Onkogen (December 2019)

Crumbs interagerar med Xpd för kontroll av kärnkraftsdivision i Drosophila

Crumbs interagerar med Xpd för kontroll av kärnkraftsdivision i Drosophila

ämnen Utvecklingsbiologi Abstrakt Crumbs (Crb) familjeproteiner är avgörande för cellpolaritet. Nya studier visar att de också är involverade i tillväxtreglering och cancer. Det är emellertid inte väl förstått hur Crb deltar i mitotiska processer. Här rapporterar vi att Drosophila Crb är kritiskt involverad i kärnkraftsdelning genom att interagera med Xeroderma pigmentosum D (XPD). En ny gen me

Bevarade funktioner hos cancerceller definierar deras känslighet för HAMLET-inducerad död; c-Myc och glykolys

Bevarade funktioner hos cancerceller definierar deras känslighet för HAMLET-inducerad död; c-Myc och glykolys

ämnen Cancermetabolism Cancerterapi Celldöd onkogener Abstrakt HAMLET är den första medlemmen i en ny familj av tumördödande protein-lipidkomplex som dödar cancerceller i stort, samtidigt som man sparar friska, differentierade celler. Många och olika tumörcelltyper är känsliga för den dödliga effekten, vilket antyder att HAMLET identifierar och aktiverar bevarade dödsvägar i cancerceller. Här undersökt

EMX2 är epigenetiskt tyst och undertrycker tillväxt i lungcancer hos människa

EMX2 är epigenetiskt tyst och undertrycker tillväxt i lungcancer hos människa

ämnen Cell signalering DNA-metylering Lungcancer Tumördämpande proteiner En rättelse till denna artikel publicerades den 4 november 2010 Abstrakt Lungcancer är en vanlig cancer och den ledande orsaken till cancerrelaterad död över hela världen. Avvikande aktivering av WNT-signalering är inblandat i lungkarcinogenes. EMX2, e

Trombin klyver formerna med hög molekylvikt av basisk fibroblasttillväxtfaktor (FGF-2): en ny mekanism för kontroll av FGF-2 och trombinaktivitet

Trombin klyver formerna med hög molekylvikt av basisk fibroblasttillväxtfaktor (FGF-2): en ny mekanism för kontroll av FGF-2 och trombinaktivitet

Abstrakt Fgf-2- genen kodar för låg molekylvikt (LMW, 18 kDa) och högmolekylär (HMW, 22–24 kDa) former som härstammar från alternativ översättning av en enda mRNA och uppvisar olika biologiska funktioner. HMW-fibroblasttillväxtfaktor-2 (FGF-2) hämmar cellmigration och inducerar celltransformation eller tillväxtstopp på ett celltyp- och dosberoende sätt. Omvänt, LMW F

Rationella kombinationer av siRNA som är inriktade på Plk1 med läkemedel mot bröstcancer

Rationella kombinationer av siRNA som är inriktade på Plk1 med läkemedel mot bröstcancer

Abstrakt Vanliga läkemedel som används för behandling av patienter med bröstcancer som paklitaxel och Herceptin visar ofta allvarliga biverkningar eller inducerar resistens i kliniska miljöer. Således analyserade vi en kombination av Plk1 (polo-liknande kinas 1) -specifika små störande RNA (siRNA), ett kraftfullt verktyg för att inducera 'mitotisk katastrof' i cancerceller, tillsammans med dessa läkemedel för att identifiera villkor för förbättrad läkemedelskänslighet. Efter transfek

VPS34-stimulering av p62-fosforylering för cancerprogression

VPS34-stimulering av p62-fosforylering för cancerprogression

ämnen autophagy onkogener Abstrakt Vps34, ett klass III PtdIns3-lipidkinas involverat i kontrollen av både autofagiska och endocytiska system, har studerats omfattande i många grundläggande cellulära processer. Ackumulering av bevis tyder på att Vps34 också kan bidra till utveckling och utveckling av mänskliga cancer. Mekani

Insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-3 (IGFBP-3) fungerar som en invasionsmetastasundertryckare i äggstocks endometrioidkarcinom

Insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein-3 (IGFBP-3) fungerar som en invasionsmetastasundertryckare i äggstocks endometrioidkarcinom

Abstrakt Metastas och invasion förekommer i majoriteten av epitelialt äggstockscancer vid diagnos. För att avgränsa molekylsignaturen vid invasion av äggstockscancer etablerade vi och karaktäriserade ett humant ovarialt endometrioidkarcinom (EC) cellinje OVTW59-P0 och dess invastrelaterade subliner (P1 – P4, i ordning av ökande invasiv aktivitet). P4 visa

PAT4-nivåer kontrollerar aminosyrakänslighet för rapamycinresistent mTORC1 från Golgi och påverkar kliniskt resultat i kolorektal cancer

PAT4-nivåer kontrollerar aminosyrakänslighet för rapamycinresistent mTORC1 från Golgi och påverkar kliniskt resultat i kolorektal cancer

ämnen Cancermikromiljö Abstrakt Tumörceller kan använda strategier som gör dem resistenta mot näringsberövande för att överträffa sina grannar. En nyckelintegrator av cellens svar på svält och andra påfrestningar är aminosyraberoende mekanistiskt mål för rapamycinkomplex 1 (mTORC1). Aktivering av mTORC1 på sena endosomer och lysosomer underlättas av aminosyratransportörer inom den lösta kopplade bäraren 36 (SLC36) och SLC38-familjer. Här analyserar vi f

Interleukin-18 är en kritisk faktor för vaskulär endotel tillväxtfaktor-förbättrad migration i humana magcancercellinjer

Interleukin-18 är en kritisk faktor för vaskulär endotel tillväxtfaktor-förbättrad migration i humana magcancercellinjer

Abstrakt Cellmigration och angiogenes är viktiga steg i tumörmetastas. Migrationsmekanismen som regleras av vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF), en potent regulator för angiogenes, är emellertid inte helt förstått. Denna studie undersökte förhållandet mellan VEGF och migration, tillsammans med mekanismen involverad i den VEGF-reglerade migrationen av mänskliga gastriska cancerceller. Nivån av c

Nya alternativa skarvade ADAM8-isoformer bidrar till den aggressiva benmetastatiska fenotypen av lungcancer

Nya alternativa skarvade ADAM8-isoformer bidrar till den aggressiva benmetastatiska fenotypen av lungcancer

ämnen Alternativ skarvning Benmetastaser Lungcancer Abstrakt ADAM (disintegrin och metalloprotease) är transmembranproteiner involverade i olika fysiologiska processer och tumörgenes. Nyligen har ADAM8 associerats med dålig prognos för lungcancer. Emellertid är dess bidrag till tumörgenes i samband med metastas av lungcancer fortfarande okänd. Infödd

Det kokain- och amfetaminreglerade transkriptet medierar ligandoberoende aktivering av ERa och är en oberoende prognostisk faktor vid nodnegativ bröstcancer

Det kokain- och amfetaminreglerade transkriptet medierar ligandoberoende aktivering av ERa och är en oberoende prognostisk faktor vid nodnegativ bröstcancer

ämnen Bröstcancer Cell signalering Prognos Tumörbiomarkörer Abstrakt Personlig medicin kräver identifiering av entydiga prognostiska och förutsägbara biomarkörer för att informera terapeutiska beslut. Inom detta sammanhang är hanteringen av lymfkörtelnegativ bröstcancer föremål för mycket debatt med särskild tonvikt på kravet på adjuvant kemoterapi. Identifieringen

Rollen som SRY-relaterad HMG-boxtranskriptionsfaktor 4 (SOX4) i tumörgenes och metastaser: vän ​​eller fiende?

Rollen som SRY-relaterad HMG-boxtranskriptionsfaktor 4 (SOX4) i tumörgenes och metastaser: vän ​​eller fiende?

ämnen cancer Metastas onkogenes Transkriptionsfaktorer Abstrakt Utveckling och progression av cancer förmedlas av förändringar i transkriptionella nätverk, vilket resulterar i en störd balans mellan aktiviteten hos onkogener och tumörundertryckande gener. Transkriptionsfaktorer har förmågan att reglera globala transkriptionsprofiler och är därför ofta avreglerade i deras uttryck och funktion under tumörgenes. Könsbestäma

C-Myc-utarmning inhiberar spridning av humana tumörceller i olika stadier av cellcykeln

C-Myc-utarmning inhiberar spridning av humana tumörceller i olika stadier av cellcykeln

Abstrakt En viktig roll för c-Myc i spridningen av normala celler tillskrivs dess förmåga att främja progression genom G1 och in i S-fasen i cellcykeln. Det absoluta kravet på c-Myc för cellcykelprogression i humana tumörceller har inte fullständigt tagits upp. I det nuvarande arbetet använde vi en lentiviral-baserad RNA (shRNA) expressionsvektor för att stabilt reducera c-Myc-uttryck i ett stort antal humana tumörcellinjer och i tre olika typer av normala humana celler. I alla fa

RhoA utlöser en specifik signalväg som genererar transformerande mikrovesiklar i cancerceller

RhoA utlöser en specifik signalväg som genererar transformerande mikrovesiklar i cancerceller

ämnen cancer Cell signalering onkogenes Abstrakt Vesikulära strukturer som kallas mikrovesiklar (MV: er) som kastas från cancercellernas ytor kan överföra onkogent gods till mottagande cancerceller såväl som till normala celler, och skicka mitogena signaler som kraftigt ökar tumörtillväxten. Eftersom

P53 hämmar mRNA 3-bearbetning genom dess interaktion med CstF / BARD1-komplexet

P53 hämmar mRNA 3-bearbetning genom dess interaktion med CstF / BARD1-komplexet

ämnen DNA-skada och reparation RNA-metabolism Tumördämpande proteiner Abstrakt Mekanismerna som är involverade i den p53-beroende kontrollen av genuttryck efter DNA-skada har inte klargjorts fullständigt. Här visar vi att p53 C-terminalen förknippas med faktorer som krävs för den ultravioletta (UV) -inducerade hämningen av mRNA 3-klyvningssteget i polyadenyleringsreaktionen, såsom tumörsuppressorn BARD1 och 3'-bearbetningsfaktors klyvnings- stimuleringsfaktor 1 (CstF1). Vi fann at

Brösttumörprogression inducerad genom förlust av BTG2-uttryck hämmas av målinriktad behandling med ErbB / HER-hämmaren lapatinib

Brösttumörprogression inducerad genom förlust av BTG2-uttryck hämmas av målinriktad behandling med ErbB / HER-hämmaren lapatinib

ämnen Bröstcancer Cell signalering Riktade terapier Abstrakt B-celltranslokationsgenen 2 ( BTG2 ), en p53-inducerbar gen, undertrycks i bröstepitelceller under graviditet och amning. Vid mänsklig bröstcancer korrelerar minskat BTG2-uttryck med hög tumörgrad och storlek, p53-status, invasion av blod och lymfkärl, lokalt och metastaserat återfall och minskning av den totala överlevnaden, vilket antyder att undertryckande av BTG2 har en kritisk roll i sjukdomens progression. För att

Id-1 främjar kromosomal instabilitet genom modifiering av APC / C-aktivitet under mitos som svar på mikrotubulisstörning

Id-1 främjar kromosomal instabilitet genom modifiering av APC / C-aktivitet under mitos som svar på mikrotubulisstörning

Abstrakt Id-1 (Hämmare av DNA-bindning / differentiell-1) spelar en positiv roll i tumörgenes genom reglering av flera signalvägar. Nyligen föreslås att uppreglering av Id-1 i cancerceller främjar kromosomal instabilitet. Den underliggande molekylära mekanismen är emellertid inte känd. I denna studie rapporterar vi en ny funktion av Id-1 vid reglering av mitos genom fysisk interaktion med Cdc20 (celldelningscykelprotein 20) och Cdh1 (Cdc20 homolog 1). Under t

Dubbla roller för hemidesmosomala proteiner i pankreasepitel: fosfoinositid 3-kinas avgör

Dubbla roller för hemidesmosomala proteiner i pankreasepitel: fosfoinositid 3-kinas avgör

ämnen Cellinvasion Cell signalering onkogenes Bukspottskörtelcancer Abstrakt Eftersom kemo- och bioterapier misslyckats med att bekämpa avancerad bukspottkörtelcancer är en viktig utmaning att identifiera kritiska händelser som initierar invasion. Ett grundningssteg vid epitelkarcinogenes är störningen av epitelcellförankring till källarmembranet som kan tillhandahållas av hemidesmosomer (HDs). Förekomst

DACT2 är en funktionell tumörsuppressor genom att hämma Wnt / ß-cateninväg och associerad med dålig överlevnad i tjocktarmscancer

DACT2 är en funktionell tumörsuppressor genom att hämma Wnt / ß-cateninväg och associerad med dålig överlevnad i tjocktarmscancer

ämnen Kolorektal cancer Abstrakt Dapper homolog (DACT) 2 är en av Dact-genfamiljmedlemmarna, som är viktiga modulatorer av Wnt-signalvägen. Vi strävar efter att klargöra dess epigenetiska inaktivering, biologiska funktion och kliniska implikationer vid tjocktarmscancer. DACT2 tystades i fem av åtta koloncancercellinjer, men uttrycktes robust i normala kolonvävnader. Förlus

Sköldkörtelhormonreceptor-ß (TRp1) försvårar cellproliferation genom transkriptionell hämning av cykliner D1, E och A2

Sköldkörtelhormonreceptor-ß (TRp1) försvårar cellproliferation genom transkriptionell hämning av cykliner D1, E och A2

Abstrakt Sköldkörtelhormonreceptor-beta (TRp1) tillhör superfamiljen ligandinducerbar transkriptionsfaktor. Vi har tidigare beskrivit att stabilt TRp1-uttryck försämrar fibroblastproliferationsminskande nivåer och aktivitet hos de viktigaste regulatorerna för G1 / S-övergången. För att avslöja den underliggande molekylära mekanismen för denna åtgärd har vi undersökt uttrycket av cyklin D1, E och A2 vid serumstimulering i TRp1-uttryckande celler, och hittat en stark nedreglering av deras mRNA, samtidigt med låga proteinnivåer. Inhiberingen av