Laboratorieundersökning (Maj 2020)

Inom Lab Invest

Inom Lab Invest

Fortsätter där en jätte slutade När Noël Bouck och Judah Folkman identifierade endogena hämmare av angiogenes var potentialen för cancerterapi uppenbar. Tyvärr, även om det är mycket framgångsrikt i behandling av tumörer i olika djurmodeller, har effektiviteten hittills varit mindre anmärkningsvärt. En artikel a

Effekt av fördelnings heterogenitet på analysen av tumörhypoxi baserat på kolsyraanhydras IX

Effekt av fördelnings heterogenitet på analysen av tumörhypoxi baserat på kolsyraanhydras IX

Abstrakt Immunohistochemistry (IHC) används i stor utsträckning för att bedöma markörer för prognos och känslighet för nya cancerläkemedel, liksom vid rutinmässig klinisk bedömning av cancer. Även om det är välkänt att tumörer är mycket heterogena ignoreras ofta det resulterande provtagningsfelet vid mätningen av histologiska markörer, särskilt i vetenskapliga grundläggande studier. I det här dokumente

Justy-mutant musstammen producerar en spontan murin modell av spottkörtelcancer med myoepitel- och basalcelldifferentiering

Justy-mutant musstammen producerar en spontan murin modell av spottkörtelcancer med myoepitel- och basalcelldifferentiering

ämnen Differentiering Huvud- och nackcancer Mus Abstrakt Vi identifierade tidigare en ny mutant musstam på C3HeB / FeJ-bakgrunden med namnet Justy . Denna stam har en recessiv mutation i Gon4l- genen som kraftigt reducerar uttrycket av det kodade proteinet, en kärnfaktor som är implicerad i transkriptionsreglering. Hä

Hepatit B-kärnantigen uppreglerar B7-H1 på dendritiska celler genom att aktivera AKT / ERK / P38-vägen: en möjlig mekanism för hepatit B-viruspersistens

Hepatit B-kärnantigen uppreglerar B7-H1 på dendritiska celler genom att aktivera AKT / ERK / P38-vägen: en möjlig mekanism för hepatit B-viruspersistens

ämnen immunpatogenes Abstrakt B7-H1-bindning till programmerad death-1 kan leverera en mynthämmande signal till T-celler som är involverad i regleringen av T-cellaktivering och tolerans. B7-H1 spelar en nyckelroll i dysfunktion av dendritiska celler (DC) under kronisk HBV-infektion, men uttrycksmekanismen för B7-H1 förblir oklar. Hun

Kolecystektomi: en väg framåt och tillbaka till metaboliskt syndrom?

Kolecystektomi: en väg framåt och tillbaka till metaboliskt syndrom?

ämnen Gallvägssjukdom Riskfaktorer Abstrakt Gallblåsan ger rytmisk utsöndring av koncentrerade gallsyror (BA) under fasta och bidrar postprandiellt till matsmältningen av dietlipider. Dessutom aktiverar BA: s metaboliska vägar som reglerar gluko-lipid-homeostas och energiförbrukning via farnesoid X-kärnreceptorn (FXR), G-proteinkopplad BA-receptor 1 (GPBAR-1) och fibroblasttillväxtfaktor 19 (FGF19) i levern, tarmen, brunt fett och muskler. Kolecys

Paracrininduktion av endotel genom tumörexosomer

Paracrininduktion av endotel genom tumörexosomer

Abstrakt Cancer använder ett nanoscale messenger-system som kallas exosomer för att kommunicera med omgivande vävnader och immunceller. Det funktionella förhållandet mellan tumörexosomer, endotelial signalering, angiogenes och metastas förstås emellertid dåligt. Här beskriver vi ett standardiserat tillvägagångssätt för att definiera den angiogena potentialen hos isolerade exosomer. Vi skapade e

CCAAT-förstärkare bindande protein delta (C / EBPδ) dämpar tubulär skada och tubulointerstitiell fibrogenes under kronisk obstruktiv nefropati

CCAAT-förstärkare bindande protein delta (C / EBPδ) dämpar tubulär skada och tubulointerstitiell fibrogenes under kronisk obstruktiv nefropati

ämnen Obstruktiv nefropati patogenes Abstrakt CCAAT-förstärkare-bindande protein delta (C / EBP 5 ) är en transkriptionsfaktor som huvudsakligen är känd för sin roll i inflammation och apoptos / proliferation. Med tanke på att detta är nyckelprocesser i njurfibros antog vi att C / EBP 5 skulle förstärka njurfibros. I linje m

Utvärdering av reparation av DNA härrörande från formalin-fixerade paraffin-inbäddade vävnader före genomisk profilering med SNP – CGH-analys

Utvärdering av reparation av DNA härrörande från formalin-fixerade paraffin-inbäddade vävnader före genomisk profilering med SNP – CGH-analys

ämnen Cytologiska tekniker DNA-skada och reparation Genomisk analys Abstrakt Patologiarkiv innehåller stora resurser av kliniskt material i form av formalin-fixerade paraffin-inbäddade (FFPE) vävnadsprover. På grund av metoderna för vävnadsfixering och lagring komprometteras integriteten av DNA och RNA som är tillgängligt från FFPE-vävnad, vilket innebär att erhålla informativ data angående epigenetiska, genomiska och uttrycksförändringar kan vara utmanande. Här har vi und

Inhibering av NF-kappa B-vägen leder till avreglering av epitelialt mesenkymal övergång och neural invasion i bukspottkörtelcancer

Inhibering av NF-kappa B-vägen leder till avreglering av epitelialt mesenkymal övergång och neural invasion i bukspottkörtelcancer

ämnen Metastas Bukspottskörtelcancer Abstrakt NF- K har en väsentlig roll i initiering och progression av cancer i bukspottkörteln och medierar specifikt induktionen av epitelialt mesenkymal övergång och invasivitet. I denna studie demonstrerar vi vikten av aktiverad NF- K- signalering vid EMT-induktion, lymfovaskulär metastas och nervinvasion. Modul

Kritiska roller för provtyp och temperatur före och under fixering vid detektion av fosfoproteiner i bröstcancervävnader

Kritiska roller för provtyp och temperatur före och under fixering vid detektion av fosfoproteiner i bröstcancervävnader

ämnen biomarkörer Bröstcancer Förutsägbara markörer Abstrakt Det mest effektiva tillvägagångssättet för val av terapi för att hämma de deregulerade kinaserna i cancervävnader är att mäta deras fosforyleringsstatus före behandlingen. Syftet med vår studie var att utvärdera påverkan av föranalysparametrar (kall ischemi tid, temperatur före och under vävnadsfixering och provtyp) på nivåerna av proteiner och fosfoproteiner i bröstcancervävnader med fokus på PI3-kinas / AKT väg. BALB-neuT-musbröstcancermo

Överuttryck av TNF-a-omvandlande enzym i fibroblaster ökar dermal fibros efter inflammation

Överuttryck av TNF-a-omvandlande enzym i fibroblaster ökar dermal fibros efter inflammation

ämnen Inflammatoriska sjukdomar patogenes Hud manifestationer Abstrakt TNF-a-omvandlande enzym (TACE) kan klyva transmembranproteiner, såsom TNF- a , TNF-receptorer och epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) ligander, för att frigöra de extracellulära domänerna från cellytan. Nyligen genomförda studier har antytt att överuttryck av TACE kan vara förknippat med patogenesen av inflammation och fibros. För att b

Grönt te inducerar annexin-I-uttryck i humana lungadenokarcinom A549-celler: involvering av annexin-I i aktinombyggnad

Grönt te inducerar annexin-I-uttryck i humana lungadenokarcinom A549-celler: involvering av annexin-I i aktinombyggnad

Abstrakt Polyfenoler av grönt te uppvisar flera antitumöraktiviteter i olika tumörmodeller in vitro och in vivo , och verkningsmekanismerna är inte tydliga. Tidigare fann vi att extrakt av grönt te (GTE) reglerar ombyggnad av aktin i olika cellodlingssystem. Aktinombyggnad spelar en viktig roll i cancercellsmorfologi, vidhäftning av celler, rörlighet och invasion. Med a

Hämning av endotoxin-inducerad luftvägsepitelcellskada av en ny familj av pyrrolderivat

Hämning av endotoxin-inducerad luftvägsepitelcellskada av en ny familj av pyrrolderivat

ämnen Preklinisk forskning Andningsvägssjukdomar Abstrakt Inflammation och apoptos är avgörande mekanismer för utveckling av det akuta andningsbesvärssyndromet (ARDS). För närvarande finns det ingen specifik farmakologisk behandling för ARDS. Vi har utvärderat förmågan hos en ny familj av 1, 2, 3, 5-tetrasubstituerade pyrrolföreningar för dämpande lipopolysackarid (LPS) -inducerad inflammation och apoptos i en in vitro LPS-inducerad luftvägsepitelcellskademodell baserad på de första stegen i utvecklingen av sepsisinducerad ARDS. Humana alveolära

Östrogeneffekter på epitelproliferation och godartade proliferativa lesioner i den postmenopausala primatkörteln

Östrogeneffekter på epitelproliferation och godartade proliferativa lesioner i den postmenopausala primatkörteln

Abstrakt Proliferativa lesioner i bröstkörteln är riskmarkörer och potentiella föregångare för utveckling av bröstcancer hos postmenopausala kvinnor. I denna studie utvärderade vi mammalepitelformering och proliferativa lesioner i en grupp av 63 åldriga postmenopausala makaker som randomiserades av social grupp för att få en av tre experimentella dieter under 8 månader: (1) kontroll; (2) kontroll med 17 P- estradiol (E2) vid den humana ekvivalenta dosen av 1, 0 mg per dag; och (3) kontroll med soja-fytoöstrogen-ekvolen (EQ) vid den humana ekvivalenta dosen på 105 mg per dag. I normalt brö

Denervering av nässlemhinnan inducerad av posterior näsneurektomi undertrycker näsutskottet, inte överkänslighet, i en allergisk rinitråttmodell

Denervering av nässlemhinnan inducerad av posterior näsneurektomi undertrycker näsutskottet, inte överkänslighet, i en allergisk rinitråttmodell

ämnen neuroimmunologi Abstrakt Den bakre näsnerven är den dominerande källan till de parasympatiska, sympatiska och sensoriska fibrerna som innerverar näsans luftvägsslemhinna. Därför tros en posterior nasal neurektomi (PNN) inducera denervering av nässlemhinnan och lindra nässymptomen på allergisk rinit. De underl

Knockout av microRNA-21 reducerar gallvägshyperplasi och leverfibros i kolestatiska ligerade kanalmöss

Knockout av microRNA-21 reducerar gallvägshyperplasi och leverfibros i kolestatiska ligerade kanalmöss

ämnen Cell signalering miRNA Abstrakt Kolestas är ett tillstånd som leder till kronisk leverbiliary inflammation, fibros och så småningom skrumplever. Många mikroRNA (miR) är kända för att ha en roll i fibrosprogression; rollen för miR-21 under kolestas förblir emellertid okänd. Därför var syftet med denna studie att belysa rollen som miR-21 under kolestasinducerad biliär hyperplasi och leverfibros. Vildtyp (WT)

Hedgehog-medierad mesenkymal-epitelial interaktion modulerar leverrespons på liggledsligering

Hedgehog-medierad mesenkymal-epitelial interaktion modulerar leverrespons på liggledsligering

Abstrakt I galdagled-ligerade (BDL) gnagare, som hos människor med kroniska kolangiopatier, utlöser biliär obstruktion spridning av galta duktulära celler som är omgivna av fibros som produceras av angränsande myofibroblastiska celler i hepatisk mesenkym. Närheten till myofibroblaster och kolangiocyter tyder på att mesenkymal-epitelkorsning främjar det fibroproliferativa svaret på kolestatisk leverskada. Genom at

Inriktning av COX-2 och EP4 för att kontrollera tumörtillväxt, angiogenes, lymfangiogenes och metastas till lungorna och lymfkörtlarna i en bröstcancermodell

Inriktning av COX-2 och EP4 för att kontrollera tumörtillväxt, angiogenes, lymfangiogenes och metastas till lungorna och lymfkörtlarna i en bröstcancermodell

ämnen Bröstcancer lymfangiogenes Metastas Riktade terapier Abstrakt Vi rapporterade att cyklooxygas (COX) -2-uttryck i mänsklig bröstcancer stimulerade cancercellmigration och invasivitet, produktion av vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) -C och lymfangiogenes in situ, till stor del från endogen PGE2-medierad stimulering av prostaglandin E ( EP) 1 och EP4-receptorer, och presenterar dem som kandidatterapeutiska mål mot lymfatisk metastas. Efters

Peroxisomal ABC-transportörers roll i musens binjurar: förlusten av Abcd2 (ALDR), inte Abcd1 (ALD), orsakar oxidativ skada

Peroxisomal ABC-transportörers roll i musens binjurar: förlusten av Abcd2 (ALDR), inte Abcd1 (ALD), orsakar oxidativ skada

Abstrakt X-länkad adreno-leukodystrofi är en progressiv, systemisk peroxisomal störning som främst påverkar binjurebarken, såväl som myelin och axoner i centrala nervsystemet. Markerad fenotypisk heterogenitet korrelerar inte med sjukdomsframkallande mutationer i ABCD1 , som kodar ett peroxisomalt membranprotein som är medlem i ABC-transmembrantransportproteinerna. De exa

Radering av Pkd1 i njurstromala celler orsakar defekter i njurstromala facket och progressiv cystogenes i njurarna

Radering av Pkd1 i njurstromala celler orsakar defekter i njurstromala facket och progressiv cystogenes i njurarna

ämnen Utveckling Sjukdommodell Abstrakt Autosomal dominerande polycystisk njursjukdom (ADPKD), orsakad av PKD1- och PKD2 -genmutationer, är en av de vanligaste genetiska sjukdomarna och drabbar upp till 1 av 500 personer. Mutationer av PKD1 står för över 85% av ADPKD-fallen. Emellertid återstår mekanismerna för sjukdomens progression och förklaringar för det breda spektrumet i sjukdomens fenotyp att belysas. Dessutom

Snail, en transkriptionell regulator, undertrycker nefrinuttryck i glomerulära epitelceller hos nefrotiska råttor

Snail, en transkriptionell regulator, undertrycker nefrinuttryck i glomerulära epitelceller hos nefrotiska råttor

Abstrakt Snigel är en DNA-bindande molekyl som spelar en viktig roll för att reglera cellvidhäftning och epitelial till mesenkymal övergång. Viscerala epitelceller (podocyter) i njurglomeruli bildar en sofistikerad cell-cellkorsning som kallas en slitsmembran som förhindrar förlust av plasmaprotein under ultrafiltrering. Nephr

Atorvastatin hämmar proliferation och apoptos, men inducerar senescens i myofibroblaster i lever och dämpar därmed leverfibros hos råttor

Atorvastatin hämmar proliferation och apoptos, men inducerar senescens i myofibroblaster i lever och dämpar därmed leverfibros hos råttor

ämnen Leverfibros Handlingsmekanism Begynnande ålderdom Abstrakt Myofibroblaster i lever (MFB) visar ökad proliferation, migration och kollagenproduktion, vilket är avgörande för leverfibrrogenes. Behandling av atorvastatin hämmar proliferation, apoptos och cytokinproduktion av MFB i galgkanal-ligerade (BDL) råttor in vivo . Här ha

Produktionen av angiostatin ökar som svar på minskad kväveoxid i åldrande råttnjur

Produktionen av angiostatin ökar som svar på minskad kväveoxid i åldrande råttnjur

ämnen åldrande Interstitiell sjukdom patogenes Abstrakt Utvecklingen av interstitiell fibros uppstår med åldrande. Nedsatt angiogenes, förknippad med gradvis förlust av njurens mikrovaskulatur, tros vara en orsak till åldersrelaterad nefropati. Mekanismen för kapillärförlust i åldrande njurar har emellertid inte klargjorts helt. Angiostat

Curcumin dämpar effekten av insulin på stimulering av aktivering av lever-stellatcell genom att avbryta insulinsignaleringen och dämpa oxidativ stress

Curcumin dämpar effekten av insulin på stimulering av aktivering av lever-stellatcell genom att avbryta insulinsignaleringen och dämpa oxidativ stress

Abstrakt Hyperinsulinemi associerad med typ II-diabetes mellitus (T2DM) är en riskfaktor för icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och leverfibros. Hepatiska stellatceller (HSC) är de viktigaste effekterna i kollagenproduktionen under leverfibrrogenes. Höga nivåer av insulin stimulerar HSC-aktivering. För

Balans mellan hjärt- och systemisk hepcidin och dess roll i hjärtfysiologi och patologi

Balans mellan hjärt- och systemisk hepcidin och dess roll i hjärtfysiologi och patologi

ämnen Hjärt-kärlsjukdomar Mekanismer för sjukdom Abstrakt Hepcidin är den viktigaste regleraren för järnmetabolismen i vävnader. Dess serumnivåer är mestadels korrelerade med nivåerna av hepcidinuttryck från levern, men lokalt hepcidin kan också vara viktigt för fysiologin i andra organ. Det finns et

Monocyt-kemoattraktantprotein-1 (MCP-1) / CCR2-system är involverat i peritoneal dialysrelaterad epitelial-mesenkymal övergång av peritoneala mesotelceller

Monocyt-kemoattraktantprotein-1 (MCP-1) / CCR2-system är involverat i peritoneal dialysrelaterad epitelial-mesenkymal övergång av peritoneala mesotelceller

ämnen kemokiner Epitel-mesenkymal övergång Peritonealdialys Transformerande tillväxtfaktor beta Abstrakt Epitel-mesenkymal övergång (EMT) av peritoneala mesotelceller (PMC) har en roll i processen för peritoneal fibros (PF), en allvarlig komplikation i peritonealdialys (PD) patienter. Även om monocyt-kemoattraktantprotein-1 (MCP-1) visades direkt öka syntesen av extracellulär matris (ECM), är MCP-1 / CCR2-systemets roll i PD-relaterad EMT- och ECM-syntes i odlade humana PMC: er (HPMC) och i en djurmodell av PD har aldrig klargjorts. In vitro

Resveratrol ökar känsligheten hos kolangiokarcinom för kemoterapeutiska medel

Resveratrol ökar känsligheten hos kolangiokarcinom för kemoterapeutiska medel

ämnen Gallvägscancer Terapeutisk resistens mot cancer Handlingsmekanism Abstrakt Cholangiocarcinomas är förödande cancer som är resistenta mot kemoterapier. Resveratrol, en livsmedel härledd polyfenol med antitumorigena egenskaper, kan reglera uttrycket av cytokrom p450 1b1 (Cyp1b1), vilket kan ge kemoresistens i olika cancerformer. Vårt

Inriktning på Wnt / ß-cateninvägen i primär äggstockscancer med pinnsvinhämmaren WNT974

Inriktning på Wnt / ß-cateninvägen i primär äggstockscancer med pinnsvinhämmaren WNT974

ämnen Cancergenetik Läkemedelsutveckling Abstrakt Prekliniska studier på äggstockscancer har visat uppreglering av Wnt / ß- kateninvägen som främjar tumörproliferation och kemoresistens. Vårt mål var att utvärdera effekten av Wnt / ß- kateninvägsinhibitorn, WNT974, i primära celler som uppstod i cancer i cellerna på äggstockscancer. Ascitesceller

NK-1-receptorn uttrycks i humant melanom och är involverat i antitumörverkan av NK-1-receptorantagonisten aprepitant på melanomcellinjer

NK-1-receptorn uttrycks i humant melanom och är involverat i antitumörverkan av NK-1-receptorantagonisten aprepitant på melanomcellinjer

ämnen Handlingsmekanism Melanom Målidentifiering Abstrakt Melanom, den mest dödliga formen av hudcancer, är aggressiv och resistent mot nuvarande behandlingar. Det har tidigare rapporterats att substansen P- och neurokinin-1 (NK-1) -receptorantagonister inducerar cellproliferation respektive cellinhibering i humana melanomcellinjer. Ap

Bedömning av tumöregenskaper baserat på glykoformanalys av membranbundet MUC1

Bedömning av tumöregenskaper baserat på glykoformanalys av membranbundet MUC1

ämnen Analyssystem Glykobiologi glycomics En rättelse till denna artikel publicerades 28 september 2017 Abstrakt Kliniska vävnadsprover är användbara för patologisk diagnos, som i vissa fall stöds av visualisering av biomolekyllokalisering. I allmänhet ökas diagnostisk specificitet i molekylär patologi genom förvärv av en sond för att särskilja modifieringen av isomerer. Även om glyk

Wnt / ß-catenin signalering stimulerar matrisk kataboliska gener och aktivitet i artikulära kondrocyter: dess möjliga roll vid ledgeneration

Wnt / ß-catenin signalering stimulerar matrisk kataboliska gener och aktivitet i artikulära kondrocyter: dess möjliga roll vid ledgeneration

Den ursprungliga artikeln publicerades den 28 januari 2008 Rättelse till : Laboratory Investigation (2008) 88 , 264–274; doi: 10, 1038 / labinvest.3700747; publicerad online 28 januari 2008 Efter publiceringen av denna artikel har författaren gjort korrigeringar i förklaringen i figur 4 och i tabellerna 1 och 2 enligt följande: Full storlek bord Full storlek bord Figur 4 Histologisk och immunohistokemisk analys av marsvinknä. Längs

Aktiv deformation av apoptotiska tarmepitelceller med vidhäftningsbegränsad polaritet bidrar till apoptotisk clearance

Aktiv deformation av apoptotiska tarmepitelceller med vidhäftningsbegränsad polaritet bidrar till apoptotisk clearance

ämnen apoptos Cellpolaritet Tunntarm Abstrakt Döende epitelceller tros pressas ut från epitelet genom sammandragning av en actomyosinring bildad i levande angränsande celler, som samtidigt stänger varje potentiellt gap och därigenom bibehåller intitelskiktets integritet. Krympningen och sammandragningen av apoptotiska celler bidrar lite till strängsprutningsprocessen. Däremo

MikroRNA i patobiologi för sarkom

MikroRNA i patobiologi för sarkom

ämnen Bioinformatik miRNA Sarkom Målidentifiering Abstrakt Sarcomas är en sällsynt och heterogen grupp tumörer. Det senaste decenniet har bevittnat omfattande ansträngningar för att förstå patobiologin hos många aggressiva sarkomtyper. Parallellt har vi också börjat avslöja de komplexa genregleringsprocesserna medierade av mikroRNA (miRNA) i sarkom och andra cancerformer, och upptäcker att mikroRNA har kritiska roller i majoriteten av både onkogena och tumörsuppressorsignaleringsnätverk. Uttrycksprofile

Rollen av endotel HIF-1 a i svaret på sublethal hypoxi i C57BL / 6 musvalpar

Rollen av endotel HIF-1 a i svaret på sublethal hypoxi i C57BL / 6 musvalpar

ämnen Experimentella modeller av sjukdom Mekanismer för sjukdom Abstrakt Kronisk sublethal hypoxi, en komplikation av för tidig födsel, är förknippad med kognitiva och motoriska handikapp. Lyhördhet och återhämtning från denna hypoxiska miljö är beroende av induktion av HIF-1a i de drabbade cellerna. Mikrovasku

Radering av lever Notch1 predisponerar för diabetes och steatos via glukos-6-fosfatas och perilipin-5 uppreglering

Radering av lever Notch1 predisponerar för diabetes och steatos via glukos-6-fosfatas och perilipin-5 uppreglering

ämnen Cellbiologi Endokrinologi Abstrakt Notch-signalvägar har nyligen varit inblandade i patogenesen av metaboliska sjukdomar. Emellertid förblir rollen för hepatisk Notch-signalering i glukos- och lipidmetabolismen oklar och behöver ytterligare undersökning eftersom det kan vara ett kandidatterapeutiskt mål vid metabola sjukdomar som icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och icke-alkoholisk fettsjukdom (NAFLD). Vi an

Oväntad UVR- och icke-UVR-mutationsbörda i vissa akrala och kutana melanom

Oväntad UVR- och icke-UVR-mutationsbörda i vissa akrala och kutana melanom

ämnen Melanom onkogenes Abstrakt Ultriolett strålning (UVR) mutagenes orsakar nästan alla kutana melanom, men eftersom UVR-signaturer till stor del saknas i akral melanom, liksom melanom på solskyddade platser, är orsaken till dessa melanom okända. Hela genomens sekvenseringsdata genererade som en del av det australiska melanomgenomprojektet kompletterades med en detaljerad histopatologisk bedömning med melanom som sedan klassificerades som UVR eller icke-UVR-relaterade, baserat på deras mutationsunderskrifter. De kli

Accelererad aterosklerosutveckling i C57Bl6-möss genom överuttryck av AAV-medierad PCSK9 och partiell karotidligering

Accelererad aterosklerosutveckling i C57Bl6-möss genom överuttryck av AAV-medierad PCSK9 och partiell karotidligering

ämnen Genetisk transduktion Transgena organismer Abstrakt Att studera en specifik gen i åderförkalkning kräver vanligtvis en tidskrävande och ofta svår process att generera dubbla knockouts eller transgener på ApoE - / - eller LDL-receptor (LDLR) - / - bakgrund. Nyligen rapporterades att adeno-associerat virus-8 (AAV8) -medierat överuttryck av PCSK9 (AAV8-PCSK9) snabbt inducerade hyperlipidemi. Men me

Kost med hög fetthalt inducerar lungrenovering hos möss med ApoE-brist: en förening med en ökning av cirkulations- och lunginflammatoriska faktorer

Kost med hög fetthalt inducerar lungrenovering hos möss med ApoE-brist: en förening med en ökning av cirkulations- och lunginflammatoriska faktorer

Abstrakt Hyperkolesterolemi anses i allt högre grad utgöra grunden för inte bara kardiovaskulära patologier utan också flera komplikationer som påverkar andra organ, såsom lungor. I denna studie undersökte vi effekten av hyperkolesterolemi på lungintegritet med hjälp av en musmodell (ApoE - / - ) av högfett (HF) dietinducerad åderförkalkning. En 12-vecko

Roll av cysteinyl-leukotriener för portaltrycksreglering och leverskada i kolestatiska råttalever

Roll av cysteinyl-leukotriener för portaltrycksreglering och leverskada i kolestatiska råttalever

ämnen gallstas Kupffer-celler farmakokinetik Abstrakt Kupfferceller (KC) har en viktig roll i leverskada, och cysteinyl-leukotriener (Cys-LT) är också kända för att vara involverade. De KC-medierade vägarna för produktion och utsöndring av Cys-LT vid kolestatisk leverskada har ännu inte klargjorts. Här ant

Roll av ß4-integrinfosforylering i mänskligt invasivt skivepitelcancer: reglering av hemidesmosomstabilitet modulerar cellmigration

Roll av ß4-integrinfosforylering i mänskligt invasivt skivepitelcancer: reglering av hemidesmosomstabilitet modulerar cellmigration

ämnen Cellinvasion Integrering av signalering Skivepitelcancer Abstrakt Hemidesmosomer (HDs) är multiproteinstrukturer som förankrar epitelia i källarmembranet. Under invasion av skivepitelcancer (SCC) sker en minskning av antalet HD: er, vilket kan underlätta spridning. Mekanismer för HD-demontering förstås ofullständigt. Tidigar

Resolvin D1 minskar försämring av täta övergångsproteiner genom uppreglering av HO-1 i LPS-inducerade möss

Resolvin D1 minskar försämring av täta övergångsproteiner genom uppreglering av HO-1 i LPS-inducerade möss

ämnen Molekylärbiologi Ödem Andningsvägssjukdomar Täta korsningar Abstrakt Akut lungskada (ALI) och akut andningsbesvärssyndrom (ARDS) kännetecknas av ökad lungpermeabilitet med hög dödlighet. Resolvin D1 (RvD1), som har en kraftig antiinflammatorisk och pro-upplösande aktivitet, kan dämpa lungödem i djurmodellen för ALI. Mekanismen s

Cancercellkemokiner leder kemotaxi av aktiverade stellatceller i bukspottkörtelkanaladenokarcinom

Cancercellkemokiner leder kemotaxi av aktiverade stellatceller i bukspottkörtelkanaladenokarcinom

ämnen cancer Cancermikromiljö Abstrakt Mekanismerna genom vilka den extrema desmoplasien som observerats i tumörer i bukspottkörteln förblir okänd och dess roll i progression av bukspottkörteln är ostörd. Kemokiner har en nyckelroll i rekryteringen av en mängd olika celltyper inom hälsa och sjukdom. Transkrip

Karakterisering av ny kimlin c-kit-genmutation, KIT-Tyr553Cys, observerad i en familj med multipla mag-tarmstromala tumörer

Karakterisering av ny kimlin c-kit-genmutation, KIT-Tyr553Cys, observerad i en familj med multipla mag-tarmstromala tumörer

Abstrakt Vi hittade en nyutvecklad mutationsmutation vid exon 11 i c- kit- genen, vilket resulterar i en substitution av Tyr till Cys vid kodon 553 av c- kit- genprodukten (KIT-Tyr553Cys), i en 68-årig kvinna patient med flera gastrointestinala stromala tumörer (GIST). I den aktuella studien genomförde vi mutationsanalys i hennes familjemedlemmar för att bestämma bärarna och kännetecknade mutationen genom att införa motsvarande mutation (murin KIT-Tyr552Cys) i expressionsvektor som innehöll murint c- kit cDNA. Mutatio

Adipogena nischer för melanomcellkolonisering och tillväxt i benmärg

Adipogena nischer för melanomcellkolonisering och tillväxt i benmärg

ämnen Cancermikromiljö Melanom Abstrakt Benmarmadipocyter är rikligt med BM och kan vara involverade i processen med benmetastas. Emellertid har deras beteenden i metastatiska BM-nischer under benmetastas inte undersökts helt. I denna studie utfördes intrakardiell transplantation av B16-F10 melanomceller till immunkompetenta C57BL / 6-möss. Tibi

Merkelcellkarcinom uttrycker vaskulogen mimik: demonstration hos patienter och experimentell manipulation i xenografts

Merkelcellkarcinom uttrycker vaskulogen mimik: demonstration hos patienter och experimentell manipulation i xenografts

ämnen biomarkörer Hudcancer Tumörangiogenes Abstrakt Merkelcellkarcinom (MCC) är en mycket virulent kutan neoplasma som, liksom melanom, är en vanlig orsak till patientens morbiditet och dödlighet. De cellulära mekanismerna som är ansvariga för det aggressiva beteendet hos MCC förblir okända. Vasculoge

Aldosteronreceptorantagonisten spironolakton förhindrar peritoneal inflammation och fibros

Aldosteronreceptorantagonisten spironolakton förhindrar peritoneal inflammation och fibros

ämnen kemoprevention Inflammation Peritonealdialys Njurfibros Abstrakt Peritoneal fibros är en komplikation av patienter med långvarig kontinuerlig ambulerande peritonealdialys (CAPD). Rapporter har indikerat att angiotensin (Ang) II kan korrelera med utvecklingen av bukhinnefibros. Det är emellertid okänt om aldosteron också har en roll i utvecklingen av peritoneal inflammation och fibros. Syft

Det mitokondriella proteinfrataxins dubbla roll i astrocytiska tumörer

Det mitokondriella proteinfrataxins dubbla roll i astrocytiska tumörer

ämnen CNS-cancer Mitokondriella proteiner Tumördämpande proteiner Abstrakt Det är känt att mitokondriellt protein frataxin (FXN) är involverat i mitokondriell järnhomeostas och järn-svavelklusterbiogenes. Det diskuteras för att modulera elektrontransportkedjans funktion och produktion av reaktiva syrearter (ROS). FXN-för

PPAR-y-agonist dämpar interstitiell fibros i njuren och inflammation genom reduktion av TGF-p

PPAR-y-agonist dämpar interstitiell fibros i njuren och inflammation genom reduktion av TGF-p

Den ursprungliga artikeln publicerades den 10 november 2008 Rättelse till: Laboratory Investigation (2009) 89, 47–58; doi: 10, 1038 / labinvest.2008.104 I den här artikeln inträffade ett fel på sidan 2, vänster kolumn, textrader 9 och 10: 'Troglitazone tillhandahöll vänligt av Sankyo Daiichi Co. Ltd. (T

Kärnreceptor CAR (NR1I3) är avgörande för DDC-inducerad leverskada och oval cellproliferation i muslever

Kärnreceptor CAR (NR1I3) är avgörande för DDC-inducerad leverskada och oval cellproliferation i muslever

ämnen Cellproliferation Leversjukdomar Kärnreceptorer Abstrakt Levern har förmågan att regenerera hepatocyter som svar på skada. När denna regenereringsförmåga försämras under leverskada sprids ovala celler, som anses vara postnatal leverfödsel, sprida och differentiera till hepatocyter. Här har vi visat att 3, 5-dietoxikarbonyl-1, 4-dihydrocollidin (DDC) aktiverar den nukleära receptorns konstitutiva aktiva / androstanreceptor (CAR), vilket resulterar i spridning av ovala celler i muslever. Aktivering

Roll av aggregerad medin i patogenesen av thorax aorta aneurysm och dissektion

Roll av aggregerad medin i patogenesen av thorax aorta aneurysm och dissektion

Abstrakt Patogenesen av sporadisk thorax aortaaneurysm och dissektion, vilket kan leda till brist i aorta, förblir i stort sett okänd. Amyloidavlagringar, som bildas av medinpeptiden, är mycket utbredda i medierna i toracororta. Vi har studerat förekomsten av medin-härledd amyloid i prover från patienter med thorax aortaaneurysm, aorta dissektion typ A och normal dimensionerad aorta. Över

Nya föreningar av genotyp-fenotyp i mänskliga cancerformer aktiverade av avancerade molekylära plattformar och beräkningsanalys av hela bildbilder

Nya föreningar av genotyp-fenotyp i mänskliga cancerformer aktiverade av avancerade molekylära plattformar och beräkningsanalys av hela bildbilder

ämnen Cancermikromiljö Translational research Abstrakt Teknologiska framsteg inom beräkning, avbildning och genomik har skapat nya möjligheter för att utforska förhållandena mellan histologi, molekylära händelser och kliniska resultat med hjälp av kvantitativa metoder. Slidescanning-enheter kan nu snabbt producera massiva digitala bildarkiv som fångar histologiska detaljer i hög upplösning. Motsvarande

D-vitamin hämmar CEACAM1 för att främja insulin / IGF-I-receptorsignalering utan att äventyra anti-proliferativ verkan

D-vitamin hämmar CEACAM1 för att främja insulin / IGF-I-receptorsignalering utan att äventyra anti-proliferativ verkan

ämnen Kalcium och vitamin D Cellproliferation Genreglering Insulin signalering Abstrakt Befolkningsstudier tyder på antagande kopplingar mellan vitamin D (VD) -brist och risk för cancer och diabetes. Insulin / IGF-I-receptorn representerar ett signalmål för den karcinoembryonala antigenrelaterade cellvidhäftningsmolekylen 1 (CEACAM1) som är inblandad i både diabetes och cancer, därför ansåg vi att VD-åtgärder kan förmedlas genom denna vidhäftningsmolekyl. I denna studi

Förutsäga påverkan faktor ett år i förväg

Förutsäga påverkan faktor ett år i förväg

Abstrakt Den första påverkansfaktorn (IF) som återspeglar de enda ansträngningarna för en ny redaktörsgrupp inträffar fyra år in i vad som vanligtvis är en 5-årig redaktion, på grund av förseningstiderna för: pappersöverföring och publicering, ackumulering av citat i derivatlitteratur och sammanställning av sådana citat av tjänsten Thomson ISI Web of Knowledge SM . Genom att samla

Krav på signalering av CXCL12-CXCR7 för CD20− CD138− dubbelnegativ population i lymfoplasmacytiskt lymfom

Krav på signalering av CXCL12-CXCR7 för CD20− CD138− dubbelnegativ population i lymfoplasmacytiskt lymfom

ämnen B-celllymfom Stamceller från cancer Abstrakt Cancerceller med tumörgenerisk potential är begränsade till en liten underpopulation som kallas cancerinitierande celler (CIC). Nyligen undersökte vi en kandidat av CIC: er för lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL), vilket är positivt för både B-cellmarkör CD20 och plasmacellmarkör CD138. Vi rapport

Gendämpning av TSPYL5 medierad av avvikande promotormetylering i gastriska cancer

Gendämpning av TSPYL5 medierad av avvikande promotormetylering i gastriska cancer

Abstrakt DNA-metylering är avgörande för normal utveckling, men genuttryck som förändras genom DNA-hypermetylering är ofta associerat med mänskliga sjukdomar, särskilt cancer. Genen TSPYL5 , som kodar testispecifikt Y-liknande protein, identifierades tidigare i mikroarray-skärmar för gener inducerade genom hämning av DNA-metylering och histondeacetylering i gliomcellinjer. TSPYL5 vi

En genomgång av kinasfusioner i melanocytiska tumörer

En genomgång av kinasfusioner i melanocytiska tumörer

ämnen Cancergenetik Melanom Abstrakt Translokationer som resulterar i en kinasfusion rapporteras väl i många tumörtyper och kan faktiskt vara definierande, särskilt i fall av hematopoietiska maligniteter. De senaste rapporterna om multipla proteinkinasfusioner inom melanocytiska neoplasmer, särskilt i de med spitzoidmorfologi, har förkunnat en ny era av klassificering av dessa melanocytiska tumörer. Sett i

Förbättring av eNOS-aktivitet med samtidig hämning av IKKβ återställer vaskulär funktion i Ins2Akita +/− typ-1 diabetiska möss

Förbättring av eNOS-aktivitet med samtidig hämning av IKKβ återställer vaskulär funktion i Ins2Akita +/− typ-1 diabetiska möss

ämnen Mekanismer för sjukdom Abstrakt Balansen mellan kväveoxid (NO) och superoxidgenerering har en viktig roll i initieringen och utvecklingen av endotelial dysfunktion. Under förhållanden med hög glukos fungerar endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) som en huvudkälla för superoxid snarare än NO. För att

Neurala linjespecifika homeoprotein BRN2 är direkt involverade i TTF1-uttryck i småcelliga lungcancer

Neurala linjespecifika homeoprotein BRN2 är direkt involverade i TTF1-uttryck i småcelliga lungcancer

ämnen Cancergenetik Småcells lungcancer Transkriptionsfaktorer Abstrakt Sköldkörteltranskriptionsfaktor 1 (TTF1) spelar avgörande roller i sköldkörteln, lungan och utvecklingen av hjärnans morfogenes. Eftersom TTF1-uttryckande neoplasmer genereras från organ och vävnader som normalt uttrycker TTF1, såsom sköldkörtel follikulärt epitel och perifert lungvägsepitel, används TTF1 i stor utsträckning som en cellspecifik och diagnostisk markör för sköldkörtelcancer och för lungadenokarcinom med terminala respiratorisk enhet (TRU) differentiering. Bland lungneuroendok

Inblandning av ZEB1 och Snail1 i överdriven produktion av extracellulär matris i Fuchs endotel hornhinnedystrofi

Inblandning av ZEB1 och Snail1 i överdriven produktion av extracellulär matris i Fuchs endotel hornhinnedystrofi

ämnen Mekanismer för sjukdom Abstrakt Fuchs endotelisk hornhinnedystrofi (FECD) på grund av endotelcelldegeneration av hornhinnan är en viktig orsak till hornhinnetransplantation. Det kännetecknas av onormal deponering av extracellulär matris (ECM), såsom hornhinnegutta, åtföljd av en förlust av endotelceller. Även om

Epidermal tillväxtfaktor inducerar cytokeratin 19-uttryck åtföljt av ökad tillväxtförmåga hos humant hepatocellulärt karcinom

Epidermal tillväxtfaktor inducerar cytokeratin 19-uttryck åtföljt av ökad tillväxtförmåga hos humant hepatocellulärt karcinom

ämnen Tillväxtfaktorsignalering Laboratorietekniker och förfaranden Lever cancer Prognos Abstrakt Cytokeratin (CK) 19-positivt hepatocellulärt karcinom (HCC) har rapporterats ha en dålig prognos. Mekanismen för utveckling av CK19-positiv HCC återstår att studera. För att klargöra detta utfördes in vitro- experiment med användning av humana HCC-cellinjer (PLC-5, HepG2), och de fenotypiska förändringarna efter stimulering med flera tillväxtfaktorer undersöktes med användning av kvantitativ PCR för omvänd transkriptas, western blotting och immunfluorescensfärgning. Experiment in vivo

Uttryck av vägtullar-receptorer och typ 1-interferonspecifikt protein MxA i gallvägsförmåga

Uttryck av vägtullar-receptorer och typ 1-interferonspecifikt protein MxA i gallvägsförmåga

Abstrakt Viral infektion och interferon av typ I har varit inblandade i patogenesen av gallvägsförmåga (BA), men uttrycket av vägtullar-receptorer (TLR) som känner igen virus, såväl som av interferonspecifika signalmolekyler av typ 1 är fortfarande okända i BA. Färska levervävnader erhölls från patienter i ett tidigt och sent stadium av BA och från patienter med koledokal cysta (CC), såväl som från normala kontroller som fick leverresektion för annan godartad lesion än kolestas eller fibros. Arkiverade leverv

Halofuginon uppreglerar uttrycket av heparanas i tioacetamidinducerad leverfibros hos råttor

Halofuginon uppreglerar uttrycket av heparanas i tioacetamidinducerad leverfibros hos råttor

Abstrakt Avancerad leverfibros kännetecknas av överdriven extracellulär matrisavsättning, där kollagen och proteoglykaner är huvudbeståndsdelarna i ärrvävnaden. I tidigare studier visade vi att heparanas, ett heparansulfatnedbrytande enzym och vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) spelar en viktig roll under leverutveckling och ombyggnad. I denna k

Markmasksextrakt dämpar kiseldioxidinducerad lungfibros genom Nrf2-beroende mekanismer

Markmasksextrakt dämpar kiseldioxidinducerad lungfibros genom Nrf2-beroende mekanismer

ämnen apoptos Mekanismer för sjukdom Abstrakt Silikos är en yrkesmässig lungfibros orsakad av inandning av kiseldioxid (SiO 2 ) och det finns inga ideala läkemedel för att behandla denna sjukdom. Ägmasksextrakt (EE), ett naturligt näringsämne, har rapporterats ha antiinflammatoriska, antioxidanter och antipoptoseffekter. Syftet

Antigenet för Hep Par 1-antikropp är en ureacykel-enzym karbamoylfosfatsyntetas 1

Antigenet för Hep Par 1-antikropp är en ureacykel-enzym karbamoylfosfatsyntetas 1

Abstrakt Hepatocytparaffin 1 (Hep Par 1), en murin monoklonal antikropp, används ofta i kirurgisk patologipraxis för att bestämma det hepatocellulära ursprunget till neoplasmer. Antigenets identitet för Hep Par 1 är emellertid okänd. Syftet med denna studie var att karakterisera Hep Par 1-antigenet. För a

Kärnhormonreceptor LXRa hämmar adipocytdifferentiering av mesenkymala stamceller med Wnt / beta-catenin signalering

Kärnhormonreceptor LXRa hämmar adipocytdifferentiering av mesenkymala stamceller med Wnt / beta-catenin signalering

ämnen Mekanismer för sjukdom Molekylärbiologi Abstrakt Kärnhormonreceptor lever X-receptor-alfa (LXR a ) har en viktig roll i kolesterolhomeostas och rapporteras ha en roll i fettfunktion och fetma även om detta är kontroversiellt. Omvänt föreslås mesenkymala stamceller (MSC: er) vara en viktig källa för adipocytgenerering. Följaktli

Sphingosin-1-fosfatreceptor 1 vid klassiskt Hodgkin-lymfom: bedömning av uttryck och roll vid cellmigration

Sphingosin-1-fosfatreceptor 1 vid klassiskt Hodgkin-lymfom: bedömning av uttryck och roll vid cellmigration

ämnen Cell migration Cell signalering Hodgkin lymfom Abstrakt Klassisk Hodgkin-lymfom (CHL), en neoplasma av onormala B-lymfocyter (Hodgkin – Reed – Sternberg (HRS)), har beskrivits ha ett typiskt mönster av klinisk presentation och spridning som ofta involverar funktionellt sammanhängande lymfkörtlar. Trots

Genöverföring av vävnadsfaktorvägar förhindrar proliferation av vaskulär glatt muskelcell genom att störa MCP-3 / CCR2-vägen

Genöverföring av vävnadsfaktorvägar förhindrar proliferation av vaskulär glatt muskelcell genom att störa MCP-3 / CCR2-vägen

ämnen Celltillväxt Cell signalering Abstrakt Ökad proliferation av vaskulär glatt muskelcell (VSMC) bidrar väsentligt till patogenesen av åderförkalkning och intimal hyperplasi efter vaskulär skada. Betydelsen av inflammation i VSMC-spridning erkänns nu. Att förhindra det inflammatoriska svaret är en terapeutisk strategi som kan användas för att hämma åderförkalkning i kliniken. Föreliggande s

Tenascin-C utsöndrad av transdifferentierade retinala pigmentepitelceller främjar koroidal neovaskularisering via integrin aV

Tenascin-C utsöndrad av transdifferentierade retinala pigmentepitelceller främjar koroidal neovaskularisering via integrin aV

ämnen Läkemedelsutveckling Experimentella modeller av sjukdom Abstrakt Tenascin-C uttrycks i koroidala neovaskulära (CNV) membran i ögon med åldersrelaterad makuladegeneration (AMD). Emellertid återstår dess roll i patogenesen av CNV att belysas. Här undersökte vi rollen för tenascin-C i CNV-bildning. I immuno

De novo-uttryck av CD44-varianter i sporadisk och ärftlig magcancer

De novo-uttryck av CD44-varianter i sporadisk och ärftlig magcancer

ämnen Alternativ skarvning biomarkörer Magcancer Genreglering Abstrakt CD44 är den viktigaste allestädes närvarande uttryckta cellytreceptorn för hyaluronat. CD44- genen kodar för flera proteinisoformer på grund av omfattande alternativa skarvning och post-translationella modifieringar. Vissa av dessa CD44-variabla isoformer har förutses som nyckelspelare i malign transformation och deras uttryck är mycket begränsat och mycket specifikt, till skillnad från den kanoniska CD44-standardisoformen. I denna st

Förlagsspelet: reflektioner från en redaktion

Förlagsspelet: reflektioner från en redaktion

Abstrakt Avslutningen av ett 5-årigt redaktörskap ger möjlighet att reflektera över höjdpunkter och lågheter i ett redaktörskap. Målet med en sådan reflektion är att hjälpa både författare och granskare att interagera med en biomedicinsk tidskrift och att främja intresse bland individer som funderar på en redaktion. Bland höjdern

Curcumin eliminerar effekten av avancerade glykationsändprodukter (AGEs) på den divergerande regleringen av genuttryck av receptorer för AGEs genom att avbryta leptinsignalering

Curcumin eliminerar effekten av avancerade glykationsändprodukter (AGEs) på den divergerande regleringen av genuttryck av receptorer för AGEs genom att avbryta leptinsignalering

ämnen Cell signalering Leverfibros Icke-alkoholisk steatohepatit Therapeutics Abstrakt Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) är en viktig riskfaktor för leverfibrrogenes. NASH finns ofta hos diabetespatienter med hyperglykemi. Hyperglykemi inducerar icke-enzymatisk glykation av proteiner, vilket ger avancerade glykationsändprodukter (AGE). Ef

Förhöjd TRAF2 / 6-expression i Parkinsons sjukdom orsakas av förlust av Parkin E3-ligasaktivitet

Förhöjd TRAF2 / 6-expression i Parkinsons sjukdom orsakas av förlust av Parkin E3-ligasaktivitet

ämnen Kronisk inflammation Parkinsons sjukdom Abstrakt Parkinsons sjukdom (PD) är den näst ledande neurodegenerativa sjukdomen och är känd för att induceras av miljöfaktorer eller genetiska mutationer. Bland de verifierade genetiska mutationerna av PD visar Parkin, isolerad från PARK2-lokuset, ett autosomalt recessivt arvsmönster och är känt för att vara ett E3-ligas. Emellertid

Ökad intrahepatisk resistens vid svår steatos: endotelial dysfunktion, överproduktion av vasokonstriktor och förändrad mikrovaskulär arkitektur

Ökad intrahepatisk resistens vid svår steatos: endotelial dysfunktion, överproduktion av vasokonstriktor och förändrad mikrovaskulär arkitektur

ämnen Mekanismer för sjukdom Icke-alkoholhaltig fettsjukdom Portal hypertoni Kärlsjukdomar Abstrakt Icke-alkoholhaltig fet leversjukdom kan utvecklas till steatohepatit och fibros, och är också förknippat med nedsatt leverförnyelse. Patofysiologin förblir svårfångad. Vi visade nyligen att svår steatos är förknippad med en ökning av portaltrycket, vilket antyder leverflödesnedsättning. Syftet med den

Roll för lokal bioaktivering av vitamin D med CYP27A1 och CYP2R1 vid kontroll av celltillväxt i normalt endometrium och endometrialt karcinom

Roll för lokal bioaktivering av vitamin D med CYP27A1 och CYP2R1 vid kontroll av celltillväxt i normalt endometrium och endometrialt karcinom

ämnen Kalcium och vitamin D Endometrial cancer Kosttillskott Abstrakt D-vitaminbrist har föreslagits som en riskfaktor för cancer. En erkänd mekanism är att låg-serum 25-hydroxyvitamin D (25 (OH) D) av VD-brist minskar intratumoral 25 (OH) D-omvandling till 1 a , 25-dihydroxyvitamin D (1, 25D, den hormonella formen av VD), komprometterande 1, 25D-VD-receptor (VDR) antitumorala åtgärder. Minska

Mikrofluidik för snabb cytokeratinimmunhistokemisk färgning i frysta sektioner

Mikrofluidik för snabb cytokeratinimmunhistokemisk färgning i frysta sektioner

ämnen Diagnostiska markörer Patologi Abstrakt Frysta sektioner (FS) av tumörprover representerar en hörnsten i patologisk intraoperativ konsultation och har en viktig roll i den mikroskopiska analysen av prover under operationen. Hittills har immunohistokemiska (IHC) färgningar på FS visats för några markörer med manuella metoder. Mikrofl

Generering av pluripotenta stamceller utan användning av genetiskt material

Generering av pluripotenta stamceller utan användning av genetiskt material

ämnen Stamcellbioteknik Abstrakt Inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) ger en plattform för att erhålla patientspecifika celler för användning som en cellkälla inom regenerativ medicin. Även om iPSC inte har de etiska problem som embryonala stamceller har, har iPSC inte använts i stor utsträckning i kliniska applikationer, eftersom de genereras genom genöverföring. Nyligen h

Endogös svaveldioxid skyddar mot oleinsyrainducerad akut lungskada i samband med hämning av oxidativ stress hos råttor

Endogös svaveldioxid skyddar mot oleinsyrainducerad akut lungskada i samband med hämning av oxidativ stress hos råttor

ämnen apoptos Abstrakt Rollen av endogen svaveldioxid (SO 2 ), en effektiv gasotransmitter som upprätthåller homeostas, i utvecklingen av akut lungskada (ALI) förblir oidentifierad. Vi syftade till att undersöka rollen som endogen SO 2 i patogenesen av ALI. En oleinsyra (OA) -inducerad ALI-råttmodell fastställdes. Endog

Effekter av parodontit på aortainsulinresistens i en fetma råttmodell

Effekter av parodontit på aortainsulinresistens i en fetma råttmodell

ämnen åderförkalkning Inflammatoriska sjukdomar Metaboliska störningar Fetma Abstrakt Kombinationen av fetma och dess tillhörande riskfaktorer, såsom insulinresistens och inflammation, resulterar i utvecklingen av åderförkalkning. Effekterna av parodontit på åderförkalkning i en överviktiga kropp förblir emellertid oklara. Syftet med

Epitel-mesenkymal övergång främjar SOX2- och NANOG-uttryck i urinblåscancer

Epitel-mesenkymal övergång främjar SOX2- och NANOG-uttryck i urinblåscancer

ämnen Stamceller från cancer Molekylärbiologi Abstrakt Blåscancer är den vanligaste maligna tumören i uroteliet och klassificeras i icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) och muskelinvasiv blåscancer (MIBC). Stemnessmarkörer som SOX2 och NANOG är ofta överuttryckta i olika aggressiva cancerformer, inklusive MIBC; epitel-mesenkymal övergång (EMT) har föreslagits som en potentiell utlösande av stamhet i cancer. För att avgör

Akut njurskada efter leverischemi och reperfusionsskada hos möss

Akut njurskada efter leverischemi och reperfusionsskada hos möss

Abstrakt Hepatisk ischemi reperfusion (IR) är den främsta orsaken till akut leversvikt (ALF) under den perioperativa perioden och patienter med ALF utvecklar ofta akut njurskada (AKI). Det finns ingen effektiv terapi för AKI förknippad med ALF eftersom patomekanismer är ofullständigt karakteriserade, delvis på grund av bristen på en djurmodell. I denn

Nedreglering av miR-21 hämmar EGFR-väg och undertrycker tillväxten av humana glioblastomceller oberoende av PTEN-status

Nedreglering av miR-21 hämmar EGFR-väg och undertrycker tillväxten av humana glioblastomceller oberoende av PTEN-status

ämnen apoptos cancer Cell signalering Genreglering Abstrakt MicroRNA (miRNA) är en klass av endogena små icke-kodande RNA som reglerar genuttryck efter transkription. Avvikande uttryck av miRNA har visats vara involverat i tumörigenes. Vi visade att miR-21 var en av de oftast överuttryckta miRNA i humana glioblastom (GBM) cellinjer. För

Upprepad exponering för syra och galla inducerar selektivt uttryck i kolonfenotyp i en heterogen Barrettts epitelcellinje

Upprepad exponering för syra och galla inducerar selektivt uttryck i kolonfenotyp i en heterogen Barrettts epitelcellinje

Abstrakt Barretts epitel är en prekancerös, specialiserad kolumnmetaplasi i den distala matstrupen. Vi demonstrerar förändringarna i cellulär fenotyp i en icke-neoplastisk Barrettts cellinje (BAR-T), efter exponering för syra och gallsalt, de två viktiga komponenterna i gastroesofageal refluxat. Cellf

Strålande violetta fluorokromer i samtidig flerfärgad cytometri-fluorescens in situ-hybridiseringsmätning av monocytundersättningar och telomerlängd vid hjärtsvikt

Strålande violetta fluorokromer i samtidig flerfärgad cytometri-fluorescens in situ-hybridiseringsmätning av monocytundersättningar och telomerlängd vid hjärtsvikt

ämnen Medicinsk forskning Prognostiska markörer Abstrakt Konventionella analysmetoder för att bestämma telomerlängd (TL) har ersatts av mer exakta och reproducerbara förfaranden, såsom fluorescens in situ- hybridisering i kombination med flödescytometri (flöde – FISK). Samtidig mätning av TL och cellfenotyp förblir emellertid svår. Relativt dyr

Osteopetros med mikro-lacunarresorption på grund av defekt integrinorganisation

Osteopetros med mikro-lacunarresorption på grund av defekt integrinorganisation

Abstrakt In vitro differentierade monocyter användes för att karakterisera celldefekten i en typ av osteopetros med minimalt funktionella osteoklaster, i vilka defekter associerade med vanliga orsaker till osteopetros utesluts genom gensekvensering. Monocyter från blodet från en 28-årig patient differentierades i media med RANKL och CSF-1. Cel

Handlingarna av NME1 / NDPK-A och NME2 / NDPK-B som proteinkinaser

Handlingarna av NME1 / NDPK-A och NME2 / NDPK-B som proteinkinaser

ämnen Cell signalering enzymer Abstrakt Nukleosiddifosfatkinaser (NDPK) är multifunktionella proteiner som kodas av nme (icke-metastatiska celler) gener, även kallade NM23 . NDPK: er katalyserar överföringen av y- fosfat från nukleosid-trifosfater till nukleosiddifosfater genom en ping-pong-mekanism som involverar bildandet av en fosfohistidin-mellanprodukt med hög energi. Växan

MikroRNA som riktar sig till Ca2 + -transportörer är involverade i kärlförkalkning av glatt muskelceller

MikroRNA som riktar sig till Ca2 + -transportörer är involverade i kärlförkalkning av glatt muskelceller

ämnen Förkalkning Kalciumkanaler miRNA Abstrakt Rollen för mikroRNA (miRNA) i vaskulär förkalkning är för närvarande oklar. För att undersöka hur miRNA är involverade i förkalkning av vaskulär glatt muskelcell (VSMC) undersökte vi förändringen av miRNA i VSMC förkalkning in vitro och in vivo . Klotho homozygo

Replikation av Crohns sjukdomsassocierade AIEC inom makrofager är beroende av utsöndring av TNF-a

Replikation av Crohns sjukdomsassocierade AIEC inom makrofager är beroende av utsöndring av TNF-a

Abstrakt Vidhäftande och invasiva Escherichia coli (AIEC) förknippade med Crohns sjukdom kan överleva och replikera omfattande i aktiva fagolysosomer inom makrofager. AIEC-infekterade makrofager frisätter stora mängder tumörnekrosfaktor-alfa (TNF- a ) och genomgår inte celldöd. Syftet med den här studien var att bestämma vilken nytta AIEC-bakterier skulle kunna få genom att inducera frisättning av stora mängder TNF- a genom infekterade makrofager och i vilken utsträckning neutralisering av TNF- a kan påverka AIEC-intramakrofagisk replikation. Våra resultat

Selektiv deletion av adipocyter, men inte preadipocyter, av TNF-a till och med C / EBP- och PPARy-medierad undertryckning av NF-kB

Selektiv deletion av adipocyter, men inte preadipocyter, av TNF-a till och med C / EBP- och PPARy-medierad undertryckning av NF-kB

ämnen adipocyter apoptos Cell signalering Tumörnekrosfaktorer Den ursprungliga artikeln publicerades den 21 juni 2010 Rättelse till : Laboratory Investigation (2010) 90, 1385–1395; doi: 10, 1038 / labinvest.2010.118; publicerad online 21 juni 2010 I det här dokumentet är figur 4a felaktig. Rätt figur 4a anges nedan. Bild i

Rapamycin ökar CCN2-expressionen av lungfibroblaster via fosfoinositid 3-kinas

Rapamycin ökar CCN2-expressionen av lungfibroblaster via fosfoinositid 3-kinas

ämnen Extracellulära signalmolekyler Abstrakt Överdriven produktion av bindvävnadstillväxtfaktor (CTGF, CCN2) och ökad motorisk förmåga hos den aktiverade fibroblastfenotypen bidrar till patogenesen av idiopatisk lungfibros (IPF). Molekyler och signalvägar som reglerar CCN2-expression och migrering av lungfibroblaster är emellertid fortfarande svårfångade. Vi antar a

Angiotensin-omvandlande enzym påverkar presentationen av MHC klass II antigener

Angiotensin-omvandlande enzym påverkar presentationen av MHC klass II antigener

ämnen angiogenes MHC klass II Abstrakt Antigenbearbetning och presentation genom MHC-klass II-vägen är avgörande för att aktivera T-hjälparceller. Angiotensin-omvandlande enzym (ACE) är ett karboxylpeptidas uttryckt av antigenpresenterande celler. Genom analys av ACE-noll (knockout), vildtyp och ACE-överuttryckande (ACE10) -möss och de antigenpresenterande cellerna härledda från dessa möss fann vi att ACE har en fysiologisk roll i behandlingen av peptider för MHC-klass II-presentation . Effektivite

Genistein inducerar adipogenes men hämmar leptininduktion i humana synoviala fibroblaster

Genistein inducerar adipogenes men hämmar leptininduktion i humana synoviala fibroblaster

Abstrakt Det visades nyligen att synovial fibroblastomvandling till adipocyter reducerade uttrycket av interleukin-6 (IL-6) och IL-8. Emellertid inhiberades den synoviella fibroblastadipogenesen under inflammatoriska tillstånd inducerade av tumörnekrosfaktorn- a (TNF- a ). Dessutom åtföljs adipogenes ofta av leptinproduktion, ett proinflammatoriskt adipokin vid reumatiska sjukdomar. I

RHAMM / ERK-interaktion inducerar proliferativ aktivitet för att cementera fibromceller genom en mekanism baserad på CD44 – EGFR

RHAMM / ERK-interaktion inducerar proliferativ aktivitet för att cementera fibromceller genom en mekanism baserad på CD44 – EGFR

ämnen cancer Cellproliferation Cell signalering skleroproteiner Abstrakt Vi har tidigare etablerat odödliga celler (HCF) från cementerande fibrom i käkbenet. Här fann vi att receptorn för hyaluronan (HA) -medierad rörlighet (RHAMM) och epiregulin, en ligand för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), uttrycktes starkt i HCF-celler i jämförelse med osteoblaster genom att utföra en mikroarray-analys. Celltillvä

Glutationtransferas-kappa-brist orsakar glomerulär nefropati utan öppen oxidativ stress

Glutationtransferas-kappa-brist orsakar glomerulär nefropati utan öppen oxidativ stress

ämnen Glomerulära sjukdomar Abstrakt Glutationtransferas-kappa (GSTK1-1) är ett mycket konserverat mitokondriellt enzym som potentiellt är involverat i redoxreaktioner. GSTK1-1-bristfälliga möss genererades för att ytterligare studera enzymets biologiska roll. Minskade och totala glutationnivåer i lever och njure var oförändrade av GSTK1-1-brist och NADPH kinonoxidoreduktas 1-uttryck var inte förhöjda vilket indikerar att det inte finns någon allmän underliggande oxidativ stress hos Gstk1 - / - möss. Elektronmikro

Kontroll av humant hematopoietisk stam / stamfårcellmigration med det extracellulära matrisproteinet Slit3

Kontroll av humant hematopoietisk stam / stamfårcellmigration med det extracellulära matrisproteinet Slit3

ämnen Cell migration Hematopoietiska stamceller Membranproteiner Abstrakt Patienter vars hematopoietiska system äventyras av kemo- och / eller strålbehandling kräver transplantation av hematopoietisk stam- och stamceller (HSPC) för att återställa hematopoies. Framgångsrik hemkomst av transplanterade HSPC: er till benmärgen (BM) beror till stor del på deras migrationspotential, vilket kritiskt regleras av kemokinet CXCL12. I denna

Förfall-accelererande faktor men inte CD59 begränsar experimentell immunkomplex glomerulonefrit

Förfall-accelererande faktor men inte CD59 begränsar experimentell immunkomplex glomerulonefrit

Abstrakt Den komplexa balansen mellan den pro-aktiverande och reglerande påverkan av komplementsystemet kan påverka patogenesen av immunkomplexmedierad glomerulonefrit (ICGN). Viktiga komplementreglerande proteiner inkluderar decay accelerating factor (DAF) och CD59, som hämmar C3-aktivering respektive C5b-9-generation. B

Rhabdoid tumör: ledningar för genuttryck till patogenes och potentiella terapeutiska mål

Rhabdoid tumör: ledningar för genuttryck till patogenes och potentiella terapeutiska mål

ämnen Chromatin ombyggnad Genuttrycksprofilering onkogenes Barncancer Abstrakt Rhabdoid-tumörer (RT) är aggressiva tumörer som kännetecknas av genetisk förlust av SMARCB1 (SNF5, INI-1), en komponent i SWI / SNF-kromatinombyggnadskomplexet. Det finns för närvarande ingen effektiv behandling. Denna studie syftar till att belysa den SMARCB1- medierade patogenesen av RT och att upptäcka potentiella terapeutiska mål. Global g

Embryonal signalering i melanom: potential för diagnos och terapi

Embryonal signalering i melanom: potential för diagnos och terapi

ämnen Cell signalering Diagnos Melanom Riktade terapier Abstrakt När frekvensen av melanomdiagnos ökar kämpar de nuvarande behandlingsstrategierna fortfarande för att påverka patientens överlevnad betydligt. Vissa löften har visats vid behandling av vissa melanom genom att rikta in sig på aktiverade signalvägar som härrör från specifika mutationer i proteiner, såsom BRAF och NRAS. Nyligen har

Både takrolimus och sirolimus minskar Th1 / Th2-förhållandet och ökar regulatoriska T-lymfocyter i levern efter ischemi / reperfusion

Både takrolimus och sirolimus minskar Th1 / Th2-förhållandet och ökar regulatoriska T-lymfocyter i levern efter ischemi / reperfusion

Abstrakt De skyddande effekterna av immunsuppressiva medel mot ischemi / reperfusion (I / R) -skada har tillskrivits deras ospecifika antiinflammatoriska effekt. Emellertid kan dessa effekter också bero på deras effekt på T-lymfocyter, som i allt högre grad anses vara viktiga spelare i I / R. Här studerade vi effekterna av takrolimus och sirolimus på lymfocytunderpopulationer i en I / R-råttmodell. Djure

Nikotinisk acetylkolinreceptor a1 främjar kalpain-1-aktivering och makrofaginflammation vid hyperkolesterolemisk nefropati

Nikotinisk acetylkolinreceptor a1 främjar kalpain-1-aktivering och makrofaginflammation vid hyperkolesterolemisk nefropati

ämnen dyslipidemier Genterapi Inflammation Njursjukdomar Abstrakt Den nikotiniska acetylkolinreceptorn α 1 (nAChR α 1) undersöktes som en potentiell proinflammatorisk molekyl i njuren, med tanke på en ny rapport att den är en alternativ urokinasplasminogenaktivator (uPA) receptor, utöver den klassiska receptorn uPAR. Två d

En tredimensionell mikromiljö förändrar proteinuttryck och kemosensitivitet hos epitelcancercancerceller in vitro

En tredimensionell mikromiljö förändrar proteinuttryck och kemosensitivitet hos epitelcancercancerceller in vitro

ämnen Cancermikromiljö Cancermodeller Terapeutisk resistens mot cancer Äggstockscancer Abstrakt För många cancerformer finns det ett verkligt behov av effektivare behandlingar. Även om många läkemedel visar lovande resultat in vitro , misslyckas de flesta med att översätta till ett in vivo- modellsystem, och endast only 5% visar antitumöraktivitet i kliniska studier. Det är fo