Granskar läkemedelsupptäckten (December 2019)

Shire ökar fokuset på regenerativ medicin

Shire ökar fokuset på regenerativ medicin

ämnen Biologics Företag Njursjukdom i slutskedet Regenerativ medicin Teknologi Bild: NPG Shire har kommit överens om att köpa Pervasis Therapeutics till en uppgift på upp till 200 miljoner US-dollar och få sitt mest avancerade program: en endotelcellbaserad produkt känd som Vascugel som är i fas II-studier hos patienter med njursjukdom i slutstadiet som genomgår hemodialys . Affären

Pegloticase

Pegloticase

ämnen Läkemedelsupptäckt Gikt Den ursprungliga artikeln publicerades den 31 december 2010 Nature Reviews Drug Discovery 10 , 17–18 (2011) Naomi Schlesinger är ansluten till Robert Wood Johnson Medical School, New Jersey, USA, inte universitetssjukhuset, som sagt. Detta har korrigerats i onlineversionen. Förf

En ny färdplan för läkemedelsutveckling för Alzheimers sjukdom

En ny färdplan för läkemedelsutveckling för Alzheimers sjukdom

ämnen Kliniska tester En artikel i Nature Reviews Drug Discovery ( Nature Rev. Drug Discov. 11 , 657–660; 2012) 1 rapporterade att tre förebyggande studier (känd som API, DIAN och A4) hos patienter med asymptomatisk Alzheimers sjukdom (AD) hoppas, med biomarkör och kognitiva förändringar för att validera amyloidhypotesen och sätta scenen för AD-läkemedelsgodkännanden. Ett svar (

CXCR7-aktivering åsidosätter lungfibros

CXCR7-aktivering åsidosätter lungfibros

ämnen kemokiner Läkemedelsupptäckt Andningsvägssjukdomar Bild: sébastien Baussais / Alamy Stock Photo Kronisk eller upprepad lungskada kan leda till fibros. Nu har Ding och kollegor identifierat komponenter i den vaskulära nischen som styr denna process, inklusive kemokinreceptor CXCR7. Hos möss främjade en CXCR7-agonist alveolär reparation och minskad fibros efter repetitiv lungskada. Den mik

Ett nationellt centrum för främjande av översättningsvetenskaper: är fokus på läkemedelsupptäckt det bästa alternativet?

Ett nationellt centrum för främjande av översättningsvetenskaper: är fokus på läkemedelsupptäckt det bästa alternativet?

ämnen Läkemedelsupptäckt Personlig medicin Translational research I en ny intervju beskrev Francis Collins, chef för US National Institutes of Health (NIH) varför translationell medicin var en av hans högsta prioriteringar (En publik med ... Francis Collins. Nature Rev. Drug Discov. 10 , 14 ( 2011)) 1 . Han

Tömning av butikerna: lysosomala sjukdomar och terapeutiska strategier

Tömning av butikerna: lysosomala sjukdomar och terapeutiska strategier

ämnen Läkemedelsupptäckt lysosomer Neurodegenerativa sjukdomar Abstrakt Lysosomala lagringsstörningar (LSD) - betecknade som "föräldralösa" sjukdomar - är medfödda metabolismfel orsakade av defekter i gener som kodar proteiner involverade i olika aspekter av lysosomal homeostas. Under många år sågs LSD: er som oattraktiva mål för utveckling av terapier på grund av deras låga prevalens. Utvecklingen o

Riktade TRegs tämmer autoimmun sjukdom

Riktade TRegs tämmer autoimmun sjukdom

Bild: MACMILLAN / Paul Bricknell Immunologins "heliga gral" är att hitta rätt verktyg för att exakt rikta immunrespons i önskade riktningar - beväpning av immunsystemet för att förstöra cancerceller, eller lugna det för att stoppa vävnadsförstörelse vid autoimmuna sjukdomar. Reglerande T-celler (T Regs ) har väckt stor uppmärksamhet, eftersom dessa celler kan tämja deras inflammatoriska motsvarigheter. Rapportering

Bedöma läkemedelssäkerhet i mänskliga vävnader - vilka är hinder?

Bedöma läkemedelssäkerhet i mänskliga vävnader - vilka är hinder?

ämnen Läkemedelsutveckling Drugsreglering Läkemedelssäkerhet Läkemedelsutvecklingsprocessen är lång och dyr. Höga avmattningshastigheter på grund av säkerhetsskulder som observerats i kliniken, men som inte identifierades under icke-klinisk utveckling, är en viktig bidragsgivare till de eskalerande kostnaderna och minskad produktivitet i branschen (Organs-on-chips vid gränserna för läkemedelsupptäckten. Nat. Rev. Dru

Relevansen av bedömning av intestinal P-gp-hämning med användning av digoxin som ett in vivo-undersubstrat

Relevansen av bedömning av intestinal P-gp-hämning med användning av digoxin som ett in vivo-undersubstrat

ämnen glykosider farmakokinetik Den senaste översynen (Membrantransporter i läkemedelsutveckling. Nature Rev. Drug Discov. 9 , 215–236; 2010) 1 av International Transporter Consortium (ITC) föreslog att för en ny molekylär enhet (NME) avsedd för oral administration klinisk läkemedelsinteraktionsstudie med digoxin bör genomföras om [I2] / IC 50 ≥ 10 (där I2 är den hypotetiska koncentrationen av NME i tarmlumen, och IC50 är NME: s styrka av P-glykoprotein (P-gp) -hämning i vitro ). Granskningen beh

En känslig balansakt

En känslig balansakt

Abstrakt En snabb tillgång till nya terapier mot livshotande sjukdomar är i fokus i kölvattnet av en amerikansk domstolsbeslut om att patienter inte har en konstitutionell rätt till utredningsläkemedel. Hur kan önskan om tidig tillgång till terapier och behovet av att visa effektivitet och säkerhet balanseras mer effektivt? Huvuds

Akademisk läkemedelsupptäckt inom Storbritannien: en omprövning

Akademisk läkemedelsupptäckt inom Storbritannien: en omprövning

ämnen Läkemedelsscreening Små molekyler 2014, Tralau-Stewart et al . publicerade en översikt över insatser för akademisk läkemedelsupptäckt i Storbritannien baserat på en undersökning som de genomförde (Storbritanniens akademiska läkemedelsupptäckt. Nature Rev. Drug Discov . 13 , 15–16 (2014)) 1 . De observerad

Fingolimod (FTY720): upptäckt och utveckling av ett oralt läkemedel för behandling av multipel skleros

Fingolimod (FTY720): upptäckt och utveckling av ett oralt läkemedel för behandling av multipel skleros

ämnen Läkemedelsupptäckt Multipel skleros Den ursprungliga artikeln publicerades den 29 oktober 2010 Nature Reviews Drug Discovery 9 , 883–897 (2010) I figur 2 fanns det fel i stereokemin för den kemiska strukturen hos myriocin. Strukturen är korrekt i html- och pdf-versionerna online och tillhandahålls också här. Bild i f

Påverkan av målinteraktioner på läkemedelsdisposition av små molekyler: ett förbises område

Påverkan av målinteraktioner på läkemedelsdisposition av små molekyler: ett förbises område

ämnen Läkemedelsscreening Medicinsk kemi Farmakologi Målvalidering Valet av ett lämpligt läkemedelsmål, liksom en gedigen förståelse för läkemedels farmakokinetik och farmakodynamik, är avgörande för en framgångsrik läkemedelsupptäckt 1 . Även om det allmänt accepteras att den fria (obundna) koncentrationen av ett läkemedel är drivkraften för dess farmakologiska effekter (eftersom endast fria läkemedelsmolekyler är tillgängliga för att interagera med det terapeutiska målet), finns det flera missuppfattningar beträffande påverkan av läkemedelsbindning på farmakokinetik 2 . Det är viktigt att för

Gå mot tidiga kliniska studier för amyloidinriktad terapi vid Alzheimers sjukdom

Gå mot tidiga kliniska studier för amyloidinriktad terapi vid Alzheimers sjukdom

ämnen Alzheimers sjukdom biomarkörer Kliniska tester Molekylärriktad terapi En ny artikel i Nature Reviews Drug Discovery ( Nature Rev. Drug Discov . 11 , 657–660; 2012) 1 framhöll resultatet av de två största utvecklingsprogrammen för läkemedel mot Alzheimers sjukdom hittills. Resultat från de kliniska fas III-studierna av två monoklonala antikroppar - bapineuzumab och solanezumab - som riktade sig mot amyloid-β visade liten klinisk fördel av immunologiskt angrepp på amyloid-ß i demensstadiet för sporadisk sjukdom 2 (se pressmeddelande 12 december 2012 om Lilly webbplats). Varken antikrop

Ett decennium av läkemedelsliknande

Ett decennium av läkemedelsliknande

Abstrakt Tillämpningar av begreppet läkemedelsliknande, som innefattar övervägande av hur kemikaliernas egenskaper som lipofilicitet jämförs med de som godkänts läkemedel, har blivit allmänt accepterade som ett sätt att minska slit under det senaste decenniet. En nylig analys indikerar emellertid att denna acceptans inte helt återspeglas i egenskaperna hos potentiella läkemedel som syntetiserats under de senaste åren, vilket kanske ökar sannolikheten för framtida misslyckanden. Huvudsaklig I

En antikropp som träffar fyra paramyxovirus

En antikropp som träffar fyra paramyxovirus

ämnen Antikroppsterapi Antivirala medel Mänskligt respiratoriskt syncytialvirus (HRSV) och humant metapneumovirus (HMPV) orsakar sjukdom hos för tidigt nyfödda barn, inlagda barn och immunkomprominerade patienter och är också involverade i astmaförvärringar. Corti et al . identifierade en human monoklonal antikropp (benämnd MPE8) som neutraliserade HRSV och HMPV såväl som bovint RSV- och lunginflammavirus från möss (PVM). MPE8 reduce

I korthet

I korthet

ämnen Läkemedelsupptäckt Läkemedel mot cancer En liten molekylinhibitor av BCL6 dödar DLBCL-celler in vitro och in vivo Cerchietti, LC et al . Cancercell 17 , 400–411 (2010) BCL6- transkriptionsfaktorn är den vanligaste onkogenen som är involverad i diffus stor B-celllymfom (DLBCL). Cerchietti och kollegor använde datorstödd läkemedelsdesign och funktionella analyser för att identifiera föreningar med låg molekylmassa som binder till co-repressor-bindningsspåret i BCL6 BTB-domänen. En förening stö

Vernakalant

Vernakalant

ämnen Förmaksflimmer Läkemedelsupptäckt Therapeutics Abstrakt I september 2010 beviljades vernakalant (Brinavess; Cardiome / Merck) godkännande för marknadsföring av Europeiska kommissionen för snabb omvandling av förmaksflimmer nyligen började till sinusrytm. Huvudsaklig Förmaksflimmer (AF) är den vanligaste hjärtarytmi och drabbar miljontals människor världen över, och dess förekomst förväntas öka på grund av faktorer som den växande åldrarna 1 . Effekterna sträcker s

Metaboliska mål för cancerterapi

Metaboliska mål för cancerterapi

ämnen Läkemedelsupptäckt Den ursprungliga artikeln publicerades den 11 oktober 2013 Nature Reviews Drug Discovery 12 , 829–846 (2013) Det fanns en del felaktigheter i följande mening på p839 i artikeln: ”Tillsammans med liknande linjer minskar den farmakologiska eller genetiska hämningen av fosfoglyceratmutas 1 (PGAM1) tumörtillväxt in vitro och in vivo , kanske på grund av (åtminstone delvis) till G6PD-hämmande effekter av 3-fosfoglycerat 222 . Som sagt är g

Att ta itu med det kliniska värdet

Att ta itu med det kliniska värdet

Hur kan man möta utmaningarna med att visa värdet av nya läkemedel i samband med det växande trycket på hälsovårdsbudgetar? Den 18 september höll Storbritanniens National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) ett teknisk bedömningsmöte för att diskutera huruvida kinasinhibitorn lapatinib (Tyverb; GlaxoSmithKline) bör göras tillgänglig via UK National Health Service (NHS) för behandling av avancerad bröstcancer. Sådana teknisk