Onkogen (April 2020)

Crumbs interagerar med Xpd för kontroll av kärnkraftsdivision i Drosophila

Crumbs interagerar med Xpd för kontroll av kärnkraftsdivision i Drosophila

ämnen Utvecklingsbiologi Abstrakt Crumbs (Crb) familjeproteiner är avgörande för cellpolaritet. Nya studier visar att de också är involverade i tillväxtreglering och cancer. Det är emellertid inte väl förstått hur Crb deltar i mitotiska processer. Här rapporterar vi att Drosophila Crb är kritiskt involverad i kärnkraftsdelning genom att interagera med Xeroderma pigmentosum D (XPD). En ny gen me

Bevarade funktioner hos cancerceller definierar deras känslighet för HAMLET-inducerad död; c-Myc och glykolys

Bevarade funktioner hos cancerceller definierar deras känslighet för HAMLET-inducerad död; c-Myc och glykolys

ämnen Cancermetabolism Cancerterapi Celldöd onkogener Abstrakt HAMLET är den första medlemmen i en ny familj av tumördödande protein-lipidkomplex som dödar cancerceller i stort, samtidigt som man sparar friska, differentierade celler. Många och olika tumörcelltyper är känsliga för den dödliga effekten, vilket antyder att HAMLET identifierar och aktiverar bevarade dödsvägar i cancerceller. Här undersökt

EMX2 är epigenetiskt tyst och undertrycker tillväxt i lungcancer hos människa

EMX2 är epigenetiskt tyst och undertrycker tillväxt i lungcancer hos människa

ämnen Cell signalering DNA-metylering Lungcancer Tumördämpande proteiner En rättelse till denna artikel publicerades den 4 november 2010 Abstrakt Lungcancer är en vanlig cancer och den ledande orsaken till cancerrelaterad död över hela världen. Avvikande aktivering av WNT-signalering är inblandat i lungkarcinogenes. EMX2, e

Trombin klyver formerna med hög molekylvikt av basisk fibroblasttillväxtfaktor (FGF-2): en ny mekanism för kontroll av FGF-2 och trombinaktivitet

Trombin klyver formerna med hög molekylvikt av basisk fibroblasttillväxtfaktor (FGF-2): en ny mekanism för kontroll av FGF-2 och trombinaktivitet

Abstrakt Fgf-2- genen kodar för låg molekylvikt (LMW, 18 kDa) och högmolekylär (HMW, 22–24 kDa) former som härstammar från alternativ översättning av en enda mRNA och uppvisar olika biologiska funktioner. HMW-fibroblasttillväxtfaktor-2 (FGF-2) hämmar cellmigration och inducerar celltransformation eller tillväxtstopp på ett celltyp- och dosberoende sätt. Omvänt, LMW F

Rationella kombinationer av siRNA som är inriktade på Plk1 med läkemedel mot bröstcancer

Rationella kombinationer av siRNA som är inriktade på Plk1 med läkemedel mot bröstcancer

Abstrakt Vanliga läkemedel som används för behandling av patienter med bröstcancer som paklitaxel och Herceptin visar ofta allvarliga biverkningar eller inducerar resistens i kliniska miljöer. Således analyserade vi en kombination av Plk1 (polo-liknande kinas 1) -specifika små störande RNA (siRNA), ett kraftfullt verktyg för att inducera 'mitotisk katastrof' i cancerceller, tillsammans med dessa läkemedel för att identifiera villkor för förbättrad läkemedelskänslighet. Efter transfek

VPS34-stimulering av p62-fosforylering för cancerprogression

VPS34-stimulering av p62-fosforylering för cancerprogression

ämnen autophagy onkogener Abstrakt Vps34, ett klass III PtdIns3-lipidkinas involverat i kontrollen av både autofagiska och endocytiska system, har studerats omfattande i många grundläggande cellulära processer. Ackumulering av bevis tyder på att Vps34 också kan bidra till utveckling och utveckling av mänskliga cancer. Mekani

Insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-3 (IGFBP-3) fungerar som en invasionsmetastasundertryckare i äggstocks endometrioidkarcinom

Insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-3 (IGFBP-3) fungerar som en invasionsmetastasundertryckare i äggstocks endometrioidkarcinom

Abstrakt Metastas och invasion förekommer i majoriteten av epitelialt äggstockscancer vid diagnos. För att avgränsa molekylsignaturen vid invasion av äggstockscancer etablerade vi och karaktäriserade ett humant ovarialt endometrioidkarcinom (EC) cellinje OVTW59-P0 och dess invastrelaterade subliner (P1 – P4, i ordning av ökande invasiv aktivitet). P4 visa

PAT4-nivåer kontrollerar aminosyrakänslighet för rapamycinresistent mTORC1 från Golgi och påverkar kliniskt resultat i kolorektal cancer

PAT4-nivåer kontrollerar aminosyrakänslighet för rapamycinresistent mTORC1 från Golgi och påverkar kliniskt resultat i kolorektal cancer

ämnen Cancermikromiljö Abstrakt Tumörceller kan använda strategier som gör dem resistenta mot näringsberövande för att överträffa sina grannar. En nyckelintegrator av cellens svar på svält och andra påfrestningar är aminosyraberoende mekanistiskt mål för rapamycinkomplex 1 (mTORC1). Aktivering av mTORC1 på sena endosomer och lysosomer underlättas av aminosyratransportörer inom den lösta kopplade bäraren 36 (SLC36) och SLC38-familjer. Här analyserar vi f

Interleukin-18 är en kritisk faktor för vaskulär endotel tillväxtfaktor-förbättrad migration i humana magcancercellinjer

Interleukin-18 är en kritisk faktor för vaskulär endotel tillväxtfaktor-förbättrad migration i humana magcancercellinjer

Abstrakt Cellmigration och angiogenes är viktiga steg i tumörmetastas. Migrationsmekanismen som regleras av vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF), en potent regulator för angiogenes, är emellertid inte helt förstått. Denna studie undersökte förhållandet mellan VEGF och migration, tillsammans med mekanismen involverad i den VEGF-reglerade migrationen av mänskliga gastriska cancerceller. Nivån av c

Nya alternativa skarvade ADAM8-isoformer bidrar till den aggressiva benmetastatiska fenotypen av lungcancer

Nya alternativa skarvade ADAM8-isoformer bidrar till den aggressiva benmetastatiska fenotypen av lungcancer

ämnen Alternativ skarvning Benmetastaser Lungcancer Abstrakt ADAM (disintegrin och metalloprotease) är transmembranproteiner involverade i olika fysiologiska processer och tumörgenes. Nyligen har ADAM8 associerats med dålig prognos för lungcancer. Emellertid är dess bidrag till tumörgenes i samband med metastas av lungcancer fortfarande okänd. Infödd

Det kokain- och amfetaminreglerade transkriptet medierar ligandoberoende aktivering av ERa och är en oberoende prognostisk faktor vid nodnegativ bröstcancer

Det kokain- och amfetaminreglerade transkriptet medierar ligandoberoende aktivering av ERa och är en oberoende prognostisk faktor vid nodnegativ bröstcancer

ämnen Bröstcancer Cell signalering Prognos Tumörbiomarkörer Abstrakt Personlig medicin kräver identifiering av entydiga prognostiska och förutsägbara biomarkörer för att informera terapeutiska beslut. Inom detta sammanhang är hanteringen av lymfkörtelnegativ bröstcancer föremål för mycket debatt med särskild tonvikt på kravet på adjuvant kemoterapi. Identifieringen

Rollen som SRY-relaterad HMG-boxtranskriptionsfaktor 4 (SOX4) i tumörgenes och metastaser: vän ​​eller fiende?

Rollen som SRY-relaterad HMG-boxtranskriptionsfaktor 4 (SOX4) i tumörgenes och metastaser: vän ​​eller fiende?

ämnen cancer Metastas onkogenes Transkriptionsfaktorer Abstrakt Utveckling och progression av cancer förmedlas av förändringar i transkriptionella nätverk, vilket resulterar i en störd balans mellan aktiviteten hos onkogener och tumörundertryckande gener. Transkriptionsfaktorer har förmågan att reglera globala transkriptionsprofiler och är därför ofta avreglerade i deras uttryck och funktion under tumörgenes. Könsbestäma

C-Myc-utarmning inhiberar spridning av humana tumörceller i olika stadier av cellcykeln

C-Myc-utarmning inhiberar spridning av humana tumörceller i olika stadier av cellcykeln

Abstrakt En viktig roll för c-Myc i spridningen av normala celler tillskrivs dess förmåga att främja progression genom G1 och in i S-fasen i cellcykeln. Det absoluta kravet på c-Myc för cellcykelprogression i humana tumörceller har inte fullständigt tagits upp. I det nuvarande arbetet använde vi en lentiviral-baserad RNA (shRNA) expressionsvektor för att stabilt reducera c-Myc-uttryck i ett stort antal humana tumörcellinjer och i tre olika typer av normala humana celler. I alla fa

RhoA utlöser en specifik signalväg som genererar transformerande mikrovesiklar i cancerceller

RhoA utlöser en specifik signalväg som genererar transformerande mikrovesiklar i cancerceller

ämnen cancer Cell signalering onkogenes Abstrakt Vesikulära strukturer som kallas mikrovesiklar (MV: er) som kastas från cancercellernas ytor kan överföra onkogent gods till mottagande cancerceller såväl som till normala celler, och skicka mitogena signaler som kraftigt ökar tumörtillväxten. Eftersom

P53 hämmar mRNA 3-bearbetning genom dess interaktion med CstF / BARD1-komplexet

P53 hämmar mRNA 3-bearbetning genom dess interaktion med CstF / BARD1-komplexet

ämnen DNA-skada och reparation RNA-metabolism Tumördämpande proteiner Abstrakt Mekanismerna som är involverade i den p53-beroende kontrollen av genuttryck efter DNA-skada har inte klargjorts fullständigt. Här visar vi att p53 C-terminalen förknippas med faktorer som krävs för den ultravioletta (UV) -inducerade hämningen av mRNA 3-klyvningssteget i polyadenyleringsreaktionen, såsom tumörsuppressorn BARD1 och 3'-bearbetningsfaktors klyvnings- stimuleringsfaktor 1 (CstF1). Vi fann at

Brösttumörprogression inducerad genom förlust av BTG2-uttryck hämmas av målinriktad behandling med ErbB / HER-hämmaren lapatinib

Brösttumörprogression inducerad genom förlust av BTG2-uttryck hämmas av målinriktad behandling med ErbB / HER-hämmaren lapatinib

ämnen Bröstcancer Cell signalering Riktade terapier Abstrakt B-celltranslokationsgenen 2 ( BTG2 ), en p53-inducerbar gen, undertrycks i bröstepitelceller under graviditet och amning. Vid mänsklig bröstcancer korrelerar minskat BTG2-uttryck med hög tumörgrad och storlek, p53-status, invasion av blod och lymfkärl, lokalt och metastaserat återfall och minskning av den totala överlevnaden, vilket antyder att undertryckande av BTG2 har en kritisk roll i sjukdomens progression. För att

Id-1 främjar kromosomal instabilitet genom modifiering av APC / C-aktivitet under mitos som svar på mikrotubulisstörning

Id-1 främjar kromosomal instabilitet genom modifiering av APC / C-aktivitet under mitos som svar på mikrotubulisstörning

Abstrakt Id-1 (Hämmare av DNA-bindning / differentiell-1) spelar en positiv roll i tumörgenes genom reglering av flera signalvägar. Nyligen föreslås att uppreglering av Id-1 i cancerceller främjar kromosomal instabilitet. Den underliggande molekylära mekanismen är emellertid inte känd. I denna studie rapporterar vi en ny funktion av Id-1 vid reglering av mitos genom fysisk interaktion med Cdc20 (celldelningscykelprotein 20) och Cdh1 (Cdc20 homolog 1). Under t

Dubbla roller för hemidesmosomala proteiner i pankreasepitel: fosfoinositid 3-kinas avgör

Dubbla roller för hemidesmosomala proteiner i pankreasepitel: fosfoinositid 3-kinas avgör

ämnen Cellinvasion Cell signalering onkogenes Bukspottskörtelcancer Abstrakt Eftersom kemo- och bioterapier misslyckats med att bekämpa avancerad bukspottkörtelcancer är en viktig utmaning att identifiera kritiska händelser som initierar invasion. Ett grundningssteg vid epitelkarcinogenes är störningen av epitelcellförankring till källarmembranet som kan tillhandahållas av hemidesmosomer (HDs). Förekomst

DACT2 är en funktionell tumörsuppressor genom att hämma Wnt / ß-cateninväg och associerad med dålig överlevnad i tjocktarmscancer

DACT2 är en funktionell tumörsuppressor genom att hämma Wnt / ß-cateninväg och associerad med dålig överlevnad i tjocktarmscancer

ämnen Kolorektal cancer Abstrakt Dapper homolog (DACT) 2 är en av Dact-genfamiljmedlemmarna, som är viktiga modulatorer av Wnt-signalvägen. Vi strävar efter att klargöra dess epigenetiska inaktivering, biologiska funktion och kliniska implikationer vid tjocktarmscancer. DACT2 tystades i fem av åtta koloncancercellinjer, men uttrycktes robust i normala kolonvävnader. Förlus

Sköldkörtelhormonreceptor-ß (TRp1) försvårar cellproliferation genom transkriptionell hämning av cykliner D1, E och A2

Sköldkörtelhormonreceptor-ß (TRp1) försvårar cellproliferation genom transkriptionell hämning av cykliner D1, E och A2

Abstrakt Sköldkörtelhormonreceptor-beta (TRp1) tillhör superfamiljen ligandinducerbar transkriptionsfaktor. Vi har tidigare beskrivit att stabilt TRp1-uttryck försämrar fibroblastproliferationsminskande nivåer och aktivitet hos de viktigaste regulatorerna för G1 / S-övergången. För att avslöja den underliggande molekylära mekanismen för denna åtgärd har vi undersökt uttrycket av cyklin D1, E och A2 vid serumstimulering i TRp1-uttryckande celler, och hittat en stark nedreglering av deras mRNA, samtidigt med låga proteinnivåer. Inhiberingen av

Janus-ansiktet på dendritiska celler i cancer

Janus-ansiktet på dendritiska celler i cancer

Abstrakt På basis av experimentella modeller och en del mänsklig data kan vi anta att tumörutveckling är resultatet av balansen mellan immunövervakning (den extrinsiska tumörundertryckningsmekanismen) och immunförsörjning som dikterats av transformerade celler och / eller den skadade omgivande mikromiljön. Immunöv

CBP / p300 acetyltransferaser reglerar uttrycket av NKG2D-ligander på tumörceller

CBP / p300 acetyltransferaser reglerar uttrycket av NKG2D-ligander på tumörceller

ämnen Medfödd immunitet Tumörimmunologi Abstrakt Tumörövervakning av naturliga mördare-celler medieras av cytotoxicitetsreceptorn naturlig-mördare grupp 2-medlem D (NKG2D). Ligander för NKG2D uttrycks i allmänhet inte på friska celler, utan induceras på ytan på maligna celler. Hittills beskrevs induktion av NKG2D-ligand (NKG2D-L) huvudsakligen för att bero på aktiveringen av DNA-skadesvaret, även om molekylmekanismerna som reglerar uttryck av NKG2D-L förblir i stort sett okända. Här visar vi at

Räddning av glandular dysmorphogenesis i PTEN-brist kolorektal cancerepitel genom PPARy-inriktad terapi

Räddning av glandular dysmorphogenesis i PTEN-brist kolorektal cancerepitel genom PPARy-inriktad terapi

ämnen Kolorektal cancer morfogenes Riktade terapier Abstrakt Störning av körtelarkitektur förknippas med dåligt kliniskt resultat vid högkvalitativ kolorektal cancer (CRC). Fosfatas och tensinhomolog deleterat på kromosom tio (PTEN) reglerar morfogen tillväxt av godartade MDCK-celler (Madin Darby Canine Kidney) -celler genom effekter på den Rho-liknande GTPas cdc42 (celldelningscykel 42). Denna s

Mtss1 reglerar signalering av epidermal tillväxtfaktor i skivepitelcancer i huvud och hals

Mtss1 reglerar signalering av epidermal tillväxtfaktor i skivepitelcancer i huvud och hals

Abstrakt Mtss1 är belägen inom kromosomal region 8q23–24, som är en av de tre vanligaste förstärkta regionerna i huvud- och nackskvamcellcancer (HNSCC). Mtss1 går förlorat i metastatiska celler, men förvirrande är ofta överuttryckt i primära tumörer. Här behandlar vi möjliga skäl till varför Mtss1 är positivt utvald för primära tumörer. Vi finner att Mtss1

PKA / Smurf1 signalmedierad stabilisering av Nur77 krävs för cancer mot cancerplatininducerad apoptos mot cancer

PKA / Smurf1 signalmedierad stabilisering av Nur77 krävs för cancer mot cancerplatininducerad apoptos mot cancer

ämnen apoptos Cell signalering Kemoterapi Abstrakt Den föräldralösa nukleära receptorn Nur77 reglerar olika cellulära aktiviteter, inklusive cellproliferation, differentiering och apoptos. Det c-jun N-terminala kinaset (JNK) har en dubbel roll för att kontrollera funktionen av Nur77. Medan JNK-medierad fosforylering av Nur77 reglerar positivt dess omlokalisering till mitokondrierna för att inducera apoptos, reglerar den negativt stabiliteten hos Nur77. Den un

CEACAM1, ett direkt transkriptionsmål SOX9 identifierat i kolonepitelet

CEACAM1, ett direkt transkriptionsmål SOX9 identifierat i kolonepitelet

Abstrakt En radering av transkriptionsfaktorn SOX9- genen i mössen tarmen påverkar morfologin i kolonepitelet och leder till hyperplasi. Ändå är direkta transkriptionella mål för SOX9 i denna vävnad fortfarande okända. En mikroarrayanalys identifierade tumörsuppressorns karcinoembryonala antigenrelaterade celladhesionsmolekyl 1 ( CEACAM1 ) som en möjlig SOX9-målgen och vi demonstrerar här att SOX9 uppreglerar CEACAM1 i humana kolonceller. Dessutom re

Claudin-1 inducerar epitel-mesenkymal övergång genom aktivering av c-Abl-ERK signalvägen i mänskliga leverceller

Claudin-1 inducerar epitel-mesenkymal övergång genom aktivering av c-Abl-ERK signalvägen i mänskliga leverceller

ämnen Cell signalering Epitel-mesenkymal övergång Lever cancer onkogener En rättelse till denna artikel publicerades den 14 november 2016 Abstrakt Claudins (CLDN) är en familj av integrerade membranproteiner som är centrala för bildandet av trånga korsningar, strukturer som är involverade i paracellulär transport och celltillväxt och differentiering och är kritiska för att upprätthålla cellulär polaritet. Nyligen genomf

E-cadherin reglerar negativt neoplastisk tillväxt i icke-småcellig lungcancer: Rho GTPas-roll

E-cadherin reglerar negativt neoplastisk tillväxt i icke-småcellig lungcancer: Rho GTPas-roll

ämnen kadheriner Icke-småcellig lungcancer onkogenes Abstrakt Icke-småcelliga lungcancer (NSCLC) som uttrycker cellyteanhäftningsproteinet E-cadherin kan ha en bättre prognos än E-cadherinegativa tumörer. Här hittade vi betydande hämning av förankringsoberoende tillväxt i mjuk agar och cellmigration i var och en av fyra NSCLC-linjer stabilt transfekterade med E-cadherin. De hämman

Metyltransferaser förmedlar cellminne av en genotoxisk förolämpning

Metyltransferaser förmedlar cellminne av en genotoxisk förolämpning

ämnen cancer Epigenetiskt minne Genomisk instabilitet transferaser Abstrakt Karaktärisering av de direkta effekterna av DNA-skadliga medel visar hur DNA-lesioner leder till specifika mutationer. Ändå kan serum från Hiroshima-överlevande, Tjernobyl-likvidatorer och strålterapipatienter inducera en klastogen effekt på naiva celler, vilket visar indirekt induktion av genomisk instabilitet som kvarstår år efter exponering. Sådana i

Samtidig nedreglering av CDK-hämmare p18Ink4c och p27Kip1 krävs för MEN2A-RET-medierad mitogenes

Samtidig nedreglering av CDK-hämmare p18Ink4c och p27Kip1 krävs för MEN2A-RET-medierad mitogenes

Abstrakt Multipel endokrin neoplasi typ 2A (MEN2A) predisponeras av mutationer i RET proto-onkogen. Lågt uttryck av den cyklinberoende kinasinhibitorn (CDKI) p27 Kip1 förekommer i sköldkörteltumörer, och nyligen visade bevis visar nedreglering av p27 av den aktiva RET-mutanten, RET / PTC1, som finns i papillär sköldkörtelcancer. Detta

Inriktning av adapterproteinet Tab2 som en ny metod för att återvända tamoxifenresistens i bröstcancerceller

Inriktning av adapterproteinet Tab2 som en ny metod för att återvända tamoxifenresistens i bröstcancerceller

ämnen Bröstcancer Terapeutisk resistens mot cancer Målidentifiering Den ursprungliga artikeln publicerades den 16 januari 2012 Korrigering av: Oncogene (2012) 31 , 4353–4361; publicerad online 16 januari 2012; doi: 10, 1038 / onc.2011.627 Efter publiceringen av artikeln märkte författarna två fel. Först

Proapoptotisk förening ARC riktar sig till Akt och N-myc i neuroblastomceller

Proapoptotisk förening ARC riktar sig till Akt och N-myc i neuroblastomceller

Abstrakt Vi har tidigare beskrivit identifieringen av en nukleosidanalog transkriptionell hämmare ARC (4-amino-6-hydrazino-7- p - D -ribofuranosyl-7H-pyrrolo [2, 3-d] -pyrimidin-5-karboxamid) som var kapabel att inducera apoptos i cancercellinjer av olika ursprung. Här rapporterar vi karakteriseringen av ARC på en panel med neuroblastomcellinjer. V

Involvering av SKP2 – p27KIP1-vägen för att undertrycka cancercellernas spridning av RECK

Involvering av SKP2 – p27KIP1-vägen för att undertrycka cancercellernas spridning av RECK

ämnen cancer Celltillväxt Cell signalering Abstrakt Den membranförankrade matrismetalloproteinasregulatorn RECK nedregleras ofta i cancer; i vissa fall har en signifikant korrelation mellan nivån på kvarvarande RECK i resekterade tumörer och patientens överlevnad noterats. Återställning av RECK-uttryck i vissa cancer-härledda cellinjer resulterar dessutom i reducerad tumörgenicitet. Här rappo

En mikroRNA-kod för metastas i prostatacancer

En mikroRNA-kod för metastas i prostatacancer

ämnen Cancer förebyggande Abstrakt Även om utvecklingen av benmetastas är en viktig skadlig händelse vid prostatacancer, förblir de molekylära mekanismerna som ansvarar för benhantering och förstörelse i stort sett okända. Här visar vi att förlust av miR-15 och miR-16 i samarbete med ökat uttryck för miR-21 främjar prostatacancerspridning och benskador. Denna kombinat

Lågdos paklitaxel synergiseras med onkolytiska adenovirus via mitotisk glidning och apoptos vid äggstockscancer

Lågdos paklitaxel synergiseras med onkolytiska adenovirus via mitotisk glidning och apoptos vid äggstockscancer

ämnen adenovirus Klinisk farmakologi mikrotubuli Äggstockscancer Abstrakt Det mikrotubulistabiliserande läkemedlet paklitaxel har aktivitet vid återfall av äggstockscancer. dl 922-947, ett onkolytiskt adenovirus med en 24-bp deletion i E1A CR2, replikeras selektivt inom och lyserar celler med en dysreglerad Rb-bana och har effektivitet vid äggstockscancer. I de

HPV E6-onkoproteinet riktar sig till histonmetyltransferaser för att modulera specifik gentranskription

HPV E6-onkoproteinet riktar sig till histonmetyltransferaser för att modulera specifik gentranskription

Abstrakt Uttryck av virala proteiner orsakar viktiga epigenetiska förändringar som leder till onormal celltillväxt. Huruvida virala proteiner direkt riktar sig till histonmetyltransferaser (HMT), ett nyckelfamiljenzym för epigenetisk reglering och modulerar deras enzymatiska aktiviteter förblir svårfångade. Här v

Rollen för 5 'otranslaterad region i translationell undertryckning av OKL38 mRNA i hepatocellulärt karcinom

Rollen för 5 'otranslaterad region i translationell undertryckning av OKL38 mRNA i hepatocellulärt karcinom

Abstrakt Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den sjätte vanligaste cancer i världen. OKL38 är en graviditetsinducerad tillväxtinhiberande gen och dess uttryck går förlorad i olika bröstcancercellinjer och njurtumör. För att bestämma OKL38-uttryckets roll i HCC undersökte vi dess uttryck i olika HCC-prover och levercancercellinjer. Western blo

Undertryckning av PPN / MG61 dämpar signalväg för Wnt / ß-catenin och inducerar apoptos i lungcancer hos människa

Undertryckning av PPN / MG61 dämpar signalväg för Wnt / ß-catenin och inducerar apoptos i lungcancer hos människa

Abstrakt Vinglösa och int homologa (Wnt) familjeproteiner har visat sig ha viktiga roller i beslutet om cellens öde och beteende i flera steg under utvecklingen och tumörgenesen. En av Drosophila- segmentets polaritetsgener, porcupine ( porc ) -gen, kodar för ett evolutionärt konserverat endoplasmiskt retikulummembranprotein som involverar i den post-translationella bearbetningen av Wnt-familjens proteiner. Här

En HDAC1-bindande domän inom FATS överbryggar omsättningen p21 till strålningsinducerad tumorigenes

En HDAC1-bindande domän inom FATS överbryggar omsättningen p21 till strålningsinducerad tumorigenes

ämnen acetylering Onkogenproteiner onkogenes Abstrakt Det finns ett gap mellan den initiala bildningen av celler som bär strålningsinducerad genetisk skada och deras bidrag till cancerutvecklingen. Här avslöjar vi en tidigare okarakteriserad gen FATS genom ett genombrett tillvägagångssätt och visar dess väsentliga roll för att reglera överflödet av p21 vid övervakning av genomintegritet. Ett stort e

Differential subcellulär lokalisering reglerar c-Cbl E3-ligasaktivitet på Notch3-protein vid T-cell leukemi

Differential subcellulär lokalisering reglerar c-Cbl E3-ligasaktivitet på Notch3-protein vid T-cell leukemi

Abstrakt Notch3- och pTa-signalhändelser är väsentliga för T-cell leukemogenes och karakteriserar akut lymfoblastisk leukemi från murin och människa. Genetisk ablation av pTa-uttryck i Notch3 transgena möss upphäver tumörutveckling, vilket indikerar att pTa-signalering är avgörande för den Notch3-medierade leukemogenesen. Här rappor

MicroRNA-375 riktar sig mot AEG-1 vid hepatocellulärt karcinom och dämpar levercancertillväxt in vitro och in vivo

MicroRNA-375 riktar sig mot AEG-1 vid hepatocellulärt karcinom och dämpar levercancertillväxt in vitro och in vivo

Abstrakt MicroRNA (miRNA) tros ha grundläggande roller i tumörgenes och har stor potential för diagnos och behandling av cancer. Men roller av miRNA i hepatocellulär karcinogenes är fortfarande inte helt klarlagda. Vi undersökte de avvikande uttryckta miRNA: erna involverade i hepatom genom jämförelse av miRNA-uttrycksprofiler i cancerformiga hepatocyter med normala primära humana hepatocyter, och 37 dysreglerade miRNAs screenades ut genom tvåfaldig förändring med en signifikant skillnad ( P <0, 05). Klusterana

SRChing för substraten i Src

SRChing för substraten i Src

ämnen cancer Medicinsk forskning Onkogenproteiner Abstrakt I mitten av 1980-talet var det tydligt att den transformerande aktiviteten hos onkogen Src var kopplad till aktiviteten för dess tyrosinkinasdomän och uppmärksamheten vred sig på att identifiera substrat, den förmodade nästa kontrollnivån i vägen till transformation. Bland d

HOX-medierat LMO2-uttryck i embryonal mesoderm rekapituleras i akuta leukemier

HOX-medierat LMO2-uttryck i embryonal mesoderm rekapituleras i akuta leukemier

ämnen Genreglering hematopoes Leukemi onkogener Abstrakt Limdom Only Only 2 ( LMO2 ) leukemi onkogen kodar en transkriptionell kofaktor för LIM-domän som krävs för tidig hematopoies. Under embryogenes uttrycks LMO2 också i att utveckla svans- och lemmaknoppar, ett uttrycksmönster som vi nu visar att återkapituleras i transgena möss av en förstärkare i LMO2- intron 4. Lippknopp

BAX-hämmare-1 förbättrar cancermetastas genom att förändra glukosmetabolismen och aktivera natrium-väteväxlaren: förändring av mitokondriell funktion

BAX-hämmare-1 förbättrar cancermetastas genom att förändra glukosmetabolismen och aktivera natrium-väteväxlaren: förändring av mitokondriell funktion

ämnen Energi metabolism Jonpumpar Metastas En rättelse till denna artikel publicerades den 11 februari 2016 Abstrakt Det anti-apoptotiska proteinet, BAX-hämmare-1 (BI-1), har en roll i cancer / tumörprogression. BI-1-överuttryckande HT1080- och B16F10-celler producerade högre lungvikt och tumörvolymer efter injektion i svårven hos möss. Transfe

Subtila distinkta regler för molekylära händelser med sen erytroid genom PI3K / AKT-medierad aktivering av Spi-1 / PU.1 onkogen autoreguleringsslinga

Subtila distinkta regler för molekylära händelser med sen erytroid genom PI3K / AKT-medierad aktivering av Spi-1 / PU.1 onkogen autoreguleringsslinga

ämnen Akut myeloid leukemi Cell signalering onkogener RNA-skarvning Abstrakt Spi-1 / PU.1-onkogen är nedreglerat eftersom proerythroblasts genomgår terminal differentiering. Insättning av Friend-viruset uppströms om Spi-1 / PU.1-lokuset leder till den konstitutiva uppregleringen av Spi-1 / PU.1 och ett efterföljande block i differentieringen av de drabbade erytroblasterna. Vi h

I melanom är beta-katenin en hämmare av invasionen

I melanom är beta-katenin en hämmare av invasionen

ämnen Cellinvasion Genexpression Melanom Abstrakt Celltypspecifik signalering bestämmer cellens öde under fysiologiska förhållanden, men det framgår alltmer att även i cancerutveckling påverkan av en given onkogen väg på den enskilda cancerpatologin är beroende av cell-linjespecifika molekylärdrag. Till exemp

Moderna effekter av scidmutationen på strålningsinducerad transgenerationell instabilitet hos möss

Moderna effekter av scidmutationen på strålningsinducerad transgenerationell instabilitet hos möss

Abstrakt Resultaten från ett antal nyligen genomförda studier visar att mutationsgraden hos avkommor från bestrålade föräldrar är väsentligen förhöjd, men effekten av föräldersgenotyp på transgenerationell instabilitet förblir dåligt förstås. Här har vi analyserat mutationsfrekvensen vid en utvidgad enkel tandemupprepning (ESTR) -plats i groddlinjen och benmärgen hos den första generationens manliga avkomma till kontroll och bestrålade hanmöss. Frekvensen för ESTR-

Kombinera epitop-distinkta antikroppar mot HER2: kooperativa hämmande effekter på invasiv tillväxt

Kombinera epitop-distinkta antikroppar mot HER2: kooperativa hämmande effekter på invasiv tillväxt

ämnen Bröstcancer Immunterapi mot cancer Abstrakt Monoklonala antikroppar (mAbs) mot HER2 används för närvarande för att behandla bröstcancer, men låg klinisk effekt, tillsammans med primär och förvärvad resistens mot terapi, begränsar vanligtvis kliniska tillämpningar. Vi rapporterade tidigare att kombinationer av antikroppar riktade mot icke överlappande epitoper av HER2 har förhöjda antitumoreffekter, troligen på grund av accelererad nedbrytning av receptorn. Här utvidgar vi

Identifiering av onkogen mikroRNA-17-92 / ZBTB4 / specificitet proteinaxel i bröstcancer

Identifiering av onkogen mikroRNA-17-92 / ZBTB4 / specificitet proteinaxel i bröstcancer

Abstrakt De mänskliga POK-familjemedlemmarna är transkriptionsfaktorer med en POZ-domän och zinkfingrar som fungerar främst som transkriptionella repressorer. Flera medlemmar i denna familj är involverade i onkogenes och detta fick oss att bedöma om uttrycksnivåer för enskilda POK-familjemedlemmar är associerade med kliniska resultat i cancer. Vi har

HDAC6, vid korsningen mellan cytoskelett och cellsignalering genom acetylering och ubikvitering

HDAC6, vid korsningen mellan cytoskelett och cellsignalering genom acetylering och ubikvitering

Abstrakt Histone deacetylase 6 (HDAC6) är ett unikt enzym med specifika strukturella och funktionella egenskaper. Det upprätthålls aktivt eller stabilt i cytoplasma och är den enda medlemmen inom histondeacetylasfamiljen som har en fullständig duplikation av dess deacetylas-homologregion följt av en specifik ubiquitinbindande domän vid C-terminusänden. Följak

En ny kärnroll för Vav3-nukleotidutbytesfaktorn i androgenreceptorkoaktivering vid prostatacancer

En ny kärnroll för Vav3-nukleotidutbytesfaktorn i androgenreceptorkoaktivering vid prostatacancer

Abstrakt Ökad transkriptionell aktivitet av androgenreceptor (AR) förmedlad av koaktiverande proteiner kan driva kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) tillväxt. Vav3, en Rho GTPas guanin nukleotidutbytesfaktor (GEF), är överuttryckt i humana prostatacancer, särskilt i modeller av CRPC-progression. Vav3

BRCA1-IRIS-överuttryck upphäver UV-inducerad p38MAPK / p53 och främjar proliferation av skadade celler

BRCA1-IRIS-överuttryck upphäver UV-inducerad p38MAPK / p53 och främjar proliferation av skadade celler

ämnen Bröstcancer Cancerterapi Tumördämpande proteiner Abstrakt Cells förmåga att undvika celldöd och sprida efter geno- / celltoxiska spänningar leder sannolikt till cancerbildning. Aktivering av p38MAPK och p53 efter dessa påfrestningar hjälper till att skydda celler mot cancerutveckling genom att initiera apoptos. Varaktig

En hämmaresistent mutant av Hck skyddar CML-celler mot de antiproliferativa och apoptotiska effekterna av den bredspektrala Src-familjkinasinhibitorn A-419259

En hämmaresistent mutant av Hck skyddar CML-celler mot de antiproliferativa och apoptotiska effekterna av den bredspektrala Src-familjkinasinhibitorn A-419259

Abstrakt Kronisk myelogen leukemi (CML) drivs av Bcr-Abl, ett konstitutivt aktivt protein-tyrosinkinas som stimulerar proliferation och överlevnad av myeloida föräldrar. Global hämning av myeloida Src-familjkinasaktivitet (SFK) -aktivitet med den bredspektra pyrrolo-pyrimidininhibitorn, A-419259, blockerar spridning och inducerar apoptos i CML-cellinjer, vilket antyder att transformation med Bcr-Abl kräver SFK-aktivitet. Men

AGR2 är en SMAD4-undertryckbar gen som modulerar MUC1-nivåer och främjar initiering och progression av intraepitelial neoplasi i bukspottkörteln

AGR2 är en SMAD4-undertryckbar gen som modulerar MUC1-nivåer och främjar initiering och progression av intraepitelial neoplasi i bukspottkörteln

ämnen onkogener Bukspottskörtelcancer Transformerande tillväxtfaktor beta Tumördämpande proteiner Abstrakt Mekanismerna som kontrollerar expressionen av det förmodade onkogena främre gradient 2 (AGR2) i bukspottkörtelkanaladenokarcinom (PDAC) är inte väl förstått. Vi visar nu att AGR2 är en transformerande tillväxtfaktor-ß (TGF-ß) -reagerande gen i humana pankreascancerceller, vars nedreglering är SMAD4-beroende. Vi tillhandahål

Oxidativ stress nedströms mTORC1 men inte AKT orsakar en proliferativ defekt i cancerceller som är resistenta mot PI3K-hämning

Oxidativ stress nedströms mTORC1 men inte AKT orsakar en proliferativ defekt i cancerceller som är resistenta mot PI3K-hämning

ämnen Cancermetabolism Abstrakt Föreningar som är inriktade på fosfatidylinositol-3-kinas / däggdjursmål för rapamycin (PI3K / mTOR) signalering undersöks i flera kliniska miljöer, men läkemedelsresistens kan minska deras fördel. Omfördelning av sammansatt efter läkemedelshelger kan övervinna en sådan resistens, men ändå är lite känt om påverkan av läkemedelshelger på cellbiokemi. Vi fann att PI3K-häm

Snm1B / Apollo förmedlar replikationsgaffelkollaps och aktivering av S-fas kontrollpunkt som svar på DNA-tvärbindningar mellan DNA

Snm1B / Apollo förmedlar replikationsgaffelkollaps och aktivering av S-fas kontrollpunkt som svar på DNA-tvärbindningar mellan DNA

Abstrakt Avlägsnandet av tvärbindningar mellan DNA-interstrand (ICL) har visat sig vara ökande komplicerat på grund av inblandning av flera vägar för DNA-reparation, som inkluderar Fanconi-anemi / BRCA-vägen, homolog rekombination och komponenter i nukleotid-excisionen och missanpassningsreparationsvägar. Medlem

Pleiotropisk reglering av makrofagpolarisation och tumorigenes med formylpeptidreceptor-2

Pleiotropisk reglering av makrofagpolarisation och tumorigenes med formylpeptidreceptor-2

ämnen Immunoediting Lever cancer Makrofager onkogenes En rättelse till denna artikel publicerades den 20 oktober 2011 Abstrakt Cancerceller rekryterar monocyter, makrofager och andra inflammatoriska celler genom att producera rikliga kemoattraktanter och tillväxtfaktorer, såsom makrofagkolonistimulerande faktor (M-CSF / CSF-1) och monocytkemoattraktantprotein-1 (MCP-1 / CCL2), för att främja tumörtillväxt och spridning. En för

MDM4 / HIPK2 / p53 cytoplasmisk sammansättning avslöjar koordinerad repression av molekyler med anti-apoptotisk aktivitet under tidigt DNA-skadesvar

MDM4 / HIPK2 / p53 cytoplasmisk sammansättning avslöjar koordinerad repression av molekyler med anti-apoptotisk aktivitet under tidigt DNA-skadesvar

ämnen apoptos Modifieringar efter översättningen Abstrakt P53-hämmaren, MDM4 (MDMX) är ett cytoplasmiskt protein med p53-aktiverande funktion under DNA-skador. Särskilt främjar MDM4 fosforylering av p53 vid Ser46, en modifiering som föregår olika p53-aktiviteter. Vi undersökte mekanismen genom vilken MDM4 främjar denna p53-modifiering och dess konsekvenser i otransformerade bröstepitelceller och vävnader. Som svar på

Lysinspecifikt demetylas KDM3A reglerar stamcancer och kemoresistens i äggstockscancer

Lysinspecifikt demetylas KDM3A reglerar stamcancer och kemoresistens i äggstockscancer

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer Cell signalering Äggstockscancer oxidoreduktaser Den ursprungliga artikeln publicerades den 3 oktober 2016 Rättelse till: Oncogene (2017) 36, 1537–1545; doi: 10, 1038 / onc.2016.320; publicerad online 3 oktober 2016 Efter publiceringen av denna artikel noterar författarna att de oavsiktligt utelämnade rätt erkännande för stödet från NIH och The Carl and Roberta Deutsch Foundation för ovan nämnda papper. Det korriger

Ofta förlust av SFRP1-expression i multipla humana fasta tumörer: associering med avvikande promotormetylering i njurcellscancer

Ofta förlust av SFRP1-expression i multipla humana fasta tumörer: associering med avvikande promotormetylering i njurcellscancer

Abstrakt Onkogent wingless-relaterat mus-mammary tumörvirus (Wnt) signal, orsakat av epigenetisk inaktivering av specifika vägregulatorer som den förmodade tumörsuppressorn utsöndrade frizzled-relaterat protein 1 (SFRP1), kan vara orsakligt involverat i karcinogenesen hos många humana solida tumörer inklusive bröst, cancer i tjocktarmen och njurarna. För at

En viktig roll för Mcl-1 vid Bortezomib-inducerad apoptos

En viktig roll för Mcl-1 vid Bortezomib-inducerad apoptos

Abstrakt Bortezomib är en proteasomhämmare för behandling av återfall / eldfast myelom (MM). Mekanismer för resistens mot Bortezomib är odefinierade. Myeloidcell leukemi-1 (Mcl-1) är ett antiapoptotiskt protein som skyddar tumörceller mot spontan och kemoterapi-inducerad apoptos. I MM inducerar specifik nedreglering av Mcl-1 apoptos. Här un

Adeninnukleotidtranslokasfamilj: fyra isoformer för apoptosmodulering i cancer

Adeninnukleotidtranslokasfamilj: fyra isoformer för apoptosmodulering i cancer

ämnen apoptos cancer Bärarproteiner mitokondrier Abstrakt Mitokondrier har viktiga funktioner i däggdjursceller som energikraftverk och integratorer av den mitokondriella vägen för apoptos. Adenin-nukleotidtranslokas (ANT) är en familj av proteiner involverade i celldödvägar som utför tydligt motsatta funktioner för att reglera cellens ödesbeslut. Å ena sid

Proteomisk identifiering av C / EBP-DBD multiproteinkomplex: JNK1 aktiverar stamcellregulator C / EBPa genom att hämma dess ubikvitering

Proteomisk identifiering av C / EBP-DBD multiproteinkomplex: JNK1 aktiverar stamcellregulator C / EBPa genom att hämma dess ubikvitering

Abstrakt Funktionell inaktivering av transkriptionsfaktorer vid hematopoietisk stamcellutveckling är involverad i patogenesen av akut myelooid leukemi (AML). Stamcellregulator C / enhancer binding protein (EBP) a är bland sådana transkriptionsfaktorer som är kända för att vara inaktiva i AML. Detta beror antingen på mutationer eller hämning av protein-protein-interaktioner. Här an

NBN-fosforylering reglerar ackumulering av MRN och ATM vid platser med DNA-dubbelsträngsbrott

NBN-fosforylering reglerar ackumulering av MRN och ATM vid platser med DNA-dubbelsträngsbrott

ämnen Cell signalering DNA-skada kontrollpunkter Dubbelsträngat DNA bryts Abstrakt Som svar på joniserande strålning distribuerar MRE11 / RAD50 / NBN-komplexet till platserna för DNA-dubbelsträngsbrott (DSB) där var och en av dess enskilda komponenter fosforyleras av serin-treoninkinas, ATM. ATM-fosforylering av NBN krävs för aktivering av S-fas-kontrollpunkten, men mekanismen varigenom dessa fosforyleringshändelser signalerar kontrollpunktens maskineri förblir oförklarlig. Här beskri

Virusmedierad onkolys inducerar farosignal och stimulerar cytotoxisk T-lymfocytaktivitet via proteasomaktivatoruppregulering

Virusmedierad onkolys inducerar farosignal och stimulerar cytotoxisk T-lymfocytaktivitet via proteasomaktivatoruppregulering

Abstrakt Dendritiska celler (DC) är de mest potenta antigenpresenterande cellerna och erhåller cellulära antigener och farosignaler från döende celler för att initiera antitumörimmunrespons via direkt cell-till-cell-interaktion och cytokinproduktion. De optimala formerna av tumörcelldöd för grundning av DC för frisättning av faresignaler förstås inte helt. OBP-301 (Tel

Förbättring av strålningsrespons i cancerceller med p53-brist med Aurora-B-kinasinhibitorn AZD1152

Förbättring av strålningsrespons i cancerceller med p53-brist med Aurora-B-kinasinhibitorn AZD1152

Abstrakt Överuttryck av Aurora-B-kinaset korrelerar med onkogen transformation och dålig prognos. Vi utvärderade effekterna av bona fide Aurora-B-kinasinhibitorn AZD1152 på tumörrespons på joniserande strålning (IR). När p53 vikt HCT116 och A549 celler förbehandlades med AZD1152-HQPA före IR observerades additiva effekter. Intressa

P-Catenin krävs för Ron-receptorinducerad mammary tumorigenes

P-Catenin krävs för Ron-receptorinducerad mammary tumorigenes

ämnen Bröstcancer onkogenes Abstrakt Våra tidigare studier visade att selektivt överuttryck av Ron-receptortyrosinkinas i det murina bröstepitelet leder till bildning av mammär tumör. Biokemisk analys av lysande tumörer av mammär tumör visade att Ron-överuttryck var förknippat med ökningar av ß-kateninuttryck och tyrosinfosforylering. P-Catenin ha

DNA-metylering tystar miR-132 vid prostatacancer

DNA-metylering tystar miR-132 vid prostatacancer

ämnen DNA-metylering Metastas miRNA Prostatacancer Abstrakt Tystnad av mikroRNA (miRNA) av promotor CpG-ö-metylering kan vara en viktig mekanism i prostatakarcinogenes. För att screena för epigenetiskt tystade miRNA i prostatacancer (PCa), behandlade vi prostata normala epitelceller och karcinomceller med 5-aza-2′-deoxycytidin (AZA) och undersökte därefter uttrycksförändringar på 650 miRNA med megaplex stamloop omvänd transkription-kvantitativ PCR. Efter att

Adaptiv uppreglering av FOXD3 och resistens mot PLX4032 / 4720-inducerad celldöd i mutanta B-RAF-melanomceller

Adaptiv uppreglering av FOXD3 och resistens mot PLX4032 / 4720-inducerad celldöd i mutanta B-RAF-melanomceller

Abstrakt Melanomceller drivna av mutant v-raf murint sarkom viral onkogen homolog B1 (B-RAF) är mycket resistenta mot kemoterapeutiska behandlingar. Senare fas 1-resultat med PLX4032 / RG7204 / vemurafenib, som selektivt hämmar B-RAF / mitogen-aktiverat proteinkinas-kinas (MEK) / extracellulärt signalreglerat kinas (ERK) 1/2 signalering i mutanta B-RAF-celler, har gett uppmuntran till detta kämparfält. Näs

Autofagi conundrum i cancer: påverkan av tumörgen metabolisk omprogrammering

Autofagi conundrum i cancer: påverkan av tumörgen metabolisk omprogrammering

ämnen autophagy Cancermetabolism onkogenes Abstrakt Tumorigenes åtföljs ofta av metaboliska förändringar som gynnar snabb energiproduktion och ökad biosyntetisk kapacitet. Dessa metaboliska anpassningar främjar överlevnaden och spridningen av tumörceller, och i samband med den hypoxiska och metabola utmanade tumörmikromiljön påverkar autofagisk aktivitet. Autophagy

Proteasominhibition förtrycker ERa-genuttryck i ER + -celler: en ny koppling mellan proteasomaktivitet och östrogen signalering i bröstcancer

Proteasominhibition förtrycker ERa-genuttryck i ER + -celler: en ny koppling mellan proteasomaktivitet och östrogen signalering i bröstcancer

Abstrakt Östrogenreceptor-α (ERa) är ett viktigt terapeutiskt mål för hormonbehandlingar vid bröstcancer, och dess uttryck i tumörer är förutsägbar för klinisk respons. Proteinnivåer av ERa kontrolleras tätt av 26S-proteasomen; ändå, hur den kliniska proteasominhibitorn, bortezomib, påverkar ERa-reglering har inte studerats. Bortezomib häm

Identifiering av nya VHL-mål som är förknippade med utvecklingen av njurcellscancer

Identifiering av nya VHL-mål som är förknippade med utvecklingen av njurcellscancer

Abstrakt von Hippel – Lindau (VHL) -sjukdom är ett dominerande ärftligt familjecancersyndrom som kännetecknas av utvecklingen av heminalioblastom i näthinnan och det centrala nervsystemet, njurcellscancer (RCC) och fenokromocytom. Specifika VHL- mutationer i groddlinjen kan predisponera för hemangioblastomas, RCC och fenokromocytom i varierande grad. Även

Delvis funktionell överlappning av de tre rasgenerna i musembryonutveckling

Delvis funktionell överlappning av de tre rasgenerna i musembryonutveckling

Abstrakt Hos däggdjur kodar tre ras- gener, H- ras , N- ras och K- ras , homologa men distinkta 21-kDa Ras-proteiner. Vi undersökte det in vivo- funktionella förhållandet mellan de tre rasgenerna i musembryonutvecklingen genom att undersöka fenotyper av möss som är bristfälliga i en eller flera rasgener . H- ras

Hämning av cellmigrering av PITENIN: rollen som ARF6

Hämning av cellmigrering av PITENIN: rollen som ARF6

ämnen Cell migration Handlingsmekanism Abstrakt Vi har tidigare rapporterat utvecklingen av småmolekylära fosfatidylinositol-3, 4, 5-trisfosfat (PIP3) -antagonister (PIT) som blockerar domäninteraktion mellan pleckstrin-homologi (PH), inklusive aktivering av Akt, och visar anti-tumörpotential. Här visar vi att samma molekyler hämmar tillväxtfaktorinducerad aktinombyggnad, bildning av lamellipodia och i slutändan cellmigration och invasion, i överensstämmelse med en viktig roll för PIP3 i dessa processer. In vivo vi

PKB / Akt främjar DSB-reparation i cancerceller genom uppreglering av Mre11-expression efter joniserande strålning

PKB / Akt främjar DSB-reparation i cancerceller genom uppreglering av Mre11-expression efter joniserande strålning

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer strålbehandling Abstrakt En förhöjd DNA-reparationskapacitet i cancerceller leder till strålningsresistens och begränsar kraftigt strålterapiens effektivitet. Aktivering av Akt är nära förknippat med resistens mot strålbehandling, och Mre11-proteinet har en viktig roll under reparationen av DNA-dubbelsträngsbrott (DSB). I denna ra

ShcA SH2-domänen engagerar ett 14-3-3 / PI3′K signalkomplex och främjar överlevnad av bröstcancerceller

ShcA SH2-domänen engagerar ett 14-3-3 / PI3′K signalkomplex och främjar överlevnad av bröstcancerceller

ämnen Bröstcancer Cell signalering onkogenes Abstrakt ShcA-adapterproteinet överför aktiverande signaler nedströms receptorn och cytoplasmatiska tyrosinkinaser genom etablering av fosfotyrosinberoende komplex. I detta avseende har ShcA både en fosfotyrosinbindande domän (PTB) och Src-homologi 2-domän (SH2), som binder fosfotyrosinrester på ett sekvensspecifikt sätt. Även om

Klockgenen Per2 kopplar det cirkadiska systemet till östrogenreceptorn

Klockgenen Per2 kopplar det cirkadiska systemet till östrogenreceptorn

Abstrakt Cirkadiska rytmer reglerar olika fysiologiska processer inklusive homeostatiska funktioner hos steroidhormoner och deras receptorer. Östrogenreceptor- (ER α ) är viktigt för normal mjölkkörtelfysiologi och är en prognostisk markör för behandling av bröstcancer. Vi rapporterar att Per2, en kärnklockgen, kopplar runt cykelcykeln till ER α- signalnätverket. Bindning av

Förstärkningen av funktionen av p53-cancermutant för att främja mammärtumorigenes

Förstärkningen av funktionen av p53-cancermutant för att främja mammärtumorigenes

ämnen Bröstcancer Genomisk instabilitet onkogenes Tumördämpande proteiner Abstrakt Tumördämpare p53 är avgörande för att undertrycka alla typer av humana cancer, inklusive bröstcancer. P53-genen är somatiskt muterad i över hälften av alla humana cancerformer. Majoriteten av p53-mutationerna är missense-mutationer, vilket leder till uttryck av p53-mutanter i full längd. Flera hotspot

Modifieringar efter översättningen och Warburg-effekten

Modifieringar efter översättningen och Warburg-effekten

ämnen Cancermetabolism Cell signalering Modifieringar efter översättningen Abstrakt Post-translationell modifiering (PTM) är ett viktigt steg i signaltransduktion som överför kemiska grupper såsom fosfat, acetyl och glykosylgrupper från ett protein till ett annat protein. Eftersom de flesta av PTM: erna är reversibla, använder normala celler PTM: er som en "switch" för att bestämma vila och spridningstillstånd för celler som möjliggör snabb och snäv reglering av cellproliferation. I cancerceller

C / EBPa och C / EBPɛ inducerar den monocytiska differentieringen av myelomonocytiska celler med den MLL-chimära fusionsgenen

C / EBPa och C / EBPɛ inducerar den monocytiska differentieringen av myelomonocytiska celler med den MLL-chimära fusionsgenen

Abstrakt CCAAT / förstärkande bindande proteiner (C / EBP: er) har en viktig funktion i granulocytisk differentiering och är också involverade i leukemogenes av akut myelooid leukemi (AML). Deras engagemang i myelomonocytisk leukemi är dock fortfarande oklart. Därför undersöktes uttrycket och funktionen av C / EBP i myelomonocytiska celler med MLL- fusionsgener. Retins

Proteinkinaset Pak4 stör störning av mammär acinararkitektur och främjar tumörgeneration hos däggdjur

Proteinkinaset Pak4 stör störning av mammär acinararkitektur och främjar tumörgeneration hos däggdjur

ämnen apoptos Bröstcancer kinaser onkogenes Abstrakt Pak4 serin / treoninkinas uttrycks starkt i många cancercellinjer och humana tumörer. Även om flera studier har behandlat Pak4: s roll i transformation av fibroblaster, är de flesta humana cancerformer epiteliska ursprung. Epitelcancer är associerade inte bara med förändringar i celltillväxt utan också med förändringar i cellorganisationen inom den tredimensionella (3D) arkitekturen för de drabbade vävnaderna. I den här stu

SOX30, en ny epigenetisk tystnad tumörundertryckare, främjar tumörcell apoptos genom transkriptionell aktivering av p53 i lungcancer

SOX30, en ny epigenetisk tystnad tumörundertryckare, främjar tumörcell apoptos genom transkriptionell aktivering av p53 i lungcancer

ämnen Tumördämpande proteiner Abstrakt Även om medlemmar i SOX-familjen har dokumenterats väl för sina väsentliga roller i embryonal utveckling, cellproliferation och sjukdom, är den funktionella rollen och molekylmekanismen för SOX30 i cancer i stort sett outforskad. Här identifierade vi först SRY-box innehållande gen 30 (SOX30) som en ny föredraget metylerad gen med användning av genombred metyleringsscreening. SOX30-hyperm

Stabilisering av HIF-2a genom redoxreglering av mTORC2-aktivering och initiering av mRNA-translation

Stabilisering av HIF-2a genom redoxreglering av mTORC2-aktivering och initiering av mRNA-translation

ämnen Cell signalering Genreglering Njurcellscancer Översättning Abstrakt Hypoxiainducerbar faktor-2a (HIF-2a) har en kritisk roll i njursvulstergenes. HIF-2a stabiliseras i von Hippel – Lindau (VHL) -brist njurcellscancer genom mekanismer som kräver pågående mRNA-translation. Däggdjursmål för rapamycin (mTOR) fungerar i två distinkta komplex: Raptor-associerad mTORC1 och Rictor-associerad mTORC2. Rictorasso

Endoplasmatisk retikulumspänning förmedlar strålningsinducerad autofagi med perk-eIF2a i caspase-3/7-bristande celler

Endoplasmatisk retikulumspänning förmedlar strålningsinducerad autofagi med perk-eIF2a i caspase-3/7-bristande celler

ämnen autophagy Bröstcancer Cell signalering strålbehandling Abstrakt Eftersom apoptosdefekter begränsar effekten av cancer mot läkemedel har autofagi föreslagits som en ny strategi för förbättring av strålbehandling. Vi visade tidigare att caspase-3/7-hämning inducerar autofagi och främjar strålkänslighet in vitro och i viv o. Därför under

P-Catenin-signalering reglerar Foxa2-expression under endometrial hyperplasi-bildning

P-Catenin-signalering reglerar Foxa2-expression under endometrial hyperplasi-bildning

ämnen Cellproliferation Cell signalering Endometrial cancer onkogenes Abstrakt Wnt / ß-catenin-signaleringen är väsentlig för olika organogenes och impliceras ofta under tumörgenes. Dysregulerad ß-katenin signalering är förknippad med bildningen av endometrial adenokarcinom (EAC), som anses vara den vanliga formen av endometriecancer hos kvinnor. I den a

Histondeacetylaser och det immunologiska nätverket: implikationer i cancer och inflammation

Histondeacetylaser och det immunologiska nätverket: implikationer i cancer och inflammation

Abstrakt Initieringen, storleken och varaktigheten av ett immunsvar mot antigen är en tätt reglerad process som involverar en dynamisk, orkestrerad balans mellan pro- och antiinflammatoriska vägar i immunceller. En sådan känslig balans är kritisk för att möjliggöra effektiv immunrespons mot främmande antigener samtidigt som man förhindrar autoimmunattack mot självantigener. Under de s

TMPRSS2: ERG-genfusion förknippad med letal prostatacancer i ett vakande väntande årskull

TMPRSS2: ERG-genfusion förknippad med letal prostatacancer i ett vakande väntande årskull

Ett Erratum till denna artikel publicerades den 16 augusti 2007 Abstrakt Identifieringen av TMPRSS2: ERG- fusion i prostatacancer tyder på att distinkta molekylära subtyper kan definiera risken för sjukdomsprogression. I kirurgiska serier identifierades TMPRSS2: ERG- fusion i 50% av tumörerna. Här rapporterar vi om en befolkningsbaserad kohort av män med lokaliserade prostatacancer följt av förväntande (vaksam behandling) med 15% (17/111) TMPRSS2: ERG- fusion. Vi iden

Fosforylering och interaktion av myopodin genom integrinkopplingskinas leder till undertryckande av celltillväxt och rörlighet i prostatacancerceller

Fosforylering och interaktion av myopodin genom integrinkopplingskinas leder till undertryckande av celltillväxt och rörlighet i prostatacancerceller

ämnen Celltillväxt Cell signalering Prostatacancer Tumördämpande proteiner Abstrakt Myopodin är en tumörundertryckningsgen som undertrycker tillväxt av prostatacancer och urotelcancer. Mekanismen för myopodin tumörsuppressoraktivitet eller signalering som leder till aktivering av myopodin förblir emellertid oklar. I denna

PAK-1: s roll i aktivering av MAP-kinaskaskad och onkogen transformation av Akt

PAK-1: s roll i aktivering av MAP-kinaskaskad och onkogen transformation av Akt

Abstrakt Aktiviteten hos proteinkinas B, även känd som Akt, är vanligtvis förhöjd i mänskliga maligniteter och spelar en avgörande roll i onkogen transformation. Förhållandet mellan Akt och den mitogenaktiverade proteinkinaskaskaden, som också ofta är förknippad med onkogenes, förblir kontroversiell. Vi rapporte

Tumörcell-härledda exosomer förser mesenkymala stromaceller med tumörpromotionsfunktioner

Tumörcell-härledda exosomer förser mesenkymala stromaceller med tumörpromotionsfunktioner

ämnen cancer Cellbiologi Immunologi Abstrakt Mesenkymala stromceller (MSC) är en viktig komponent i tumörens mikromiljö. En uppsjö av eleganta studier med fokus på tumör-härledda MSC: er har visat att de, till skillnad från normala MSC: er i annan vävnad, uppvisar en stark förmåga att främja tumörprogression. Emellertid ä

DAPK2 är en ny målgen av E2F1 / KLF6 involverad i deras proapoptotiska funktion

DAPK2 är en ny målgen av E2F1 / KLF6 involverad i deras proapoptotiska funktion

Abstrakt Dödsassocierat proteinkinas 2 (DAPK2) tillhör en familj av proapoptotiska Ca 2+ / kalmodulinreglerade serin / treoninkinaser. Vi identifierade nyligen DAPK2 som en förbättrande faktor under granulocytisk differentiering. För att identifiera transkriptionella DAPK2-regulatorer klonade vi 2, 7 kb av den 5'-flankerande regionen av DAPK2- genen. Vi

GAB2 inducerar tumörangiogenes i NRAS-driven melanom

GAB2 inducerar tumörangiogenes i NRAS-driven melanom

ämnen Cell signalering Melanom onkogenes Tumörangiogenes Abstrakt GAB2 är ett byggnadsställningsprotein med olika uppströms- och nedströmseffektorer. MAPK- och PI3K-signalvägar är kända effektorer av GAB2. Det förstärks och överuttrycks i en mängd humana tumörer inklusive melanom. Här visar vi en tidigare obeskriven roll för GAB2 vid NRAS-driven melanom. Specifikt fann

Funktionell interaktion av Ugene- och EBV-infektion medierar tumörgeneffekter

Funktionell interaktion av Ugene- och EBV-infektion medierar tumörgeneffekter

ämnen onkogener Tumörvirusinfektioner Abstrakt Epstein – Barr-virus (EBV) -infektion är förknippad med många humana neoplasmer, i vilka EBV-härledd latent membranprotein-1 (LMP1) verkar vara kritisk, men dess exakta onkogena mekanism kvarstår att definieras. För detta ändamål identifierade våra initiala mikroarrayanalyser en LMP1-inducerbar gen, Ugen , som ursprungligen karakteriserades som en bindningspartner för uracil-DNA-glykosylas 2, som uttrycks starkt i malign koloncancer. I denna rapp

Notch-1 aktiverar östrogenreceptor-a-beroende transkription via IKKα i bröstcancerceller

Notch-1 aktiverar östrogenreceptor-a-beroende transkription via IKKα i bröstcancerceller

Abstrakt Cirka 80% av bröstcancer uttrycker östrogenreceptorn-a (ERa) och behandlas med anti-östrogener. Motstånd mot dessa medel är en viktig orsak till dödlighet. Vi har visat att östrogen hämmar Notch, medan anti-östrogener eller östrogenuttag aktiverar Notch-signalering. Kombinerad hämning av Notch och östrogen signalering har synergistiska effekter i ERa-positiva bröstcancermodeller. Mekanismern

C-terminalbindande proteininteragerande protein binder direkt till adenovirus tidig region 1A genom dess N-terminala region och konserverade region 3

C-terminalbindande proteininteragerande protein binder direkt till adenovirus tidig region 1A genom dess N-terminala region och konserverade region 3

Abstrakt C-terminalbindande proteininteragerande protein (CtIP) isolerades först som en bindningspartner för C-terminalbindande protein (CtBP). Det anses bidra till transkriptionell repression och cellcykelreglerande egenskaper hos retinoblastom (Rb) -familjen av proteiner och att ha en roll i det cellulära svaret på DNA-skada. Hä

Androgenreceptornedbrytning genom E3-ligas CHIP modulerar mitotisk arrestering i prostatacancerceller

Androgenreceptornedbrytning genom E3-ligas CHIP modulerar mitotisk arrestering i prostatacancerceller

ämnen Kärnreceptorer Prostatacancer Ubiquitin ligaser Abstrakt Androgenreceptorn (AR) har en viktig roll i början och utvecklingen av prostatacancer genom att främja G1-S-progression, eventuellt genom att fungera som en licensfaktor för DNA-replikation. Vi rapporterar här att lågdosad 2-metoxistradiol (2-ME), en endogen östrogenmetabolit, inducerar mitotisk stopp i prostatacancerceller som involverar aktivering av E3-ligas CHIP (C-terminus av Hsp70-interagerande protein) och nedbrytning av AR. Utarmn

Tsc1-Tp53-förlust inducerar mesoteliom hos möss, och bevis för denna mekanism i humant mesoteliom

Tsc1-Tp53-förlust inducerar mesoteliom hos möss, och bevis för denna mekanism i humant mesoteliom

ämnen mesoteliom Mutation onkogenes Abstrakt Mesoteliom diagnostiseras hos 00 2500 patienter i USA varje år, oftast uppstår i pleuralrummet, men också förekommer som primär peritoneal mesoteliom. De allra flesta patienter med mesoteliom dör av sin sjukdom inom tre år. Vi utvecklade en ny musmodell av mesoteliom genom urinblåsan eller intraperitoneal injektion av adenovirus Cre till möss med villkorade alleler för var och en av Tp53 och Tsc1 . Sådana mö

NF-KB signalering medierar induktion av MTA1 av hepatit B-virustransaktiveringsprotein HBx

NF-KB signalering medierar induktion av MTA1 av hepatit B-virustransaktiveringsprotein HBx

Abstrakt Metastasassocierat protein 1 (MTA1), en masterkromatinmodifierare, har visat sig reglera cancerframsteg och är allmänt uppreglerad i cancer hos människa, inklusive hepatit B-virusassocierade hepatocellulära karcinom (HCC). Här tillhandahåller vi bevis på att hepatit B-virustransaktiveringsprotein HBx stimulerar uttrycket av MTA1 men inte av MTA2 eller MTA3. Den u

Amplifiering av R-spondin1-signalering inducerar ödeläggningsdefekter och cancer i granulosa-celler i musens äggstock

Amplifiering av R-spondin1-signalering inducerar ödeläggningsdefekter och cancer i granulosa-celler i musens äggstock

ämnen Mekanismer för sjukdom Äggstockscancer Abstrakt R-spondin1 är en utsöndrad regulator för WNT-signalering, involverad i både embryonal utveckling och homeostas av vuxna organ. Det kan ha en dubbel roll och fungerar antingen som mitogen eller som tumörhämmare. Under äggstocksutvecklingen är Rspo1 en nyckelfaktor som krävs för könsbestämning och differentiering av follikulära cellföräldrar, men nedregleras efter födseln. Hos människa är ö

Överuttryck av 14-3-3ζ i cancerceller aktiverar PI3K via bindning av den regulatoriska underenheten p85

Överuttryck av 14-3-3ζ i cancerceller aktiverar PI3K via bindning av den regulatoriska underenheten p85

Abstrakt De allsidigt uttryckta 14-3-3 proteinerna reglerar många vägar involverade i transformation. Tidigare fann vi att 14-3-3ζ överuttryck ökade Akt fosforylering i humana epitelceller från däggdjur. Här undersökte vi den kliniska relevansen och molekylära mekanismen för 14-3-3ζ-överuttryckmedierad Akt-fosforylering och dess potentiella påverkan på bröstcancerprogression. Vi fann att 14