Journalen farmakogenomik (December 2019)

COMT val158met moderering av dopaminerge läkemedelseffekter på kognitiv funktion: en kritisk granskning

COMT val158met moderering av dopaminerge läkemedelseffekter på kognitiv funktion: en kritisk granskning

ämnen Beteende genetik Genetikforskning Intelligens Abstrakt Förhållandet mellan dopamin (DA) -ton i den prefrontala cortex (PFC) och PFC-beroende kognitiva funktioner (till exempel arbetsminne, selektiv uppmärksamhet, utövande funktion) kan beskrivas med en inverterad U-formad funktion, i vilken båda är överdrivet hög och låg DA är associerad med nedskrivning. I PFC ger

Hjärnuttrycket av gener involverade i inflammatoriskt svar, ribosomen och inlärning och minne förändras av centralt injicerad lipopolysackarid i möss

Hjärnuttrycket av gener involverade i inflammatoriskt svar, ribosomen och inlärning och minne förändras av centralt injicerad lipopolysackarid i möss

Abstrakt Neuroinflammation spelar en roll i utvecklingen av flera neurodegenerativa störningar. Vi använde en lipopolysackarid (LPS) -modell för neuroinflammation för att karakterisera genuttrycksförändringarna som ligger bakom de inflammatoriska och beteendeeffekterna av neuroinflammation. En enda intracerebroventrikulär injektion av LPS (5 μg) administrerades i den laterala ventrikeln av möss, och 24 timmar senare undersökte vi genuttryck i hjärnbarken och hippocampus med hjälp av mikroarray-teknik. Gene Ontol

I detta nummer

I detta nummer

Kandidatgener för alkoholism Konvergent funktionell genomik syftar till att upptäcka genetiken för komplexa neuropsykiatriska störningar. Detta tillvägagångssätt integrerar genuttrycksdata från en relevant djurmodell med mänsklig genetisk kopplingsdata, såväl som humana vävnadsgenuttrycksdata och biologiska data som ett mer säkert sätt att hitta gener med hög sannolikhet. ZA Rodd et al

Föreningen av cytokrom P450-genetiska polymorfismer med sulfolanbildning och effekten av ett busulfan-baserat konditioneringssystem hos pediatriska patienter som genomgår hematopoietisk stamcellstransplantation

Föreningen av cytokrom P450-genetiska polymorfismer med sulfolanbildning och effekten av ett busulfan-baserat konditioneringssystem hos pediatriska patienter som genomgår hematopoietisk stamcellstransplantation

ämnen Celltransplantation Sjukdomgenetik Pediatrik Farma Abstrakt Cytokrom P450-enzymer (CYP) och flavininnehållande monooxygenaser (FMO) har troligen en roll i oxidationen av mellanliggande metaboliter av busulfan (Bu). In vitro- studier för att undersöka involveringen av dessa enzymer är besvärliga på grund av den flyktiga naturen hos den mellanliggande metaboliten tetrahydrotiofen (THT) och bristen på känsliga kvantifieringsmetoder. Denna s

Tiklopidininducerad hepatotoxicitet är associerad med specifika humana leukocytantigengenomiska subtyper hos japanska patienter: en preliminär fall-kontrollstudie

Tiklopidininducerad hepatotoxicitet är associerad med specifika humana leukocytantigengenomiska subtyper hos japanska patienter: en preliminär fall-kontrollstudie

Abstrakt Genetiska riskfaktorer för tiklopidininducerad hepatotoxicitet bestämdes hos 22 japanska patienter med tiklopidininducerad hepatotoxicitet och 85 japanska patienter som tolererade tiklopidinbehandling utan att ha haft biverkningar. Det fanns en signifikant korrelation mellan tiklopidininducerad hepatotoxicitet och fem humana leukocytantigen (HLA) alleler: HLA-A * 3303, HLA-B * 4403, HLA-Cw * 1403, HLA-DRB1 * 1302 och HLA-DQB1 * 0604 ( korrigerad sannolikhet ( P ) -värde ( Pc ) <0, 01). I

Multietnisk distribution av kliniskt relevanta CYP2C-genotyper och haplotyper

Multietnisk distribution av kliniskt relevanta CYP2C-genotyper och haplotyper

ämnen haplotyper farmakogenomik Befolkningsgenetik Abstrakt För att bestämma CYP2C19- och CYP2C8- allelfrekvenser genotypades 28 kodande och / eller funktionella varianter hos 1250 afroamerikanska, asiatiska, kaukasiska, latinamerikanska och Ashkenazi judiska (AJ) individer. De kombinerade CYP2C19- allelfrekvenserna varierade från ∼ 0, 30 till 0, 41; CYP2C8- frekvenserna var dock mycket lägre (∼ 0, 04–0, 13). Efter inf

Genuttryck i blod är associerat med risperidonrespons hos barn med autismspektrumstörningar

Genuttryck i blod är associerat med risperidonrespons hos barn med autismspektrumstörningar

ämnen Drogterapi Genexpression Pediatrik Abstrakt Barn med autismspektrumsjukdomar (ASD) har ofta allvarliga beteendeproblem. Inte alla barn med dessa problem svarar på atypiska antipsykotiska läkemedel; därför undersökte vi om perifert blodgenuttryck före behandling med risperidon, en atypisk antipsykotisk, var förknippad med förbättringar i allvarliga beteendestörningar 8 veckor efter risperidonbehandling hos 42 ASD-personer (ålder 112, 7 ± 51, 2 månader). Exonuttrycks

Allelspecifikt uttryck och genmetylering vid kontroll av CYP1A2-mRNA-nivå i mänskliga lever

Allelspecifikt uttryck och genmetylering vid kontroll av CYP1A2-mRNA-nivå i mänskliga lever

Abstrakt Grunden för interindividuell variation i CYP1A2- genuttrycket förstås inte helt och de kända genetiska polymorfismerna i genen ger ingen förklaring. Vi undersökte om CYP1A2- genuttrycket regleras av DNA-metylering och visar allelspecifikt uttryck (ASE) med 65 humana lever. Fyrtioåtta procent av levern visade ASE som inte är associerade med CYP1A2- mRNA-nivåerna. Omfattn

Profilering av läkemedelsmetaboliserande enzymer / transportörer hos CD33 + akut myeloid leukemi patienter behandlade med Gemtuzumab-Ozogamicin och Fludarabin, Cytarabin och Idarubicin

Profilering av läkemedelsmetaboliserande enzymer / transportörer hos CD33 + akut myeloid leukemi patienter behandlade med Gemtuzumab-Ozogamicin och Fludarabin, Cytarabin och Idarubicin

ämnen Akut myeloid leukemi Cancerterapi Farma Abstrakt Genetisk heterogenitet i läkemedelsmetaboliserande enzym / transporter (DMET) gener påverkar specifika läkemedelsrelaterade cancerfenotyper. För att undersöka sambanden mellan genetisk variation och respons på behandling vid akut myelooid leukemi (AML), genotypade vi 1931-varianter på DMET-gener i 94 CD33-positiva AML-patienter som deltog i en fas III multicenter klinisk studie där Gemtuzumab-Ozogamicin (GO) kombinerades med Fludarabin –Cytarabin-Idarubicin (FLAI) -regimet, med DMET Plus-plattformen. Två ADH1A

Undersökning av interindividuell variation av en-kolfolatväg: en bioinformatisk och genetisk översikt

Undersökning av interindividuell variation av en-kolfolatväg: en bioinformatisk och genetisk översikt

Abstrakt Genetiska polymorfismer i foliumvägen med en kol har studerats i stor utsträckning i samband med ett antal tillstånd. Merparten av forskningen har fokuserat på 677C > T- polymorfismen i den kodande regionen för 5, 10-metylentetrahydrofolatreduktasgenen (MTHFR). Det finns emellertid totalt 25 gener i denna väg som kodar för enzymer, transportörer och receptorer, som kan undersökas med 267 märkning av enstaka nukleotidpolymorfismer (SNP); med användning av SNP-databas (dbSNP), finns 38 icke-synonyma SNP: er med en mindre allelfrekvens> 5% i dessa gener. De flesta

Differentialeffekt av rs4149056-varianten i SLCO1B1 på myopati förknippad med simvastatin och atorvastatin

Differentialeffekt av rs4149056-varianten i SLCO1B1 på myopati förknippad med simvastatin och atorvastatin

Abstrakt Statiner minskar hjärt-morbiditet och mortalitet hos lämpligt utvalda patienter. Statinassocierad myopati är dock en betydande risk förknippad med dessa medel. Nyligen rapporterades variation i SLCO1B1- genen för att förutsäga simvastatin-associerad myopati. Syftet med denna studie var att replikera associering av rs4149056-varianten i SLCO1B1 med svår statinassocierad myopati i en kohort av patienter som använde olika statinläkemedel och att undersöka sambandet med specifika statintyper. Vi identi

Genomfattande metoder för att identifiera farmakogenetiska bidrag till biverkningar

Genomfattande metoder för att identifiera farmakogenetiska bidrag till biverkningar

Abstrakt Biverkningar (ADR) har stor inverkan på patienter, läkare, vårdgivare, tillsynsmyndigheter och läkemedelsföretag. Att identifiera de genetiska bidragen till ADR-risken kan leda till en bättre förståelse för de underliggande mekanismerna, identifiering av patienter i riskzonen och en minskning av antalet händelser. Teknolog

DRD2 TaqI-B-polymorfism och dess förhållande till rökning avhållsamhet och abstinenssymptom

DRD2 TaqI-B-polymorfism och dess förhållande till rökning avhållsamhet och abstinenssymptom

Abstrakt Dopaminreceptor D2 ( DRD2 ) -genen har polymorfismer som har kopplats till reglering av dopaminsystemet och till en ökad förekomst av rökning. Den aktuella studien undersökte förhållandet mellan DRD2 Taq I-A och -B polymorfismerna med korttids kliniskt resultat (abstinens och abstinenssymptom), insamlade från dagliga (14 pre-quit och 42 post-quit) dagbardata bland rökare ( n = 116 ) behandlas med nikotinplåstret plus antingen venlafaxin eller placebo. Resulta

Undersökande aspirinresistensstudie hos friska japanska frivilliga (J-ART) med användning av blodplättaggregering som ett mått på trombogenicitet

Undersökande aspirinresistensstudie hos friska japanska frivilliga (J-ART) med användning av blodplättaggregering som ett mått på trombogenicitet

Abstrakt Aspirin förhindrar framställning av tromboxan A2 (TXA2) genom irreversibelt hämning av blodplättcyklooxygenas, uppvisande antiplodtag-verkningar. Detta medel har rapporterats förhindra återfall hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom eller hjärninfarkt via denna verkningsmekanism. Det finns emellertid individuella skillnader i denna åtgärd, och aspirin är inte effektivt hos vissa patienter, som kallas 'aspirinresistens'. I denna s

PGMD: en omfattande manuellt kurerad farmakogenomisk databas

PGMD: en omfattande manuellt kurerad farmakogenomisk databas

ämnen Beräkningsbiologi och bioinformatik Abstrakt PharmacoGenomic Mutation Database (PGMD) är en omfattande manuellt kurerad farmakogenomisk databas. Två huvudkällor för PGMD-uppgifter är peer-review litteratur och Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency (EMA) läkemedelsetiketter. PGMD-k

Omfattande genomomfattande utvärdering av lapatinib-inducerad leverskada ger en enda genetisk signal centrerad på känd riskallel HLA-DRB1 * 07: 01

Omfattande genomomfattande utvärdering av lapatinib-inducerad leverskada ger en enda genetisk signal centrerad på känd riskallel HLA-DRB1 * 07: 01

ämnen Genetisk föreningsstudie Abstrakt Lapatinib är förknippat med en låg förekomst av allvarlig leverskada. Tidigare undersökningar har identifierat och bekräftat klass II-allelen HLA-DRB1 * 07:01 att vara starkt associerad med lapatinib-inducerad leverskada; emellertid begränsar det måttliga positiva prediktiva värdet dess kliniska användbarhet. För att be

Koordinerad dysregulation av mRNA och mikroRNA i råttens mediala prefrontala cortex efter en historia av alkoholberoende

Koordinerad dysregulation av mRNA och mikroRNA i råttens mediala prefrontala cortex efter en historia av alkoholberoende

ämnen Genetik i nervsystemet miRNA Prefrontal cortex Abstrakt Långtidsförändringar i hjärngenuttryck har identifierats i alkoholberoende, men underliggande mekanismer är fortfarande okända. Här undersökte vi den potentiella rollen för mikroRNA (miRNA) för ihållande förändringar av genuttryck i råttens mediala prefrontala cortex (mPFC) efter en historia av alkoholberoende. Tvåflaskors f

Distribution av genetiska polymorfismer associerade med hepatit C-virus (HCV) antiviralt svar i en multietnisk och blandad population

Distribution av genetiska polymorfismer associerade med hepatit C-virus (HCV) antiviralt svar i en multietnisk och blandad population

ämnen Genetisk variation Hepatit C Farma Abstrakt Förekomsten av genetiska polymorfismer identifierade som prediktorer för terapeutiskt inducerat hepatit C-virus (HCV) clearance skiljer sig åt mellan etniska grupper. Det finns emellertid ett brist på information om deras förekomst i sydamerikanska populationer, vars genetiska bakgrund är mycket blandad. Följa

Polymorfismer i SLC6A4- och HTR2A-generna påverkar behandlingsresultatet efter antidepressiva terapi

Polymorfismer i SLC6A4- och HTR2A-generna påverkar behandlingsresultatet efter antidepressiva terapi

Abstrakt Majoriteten av antidepressiva läkemedel verkar genom att öka synaptiska serotoninnivåer i hjärnan. Genetisk variation i serotoninrelaterade gener kan därför påverka antidepressiva effekt. I denna studie analyserades nio polymorfismer i fyra serotoninreceptorgener (HTR1B, HTR2A, HTR5A och HTR6) och serotonintransportgenen (SLC6A4) för att undersöka deras inflytande på antidepressivt svar i en välkarakteriserad unipolär depressiv population ( n = 166) efter en protokolliserad behandlingsregim. 5-HTTLPR-k

Jag har glömt att jag någonsin har genomgått hjärtkirurgi ...

Jag har glömt att jag någonsin har genomgått hjärtkirurgi ...

Tråkigt är det, trots stroke och andra stora komplikationer, lindriga neuro-psykiatriska störningar uppstår ofta efter kirurgiska ingrepp. Post-operativ kognitiv nedgång (POCD) anses vara ett tillfälligt tillstånd, och det kan förknippas med tekniskt alla typer av operationer, oavsett varaktighet, "svårighetsgrad" eller andra kirurgiska variabler. 1 POCD