Leukemi (December 2019)

Karakterisering av BCR-ABL-deletionsmutanter från patienter med kronisk myeloid leukemi

Karakterisering av BCR-ABL-deletionsmutanter från patienter med kronisk myeloid leukemi

Abstrakt BCR-ABL onkogent tyrosinkinas orsakar kronisk myeloid leukemi och är målet för imatinib-terapi. Under imatinib-behandling väljs celler hos vissa patienter med BCR-ABL-kinasdomänmutationer som gör minskad läkemedelskänslighet. Dessutom uttrycker vissa patienter deletionsmutanter av BCR-ABL, uppenbarligen på grund av felmissbruk. Vanligt

Spliceosom och andra nya mutationer vid kronisk lymfocytisk leukemi och myeloida maligniteter

Spliceosom och andra nya mutationer vid kronisk lymfocytisk leukemi och myeloida maligniteter

ämnen Cancergenetik Kronisk lymfocytisk leukemi Mutation Myelodysplastiskt syndrom Abstrakt Spliceosommutationer representerar en ny generation förvärvade genetiska förändringar som påverkar både myeloida och lymfoida maligniteter. En väsentlig del av patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) eller kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) har sådana mutationer, som ofta är missense typ. Genotyp-

Akut myeloid leukemi förvandlar benmärgsnisch till en leukemipermissiv mikro-miljö genom exosomsekretion

Akut myeloid leukemi förvandlar benmärgsnisch till en leukemipermissiv mikro-miljö genom exosomsekretion

ämnen Akut myeloid leukemi Cancermikromiljö Stamcellnisch Abstrakt Lite är känt om hur leukemiceller förändrar benmärgsnisch för att underlätta sin egen tillväxt och undvika kemoterapi. Här tillhandahåller vi bevis för att akut myelooid leukemi (AML) spränger ombyggnad av BM-nisch till en leukemi tillväxtpermissiv och normal hematopoies-undertryckande mikro-miljö genom exosom sekretion. Antingen frams

ATRA och den specifika RARa-agonisten, NRX195183, har motsatta effekter på klonogeniciteten hos pre-leukemisk murin AML1-ETO benmärgsceller

ATRA och den specifika RARa-agonisten, NRX195183, har motsatta effekter på klonogeniciteten hos pre-leukemisk murin AML1-ETO benmärgsceller

ämnen Akut myeloid leukemi Differentiering Riktade terapier Abstrakt All- trans retinsyra (ATRA) används framgångsrikt vid behandlingen av akut promyelocytisk leukemi (APL). ATRA förbättrar självförnyelse av hematopoietisk stamcell genom retinsyra-receptor (RAR) γ-aktivering samtidigt som differentiering av engagerade myeloida föräldrar främjas genom RARa-aktivering. Dess bris

Högdos ara-C vid behandling av nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi: långtidsresultat av tyska AMLCG

Högdos ara-C vid behandling av nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi: långtidsresultat av tyska AMLCG

Abstrakt Syftet med denna studie för nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi (APL) var att utvärdera effekten av en intensifierad kemoterapi med dubbel induktion inklusive högdos ara-C (HD) och all-trans retinsyra (ATRA) följt av konsolidering och 3 års underhåll terapi. Till skillnad från APL-studier som stratifierar terapi enligt förbehandling av vita blodkroppar (WBC) <och ×10 × 10 9 / l (låg / mellanliggande och hög risk enligt Sanz-poäng) fick våra patienter enhetlig behandling. Från 1994 ti

Specificitet och verkningsmekanism för JAK2 tyrosinkinashämmare ruxolitinib och SAR302503 (TG101348)

Specificitet och verkningsmekanism för JAK2 tyrosinkinashämmare ruxolitinib och SAR302503 (TG101348)

ämnen Handlingsmekanism Myeloproliferativ sjukdom Den ursprungliga artikeln publicerades den 4 juli 2013 Korrigering av : Leukemia (2014) 28, 445–448; doi: 10, 1038 / leu.2013.205; publicerad online 19 juli 2013 I den ursprungliga publikationen av artikeln har författarna oavsiktligt använt en strukturell variant av JAK2-kinasinhibitorn SAR302503 (TG101348) för molekyldynamik-simuleringarna som visas i figur 1 (högra paneler). Denna

Letar efter CALR-mutationer i familjära myeloproliferativa neoplasmer

Letar efter CALR-mutationer i familjära myeloproliferativa neoplasmer

ämnen Cancergenetik Mutation Myeloproliferativ sjukdom Sjukdomar som ofta kallas kronisk myeloproliferativ neoplasmer (MPN) innefattar essentiell trombocytemi (ET), polycythemia vera (PV), primär myelofibros (PMF) och kronisk myelooid leukemi (CML), och förvärvas, klonala störningar som uppstår på stamcellnivån kännetecknad av överproduktion av terminalt differentierade myeloida celler och en variabel benägenhet att förvandlas till akut leukemi. 1 Även om

Den nya triboden [(CD20) 2xCD16] utlöser effektivt effektorcellmedierad lys av maligna B-celler

Den nya triboden [(CD20) 2xCD16] utlöser effektivt effektorcellmedierad lys av maligna B-celler

ämnen B-celllymfom Immunterapi mot cancer Genetisk variation Abstrakt Bispecifika antikroppar (bsab) erbjuder en lovande strategi för att optimera antikroppsbaserade terapier. I den aktuella studien designades [(CD20) 2 xCD16], en rekombinant CD20- och CD16-riktad bsab i tribodyformatet för att optimera rekryteringen av FcyRIII (CD16) -positiva effektorceller. [

Pim2 kompletterar Flt3 vildtypreceptor vid hematopoietisk stamcellertransformation

Pim2 kompletterar Flt3 vildtypreceptor vid hematopoietisk stamcellertransformation

Abstrakt Pim2 är ett serin / treoninkinas uttryckt i höga nivåer i flera maligniteter inklusive akut leukemi. Pim2-protein induceras av onkogena Fms-liknande tyrosinkinas-3 (Flt3) -intern tandemduplikationer (ITD), men inte av Flt3 vildtypreceptor (Flt3-Wt) som svar på Flt3-ligand (FL). Här visar vi att Pim2 kan komplettera Flt3-Wt signalering och inducera transformation liknande Flt3-ITD i myeloida celler. Vår

MSC-härledda exosomer: ett nytt verktyg för att behandla terapi-eldfast graft-mot-värdsjukdom

MSC-härledda exosomer: ett nytt verktyg för att behandla terapi-eldfast graft-mot-värdsjukdom

ämnen Graft-mot-värdsjukdom Stamcellterapier Cirka 35–50% av patienterna som får matchad relaterad eller obesläktad allogen stamcellstransplantation utvecklar allvarliga former av graft-mot-värdsjukdom (GvHD; grad II – IV) som inte kan kontrolleras med kortikosteroider hos upp till 50% av GvHD patienter. 1 På gr

Genuttrycksprofiler i differentierande leukemiceller inducerade av metyljasmonat liknar de för cytokininer och metyljasmonatanaloger inducerar differentiering av humana leukemiceller i primärodling

Genuttrycksprofiler i differentierande leukemiceller inducerade av metyljasmonat liknar de för cytokininer och metyljasmonatanaloger inducerar differentiering av humana leukemiceller i primärodling

Abstrakt Jasmonater är potenta lipidregulatorer i växter som spelar viktiga roller i deras biologiska aktiviteter. Metyljasmonat (MJ) är mycket effektivt för att inducera den myelomonocytiska differentieringen av humana myeloida leukemi HL-60-celler. Vi undersökte genuttrycksprofilerna förknippade med exponering för MJ med hjälp av cDNA-mikroarrayer och jämförde resultaten med de som erhölls med andra inducerare av differentiering, såsom all- trans retinsyra (ATRA), la, 25-dihydroxyvitamin D 3 (VD 3 ) Isopentenyladenin (IPA) och cotylenin A (CN-A). Många gene

Möjlighet för NIH-konsensuskriterier för kronisk transplantat versus värdsjukdom

Möjlighet för NIH-konsensuskriterier för kronisk transplantat versus värdsjukdom

Abstrakt För att bedöma användbarheten av National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier (NCC) för kronisk transplantat versus värdsjukdom (cGVHD), klassificerades 211 patienter som utvecklade GVHD mer än 100 dagar efter allogen transplantation med NCC. Klassificeringarna var: sen akut GVHD (44 patienter, 21%), överlappssyndrom (64 patienter, 30%) och klassisk cGVHD (103 patienter, 49%). Klass

Anmärkningsvärd leukemogen styrka och kvalitet hos en konstitutivt aktiv neurotrofinreceptor, ΔTrkA

Anmärkningsvärd leukemogen styrka och kvalitet hos en konstitutivt aktiv neurotrofinreceptor, ΔTrkA

Abstrakt Neurotrophiner och deras receptorer spelar en nyckelroll i neurogenes och överlevnad. Men vi och andra har nyligen erhållit bevis för en potentiell involvering av detta receptorsystem i leukemi. För att undersöka mekanismer som ligger bakom den leukemogena potentialen hos aktiverad neurotrofinreceptorsignalering, analyserade vi in vivo leukemogenes medierad av ΔTrkA, en mutant av TRKA (tropomyosin-relaterat kinas A) isolerat från en patient med akut myelooid leukemi (AML). Retro

CALR- och ASXL1-mutationsbaserad molekylär prognostikering vid primär myelofibros: en internationell studie av 570 patienter

CALR- och ASXL1-mutationsbaserad molekylär prognostikering vid primär myelofibros: en internationell studie av 570 patienter

ämnen Mutation Myeloproliferativ sjukdom Prognos Abstrakt Aktuell prognostikering vid primär myelofibrosis (PMF) är baserad på det dynamiska internationella prognostiska poängsystemet (DIPSS) -plus, som använder kliniska och cytogenetiska variabler. Vi rapporterade nyligen DIPSS-plus oberoende prognostisk betydelse för calreticulin ( CALR ) (gynnsam) och ASXL1 (ogynnsamma) mutationer. I den

Deregulerad apoptos-signalering i kärnbindande faktor leukemi differentierar kliniskt relevanta, molekylära marköroberoende undergrupper

Deregulerad apoptos-signalering i kärnbindande faktor leukemi differentierar kliniskt relevanta, molekylära marköroberoende undergrupper

ämnen Akut myeloid leukemi apoptos Genuttrycksprofilering Abstrakt Kärnbindande faktor (CBF) leukemier, kännetecknad av translokationer t (8; 21) eller inv (16) / t (16; 16) som är inriktade på CBF, utgör akut myeloid leukemi (AML) undergrupper med gynnsam prognos. Men cirka 40% av patienterna återfall och det nuvarande klassificeringssystemet återspeglar inte helt denna kliniska heterogenitet. Tidiga

Hematopoietiska stamcellsmobiliserande medel G-CSF, cyklofosfamid eller AMD3100 har distinkta verkningsmekanismer på benmärgs HSC-nischer och benbildning

Hematopoietiska stamcellsmobiliserande medel G-CSF, cyklofosfamid eller AMD3100 har distinkta verkningsmekanismer på benmärgs HSC-nischer och benbildning

ämnen Biologisk terapi Benutveckling Handlingsmekanism Stamcellnisch Abstrakt CXCR4-antagonisten AMD3100 ersätter gradvis cyklofosfamid (CYP) som adjuvans till granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för att mobilisera hematopoietiska stamceller (HSC) för autologa transplantationer hos patienter som misslyckades tidigare mobilisering med G-CSF enbart. De

Nya bevis för att korsningar mellan komplement, koagulering och fibrinolys proteolytiska kaskader är involverade i mobilisering av hematopoietiska stam / progenitorceller (HSPC)

Nya bevis för att korsningar mellan komplement, koagulering och fibrinolys proteolytiska kaskader är involverade i mobilisering av hematopoietiska stam / progenitorceller (HSPC)

ämnen Cell migration Cell signalering Hematopoietiska stamceller Abstrakt Rollen för blodproteinaser i mobiliseringen av hematopoietiska stam / progenitorceller (HSPC) är fortfarande inte väl förstått. Som tidigare rapporterats är aktivering av komplementkaskaden (ComC) och klyvning av C5 genom C5-konvertas möjliggörande av händelser i frisläppandet av C5a som spelar en avgörande roll i utträdet av HSPC från benmärg (BM) till perifert blod (PB) och förklarar varför möss med C5-brist är dåliga mobilisatorer. Här tillhandahålle

Splicosomalmaskineriets nya roller i myelodysplastiska syndrom och andra hematologiska störningar

Splicosomalmaskineriets nya roller i myelodysplastiska syndrom och andra hematologiska störningar

ämnen Mutation Myelodysplastiskt syndrom RNA-skarvning Abstrakt Hos människor innehåller majoriteten av alla proteinkodande transkript introner som avlägsnas med mRNA-skarvning som utförs av spliceosomer. Mutationer i spliceosom-maskiner har nyligen identifierats med användning av hel exome / genom-teknologier vid myelodysplastiska syndrom (MDS) och vid andra hematologiska störningar. Förän

En ny naken mössmodell av humant extranodalt nasaltyp NK / T-celllymfom

En ny naken mössmodell av humant extranodalt nasaltyp NK / T-celllymfom

Abstrakt En ny nakenmössmodell av humant extranodalt nasaltyp NK / T-cell-lymfom upprättades genom subkutant implantering av provet taget från patienten med sekundär extranodal nasal typ NK / T-celllymfom i magen in i den högra axillära regionen i en BALB / c (nu / nu) naken mus. Denna modell hade framgångsrikt transplanterats in vivo i trettiotvå generationer med en stabil tillväxtcykel. Överlev

Dosberoende repression av T-cell- och naturliga mördningscellgener genom PU.1 tvingar myeloid- och B-cellidentitet

Dosberoende repression av T-cell- och naturliga mördningscellgener genom PU.1 tvingar myeloid- och B-cellidentitet

Abstrakt Ets-transkriptionsfaktorn PU.1, kodad av genen Sfpi1 , fungerar på ett koncentrationsberoende sätt för att främja myeloida och B-cellutveckling och har implicerats i myeloida och lymfoida leukemier. För att bestämma konsekvenserna av att reducera PU.1-koncentrationen under hematopoies, analyserade vi möss med två distinkta hypomorfa alleler av Sfpi1 som producerar PU.1 vid ∼