Leukemi (April 2020)

Karakterisering av BCR-ABL-deletionsmutanter från patienter med kronisk myeloid leukemi

Karakterisering av BCR-ABL-deletionsmutanter från patienter med kronisk myeloid leukemi

Abstrakt BCR-ABL onkogent tyrosinkinas orsakar kronisk myeloid leukemi och är målet för imatinib-terapi. Under imatinib-behandling väljs celler hos vissa patienter med BCR-ABL-kinasdomänmutationer som gör minskad läkemedelskänslighet. Dessutom uttrycker vissa patienter deletionsmutanter av BCR-ABL, uppenbarligen på grund av felmissbruk. Vanligt

Spliceosom och andra nya mutationer vid kronisk lymfocytisk leukemi och myeloida maligniteter

Spliceosom och andra nya mutationer vid kronisk lymfocytisk leukemi och myeloida maligniteter

ämnen Cancergenetik Kronisk lymfocytisk leukemi Mutation Myelodysplastiskt syndrom Abstrakt Spliceosommutationer representerar en ny generation förvärvade genetiska förändringar som påverkar både myeloida och lymfoida maligniteter. En väsentlig del av patienter med myelodysplastiska syndrom (MDS) eller kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) har sådana mutationer, som ofta är missense typ. Genotyp-

Akut myeloid leukemi förvandlar benmärgsnisch till en leukemipermissiv mikro-miljö genom exosomsekretion

Akut myeloid leukemi förvandlar benmärgsnisch till en leukemipermissiv mikro-miljö genom exosomsekretion

ämnen Akut myeloid leukemi Cancermikromiljö Stamcellnisch Abstrakt Lite är känt om hur leukemiceller förändrar benmärgsnisch för att underlätta sin egen tillväxt och undvika kemoterapi. Här tillhandahåller vi bevis för att akut myelooid leukemi (AML) spränger ombyggnad av BM-nisch till en leukemi tillväxtpermissiv och normal hematopoies-undertryckande mikro-miljö genom exosom sekretion. Antingen frams

ATRA och den specifika RARa-agonisten, NRX195183, har motsatta effekter på klonogeniciteten hos pre-leukemisk murin AML1-ETO benmärgsceller

ATRA och den specifika RARa-agonisten, NRX195183, har motsatta effekter på klonogeniciteten hos pre-leukemisk murin AML1-ETO benmärgsceller

ämnen Akut myeloid leukemi Differentiering Riktade terapier Abstrakt All- trans retinsyra (ATRA) används framgångsrikt vid behandlingen av akut promyelocytisk leukemi (APL). ATRA förbättrar självförnyelse av hematopoietisk stamcell genom retinsyra-receptor (RAR) γ-aktivering samtidigt som differentiering av engagerade myeloida föräldrar främjas genom RARa-aktivering. Dess bris

Högdos ara-C vid behandling av nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi: långtidsresultat av tyska AMLCG

Högdos ara-C vid behandling av nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi: långtidsresultat av tyska AMLCG

Abstrakt Syftet med denna studie för nydiagnostiserad akut promyelocytisk leukemi (APL) var att utvärdera effekten av en intensifierad kemoterapi med dubbel induktion inklusive högdos ara-C (HD) och all-trans retinsyra (ATRA) följt av konsolidering och 3 års underhåll terapi. Till skillnad från APL-studier som stratifierar terapi enligt förbehandling av vita blodkroppar (WBC) <och ×10 × 10 9 / l (låg / mellanliggande och hög risk enligt Sanz-poäng) fick våra patienter enhetlig behandling. Från 1994 ti

Specificitet och verkningsmekanism för JAK2 tyrosinkinashämmare ruxolitinib och SAR302503 (TG101348)

Specificitet och verkningsmekanism för JAK2 tyrosinkinashämmare ruxolitinib och SAR302503 (TG101348)

ämnen Handlingsmekanism Myeloproliferativ sjukdom Den ursprungliga artikeln publicerades den 4 juli 2013 Korrigering av : Leukemia (2014) 28, 445–448; doi: 10, 1038 / leu.2013.205; publicerad online 19 juli 2013 I den ursprungliga publikationen av artikeln har författarna oavsiktligt använt en strukturell variant av JAK2-kinasinhibitorn SAR302503 (TG101348) för molekyldynamik-simuleringarna som visas i figur 1 (högra paneler). Denna

Letar efter CALR-mutationer i familjära myeloproliferativa neoplasmer

Letar efter CALR-mutationer i familjära myeloproliferativa neoplasmer

ämnen Cancergenetik Mutation Myeloproliferativ sjukdom Sjukdomar som ofta kallas kronisk myeloproliferativ neoplasmer (MPN) innefattar essentiell trombocytemi (ET), polycythemia vera (PV), primär myelofibros (PMF) och kronisk myelooid leukemi (CML), och förvärvas, klonala störningar som uppstår på stamcellnivån kännetecknad av överproduktion av terminalt differentierade myeloida celler och en variabel benägenhet att förvandlas till akut leukemi. 1 Även om

Den nya triboden [(CD20) 2xCD16] utlöser effektivt effektorcellmedierad lys av maligna B-celler

Den nya triboden [(CD20) 2xCD16] utlöser effektivt effektorcellmedierad lys av maligna B-celler

ämnen B-celllymfom Immunterapi mot cancer Genetisk variation Abstrakt Bispecifika antikroppar (bsab) erbjuder en lovande strategi för att optimera antikroppsbaserade terapier. I den aktuella studien designades [(CD20) 2 xCD16], en rekombinant CD20- och CD16-riktad bsab i tribodyformatet för att optimera rekryteringen av FcyRIII (CD16) -positiva effektorceller. [

Pim2 kompletterar Flt3 vildtypreceptor vid hematopoietisk stamcellertransformation

Pim2 kompletterar Flt3 vildtypreceptor vid hematopoietisk stamcellertransformation

Abstrakt Pim2 är ett serin / treoninkinas uttryckt i höga nivåer i flera maligniteter inklusive akut leukemi. Pim2-protein induceras av onkogena Fms-liknande tyrosinkinas-3 (Flt3) -intern tandemduplikationer (ITD), men inte av Flt3 vildtypreceptor (Flt3-Wt) som svar på Flt3-ligand (FL). Här visar vi att Pim2 kan komplettera Flt3-Wt signalering och inducera transformation liknande Flt3-ITD i myeloida celler. Vår

MSC-härledda exosomer: ett nytt verktyg för att behandla terapi-eldfast graft-mot-värdsjukdom

MSC-härledda exosomer: ett nytt verktyg för att behandla terapi-eldfast graft-mot-värdsjukdom

ämnen Graft-mot-värdsjukdom Stamcellterapier Cirka 35–50% av patienterna som får matchad relaterad eller obesläktad allogen stamcellstransplantation utvecklar allvarliga former av graft-mot-värdsjukdom (GvHD; grad II – IV) som inte kan kontrolleras med kortikosteroider hos upp till 50% av GvHD patienter. 1 På gr

Genuttrycksprofiler i differentierande leukemiceller inducerade av metyljasmonat liknar de för cytokininer och metyljasmonatanaloger inducerar differentiering av humana leukemiceller i primärodling

Genuttrycksprofiler i differentierande leukemiceller inducerade av metyljasmonat liknar de för cytokininer och metyljasmonatanaloger inducerar differentiering av humana leukemiceller i primärodling

Abstrakt Jasmonater är potenta lipidregulatorer i växter som spelar viktiga roller i deras biologiska aktiviteter. Metyljasmonat (MJ) är mycket effektivt för att inducera den myelomonocytiska differentieringen av humana myeloida leukemi HL-60-celler. Vi undersökte genuttrycksprofilerna förknippade med exponering för MJ med hjälp av cDNA-mikroarrayer och jämförde resultaten med de som erhölls med andra inducerare av differentiering, såsom all- trans retinsyra (ATRA), la, 25-dihydroxyvitamin D 3 (VD 3 ) Isopentenyladenin (IPA) och cotylenin A (CN-A). Många gene

Möjlighet för NIH-konsensuskriterier för kronisk transplantat versus värdsjukdom

Möjlighet för NIH-konsensuskriterier för kronisk transplantat versus värdsjukdom

Abstrakt För att bedöma användbarheten av National Institutes of Health (NIH) konsensuskriterier (NCC) för kronisk transplantat versus värdsjukdom (cGVHD), klassificerades 211 patienter som utvecklade GVHD mer än 100 dagar efter allogen transplantation med NCC. Klassificeringarna var: sen akut GVHD (44 patienter, 21%), överlappssyndrom (64 patienter, 30%) och klassisk cGVHD (103 patienter, 49%). Klass

Anmärkningsvärd leukemogen styrka och kvalitet hos en konstitutivt aktiv neurotrofinreceptor, ΔTrkA

Anmärkningsvärd leukemogen styrka och kvalitet hos en konstitutivt aktiv neurotrofinreceptor, ΔTrkA

Abstrakt Neurotrophiner och deras receptorer spelar en nyckelroll i neurogenes och överlevnad. Men vi och andra har nyligen erhållit bevis för en potentiell involvering av detta receptorsystem i leukemi. För att undersöka mekanismer som ligger bakom den leukemogena potentialen hos aktiverad neurotrofinreceptorsignalering, analyserade vi in vivo leukemogenes medierad av ΔTrkA, en mutant av TRKA (tropomyosin-relaterat kinas A) isolerat från en patient med akut myelooid leukemi (AML). Retro

CALR- och ASXL1-mutationsbaserad molekylär prognostikering vid primär myelofibros: en internationell studie av 570 patienter

CALR- och ASXL1-mutationsbaserad molekylär prognostikering vid primär myelofibros: en internationell studie av 570 patienter

ämnen Mutation Myeloproliferativ sjukdom Prognos Abstrakt Aktuell prognostikering vid primär myelofibrosis (PMF) är baserad på det dynamiska internationella prognostiska poängsystemet (DIPSS) -plus, som använder kliniska och cytogenetiska variabler. Vi rapporterade nyligen DIPSS-plus oberoende prognostisk betydelse för calreticulin ( CALR ) (gynnsam) och ASXL1 (ogynnsamma) mutationer. I den

Deregulerad apoptos-signalering i kärnbindande faktor leukemi differentierar kliniskt relevanta, molekylära marköroberoende undergrupper

Deregulerad apoptos-signalering i kärnbindande faktor leukemi differentierar kliniskt relevanta, molekylära marköroberoende undergrupper

ämnen Akut myeloid leukemi apoptos Genuttrycksprofilering Abstrakt Kärnbindande faktor (CBF) leukemier, kännetecknad av translokationer t (8; 21) eller inv (16) / t (16; 16) som är inriktade på CBF, utgör akut myeloid leukemi (AML) undergrupper med gynnsam prognos. Men cirka 40% av patienterna återfall och det nuvarande klassificeringssystemet återspeglar inte helt denna kliniska heterogenitet. Tidiga

Hematopoietiska stamcellsmobiliserande medel G-CSF, cyklofosfamid eller AMD3100 har distinkta verkningsmekanismer på benmärgs HSC-nischer och benbildning

Hematopoietiska stamcellsmobiliserande medel G-CSF, cyklofosfamid eller AMD3100 har distinkta verkningsmekanismer på benmärgs HSC-nischer och benbildning

ämnen Biologisk terapi Benutveckling Handlingsmekanism Stamcellnisch Abstrakt CXCR4-antagonisten AMD3100 ersätter gradvis cyklofosfamid (CYP) som adjuvans till granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) för att mobilisera hematopoietiska stamceller (HSC) för autologa transplantationer hos patienter som misslyckades tidigare mobilisering med G-CSF enbart. De

Nya bevis för att korsningar mellan komplement, koagulering och fibrinolys proteolytiska kaskader är involverade i mobilisering av hematopoietiska stam / progenitorceller (HSPC)

Nya bevis för att korsningar mellan komplement, koagulering och fibrinolys proteolytiska kaskader är involverade i mobilisering av hematopoietiska stam / progenitorceller (HSPC)

ämnen Cell migration Cell signalering Hematopoietiska stamceller Abstrakt Rollen för blodproteinaser i mobiliseringen av hematopoietiska stam / progenitorceller (HSPC) är fortfarande inte väl förstått. Som tidigare rapporterats är aktivering av komplementkaskaden (ComC) och klyvning av C5 genom C5-konvertas möjliggörande av händelser i frisläppandet av C5a som spelar en avgörande roll i utträdet av HSPC från benmärg (BM) till perifert blod (PB) och förklarar varför möss med C5-brist är dåliga mobilisatorer. Här tillhandahålle

Splicosomalmaskineriets nya roller i myelodysplastiska syndrom och andra hematologiska störningar

Splicosomalmaskineriets nya roller i myelodysplastiska syndrom och andra hematologiska störningar

ämnen Mutation Myelodysplastiskt syndrom RNA-skarvning Abstrakt Hos människor innehåller majoriteten av alla proteinkodande transkript introner som avlägsnas med mRNA-skarvning som utförs av spliceosomer. Mutationer i spliceosom-maskiner har nyligen identifierats med användning av hel exome / genom-teknologier vid myelodysplastiska syndrom (MDS) och vid andra hematologiska störningar. Förän

Dosberoende repression av T-cell- och naturliga mördningscellgener genom PU.1 tvingar myeloid- och B-cellidentitet

Dosberoende repression av T-cell- och naturliga mördningscellgener genom PU.1 tvingar myeloid- och B-cellidentitet

Abstrakt Ets-transkriptionsfaktorn PU.1, kodad av genen Sfpi1 , fungerar på ett koncentrationsberoende sätt för att främja myeloida och B-cellutveckling och har implicerats i myeloida och lymfoida leukemier. För att bestämma konsekvenserna av att reducera PU.1-koncentrationen under hematopoies, analyserade vi möss med två distinkta hypomorfa alleler av Sfpi1 som producerar PU.1 vid ∼

Dasatinib är en potent hämmare av tumörassocierade makrofager, osteoklaster och FMS-receptorn

Dasatinib är en potent hämmare av tumörassocierade makrofager, osteoklaster och FMS-receptorn

Det finns en växande insikt att de icke-cancerformiga celltyperna som finns i mikromiljön hos tumörer, lymfom och leukemier är viktiga hjälpmål för läkemedelsutveckling. 1, 2 Speciellt innehåller de flesta tumörer betydande antal tumörassocierade makrofager (TAM), och dessa verkar vara polariserade mot en M2-makrofagfenotyp, som normalt är associerad med främjandet av angiogenes och stimulering av vävnadstillväxt. 1, 2 M2-makro

BCR-ABLT315I transkriptförsvinnande hos en imatinib-resistent CML-patient behandlad med homoharringtonin: en ny terapeutisk utmaning?

BCR-ABLT315I transkriptförsvinnande hos en imatinib-resistent CML-patient behandlad med homoharringtonin: en ny terapeutisk utmaning?

Abl-tyrosinkinasinhibitorn imatinib mesylat (IM) representerar nu den nya standardbehandlingen av kronisk myeloid leukemi (CML). 1 Ett växande antal CML-patienter utvecklar emellertid imatinib-resistens och flera mekanismer för resistens har beskrivits, inklusive BCR-ABL-mutationer. Medan de flesta mutanta former är känsliga för nya andra generationens tyrosinkinasinhibitorer (TKI) (dasatinib och nilotinib), förblir T315I-mutationen fullständigt eldfast mot imatinib, liksom för dessa nya medel. 2 Homo

WTAP är ett nytt onkogent protein vid akut myelooid leukemi

WTAP är ett nytt onkogent protein vid akut myelooid leukemi

ämnen Akut myeloid leukemi Onkogenproteiner onkogenes Den ursprungliga artikeln publicerades den 13 januari 2014 Korrigering av : Leukemia (2014) 28 , 1171–1174; doi: 10, 1038 / leu.2014.16 Sedan publiceringen av denna artikel har författarna identifierat ett fel angående ett av författarnas namn. D Pr

Uppdatering av andra primära maligniteter vid multipelt myelom: en fokuserad översyn

Uppdatering av andra primära maligniteter vid multipelt myelom: en fokuserad översyn

ämnen Drogterapi myelom onkogenes Abstrakt Det senaste decenniet har skett betydande framsteg i hanteringen av patienter med multipelt myelom (MM). Med allt effektivare behandlingar lever MM-patienter längre. Med förbättringar i överlevnaden blir långvariga komplikationer inklusive andra primära maligniteter nya utmaningar när det gäller att tillhandahålla optimal vård för MM-patienter. Tre random

Mutation av den kolonistimulerande faktor-3-receptorgenen är en sällsynt händelse med dålig prognos vid kronisk myelomonocytisk leukemi

Mutation av den kolonistimulerande faktor-3-receptorgenen är en sällsynt händelse med dålig prognos vid kronisk myelomonocytisk leukemi

ämnen Kronisk myeloid leukemi Mutation Förvärvet av nonsensmutationer i genen som kodar för den transmembrane granulocyt-kolonistimulerande faktorreceptorn, även känd som den kolonistimulerande faktor 3-receptorn ( CSF3R ), är ett karakteristiskt drag hos patienter med svår medfödd neutropeni (SCN). 1 Somat

Dexametason kontra prednison för induktionsterapi vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn: en systematisk översyn och metaanalys

Dexametason kontra prednison för induktionsterapi vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn: en systematisk översyn och metaanalys

ämnen Akut lymfocytisk leukemi Kemoterapi Klinisk farmakologi Pediatrik Abstrakt Denna systematiska granskning och metaanalys jämförde effektiviteten och toxiciteten för dexametason (DEX) kontra prednison (PRED) för induktionsterapi vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn (ALL). Vi sökte databaser i biomedicinsk litteratur och konferensförfaranden för randomiserade kontrollerade studier som jämför DEX och PRED under induktionsterapi för ALLA barn. Totalt åt

Identifiering av återkommande tumörspecifika somatiska mutationer vid akut myelooid leukemi genom transkriptomsekvensering

Identifiering av återkommande tumörspecifika somatiska mutationer vid akut myelooid leukemi genom transkriptomsekvensering

ämnen Akut myeloid leukemi Mutation Sequencing Abstrakt Genetiska skador är avgörande för cancerstart. Nyligen användes hela genomsekvensering, med användning av nästa generations teknik, som ett systematiskt tillvägagångssätt för att identifiera mutationer i genom av olika typer av tumörer inklusive melanom, lung- och bröstcancer samt akut myelooid leukemi (AML). Här identif

Redundans och specificitet hos metalloproteassystemet som medierar onkogen NOTCH1-aktivering i T-ALL

Redundans och specificitet hos metalloproteassystemet som medierar onkogen NOTCH1-aktivering i T-ALL

ämnen Cell signalering Kronisk lymfocytisk leukemi Riktade terapier Abstrakt Onkogena mutationer i NOTCH1 förekommer i över 50% av T-cellens lymfoblastiska leukemier (T-ALLs). Aktivering av NOTCH1 kräver en dubbel proteolytisk bearbetning i den extracellulära regionen av receptorn (S2) och i transmembrandomänet (S3). För

Proapoptotisk signalaktivitet av anti-CD40 monoklonal antikropp dacetuzumab kringgår flera onkogena transformationshändelser och kemosensibiliserar NHL-celler

Proapoptotisk signalaktivitet av anti-CD40 monoklonal antikropp dacetuzumab kringgår flera onkogena transformationshändelser och kemosensibiliserar NHL-celler

ämnen apoptos Handlingsmekanism Icke-hodgkin lymfom Abstrakt Non-Hodgkin-lymfom (NHL) är en genetiskt heterogen sjukdom med flera onkogena händelser inblandade i transformationen av normala utvecklande B-lymfocyter. Syftet med denna studie var att belysa den signaltransduktionsbaserade antitumörmekanismen (-mekanismerna) för den anti-CD40 monoklonala antikroppen dacetuzumab (SGN-40) i NHL. Vi

International Myeloma Working Groups rekommendationer för global myelomvård

International Myeloma Working Groups rekommendationer för global myelomvård

ämnen myelom Therapeutics Abstrakt Den senaste utvecklingen har lett till anmärkningsvärda förbättringar i bedömningen och behandlingen av patienter med multipelt myelom (MM). Ny teknik har blivit tillgänglig för att exakt utvärdera biologin och omfattningen av sjukdomen, inklusive information om cytogenetik och genetiska avvikelser, extramedullära manifestationer och minimal restsjukdom. Nya, mer

En fas 2-studie av pegylerad liposomal doxorubicin, bortezomib, dexametason och lenalidomid för patienter med återfall / refraktär multipelt myelom

En fas 2-studie av pegylerad liposomal doxorubicin, bortezomib, dexametason och lenalidomid för patienter med återfall / refraktär multipelt myelom

ämnen Kemoterapi myelom farmakokinetik Abstrakt Våra tidigare studier har visat att sänkning av dosen av pegylerad liposomal doxorubicin (PLD) och bortezomib i kombination med intravenös dexametason på en längre 4-veckors cykel bibehöll effekt och förbättrad tolerabilitet i både tidigare obehandlat och återfall / eldfast (R / R) multipelt myelom (MM) patienter. Lenalidom

Primära akuta myeloida leukemiceller med IDH1- eller IDH2-mutationer svarar på en DOT1L-hämmare in vitro

Primära akuta myeloida leukemiceller med IDH1- eller IDH2-mutationer svarar på en DOT1L-hämmare in vitro

Epigenetisk dysreglering representerar ett växande paradigm i patogenesen av myeloida maligniteter, och den farmakologiska inriktningen av vägar involverade i reglering av epigenetiska modifieringar är en lovande terapeutisk strategi. 1 Potentiella mål inkluderar återkommande muterade gener som kodar för epigenetiska modifierare (till exempel DNMT3A , IDH1 / 2 , TET2 , EZH2 ) och förändrade epigenetiska modifierare (som fusionsgener för blandad lineage leukemi (MLL)) som är kända för att initiera akut myeloid leukemi (AML) ). 2 Vissa le

En andra NOTCH1-kromosomomarrangemang: t (9; 14) (q34.3; q11.2) i T-cellneoplasi

En andra NOTCH1-kromosomomarrangemang: t (9; 14) (q34.3; q11.2) i T-cellneoplasi

NOTCH1 kodar ett transmembran signalprotein som spelar nyckelroller i utveckling och neoplasi. Dess leukemogena engagemang avslöjades först genom analys av t (7; 9) (q34; q34.3) i en T-cell akut lymfocytisk leukemi (T-ALL) -cellinje (SUP-T1), som sammanställer trunkerad NOTCH1 med TCRB, att styra överuttryck av N-terminalt trunkerade polypeptider (granskad i Grabher et al. 1

R-DHAP är effektivt vid fludarabin-refraktär kronisk lymfocytisk leukemi

R-DHAP är effektivt vid fludarabin-refraktär kronisk lymfocytisk leukemi

Fludarabin-refraktär kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) ger en mycket dålig prognos, med en medianlivslängd <1 år. 1 Även om alemtuzumab, det enda registrerade läkemedlet för behandling av fludarabin-refraktär CLL, är effektivt i denna patientkategori, hindras dess användning av en ökad risk för stora opportunistiska infektioner. Dessutom ä

Ytmolekylsignaturen för primära humana akuta myeloida leukemi (AML) celler är starkt associerade med NPM1-mutationsstatus

Ytmolekylsignaturen för primära humana akuta myeloida leukemi (AML) celler är starkt associerade med NPM1-mutationsstatus

Även om human akut myelooid leukemi (AML) kännetecknas av en expansion av maligna myeloblaster, kan dessa omogna leukemiska celler visa tecken på differentiering både genom morfologisk undersökning och genom flödescytometrisk analys av membranmolekyler. 1 Analys av denna molekylprofil används huvudsakligen som ett diagnostiskt verktyg för att detektera panmyeloid- eller linjeassocierade differentieringsmarkörer och därigenom skilja mellan myeloblaster och lymfoidblaster. 2 Å andr

Mikroarray-detektion av multipla återkommande submikroskopiska kromosomavvikelser vid akut lymfoblastisk leukemi i T-celler

Mikroarray-detektion av multipla återkommande submikroskopiska kromosomavvikelser vid akut lymfoblastisk leukemi i T-celler

ämnen Akut lymfocytisk leukemi Kromosomavvikelse Microarray-analys Pediatrik Cytogenetiska studier har en viktig roll i diagnosen och prognosen för hematologiska maligniteter, men den konventionella karyotypanalysen vid akut lymfoblastisk leukemi (ALL) hindras ofta av suboptimal kromosommorfologi, låg lymfoblastisk mitotisk aktivitet och oförmåga att upptäcka subtil (<5–10 Mb) avvikelser. Med ko

Immunoglobulin-gensekvensanalys vid kronisk lymfocytisk leukemi: uppdaterade ERIC-rekommendationer

Immunoglobulin-gensekvensanalys vid kronisk lymfocytisk leukemi: uppdaterade ERIC-rekommendationer

ämnen Kronisk lymfocytisk leukemi Hematologisk cancer Immunogenetics Translational research Tumörimmunologi Den här artikeln har uppdaterats Immunogenetisk analys i CLL: biologisk och klinisk relevans Pivotala studier från 1990-talet gav de första bevisen för rollen som immunglobulin (IG) -receptorer och antigenstimulering i den naturliga historien om kronisk lymfocytisk leukemi (CLL). Dess

Konstitutivt JunB-uttryck, associerat med JAK2 V617F-mutationen, stimulerar proliferation av erytroid-linjen

Konstitutivt JunB-uttryck, associerat med JAK2 V617F-mutationen, stimulerar proliferation av erytroid-linjen

Abstrakt JAK2 V617F-mutationen, som finns i majoriteten av polycythemia vera (PV) patienter, orsakar konstitutiv aktivering av JAK2 och verkar vara ansvarig för PV-fenotypen. Emellertid har de transkriptionella förändringarna som utlöses av mutationen ännu inte karakteriserats totalt. I denna studie utförde vi en storskalig genuttrycksstudie med seriell analys av genuttryck i benmärgsceller hos en nyligen diagnostiserad PV-patient som innehöll JAK2 V617F-mutationen och i normala benmärgsceller hos friska donatorer. JUNB va

En screeninganalys med sex rörs flödescytometri för att påvisa minimal restsjukdom i myelom

En screeninganalys med sex rörs flödescytometri för att påvisa minimal restsjukdom i myelom

Detektering av minimal kvarvarande sjukdom (MRD) i myelom är mycket förutsägbar för tidig återfall efter behandling. Ett antal olika tillvägagångssätt för detektion av myelom MRD finns tillgängliga; dessa varierar mycket i känslighet och kostnad. Även om flera studier antyder att detektion av neoplastiska plasmaceller över en nivå av 0, 01% är kliniskt relevant, har 1, 2, 3, 4, 5, 6 MRD-studier i B-cell kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) jämförande olika metoder visat att metoder såsom konsensus-primer-immunglobulin-tungkedjestyrning (IgH) PCR och bedömning av lättkedjebegränsning genom flödescy

Identifiering av nativa, immunogena peptider från Cyclin D1

Identifiering av nativa, immunogena peptider från Cyclin D1

I deras studie Wang et al. 1 karakteriserar tydligt Cyclin D1 som ett tumörantigen i mantelcelllymfom. De visar att T-celler som är specifika för epitopen LLGATCMFV (p101) kan genereras från perifert blod från normala givare och cancerpatienter som kände igen HLA-matchade primära tumörceller. Förvån

CD29 uttryckt på plasmaceller aktiveras av divalenta katjoner och löslig CD106 innehållande i benmärgsplasma: eldfast aktivering är associerad med förbättrad proliferation och utträde av klonala plasmaceller till cirkulation hos multipla myelompatienter

CD29 uttryckt på plasmaceller aktiveras av divalenta katjoner och löslig CD106 innehållande i benmärgsplasma: eldfast aktivering är associerad med förbättrad proliferation och utträde av klonala plasmaceller till cirkulation hos multipla myelompatienter

Abstrakt Maligne plasmaceller (PC) i humant multipelt myelom (MM) bibehålls i benmärgs (BM) mikromiljö. Med användning av HUTS21 monoklonal antikropp som reagerar med aktivt CD29-integrin, visar vi att denna aktiva form är tätt reglerad av tvåvärda katjoner och löslig CD106 (sCD106) som finns i BM-plasma. Dessuto

Överuttryck av en isoform av AML1 vid akut leukemi och dess potentiella roll i leukemogenes

Överuttryck av en isoform av AML1 vid akut leukemi och dess potentiella roll i leukemogenes

Abstrakt AML1 / RUNX1 är en kritisk transkriptionsfaktor vid hematopoietisk celldifferentiering och spridning. Från AML1- genen produceras minst tre isoformer, AML1a , AML1b och AML1c , genom alternativ skarvning. AML1a stör funktionen hos AML1b / 1c, som ofta kallas AML1. I denna studie fann vi en högre expressionsnivå av AML1a i akut lymfoblastisk leukemi och akut myelooid leukemi (AML) -M2-patienter i jämförelse med kontrollerna. Dessu

Telomeres 3D-kärnorganisation markerar övergången från Hodgkin till Reed – Sternberg-celler

Telomeres 3D-kärnorganisation markerar övergången från Hodgkin till Reed – Sternberg-celler

Abstrakt För att få en inblick i övergången från mononukleära Hodgkin-celler (H-celler) till diagnostiska multinuclear Reed – Sternberg-celler (RS-celler) utförde vi en analys av den tredimensionella (3D) strukturen för telomererna i kärnorna i Hodgkin-cellen linjer HDLM-2, L-428, L-1236 och lymfkörtelbiopsier hos patienter med Hodgkins sjukdom. Cellulär l

T (11; 14) -positiva kloner kan kvarstå under en lång tid i perifera blod hos friska individer

T (11; 14) -positiva kloner kan kvarstå under en lång tid i perifera blod hos friska individer

Flera lymfom- och leukemi-associerade kromosomala translokationer finns i perifera blod hos friska individer (HI). Translokation t (14; 18), det genetiska kännetecknet för follikulärt lymfom (FL) som sammanställer BCL2 -prototokogenet nära immunglobulin tunga kedja ( IGH ) locus, kan detekteras i de flesta HI vid mycket varierande frekvens. 1 E

Konkurrens mellan klonala plasmaceller och normala celler för potentiellt överlappande benmärgsnischer är förknippade med en gradvis förändrad cellfördelning i MGUS mot myelom

Konkurrens mellan klonala plasmaceller och normala celler för potentiellt överlappande benmärgsnischer är förknippade med en gradvis förändrad cellfördelning i MGUS mot myelom

ämnen Benmärg Immunoproliferativa störningar myelom Plasmaceller Abstrakt Försvinnande av normal benmärg (BM) plasmaceller (PC) förutsäger malig transformation av monoklonal gammopati av obestämd betydelse (MGUS) och ulmande myelom (SMM) till symptomatiskt multipelt myelom (MM). Homing, beteende och överlevnad hos normal PC, men också CD34 + hematopoietic stamceller (HSC), B-cellprekursorer och klonal PC beror till stor del på deras interaktion med stromalcell-härledd faktor-1 (SDF-1) uttryckt, potentiellt överlappande BM-stromalcellnischer. Här undersö

DNA-vacciner för att rikta cancer testis antigen PASD1 i humant multipelt myelom

DNA-vacciner för att rikta cancer testis antigen PASD1 i humant multipelt myelom

ämnen DNA-vacciner myelom Abstrakt Vi beskrev tidigare PASD1 som ett nytt cancer testis antigen vid multipelt myelom (MM) som bibehålls efter terapi, vilket tyder på användning av vaccinationsstrategier för att inducera anti-PASD1 immunitet i en inställning av minimal restsjukdom. Vi har fokuserat på DNA-fusionsgenvacciner, koppling av fragment C-domän (DOM) av stivkrampstoxin med PASD1-sekvens och undersökt effektiviteten i humana Leukocyte Antigen (HLA) -A2 (HHD) transgena möss med användning av en human MM-cellinje som uttrycker PASD1-protein och chimära HLA-A2 klass I-molekyler som mål. DNA

SF3B1, en skarvningsfaktor muteras ofta vid eldfast anemi med ring sideroblaster

SF3B1, en skarvningsfaktor muteras ofta vid eldfast anemi med ring sideroblaster

Foci av järnavsättning i perinuclear mitochondria hos erytroidprekursorer, kallad ring sideroblaster (RS), kan ses i förvärvade och medfödda fall av anemi. Hos många patienter med myelodysplastiskt / myeloproliferativ neoplasma (MDS / MPN) och myelodysplastiskt syndrom (MDS), kan olika frekvenser av RS hittas när de är färgade med preussiskt blått. 1 Upptäc

NOTCH-mutationer som prognostiska markörer i T-ALL

NOTCH-mutationer som prognostiska markörer i T-ALL

ämnen Prognostiska markörer T-celllymfom Riskklassificering spelar en grundläggande roll i behandlingen av akut lymfoblastisk leukemi (ALL). Således behandlas patienter med kliniska särdrag, immunofenotypiska markörer, cytogenetiska eller molekylära avvikelser som är förknippade med ökad risk för återfall med intensifierade kemoterapiprotokoll, medan patienter klassificerade som låg risk skonas från den ytterligare toxiciteten som är förknippad med dessa behandlingar. Denna strategi

MiR-194-5p / BCLAF1-avreglering i AML-tumorigenes

MiR-194-5p / BCLAF1-avreglering i AML-tumorigenes

ämnen Akut myeloid leukemi Cancerepigenetik miRNA onkogenes Den ursprungliga artikeln publicerades den 20 februari 2017 Korrigering av: Leukemia (2017) 31 , 2315–2325; doi: 10, 1038 / leu.2017.64; publicerad online 10 mars 2017 Efter publiceringen av denna artikel noterade författarna ett misstag i författarföreningarna. 4. C

Diskriminerande funktionsanalys som beslutsstödssystem för diagnos av akut leukemi med en minimal fyra-screening-panel och multiparameterflödescytometriimmunofenotypning

Diskriminerande funktionsanalys som beslutsstödssystem för diagnos av akut leukemi med en minimal fyra-screening-panel och multiparameterflödescytometriimmunofenotypning

Abstrakt Trots flera rekommendationer för standardisering av multiparameterflödescytometri (MFC) är antalet, specificiteten och kombinationerna av reagens som används av diagnostiska laboratorier för diagnos och klassificering av akuta leukemier (AL) fortfarande mycket olika. Vidare påverkas den aktuella diagnostiska tolkningen av flödescytometriavläsningar godtyckligt av individuell erfarenhet och kunskap. Vi bes

En intragenisk ERG-deletion är en markör för en onkogen subtyp av B-cellprekursor akut lymfoblastisk leukemi med ett gynnsamt resultat trots ofta IKZF1-borttagningar

En intragenisk ERG-deletion är en markör för en onkogen subtyp av B-cellprekursor akut lymfoblastisk leukemi med ett gynnsamt resultat trots ofta IKZF1-borttagningar

ämnen Akut lymfocytisk leukemi Mutation Tumörbiomarkörer Abstrakt Onkogena subtyper i barndom B-cellprekursor akut lymfoblastisk leukemi (BCP-ALL) används för riskskiktning. Men ett betydande antal BCP-ALL-patienter är fortfarande genetiskt otilldelade. Med användning av array-komparativ genomisk hybridisering i en utvald BCP-ALL-kohort karaktäriserade vi en återkommande V (D) J-medierad intragenisk deletion av ERG- genen ( ERG del ). En brea

NK-celler är dysfunktionella i human kronisk myelogen leukemi före och vid imatinib-behandling och i BCR – ABL-positiva möss

NK-celler är dysfunktionella i human kronisk myelogen leukemi före och vid imatinib-behandling och i BCR – ABL-positiva möss

Abstrakt Även om BCR – ABL + stamceller i kronisk myeloid leukemi (CML) motstår eliminering genom målinriktad farmakoterapi hos de flesta patienter, kan immunologiska transplantat versus-leukemi effekter bota sjukdomen. Förutom cytotoxiska T-celler kan naturliga mördarceller ha en roll i immunkontroll av CML. Här u

Högupplöst analys av förändringar av kromosomkopiantal i angioimmunoblastisk T-celllymfom och perifert T-celllymfom, ospecificerat, med enstaka nukleotid-polymorfism-typiska mikroarrayer

Högupplöst analys av förändringar av kromosomkopiantal i angioimmunoblastisk T-celllymfom och perifert T-celllymfom, ospecificerat, med enstaka nukleotid-polymorfism-typiska mikroarrayer

Abstrakt Angioimmunoblastiskt T-celllymfom (AILT) och perifert T-celllymfom, ospecificerat (PTCL-u) är relativt frekventa undertyper av T- eller naturligt mördningscelllymfom. För att karakterisera de strukturella avvikelserna hos kromosomer som är förknippade med dessa störningar bestämde vi här förändringar av kromosomkopiantal (CNA) och förlust av heterozygositet (LOH) vid> 55 000 enstaka nukleotidpolymorfismloki för kliniska prover av AILT ( n = 40) eller PTCL- u ( n = 33). Återkomman

Fortsatt förbättring av överlevnad vid multipelt myelom: förändringar i tidig dödlighet och resultat hos äldre patienter

Fortsatt förbättring av överlevnad vid multipelt myelom: förändringar i tidig dödlighet och resultat hos äldre patienter

ämnen Drogterapi Geriatri myelom Abstrakt Terapi för multipelt myelom (MM) har markant förändrats under det senaste decenniet med införandet av nya läkemedel, men det är inte klart om förbättringarna har fortsatt. Vi studerade 1038 patienter diagnostiserade mellan 2001 och 2010 och grupperade patienter i två 5-årsperioder genom diagnos, 2001–2005 och 10/10. Median upps

Märgfibros förutsäger tidig dödlig märgssvikt hos patienter med myelodysplastiska syndrom

Märgfibros förutsäger tidig dödlig märgssvikt hos patienter med myelodysplastiska syndrom

Abstrakt Märgfibros (MF) har sällan studerats vid myelodysplastiska syndrom (MDS). Det finns inga uppgifter om förekomst och betydelse av MF i samband med Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering av sjukdom. Totalt undersöktes 349 benmärgsbiopsier från 200 patienter med primär MDS för MF och dess prognostiska relevans. MF korre

Kromosomala translokationer förutsäger oberoende behandlingssvikt, behandlingsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter med kronisk lymfocytisk leukemi i B-celler som behandlats med kladribin

Kromosomala translokationer förutsäger oberoende behandlingssvikt, behandlingsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter med kronisk lymfocytisk leukemi i B-celler som behandlats med kladribin

Abstrakt Kromosomala translokationer representerar en viktig prognostisk indikator vid kronisk lymfocytisk leukemi i B-celler (B-CLL). Deras värde hade emellertid varken bestämts hos homogent behandlade patienter eller jämfört med det med IgV H- mutationsstatus. Sextiofem B-CLL-patienter undersöktes med användning av cytogenetika, fluorescens i situationen i situ- hybridisering (FISH), analys av IgVH och av TP53- mutationsstatus före behandling med 2-kloro-2'-deoxyadenosin (CdA). Trans

Ett nytt Leukemia Prognostic Scoring System för refraktär / återfallande vuxna akuta myelogena leukemipatienter: en GOELAMS-studie

Ett nytt Leukemia Prognostic Scoring System för refraktär / återfallande vuxna akuta myelogena leukemipatienter: en GOELAMS-studie

ämnen Akut myeloid leukemi Prognos Abstrakt En förenklad prognostisk poäng presenteras baserat på den multivariata analysen av 138 refraktära / återfallna akuta myeloida leukemi (AML) (medianålder 55 år, intervall: 19–70) som fick en kombination av intensiv kemoterapi + Gemtuzumab som räddningsregime. Totalt se

Rollen hos monocyter-makrofager i vaskulogenes vid multipelt myelom

Rollen hos monocyter-makrofager i vaskulogenes vid multipelt myelom

Inflammatoriska celler reglerar endotelcellfunktioner relaterade till fysiologisk angiogenes samt inflammatorisk och tumörassocierad angiogenes. Det var Rudolf Virchow 1863, som kritiskt erkände närvaron av inflammatoriska celler som infiltrerade neoplastiska vävnader och först etablerade en orsakssammanhang mellan ”lymfo-retikulärt infiltrat” på platser för kronisk inflammation och cancer. I neoplast

Hel exom sekvensering av akut lymfoblastisk leukemi hos barn

Hel exom sekvensering av akut lymfoblastisk leukemi hos barn

Abstrakt Akut lymfoblastisk leukemi (ALL), den vanligaste maligna störningen i barndomen, är vanligtvis förknippad med numeriska kromosomala avvikelser, fusionsgener eller små fokala deletioner, som anses representera viktiga patogenetiska händelser i utvecklingen av leukemin. Mutationer, såsom enskilda nukleotidförändringar, har också rapporterats i ALLA barndomen, men dessa har endast studerats genom sekvensering av ett litet antal kandidatgener. Här rap

Klyvning av flera platser av leukemogent AML1-ETO-fusionsprotein med caspase-3 och dess bidrag till ökad apoptotisk känslighet

Klyvning av flera platser av leukemogent AML1-ETO-fusionsprotein med caspase-3 och dess bidrag till ökad apoptotisk känslighet

Abstrakt Leukemiassocierat fusionsprotein AML1-ETO är en produkt av kromosomtranslokationen (8; 21) som ofta förekom vid akut myelooid leukemi (AML). Fusionsonkoproteinet blockerar leukemisk celldifferentiering, och det inducerar också tillväxtstopp med ökad känslighet för induktion av apoptos. Sådan

Inriktning på B-cell leukemi med högspecifika allogena T-celler med ett offentligt erkännandemotiv

Inriktning på B-cell leukemi med högspecifika allogena T-celler med ett offentligt erkännandemotiv

ämnen B-celllymfom Genteknik immun~~POS=TRUNC T-celler Abstrakt Möjligheten att allogena T-celler kan riktas mot leukemi har viktiga terapeutiska konsekvenser. Eftersom de flesta tumörantigener representerar självproteiner raderas tumörspecifika T-celler med hög aviditet till stor del från patientens repertoar. I kon

De epoxyketonbaserade proteasominhibitorerna carfilzomib och oralt biotillgängliga oprozomib har anti-resorptiv och benanabolisk aktivitet utöver anti-myelomeffekter

De epoxyketonbaserade proteasominhibitorerna carfilzomib och oralt biotillgängliga oprozomib har anti-resorptiv och benanabolisk aktivitet utöver anti-myelomeffekter

ämnen Klinisk farmakologi Metabolisk bensjukdom myelom Abstrakt Proteasominhibitorer (PI), nämligen bortezomib, har blivit en hörnstensterapi för multipelt myelom (MM), vilket kraftigt reducerar tumörbördan och hämmar patologisk bennedbrytning. I kliniska studier har carfilzomib, en nästa generations epoxyketonbaserad irreversibel PI, visat en kraftfull anti-myelomeffekt och minskade biverkningar jämfört med bortezomib. Carfilzo

Prolymfocytisk leukemi i B-celler och kronisk lymfocytisk leukemi har distinkta signaturer för genuttryck

Prolymfocytisk leukemi i B-celler och kronisk lymfocytisk leukemi har distinkta signaturer för genuttryck

Prolymfocytisk leukemi i B-celler (B-PLL) är en sällsynt sjukdom, kännetecknad av splenomegali, ingen lymfadenopati, markerad lymfocytos med prolymfocyter som överstiger 55% av cirkulerande lymfoida celler, dåligt svar på terapi och kort överlevnad. Först beskrivs i början av sjuttiotalet erkänns 1 B-PLL som en specifik enhet i WHO-klassificeringen. 2 Fall a

Frånvaro av IL-12Rp2 i CD33 + CD38 + pediatriska akuta myeloida leukemiceller gynnar framsteg i NOD / SCID / IL2RyC-bristande möss

Frånvaro av IL-12Rp2 i CD33 + CD38 + pediatriska akuta myeloida leukemiceller gynnar framsteg i NOD / SCID / IL2RyC-bristande möss

Abstrakt Childhood acute myeloid leukemia (AML) är en hematologisk malignitet där tumörbörden kontinuerligt fylls på av leukemiskt initierande celler (IC), som sprids långsamt och är eldfasta mot kemoterapeutiska medel. Vi undersökte huruvida interleukin (IL) -12, ett immunmodulerande cytokin med antitumöraktivitet, kan inriktas på AML-sprängningar (CD45 + CD33 + ) och populationer som är kända för att innehålla leukemi-IC: er, CD34 + CD38-, CD33 + CD38 + och CD44 + CD38 - celler). Vi demonstrer

Distinkta molekylära avvikelser ligger till grund för unika kliniska egenskaper hos väsentlig trombocytemi hos barn

Distinkta molekylära avvikelser ligger till grund för unika kliniska egenskaper hos väsentlig trombocytemi hos barn

ämnen Sjukdomgenetik Hematologiska sjukdomar Myeloproliferativ sjukdom Pediatrik Riktad resekventering Väsentlig trombocytemi (ET) är sällsynt hos barn, med en årlig förekomst av ~ 100 gånger lägre än hos vuxna. 1 Sjukdomen hos sjukdomen hos barn gör den kliniska förloppet och patogenesen av barndoms ET långt mindre tydlig. Det rappor

Negativ prognostisk effekt av PTEN-mutation vid pediatrisk akut lymfoblastisk leukemi i T-celler

Negativ prognostisk effekt av PTEN-mutation vid pediatrisk akut lymfoblastisk leukemi i T-celler

Vi har nyligen visat att konstitutiv aktivering av PI3K / Akt signalväg är en mycket vanlig händelse vid pediatrisk akut lymfoblastisk leukemi (T-ALL) och är avgörande för leukemisk cellviabilitet. PI3K / Akt-pathway-hyperaktivering verkar främst vara resultatet av post-translationell inaktivering av fosfatas och tensin-homolog (PTEN) -protein, som är den viktigaste negativa regulatorn för PI3K / Akt-vägen. 1 Det är

Generering av Fip1l1 ​​– Pdgfra-fusionsgenen med hjälp av CRISPR / Cas-genomredigering

Generering av Fip1l1 ​​– Pdgfra-fusionsgenen med hjälp av CRISPR / Cas-genomredigering

ämnen Cancermodeller FIP1L1-PDGFRA- fusionsgenen är en viktig onkogen drivkraft för kronisk eosinofil leukemi, nu kallad WHO-underkategorin "myeloida och lymfoida neoplasmer med eosinofili och abnormiteter av PDGFRA , PDGFRB eller FGFR1" . 1, 2 FIP1L1 – PDGFRA- fusionen genereras genom en 800 kb kromosomal borttagning, till skillnad från de flesta andra fusionsgener som genereras av kromosomala translokationer. Det

Förlust av p53 och förändrad miR15-a / 16-1MCL-1-väg i CLL: insikter från TCL1-Tg: p53 - / - musmodell och primära humana leukemiceller

Förlust av p53 och förändrad miR15-a / 16-1MCL-1-väg i CLL: insikter från TCL1-Tg: p53 - / - musmodell och primära humana leukemiceller

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer Cell signalering Kronisk lymfocytisk leukemi Abstrakt Patienter med kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) med radering av kromosom 17p, där p53- genen finns, utvecklar ofta mer aggressiv sjukdom med dåliga kliniska resultat. För att undersöka de underliggande mekanismerna för den mycket maligna fenotypen av 17p-CLL och för att underlätta utvärdering in vivo av potentiella läkemedel mot CLL med p53- borttagning, har vi genererat en musmodell med TCL1 -Tg: p53 - / - genotyp. Dessa mö

Bedömning av svarsfrekvenser i kliniska prövningar av behandling för återfall eller refraktär multipelt myelom: en studie av bortezomib och talidomid av H Prince, Brad Schenkel och Linda Mileshkin

Bedömning av svarsfrekvenser i kliniska prövningar av behandling för återfall eller refraktär multipelt myelom: en studie av bortezomib och talidomid av H Prince, Brad Schenkel och Linda Mileshkin

Vi uppskattar mycket godkännandet av de internationella enhetliga svarskriterierna 1 uttryckta av Prince et al. 2 Deras studie dokumenterar den typ av problem som baserades på vilka dessa nya kriterier utvecklades i samarbete av utredare från hela världen, som representerar flera stora myelomgrupper. In

En fas Ib-studie av vosaroxin, ett anticancer-kinolonderivat, hos patienter med återfall eller refraktär akut leukemi

En fas Ib-studie av vosaroxin, ett anticancer-kinolonderivat, hos patienter med återfall eller refraktär akut leukemi

ämnen Leukemi farmakodynamik farmakokinetik Abstrakt Denna studie av vosaroxin utvärderade dosbegränsande toxicitet (DLT), maximaltolererad dos (MTD), farmakokinetik (PK), klinisk aktivitet och farmakodynamik vid återfall / eldfast leukemi. Doseringen var varje vecka (dag 1, 8 och 15) eller två gånger i veckan (dag 1, 4, 8 och 11). Sjut

Effektivitet av den undersökande mTOR-kinasinhibitorn MLN0128 / INK128 i modeller av akut lymfoblastisk leukemi i B-celler

Effektivitet av den undersökande mTOR-kinasinhibitorn MLN0128 / INK128 i modeller av akut lymfoblastisk leukemi i B-celler

ämnen Akut lymfocytisk leukemi farmakodynamik Signaltransduktion Abstrakt Det mekanistiska målet för rapamycin (mTOR) är ett serin / treoninkinas vars aktivitet bidrar till spridning och överlevnad av leukemi. Föreningar som är inriktade på det aktiva mTOR-stället hämmar rapamycinresistenta funktioner och har förbättrad anticanceraktivitet i musmodeller. MLN0128 (t

Samtidigt ingrepp av de aktiverande receptorerna NKG2D och CD3 för retargeting av effektorceller till CD33-positiva maligna celler

Samtidigt ingrepp av de aktiverande receptorerna NKG2D och CD3 för retargeting av effektorceller till CD33-positiva maligna celler

ämnen Akut myeloid leukemi Riktade terapier Akut myeloid leukemi (AML) är en cancer som drabbar både äldre och barn. Den totala överlevnadsnivån på 3 år är cirka 30%. För att förlänga remission och överlevnad hos patienter finns det ett stort behov av utveckling av nya behandlingsalternativ. AML-sprängn

IDH1- och IDH2-mutationsstudier hos 1473 patienter med kronisk, fibrotisk eller explosion av essentiell trombocytemi, polycytemia vera eller myelofibros.

IDH1- och IDH2-mutationsstudier hos 1473 patienter med kronisk, fibrotisk eller explosion av essentiell trombocytemi, polycytemia vera eller myelofibros.

ämnen Genetisk testning Mutation Myeloproliferativ sjukdom Prognos Abstrakt I ett multinationellt samarbetsprojekt screenades 1473 patienter med myeloproliferativa neoplasmer (MPN) för isocitratdehydrogenas 1 ( IDH1 ) / IDH2- mutationer: 594 essentiell trombocytemi (ET), 421 polycythemia vera (PV), 312 primär myelofibrosis (PMF), 95 post-PV / ET MF och 51 explosion MPN. T

Stamcellmobilisering av benmärg vid stroke: ett "benhuvud" kan trots allt vara bra!

Stamcellmobilisering av benmärg vid stroke: ett "benhuvud" kan trots allt vara bra!

ämnen Cell migration Stamcellterapier Stroke Abstrakt Mobilisering av benceller till huvudet, som astutely kallas 'benhuvud' terapeutiskt tillvägagångssätt, utgör en viktig disciplin inom regenerativ medicin. Det senaste decenniet har bevittnat monteringsbevis som stöder förmågan hos benmärgsceller (BM) -ledda celler att mobilisera från BM till perifert blod (PB) och så småningom hitta vägen till den skadade hjärnan. Denna homing

Identifiering av NM23-H2 som ett tumörassocierat antigen vid kronisk myeloid leukemi

Identifiering av NM23-H2 som ett tumörassocierat antigen vid kronisk myeloid leukemi

Abstrakt Terapeutiska effekter av hematopoietisk stamcellstransplantation är inte begränsade till maximal kemoradioterapi och efterföljande benmärgsregenerering, men inkluderar specifika såväl som ospecifika immunreaktioner kända som graft-kontra-leukemi (GvL) -effekter. Specifika immunreaktioner är sannolikt särskilt relevanta för långvarig behandling av sjukdomar, såsom kronisk myelooid leukemi (CML), där restceller kan förbli lugna och inte svarar på cytotoxisk och molekylär terapi under långa tidsperioder. Specifika GvL-e

Omfattande mutationsanalys av primär akut promyelocytisk leukemi och återfall

Omfattande mutationsanalys av primär akut promyelocytisk leukemi och återfall

ämnen Akut myeloid leukemi Cancergenetik Cancergenomik Leukemi En rättelse till denna artikel publicerades den 7 oktober 2016 Abstrakt Akut promyelocytisk leukemi (APL) är en subtyp av myeloid leukemi som kännetecknas av differentieringsblock vid promyelocytstadiet. Förutom närvaron av kromosomal omorganisering t (15; 17), vilket leder till bildandet av PML-RARA (promyelocytisk leukemi-retinsyra-receptor-alfa) -fusion, har andra genetiska förändringar också implicerats i APL. Här utf

Beräknad dissektion av distinkta mikroRNA-aktivitetssignaturer associerade med perifera T-celllymfomundertyper

Beräknad dissektion av distinkta mikroRNA-aktivitetssignaturer associerade med perifera T-celllymfomundertyper

ämnen Beräkningsbiologi och bioinformatik Genuttrycksprofilering miRNA T-celllymfom I hematologiska maligniteter har olika studier på profilering av mikroRNA (miRNA) lyfts fram specifika miRNA-signaturer associerade med flera kliniska tillstånd, såsom sjukdomssubtyper, läkemedelssvar, och kliniska resultat i leukemi och B-celllymfom, parallellt med mRNA-profileringsstudien. 1, 2

Framgångsrik behandling av imatinibresistent akut megakaryoblastisk leukemi med e6a2 BCR / ABL: användning av dasatinib och stamcelltransplantation med reducerad konditionering

Framgångsrik behandling av imatinibresistent akut megakaryoblastisk leukemi med e6a2 BCR / ABL: användning av dasatinib och stamcelltransplantation med reducerad konditionering

De flesta hematologiska maligniteter med BCR / ABL-translokationer uttrycker fusionsutskrifterna b2a2 (e13a2), b3a2 (e14a2) eller e1a2, vilket resulterar i fusionsproteiner p210 BCR / ABL eller p190 BCR / ABL . Atypiska brytpunkter i BCR kan också hittas. I den neutrofila varianten av kronisk myeloid leukemi (CML) resulterar e19a2-transkript i ett p230 BCR / ABL- fusionsprotein.

Selektiv FLT3-hämmare FI-700 neutraliserar Mcl-1 och förbättrar p53-medierad apoptos i AML-celler med aktiverande mutationer av FLT3 genom Mcl-1 / Noxa-axeln

Selektiv FLT3-hämmare FI-700 neutraliserar Mcl-1 och förbättrar p53-medierad apoptos i AML-celler med aktiverande mutationer av FLT3 genom Mcl-1 / Noxa-axeln

Abstrakt Behandling med Fms-liknande tyrosinkinas-3 (FLT3) -inhibitorer är ett lovande tillvägagångssätt för att övervinna den dystra prognosen för akut myelooid leukemi (AML) med aktiverande FLT3- mutationer. Nuvarande studier kombinerar FLT3-hämmare med p53-aktiverande konventionell kemoterapi. Mekani

Immunterapi mot myeloida leukemier: aktuell status och framtida anvisningar

Immunterapi mot myeloida leukemier: aktuell status och framtida anvisningar

Abstrakt Myeloida leukemier, även om en heterogen grupp av hematopoietiska stamcellneoplasmer, är utan tvekan bland de mest lämpade för aktiv specifik immunterapi. Icke desto mindre halterade den kliniska utvecklingen av vaccin mot myeloid leukemi efter liknande tillvägagångssätt i andra fasta och hematologiska maligniteter. Den s

Perifera arteriell ocklusiv sjukdom hos kroniska faser av kronisk myeloid leukemi behandlade med nilotinib eller imatinib

Perifera arteriell ocklusiv sjukdom hos kroniska faser av kronisk myeloid leukemi behandlade med nilotinib eller imatinib

ämnen Kronisk myeloid leukemi Drogterapi Kärlsjukdomar Abstrakt Flera retrospektiva studier har beskrivit den kliniska manifestationen av perifer arteriell ocklusiv sjukdom (PAOD) hos patienter som fick nilotinib. Vi undersökte således prospektivt för PAOD hos patienter med kronisk fasen av kronisk myeloid leukemi (CP CML) som behandlas med tyrosinkinasinhibitorer (TKI), inklusive imatinib och nilotinib. Hun

Proteasominhibering leder till avfosforylering och nedreglering av proteinuttryck hos medlemmar av Akt / mTOR-vägen i MCL

Proteasominhibering leder till avfosforylering och nedreglering av proteinuttryck hos medlemmar av Akt / mTOR-vägen i MCL

ämnen Cell signalering Genreglering Icke-hodgkin lymfom proteasom Som tidigare visat uppvisar bortezomib betydande antilymfomaktivitet, inte bara i de välkarakteriserade MCL-cellerna (mantellcelllymfom), utan också i T-cell leukemicellinjen Jurkat, och follikulära B-celllymfomcellinjelymfom Karpas 422. Ti

Låg frekvens av kalretikulinmutationer vid eldfast anemi med ring sideroblaster och markerad trombocytos

Låg frekvens av kalretikulinmutationer vid eldfast anemi med ring sideroblaster och markerad trombocytos

ämnen Anemi Sjukdomgenetik Mutation Eldfast anemi med ring sideroblaster (RARS) och markerad trombocytos (RARS-T) föreslogs i World Health Organization 2001-klassificeringen av tumörer i hematopoietiska och lymfoida vävnader och behölls som en provisorisk enhet i 2008-versionen. 1 RARS-T kännetecknas av en hög hastighet av JAK2 V617F- mutationer 2, 3, 4 eller närvaron av mutationer i exon 10 av MPL (myeloproliferativ leukemi). 5, 6 F

SETD2 och histon H3 lysin 36 metyleringsbrist vid avancerad systemisk mastocytos

SETD2 och histon H3 lysin 36 metyleringsbrist vid avancerad systemisk mastocytos

ämnen Cancergenomik Myeloproliferativ sjukdom onkogenes Preklinisk forskning Abstrakt Den molekylära basen för avancerad systemisk mastocytos (SM) förstås inte helt och trots nya terapier förblir prognosen dyster. Exom sekvensering av en indexpatient med mastcell leukemi (MCL) avslöjade bialleliska förlust-av-funktionsmutationer i SETD2- histonmetyltransferasgenen. Kopier

T1790A BRAF-mutation (L597Q) vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn är en funktionell onkogen

T1790A BRAF-mutation (L597Q) vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn är en funktionell onkogen

Sedan den initiala rapporten om BRAF- mutationen i humana cancerformer har 1 över 40 missense-mutationer identifierats i denna gen, bland vilka T1799A-punktmutationen i exon 15 svarar för upp till 90%. 2 Denna mutation orsakar en V600E-aminosyrasubstitution i kodon 600 och omvandlar BRAF till ett konstitutivt aktiverat dominant transformerande proteinkinas, BRAF V600E , vilket orsakar cancer genom avvikande aktivering av Ras / Raf / MEK / MAP-kinas / ERK-signalvägen (MAP kinasväg). 1,

TG101348, en JAK2-selektiv antagonist, hämmar primära hematopoietiska celler härledda från patienter med myeloproliferativ störning med JAK2V617F, MPLW515K eller JAK2 exon 12-mutationer samt mutationsnegativa patienter

TG101348, en JAK2-selektiv antagonist, hämmar primära hematopoietiska celler härledda från patienter med myeloproliferativ störning med JAK2V617F, MPLW515K eller JAK2 exon 12-mutationer samt mutationsnegativa patienter

Vi rapporterade tidigare att TG101209, en JAK2-selektiv liten molekylinhibitor, hämmar tillväxt av hematopoietisk koloni ex vivo i samband med myeloproliferativ störning (MPD) -relevanta JAK2 V617F- och MPL W515L / K-mutationer. 1, 2 På senare tid har fas I-tester i kliniken startat med en besläktad förening, TG101348, för behandling av myelofibrosispatienter - för närvarande är de med mellan- eller högrisksjukdom, återfall / refraktär sjukdom eller symptomatisk splenomegali berättigade till delta, oavsett JAK2 V617F-mutationsstatus. Två nya rapp

Fas II-studie av kanin-anti-tymocytglobulin, cyklosporin och granulocyt-kolonistimulerande faktor hos patienter med aplastisk anemi och myelodysplastiskt syndrom

Fas II-studie av kanin-anti-tymocytglobulin, cyklosporin och granulocyt-kolonistimulerande faktor hos patienter med aplastisk anemi och myelodysplastiskt syndrom

Abstrakt Vi undersökte effektivitet och säkerhet hos kanin-antitymocytglobulin (rATG), cyklosporin och granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) som första linjeterapi för patienter med aplastisk anemi (AA) och låg eller intermediär 1 eller hypoplastiskt myelodysplastiskt syndrom. (MDS). rATG 3, 5 mg / kg (eller 2, 5 mg / kg per dag för patienter 55 år med MDS) gavs i 5 dagar. Cyklospo

Fem genprober har mest av den diskriminerande kraften i 70-genriskmodellen vid multipelt myelom

Fem genprober har mest av den diskriminerande kraften i 70-genriskmodellen vid multipelt myelom

ämnen Cancergenetik Genuttrycksprofilering myelom Det prognostiska värdet för genuttrycksprofilering (GEP) i multipelt myelom (MM) har rapporterats av flera grupper. 1, 2, 3, 4 Vi har tidigare publicerat en 70-genklassificerare (GEP70) som identifierar patienter med hög risk för kort progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS). 1 GEP

WT1-peptidvaccination efter allogen stamcellstransplantation hos barn leukemiska patienter med hög risk för återfall: framgångsrikt underhåll av varaktig remission

WT1-peptidvaccination efter allogen stamcellstransplantation hos barn leukemiska patienter med hög risk för återfall: framgångsrikt underhåll av varaktig remission

Wilms tumörgen, WT1 , uttrycks starkt i akut myelooid leukemi (AML) och akut lymfoblastisk leukemi (ALL) och har en väsentlig roll i leukemogenes. 1 Genprodukten (WT1-protein) kan vara ett bra målantigen för immunterapi mot leukemi. Faktum är att WT1-peptidvaccinationsstudier hos vuxna patienter med AML eller myelodysplastiska syndrom med WT1-uttryck har gett bra resultat, 2, 3 som indikerar att WT1-specifika cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) framkallade av WT1-vaccination dödade WT1-uttryckande leukemiceller. Även

Antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet av den optimerade anti-CD20 monoklonala antikroppen ublituximab på kroniska lymfocytiska leukemiceller med 17p-borttagningen

Antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet av den optimerade anti-CD20 monoklonala antikroppen ublituximab på kroniska lymfocytiska leukemiceller med 17p-borttagningen

ämnen Immunterapi mot cancer Kronisk lymfocytisk leukemi Det ökande antalet biologiska prognostiska faktorer som beskrivs vid kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) stöder den kliniska heterogeniteten hos denna sjukdom. Bland dem förefaller konsekvent utplåningen av den korta armen av kromosom 17 (del17p), där tumörsuppressorgenen TP53 är den mest signifikanta negativa prognostiska faktorn i CLL. 1 Dess

Translokation t (1; 16) (p31; q24) omorganisering av CBFA2T3 är specifikt för akut erytroid leukemi

Translokation t (1; 16) (p31; q24) omorganisering av CBFA2T3 är specifikt för akut erytroid leukemi

ämnen Akut myeloid leukemi Genetisk translokation Akuta erytroid leukemier kännetecknas av en övervägande erytroidpopulation av benmärgsceller. De flesta författare är överens om att det finns två huvudtyper: (1) erytroleukemi (erytroid / myeloid) eller akut myeloid leukemi (AML) M6a, enligt de fransk-amerikansk-brittiska kriterierna, 1, 2 där> 50% erytroidprekursorer i hela kärnbildad cellpopulation och> 20% myeloblaster i den icke-erytroida cellpopulationen, och (2) ren erytroid leukemi eller AML M6b, enligt den fransk-amerikansk-brittiska klassificeringen, 1, 2 där erytroblaster utgör

AMPK-hämning förbättrar apoptos i MLL-omorganiserade pediatriska B-akuta lymfoblastiska leukemiceller

AMPK-hämning förbättrar apoptos i MLL-omorganiserade pediatriska B-akuta lymfoblastiska leukemiceller

ämnen Akut lymfocytisk leukemi apoptos Cell signalering Målidentifiering Abstrakt Serin / treoninkinas AMP-aktiverat proteinkinas (AMPK) och dess nedströmseffektorer, inklusive endotelial kväveoxidsyntas och BCL-2, hyperaktiveras i B-cell-prekursor-akut lymfoblastisk leukemi (BCP-ALL) -celler med MLL -genarrangemang. Vi

Enkel nukleotidpolymorfismuppsatser kompletterar metafascytogenetik vid detektion av nya kromosomala lesioner i MDS

Enkel nukleotidpolymorfismuppsatser kompletterar metafascytogenetik vid detektion av nya kromosomala lesioner i MDS

I myelodysplastiska syndrom (MDS) har kromosomavvikelser många kliniska konsekvenser 1, 2 men en betydande andel av patienterna uppvisar inte cytogenetiska avvikelser, medan i vissa patienter kanske cytogenetisk analys inte ger ett informativt resultat. Nyligen undersökte vi olika möjligheter att förbättra cytogenetisk diagnos av MDS. För

EED-mutanter försämrar polykompressivt komplex 2 i myelodysplastiskt syndrom och relaterade neoplasmer

EED-mutanter försämrar polykompressivt komplex 2 i myelodysplastiskt syndrom och relaterade neoplasmer

ämnen Cancerepigenetik Myelodysplastiskt syndrom Polycomb recessive complex 2 (PRC2) är en epigenetisk regulator som markerar repressiv kromatindomän genom trimetylering av histon H3-lysin 27 (H3K27). 1, 2 Nyligen har inaktiverande mutationer av EZH2, den katalytiska underenheten för PRC2, identifierats i undergrupper av myeloida störningar inklusive myelodysplastiskt syndrom (MDS) och förutsägs inaktivera PRC2-funktion. 3, 4,

N- (4-hydroxifenyl) retinamid främjar apoptos av vilande och prolifererande B-cell kroniska lymfocytiska leukemiceller och förstärker fludarabin och ABT-737 cytotoxicitet

N- (4-hydroxifenyl) retinamid främjar apoptos av vilande och prolifererande B-cell kroniska lymfocytiska leukemiceller och förstärker fludarabin och ABT-737 cytotoxicitet

ämnen apoptos Cellproliferation Kronisk lymfocytisk leukemi cytogenetik Abstrakt In vitro- effekterna av den syntetiska retinoiden N- (4-hydroxifenyl) retinamid (4HPR, fenretinid) på primära B-cell kroniska lymfocytiska leukemi (CLL) celler från tidigare obehandlade CLL-patienter undersöktes. 4HPR främjade den inre apoptotiska vägen genom reaktion av syre-arter (ROS) och åtföljdes av droppe Mcl-1-proteinuttryck. Det sen

Kortvarig intensiv Bcr – Abl-kinasinhibering med nilotinib är tillräcklig för att utlösa celldöd i BCR-ABL + -celler

Kortvarig intensiv Bcr – Abl-kinasinhibering med nilotinib är tillräcklig för att utlösa celldöd i BCR-ABL + -celler

Imatinib mesylat (Glivec, Novartis Pharmaceutical, Basel, Schweiz), en liten molekyltyrosinkinasinhibitor, är den första behandlingslinjen för nyligen diagnostiserade kroniska myeloida leukemi-patienter. Tidigare studier har antytt att kontinuerlig Bcr – Abl-kinasinhibering av imatinib mesylat är en förutsättning för ett effektivt svar. 1 Efter

Immunoglobulin lätt kedja amyloidos delar genetisk känslighet med multipelt myelom

Immunoglobulin lätt kedja amyloidos delar genetisk känslighet med multipelt myelom

ämnen Genetisk predisposition för sjukdom Hematologiska sjukdomar myelom Amyloid lätt-kedja (AL) amyloidos är en sällsynt klonal plasmacellstörning med en uppskattad förekomst av 3 per miljon. 1 Sjukdomen kännetecknas av avsättning av amyloidfibrer härrörande från lätta immunklobulinkedjor systematiskt i många organ. 2 Symtomen u

Tyrosinkinasinhibering i diffus stort B-celllymfom: molekylär bas för antitumoraktivitet och läkemedelsresistens hos dasatinib

Tyrosinkinasinhibering i diffus stort B-celllymfom: molekylär bas för antitumoraktivitet och läkemedelsresistens hos dasatinib

Abstrakt Diffus stort B-celllymfom (DLBCL) är den vanligaste typen av icke-Hodgkin-lymfom. Även om vissa patienter kan botas med nuvarande behandlingar krävs nya medel för att ytterligare förbättra resultaten. Vi antog att Src-tyrosinkinasinhibering av dasatinib kan ha antilymfomeffekter. Här demonstrerar vi att dasatinib hämmar celltillväxt genom G1-S-blockering i fem av sju DLBCL-cellinjer i kliniskt möjliga koncentrationer. Jämfört

Förbättrad flödescytometrisk detektion av minimal återstående sjukdom vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn

Förbättrad flödescytometrisk detektion av minimal återstående sjukdom vid akut lymfoblastisk leukemi hos barn

ämnen Akut lymfocytisk leukemi Diagnostik Flödescytometri Barncancer Abstrakt De flesta aktuella behandlingsprotokoll för akut lymfoblastisk leukemi (ALL) inkluderar minimal diagnostisk diagnostisk restsjukdom (MRD), generellt baserad på PCR-analys av omarrangerade antigenreceptorgener. Även om flödescytometri (FCM) också kan användas för MRD-upptäckt erhålls diskordanta FCM- och PCR-resultat i 5–20% av proverna. Vi utvärder

Rekombinant interferon alfa (rIFNa-2b) kan fördröja utvecklingen av tidig primär myelofibros

Rekombinant interferon alfa (rIFNa-2b) kan fördröja utvecklingen av tidig primär myelofibros

De nedslående resultaten i behandlingen av primär myelofibros (PM) med interferon, granskad av Kiladjian et al. , 1 utan objektiva svar hos 84 PM-patienter, har uppmanat oss att lämna in detta brev om vår framgång med att använda lågdosinterferon vid behandling av PM i tidigt skede. I denna studie försökte vi undvika utvecklingen av sjukdom hos patienter som hade sjukdom i ett tidigt stadium. De som

Transkriptionella funktioner hos multipel myelompatienter med kromosom 1q förstärkning

Transkriptionella funktioner hos multipel myelompatienter med kromosom 1q förstärkning

Abnormaliteter hos kromosom 1 är bland de vanligaste kromosomala förändringarna vid multipelt myelom (MM), och finns hos upp till 45% av patienterna. 1, 2 Det har rapporterats att den korta armen i kromosom 1 företrädesvis är involverad i deletioner, medan den långa armen är associerad med amplifiering. Förstä