Användbarhet vid förbehandling av neutrofil-lymfocytförhållande och trombocyt-lymfocytförhållande som prognostiska faktorer vid bröstcancer | brittisk journal för cancer

Användbarhet vid förbehandling av neutrofil-lymfocytförhållande och trombocyt-lymfocytförhållande som prognostiska faktorer vid bröstcancer | brittisk journal för cancer

Anonim

ämnen

  • Bröstcancer
  • neutrofiler
  • trombocyter
  • Tumörbiomarkörer

Abstrakt

Bakgrund:

Perifera blod-härledda inflammationsbaserade poäng som neutrofil-lymfocytförhållande (NLR) och blodplätt-lymfocytförhållande (PLR) har nyligen föreslagits som prognostiska markörer i solida tumörer. Även om bevis för att stödja dessa markörer som ogynnsamma prognostiska faktorer är mer övertygande i mag-tarmcancer, är mycket lite känt om deras inverkan på bröstcancer. Vi undersökte sambandet mellan NLR och PLR och total överlevnad efter bröstcancer.

metoder:

Data från University of Malaya Medical Center bröstcancerregistret användes. Av 2059 på varandra följande patienter diagnostiserade 2000 till 2008 inkluderade vi 1435 patienter med ett tillgängligt differentiellt blodantal före behandlingen (∼ 70%). Patienterna stratifierades till kvintiler av NLR / PLR. Multivariabel Cox-regression användes för att bestämma de oberoende prognostiska betydelserna av NLR / PLR.

Resultat:

Jämfört med den första kvintilen av NLR var kvinnor i kvintil 5 yngre, hade större tumörer, nodal involvering, avlägsna metastaser och högre tumörgrader. Högre NLR-kvintiler var signifikant förknippade med sämre överlevnad med ett 5-årigt relativt överlevnadsförhållande (RSR) på 76, 4% (95% CI: 69, 6–82, 1%) i kvintil 1, 79, 4% (95% CI: 74, 4–83, 7%) i kvintil 1 kvintil 2, 72, 1% (95% Cl: 66, 3–77, 3%) i kvintil 3, 65, 6% (95% Cl: 59, 8–70, 8%) i kvintil 4 och 51, 1% (95% Cl: 43, 3-58, 5%) i kvintil 5 Efter justering för demografi, tumöregenskaper, behandling och PLR var det justerade riskförhållandet (HR) för kvintil 5 mot kvintil 1 1, 50 (95% CI: 1, 08-1, 63); P- trend = 0, 004. Resultaten var oförändrade när NLR analyserades som en dikotom variabel med användning av olika avgränsningspunkter. Även om patienter i PLR-kvintil 5 hade lägre överlevnad än i kvintil 1 (5-årig RSR: 53, 2% (95% CI: 46, 9–59, 2%) mot 77, 0% (95% CI: 70, 9–82, 2%)), var denna förening inte betydande efter multivariabel justering. Emellertid var en PLR> 185 signifikant associerad med sämre överlevnad; justerad HR: 1, 25 (95% CI: 1, 04-1, 52).

Slutsatser:

Både NLR och PLR är oberoende associerade med en ökad risk för dödlighet i bröstcancer. Deras mervärde i prognosticering av bröstcancer i klinisk praxis motiverar utredning.

Huvudsaklig

Cancerprogression och prognos påverkas av värdens inflammatoriska svar i tumörens mikromiljö (Hanahan och Weinberg, 2011). Som komponenter i systemiskt inflammatoriskt svar erkänns alltmer lymfocyter, neutrofiler och trombocyter en viktig roll i karcinogenes och tumörprogression (DeNardo och Coussens, 2007; Gregory och Houghton, 2011; Lal et al, 2013). Hittills har ett antal perifert blod-härledda inflammationsbaserade poäng såsom neutrofil-lymfocytförhållande (NLR), blodplätt-lymfocytförhållande (PLR) och Glasgow Prognostic Score föreslagits som prognostiska markörer för cancer (Roxburgh och McMillan, 2010; Proctor et al, 2011; Guthrie et al, 2013).

Bevis för att stödja NLR som en ogynnsam prognostisk faktor är mest tvingande vid kolorektal cancer (Li et al, 2014). Likaså har en förhöjd PLR visat sig påverka överlevnaden negativt i mag-tarmcancer (Templeton et al, 2014a). Emellertid är dessa biomarkörers roll i bröstcancerprognosen mindre känd (Azab et al, 2012, 2013; Noh et al, 2013; Dirican et al, 2014; Krenn-Pilko et al, 2014; Nakano et al, 2014) . Hittills har flera studier visat att en ökad NLR är associerad med lägre överlevnad (Azab et al, 2012, 2013; Noh et al, 2013; Dirican et al, 2014; Nakano et al, 2014), medan en studie har visat att PLR kan också vara en negativ prognostisk markör vid bröstcancer (Krenn-Pilko et al, 2014).

NLR och PLR kan härledas från det fulla blodantalet och kan därför ge en enklare och billigare väg för prognostisering av bröstcancer. Validering av resultaten från tidigare studier inom en stor prospektiv kohort av bröstcancerpatienter i en annan miljö kommer därför att vara användbart för att belysa den prognostiska rollen för NLR och PLR hos kvinnor med bröstcancer. Vi undersökte sambandet mellan förbehandlingen NLR och PLR och överlevnad efter bröstcancer i en stor asiatisk kohort.

Patienter och metoder

Data för denna studie erhölls från bröstcancerregistret vid University of Malaya Medical Center (UMMC), Malaysia. Prospektiv registrering av nyligen diagnostiserade bröstcancerpatienter inleddes vid UMMC 1993. Registret, som erhöll etiskt godkännande från Institutional Review Board, förvarar för närvarande detaljerade uppgifter om patienternas demografiska, tumör- och behandlingsegenskaper (Pathy et al, 2011).

År 2000 infördes ett fullständigt datoriserat online-laboratoriesystem vid UMMC, vilket möjliggör spårning av patienternas blodräkningsresultat. Därför inkluderade vi kvinnor som diagnostiserades från år 2000 och framåt. Endast preoperativt blodräkningsresultat (räkningar som tagits som en del av den preoperativa bedömningen) eller räkningar som tagits före systemterapi / strålbehandling hos dem som inte genomgick kirurgi övervägs i denna studie. Av de 2059 på varandra följande patienterna som diagnostiserades mellan 1 januari 2000 och 31 december 2008, har vi inkluderat 1435 patienter med tillgängliga data för differentiellt blodantal före behandlingen (∼ 70%).

Studera variabler

För att säkerställa att blodräkningsresultaten som extraherades från sjukhusets online-register var förbehandlingsvärden, kryssade vi datumen för den initiala behandlingsinitieringen för varje patient, mot det datum då det fullständiga blodantalet utfördes. NLR definierades som det absoluta neutrofiltalet delat med det absoluta lymfocytantalet. PLR definierades som det absoluta trombocytantalet dividerat med det absoluta lymfocytantalet.

Uppgifterna om patientens demografi inkluderade ålder vid diagnos och självrapporterad etnicitet (engelska, kinesiska, indiska eller andra ras). Variablerna för tumöregenskaperna inkluderade patologiskt bestämd tumörstorlek (cm), antalet histologiskt positiva lymfkörtlar, östrogenreceptor (ER) / progesteronreceptor (PR) -status (positiv när> 10% av tumörceller färgade positivt under immunohistokemisk (IHC) ) test, negativt annars), tumörgrad (Scarff - Bloom - Richardson-klassificering; grad 1, grad 2, grad 3), lymfovaskulär invasion (LVI) (nuvarande, frånvarande) och HER2-status (positiv när IHC-testning = 3 +, negativt när IHC-testning = 0 eller 1+). Tumörer med tvetydig HER2-status (2+) utsattes för fluorescens in situ- hybridisering för att bekräfta HER2-positivitet. Alla patienter som diagnostiserades före januari 2003 restagerades med AJCC6-kriterier. Hos 164 patienter som inte genomgick kirurgi användes kliniskt bestämd tumörstorlek och axillär lymfkörtelstatus.

Loko-regionala behandlingsdata inkluderade kirurgi (ingen operation, mastektomi, bröstkonserverande kirurgi, adjuvant strålbehandling (ja, nej) och kirurgisk marginalstatus (positiv, negativ)). Systemiska behandlingsdata innefattade neoadjuvant kemoterapi (ja, nej), adjuvant kemoterapi (ingen kemoterapi, ja: första generationen, ja: andra generationen (antracyklinbaserad), ja: tredje generationen (taxanbaserad)), och endokrin terapi (ja, nej ).

Uppföljning och utvärdering av resultat

Patienterna följdes upp i bröstkliniken. Vital status bestämdes genom direkt koppling till den malaysiska nationella registreringsavdelningen. Uppföljningstiden beräknades från diagnosdatumet till dödsdagen eller censurerades vid slutet av uppföljningen (1 februari 2014). Dödsorsaken och uppgifterna om återfall av sjukdomar var endast gles tillgängliga.

Statistisk analys

Kategoriska variabler jämfördes med χ 2- testet. Kontinuerliga variabler uttrycktes i medianer och jämfördes med Kruskal – Wallis-testet. Patienter stratifierades in i kvintilerna i NLR / PLR (kvintil 1, kvintil 2, kvintil 3, kvintil 4, kvintil 5). De demografiska, tumör- och behandlingsegenskaperna jämfördes mellan kvintilerna. Multivariabel logistisk regression utfördes för att identifiera faktorer som var oberoende associerade med en förhöjd NLR / PLR. För detta ändamål definierades höjder av NLR och PLR med avgränsningsvärden av 4, 0 (Dirican et al, 2014; Templeton et al, 2014b) respektive 185 (Azab et al, 2013; Templeton et al, 2014a).

För att uppskatta sjukdomsspecifik överlevnad beräknade vi relativ överlevnad, som är ett allmänt använt mått på canceröverlevnad, med tanke på att det inte förlitar sig på en exakt dödsorsakskodning (Dickman et al, 2004; Coleman et al, 2008). Det relativa överlevnadsförhållandet (RSR) är förhållandet mellan övergripande (all orsak) överlevnad som observerats hos bröstcancerpatienter och överlevnaden som skulle ha förväntats hade de utsatts endast för bakgrundsdödligheten i den allmänna kvinnliga befolkningen (matchat för ålder och kalenderår). Förväntad överlevnad härrörde från de malaysiska livstabellerna. RSR mellan de fem kvintilerna i NLR / PLR jämfördes.

Vi använde multivariabel Cox-regressionsanalys för att uppskatta den relativa risken för dödlighet av alla orsaker i varje kvintil av NLR / PLR med kvintil 1 som referens, justerat för alla de tidigare nämnda variablerna. Med tanke på att både NLR och PLR är positivt förknippade med ökad risk för cancerdödlighet (Templeton et al, 2014a, 2014b) justerade vi ömsesidigt NLR och PLR mot varandra.

Tidigare studier, som undersökte den prognostiska rollen för NLR / PLR har använt olika avgränsningspunkter för att definiera NLR / PLR-höjden. Vi utförde känslighetsanalyser med hjälp av dessa olika avgränsningsvärden; NLR: 3, 00 (Templeton et al, 2014b), 4, 00 (Dirican et al, 2014; Templeton et al, 2014b) och PLR: 185 (Azab et al, 2013), 292 (Krenn-Pilko et al, 2014).

Eftersom vissa studier har visat att NLR och PLR endast kan vara av prognostiskt värde i vissa bröstcancertyper, bedömde vi för effektmodifiering (Noh et al, 2013; Krenn-Pilko et al, 2014). Patienter klassificerades som att ha en av fyra subtyper av bröstcancer; ER-positiva eller PR-positiva och HER2-negativa tumörer (ER + / PR + och HER−), ER-positiva eller PR-positiva och HER2-positiva tumörer (ER + / PR + och HER2 +), ER-negativa och PR-negativa och HER2 -positiva tumörer (ER- och PR− och HER2 +), och ER-negativa och PR-negativa och HER2-negativa tumörer (ER− och PR− och HER2−). Vi utförde ett log-sannolikhetsförhållandestest genom att inkludera ett interaktionsuttryck "bröstcancertyp (fyra grupper) multiplicerat med NLR / PLR (i två kategorier med användning av avgränsningsvärden på 4, 0 respektive 185)" i den huvudsakliga Cox-modellen. Eftersom de flesta av undergrupperna var små, inkluderades endast de prognostiska faktorerna som ändrade riskförhållandet (HR) för en förhöjd NLR / PLR med> 10% i de bivariabla analyserna i den multivariabla modellen.

Saknade värden (mellan 5 och 30%) tillräknades genom multipel imputation. Alla variablerna i den multivariabla Cox-regressionen inkluderades i imputationsmodellen och 10 imputationsuppsättningar skapades.

Denna studie godkändes och fick etisk godkännande från UMMC: s medicinska etiska kommitté (Inst / IRB / 1024.73).

Resultat

Medianåldern vid diagnos var 52 år. En majoritet av patienterna var kineser (58%), följt av malaysiska (25%), indier (16%) och andra raser (1%). Mediantumörstorleken vid diagnos var 3, 5 cm. Cirka hälften av patienterna var involverade i lymfkörtlar. Vid den första diagnosen presenterades cirka 22% av kvinnorna med (AJCC6) steg I, följt av 34% med steg II, 30% med steg III och 14% med bröstcancer steg IV.

Medianförbehandlingen NLR och PLR var 2, 2 respektive 144. Avgränsningsvärdena för kategorinering av NLR i kvintiler var 1, 39, 2, 00, 2, 58 och 4, 00. Patienter i den lägre NLR-kvintilen (kvintiler 1 och 2) var signifikant äldre än de i de högre kvintilerna (tabell 1). Kinesiska patienter var mer benägna att ha en hög NLR jämfört med indier. Tumörstorlek var positivt associerad med NLR. Högre NLR-kvintiler var mer benägna att vara förknippade med lymfkörtel-involvering än de nedre två kvintilerna. Andelen patienter med de novo metastatisk bröstcancer var anmärkningsvärt högre i NLR-kvintil 5. Högre NLR-kvintiler var också signifikant förknippade med ogynnsamma tumöregenskaper inklusive högre tumorkvalitet, LVI, brist på PR-uttryck och HER2-uttryck. Det är viktigt att NLR och PLR korrelerades positivt; Pearson-koefficientregression = 0, 586, P <0, 001. I en multivariabel logistisk regression var endast HER2-uttryck, ökande tumörstorlek och PLR signifikant associerade med en förhöjd NLR. Patienter i NLR kvintil 5 hade minst troligt genomgått någon operation. Hos kvinnor som utsattes för kirurgi var de i NLR kvintil 5 mest troligt att ha fått neoadjuvant kemoterapi (tabell 1).

Full storlek bord

Avgränsningsvärdena för kategorisering av PLR i kvintiler var 100, 129, 161 och 215. En högre PLR ​​var signifikant associerad med en yngre ålder vid diagnos (tabell 2). Kinesiska patienter var mer benägna att ha en högre PLR ​​än indianerna. Tumörstorlek och lymfkörtel involvering var positivt associerade med PLR. Patienter i PLR-kvintil 5 var signifikant associerade med högre stadier, särskilt stadium IV-sjukdom. Deras tumörer var också mer benägna att vara förknippade med dåliga prognostiska egenskaper såsom LVI och HER2-uttryck. Efter multivariabel logistisk regression, var kinesisk etnicitet, hög nodbelastning (> 9 noder), avlägsen metastas och en ökande NLR associerad med en förhöjd PLR. Patienter i den högre PLR-kvintilen var minst troliga att ha genomgått någon operation. En hög kemoterapihastighet för neoadjuvant observerades också bland patienter i den högre PLR-kvintilen som var kandidater för operation.

Full storlek bord

RSR var högst hos bröstcancerpatienter i den lägsta NLR-kvintilen, medan den var lägst i den högsta NLR-kvintilen (figur 1). 5-åriga RSR: er var 76, 4% (95% CI: 69, 6–82, 1%) i kvintil 1, 79, 4% (95% CI: 74, 4–83, 7%) i kvintil 2, 72, 1% (95% CI: 66, 3-77, 3%) i kvintil 3, 65, 6% (95% CI: 59, 8–70, 8%) i kvintil 4, och 51, 1% (95% CI: 43, 3-58, 5%) i kvintil 5. Risken för dödsfall hos patienter i den högsta NLR-kvintilen var 2, 5 gånger högre än för motsvarigheterna i den lägsta kvintilen (tabell 3). I den multivariabla analysen befanns både NLR och PLR vara oberoende associerade med överlevnad. Patienter i den högsta kvintilen i NLR förblev signifikant associerade med en högre risk för dödlighet än de i den lägsta kvintilen efter justering för demografi, tumöregenskaper, behandling och PLR; HR: 1, 50 (95% Cl: 10, 8-1, 63); P för det linjära trendtestet = 0, 004.

Image

Kumulativ relativ överlevnadsgrad av kvintiler av neutrofil-lymfocytförhållande hos 1435 asiatiska kvinnor med bröstcancer.

Bild i full storlek

Full storlek bord

Kvinnor med bröstcancer i PLS: s högsta kvintil befanns också ha väsentligt lägre överlevnad än deras motsvarigheter i de andra kvintilerna. De 5-åriga RSR: erna var 77, 0% (95% CI: 70, 9–82, 2%) i kvintil 1, 75, 3% (95% CI: 69, 4–80, 5%) i kvintil 2, 76, 3% (95% CI: 70, 4–81, 4%) i kvintil 3, 70, 0% (95% Cl: 64, 0-75, 4%) i kvintil 4, och 53, 2% (95% Cl: 46, 9–59, 2%) i kvintil 5 (figur 2). Efter multivariabel justering för demografi, tumöregenskaper, behandling och NLR, var en ökad PLR inte längre associerad med en ökad risk för dödsfall; HR för kvintil 5 var 1, 07 (95% Cl: 0, 81–1, 41) jämfört med kvintil 1 (tabell 3).

Image

Kumulativ relativ överlevnadsgrad av kvintiler av blodplätt-lymfocytförhållande hos 1435 asiatiska kvinnor med bröstcancer.

Bild i full storlek

Känslighetsanalyser med olika avgränsningsnivåer för NLR förändrade inte huvudresultaten (tabell 4). I en helt justerad multivariabel analys var dock patienter med en PLR> 185 signifikant associerade med en högre risk för dödsfall jämfört med deras motsvarigheter med en PLR 185. Med användning av ett avbrott på 292 var en hög PLR inte signifikant associerad med en risk för dödlighet efter bröstcancer (tabell 4).

Full storlek bord

Bröstcancertypen tycktes inte modifiera sambandet mellan NLR / PLR och överlevnad; P- värden för interaktion var 0, 147 respektive 0, 680. Undergruppsanalys efter subtyp av bröstcancer visade att en förhöjd NLR var signifikant associerad med en ökad dödlighet hos kvinnor med ER- och PR-bröstcancer, oavsett HER2-status (tabell 5). Tvärtom, en förhöjd PLR var oberoende associerad med en ökad risk för dödlighet hos patienter med ER + eller PR + och HER2 + bröstcancer (tabell 5).

Full storlek bord

Diskussion

I denna studie var en högre NLR förbehandling signifikant och oberoende associerad med högre dödlighet hos kvinnor med bröstcancer, med bevis på ett dos-svar-samband. Resultaten förblev robusta trots användning av olika avgränsningsvärden. Förhöjning av PLR före behandlingen var också oberoende associerad med bröstcancerdödlighet. Det fanns emellertid inga bevis för ett dos-svar-samband, och resultaten kunde inte replikeras när olika avgränsningsnivåer användes.

En förhöjd NLR är associerad med negativa överlevnadssannolikheter i mag-tarmcancer; nämligen cancer i kolorektal, mage, lever, esofageal och bukspottkörtel (Walsh et al, 2005; Shimada et al, 2010; Sharaiha et al, 2011; Chiang et al, 2012; Limaye et al, 2013; Stotz et al, 2013; Xu et al, 2014). En mycket ny metaanalys av 40 559 patienter med solida tumörer fann att en NLR större än 4, 00 var förknippad med en betydande ökning av risken för dödlighet av alla orsaker (HR: 1, 81, 95% CI: 1, 67-1, 97) (Templeton et al., 2014b). Även om bevis för den prognostiska rollen för NLR i bröstcancer har varit relativt knappa (Azab et al, 2012, 2013; Noh et al, 2013; Dirican et al, 2014; Nakano et al, 2014; Yao et al, 2014), våra robusta resultat lägger till värdefulla bevis för att NLR också är en negativ prognostisk indikator för bröstcancer. En tidigare studie på patienter med bröstcancer, som stratifierade NLR enligt kvartiler, rapporterade att dödligheten var högre i den högsta NLR-kvartilen men nära likadan bland de lägre tre kvartilerna, vilket tyder på en tröskeleffekt (Azab et al, 2012). I vår studie, även om risken för dödlighet ökade avsevärt med varje NLR-kvintil i en ojämförbar analys, tycks observationen att denna trend dämpades efter multivariabel justering tyder på att sambandet mellan NLR och dödlighet i bröstcancer kanske inte är helt linjärt.

Det har föreslagits att optimala cutoff-värden för prognostiska markörer bättre kan väljas genom validering av tidigare fastställda cutoff-värden från andra kohortstudier (Levine et al, 1991). Vi utförde därför känslighetsanalyser med användning av dikotom kategorisering av NLR / PLR och antog tidigare rapporterade avgränsningsvärden (Krenn-Pilko et al, 2014; Templeton et al, 2014a, 2014b). På grundval av våra resultat verkar det som om ett avskärningsvärde på 4, 00 för NLR (Dirican et al, 2014; Templeton et al, 2014b), som också var avskärningsvärdet för patienter i kvintil 5 i denna studie, kan skilja mellan de med en högre risk för dödlighet och de med en lägre risk. Icke desto mindre var HR: erna för dödlighet av alla orsaker i tidigare bröstcancerspecifika studier högre än den observerade HR i denna studie (Azab et al, 2012, 2013; Noh et al, 2013; Dirican et al, 2014; Nakano et al, 2014). En nyare studie hittade emellertid inte en samband mellan NLR och sjukdomsfri överlevnad, liksom överlevnad totalt sett (Cihan et al, 2014).

Även om en tidigare studie visade att PLR inte var förknippat med varken sjukdomsfri överlevnad eller överlevnad hos kvinnor med bröstcancer (Cihan et al, 2014), så fann vi att PLR var en negativ prognostisk prediktor i bröstcancer (med hjälp av ett avskärningsvärde av 185) bekräftar resultaten från Azab et al (2013). Precis som i analysen av NLR var HR-dödligheten i denna tidigare studie väsentligt högre än i vår nuvarande analys (2, 68, 95% CI: 1, 61–4, 46 mot 1, 25, 95% CI: 1, 04–1, 52). En annan nyligen genomförd studie, som hade använt ett avgränsningsvärde på 292, hade också visat att HR för dödlighet av all orsak var högre än i vår studie (1, 92, 95% CI: 1, 01–3, 67 mot 1, 30, 95% CI: 0, 98–1, 70 ) (Krenn-Pilko et al, 2014). Det är emellertid känt att en hög avgränsningspunkt kan missa ett betydande antal patienter i klinisk praxis, med tanke på att 292.

Den prognostiska effekten av NLR och PLR (som återspeglas av HR) som vi har observerat är lägre än i tidigare bröstcancerspecifika studier och kan förklaras av flera faktorer. Med tanke på att både NLR och PLR var inbördes korrelerade och oberoende associerades med överlevnad, är det viktigt att de justeras mot varandra i den multivariabla analysen. Det var mindre tydligt om detta gjordes i andra studier utom i en (Azab et al, 2013). Dessutom var patienter med en ökad NLR / PLR mer sannolikt associerade med avancerade sjukdomstadier och ogynnsamma tumöregenskaper. Det är därför troligt att behandlingsmönster också kan variera mellan kategorierna, som observerats i vår studie. Endast två av de sex tidigare specifika studierna för bröstcancer justerade för adjuvant strålterapi eller kemoterapi (Azab et al, 2012; Dirican et al, 2014). Därför är det fortfarande möjligt att de högre HR-värdena i de tidigare studierna kan dämpas efter justering för fullständig behandlingsinformation.

Även om tidigare studier hade funnit att effekterna av NLR / PLR på prognosen för bröstcancer varierar beroende på bröstcancertyper (Noh et al, 2013; Krenn-Pilko et al, 2014), hittade vi ingen signifikant effektändring. Dessutom är våra resultat inte helt överens med tidigare studier. Vi är därför osäkra på om våra betydande resultat berodde på flera tester.

Mekanismen för vilken NLR och PLR kan påverka prognosen för bröstcancer förblir oklar. Den perifera NLR och PLR tros vara proxyer av den pågående inflammatoriska processen i tumörens mikromiljö. En komplex mängd vetenskapliga bevis tyder på att neutrofiler och trombocyter är förknippade med pro-tumöraktiviteter in vivo, såsom förbättrad angiogenes, som bidrar till tumörcells spridning och främjar metastatisk potential för tumörcellerna (Coussens och Werb, 2002; De Larco et al., 2004; Bambace och Holmes, 2011; Voutsadakis, 2014). Lymfocyter, å andra sidan, har varit inblandade i att ha en viktig roll i immunövervakning av cancer och antas för att undertrycka tumörmognad (Shankaran et al, 2001). En ökad koncentration av intratumoral CD8 + cytotoxiska lymfocyter i bröstcancer har starkt associerats med minskad återfall och högre överlevnadsresultat (Mahmoud et al, 2011). Det är därför biologiskt troligt att obalanser i förhållandet mellan perifera neutrofiler / blodplättar till lymfocyter kan ge en inblick i underliggande tumörprogression och prognos hos individer med bröstcancer. Detta tycks ytterligare antyda att NLR och PLR också kan ha potential att vara prediktiva markörer vid bröstcancer.

Så vitt vi vet är detta den största studien som har undersökt den prognostiska rollen för förbehandlingen NLR / PLR i en icke vald kohort av kvinnor med bröstcancer, varav en hög andel patienter (∼ 70%) hade tillgänglig information om NLR / PLR. En viktig styrka i denna studie är att vi hade detaljerad information om tumöregenskaper och behandling, vilket möjliggjorde omfattande justering av konfunder. Även om vi inte hade information om dödsorsaken i vårt register, hade vi uppskattade RSR: er som ger en uppskattning av nettoverlevnad som tillskrivs bröstcancer, med tanke på att det fångar både det direkta och indirekta bidraget av cancerdiagnos till överlevnad (Coleman et al, 2008). (Relativ) överlevnad kan emellertid ha överskattats något i den aktuella studien, eftersom bröstcancer är vanligare hos välmående kvinnor (Clarke et al, 2002), vilket gör att förväntningarna mellan patienterna och bakgrundspopulationen inte var helt jämförbara. Med tanke på att vi hade jämfört dödligheten av alla orsaker i den multivariabla analysen, erkänns det att bristen på data om patientens komorbiditeter kan ha påverkat våra studieresultat.

Slutsats

Sammanfattningsvis stöder våra resultat slutsatserna från tidigare studier att en ökad NLR och PLR oberoende är associerade med en högre risk för dödlighet av alla orsaker hos kvinnor med bröstcancer. Denna förening verkar inte ändras av subtypen av bröstcancer. Med tanke på att NLR och PLR är lätt tillgängliga biomarkörer i kliniska miljöer, är framtida prognostiska studier berättigade för att bestämma mervärdet av dessa biomarkörer till befintliga prognostiska indikatorer för bröstcancer som rutinmässigt används i klinisk praxis, och även om deras potential som prediktiva markörer vid bröstcancer.

varning

Finansieraren hade ingen roll i utformningen och genomförandet av studien; insamling, hantering, analys och tolkning av uppgifterna; och förberedelse, granskning eller godkännande av manuskriptet.