Fortsätter där en jätte slutade När Noël Bouck och Judah Folkman identifierade endogena hämmare av angiogenes var potentialen för cancerterapi uppenbar. Tyvärr, även om det är mycket framgångsrikt i behandling av tumörer i olika djurmodeller, har effektiviteten hittills varit mindre anmärkningsvärt. En artikel a
Abstrakt Immunohistochemistry (IHC) används i stor utsträckning för att bedöma markörer för prognos och känslighet för nya cancerläkemedel, liksom vid rutinmässig klinisk bedömning av cancer. Även om det är välkänt att tumörer är mycket heterogena ignoreras ofta det resulterande provtagningsfelet vid mätningen av histologiska markörer, särskilt i vetenskapliga grundläggande studier. I det här dokumente
ämnen Differentiering Huvud- och nackcancer Mus Abstrakt Vi identifierade tidigare en ny mutant musstam på C3HeB / FeJ-bakgrunden med namnet Justy . Denna stam har en recessiv mutation i Gon4l- genen som kraftigt reducerar uttrycket av det kodade proteinet, en kärnfaktor som är implicerad i transkriptionsreglering. Hä
ämnen immunpatogenes Abstrakt B7-H1-bindning till programmerad death-1 kan leverera en mynthämmande signal till T-celler som är involverad i regleringen av T-cellaktivering och tolerans. B7-H1 spelar en nyckelroll i dysfunktion av dendritiska celler (DC) under kronisk HBV-infektion, men uttrycksmekanismen för B7-H1 förblir oklar. Hun
ämnen Gallvägssjukdom Riskfaktorer Abstrakt Gallblåsan ger rytmisk utsöndring av koncentrerade gallsyror (BA) under fasta och bidrar postprandiellt till matsmältningen av dietlipider. Dessutom aktiverar BA: s metaboliska vägar som reglerar gluko-lipid-homeostas och energiförbrukning via farnesoid X-kärnreceptorn (FXR), G-proteinkopplad BA-receptor 1 (GPBAR-1) och fibroblasttillväxtfaktor 19 (FGF19) i levern, tarmen, brunt fett och muskler. Kolecys
Abstrakt Cancer använder ett nanoscale messenger-system som kallas exosomer för att kommunicera med omgivande vävnader och immunceller. Det funktionella förhållandet mellan tumörexosomer, endotelial signalering, angiogenes och metastas förstås emellertid dåligt. Här beskriver vi ett standardiserat tillvägagångssätt för att definiera den angiogena potentialen hos isolerade exosomer. Vi skapade e
ämnen Obstruktiv nefropati patogenes Abstrakt CCAAT-förstärkare-bindande protein delta (C / EBP 5 ) är en transkriptionsfaktor som huvudsakligen är känd för sin roll i inflammation och apoptos / proliferation. Med tanke på att detta är nyckelprocesser i njurfibros antog vi att C / EBP 5 skulle förstärka njurfibros. I linje m
ämnen Cytologiska tekniker DNA-skada och reparation Genomisk analys Abstrakt Patologiarkiv innehåller stora resurser av kliniskt material i form av formalin-fixerade paraffin-inbäddade (FFPE) vävnadsprover. På grund av metoderna för vävnadsfixering och lagring komprometteras integriteten av DNA och RNA som är tillgängligt från FFPE-vävnad, vilket innebär att erhålla informativ data angående epigenetiska, genomiska och uttrycksförändringar kan vara utmanande. Här har vi und
ämnen Metastas Bukspottskörtelcancer Abstrakt NF- K har en väsentlig roll i initiering och progression av cancer i bukspottkörteln och medierar specifikt induktionen av epitelialt mesenkymal övergång och invasivitet. I denna studie demonstrerar vi vikten av aktiverad NF- K- signalering vid EMT-induktion, lymfovaskulär metastas och nervinvasion. Modul
ämnen biomarkörer Bröstcancer Förutsägbara markörer Abstrakt Det mest effektiva tillvägagångssättet för val av terapi för att hämma de deregulerade kinaserna i cancervävnader är att mäta deras fosforyleringsstatus före behandlingen. Syftet med vår studie var att utvärdera påverkan av föranalysparametrar (kall ischemi tid, temperatur före och under vävnadsfixering och provtyp) på nivåerna av proteiner och fosfoproteiner i bröstcancervävnader med fokus på PI3-kinas / AKT väg. BALB-neuT-musbröstcancermo
ämnen Inflammatoriska sjukdomar patogenes Hud manifestationer Abstrakt TNF-a-omvandlande enzym (TACE) kan klyva transmembranproteiner, såsom TNF- a , TNF-receptorer och epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) ligander, för att frigöra de extracellulära domänerna från cellytan. Nyligen genomförda studier har antytt att överuttryck av TACE kan vara förknippat med patogenesen av inflammation och fibros. För att b
Abstrakt Polyfenoler av grönt te uppvisar flera antitumöraktiviteter i olika tumörmodeller in vitro och in vivo , och verkningsmekanismerna är inte tydliga. Tidigare fann vi att extrakt av grönt te (GTE) reglerar ombyggnad av aktin i olika cellodlingssystem. Aktinombyggnad spelar en viktig roll i cancercellsmorfologi, vidhäftning av celler, rörlighet och invasion. Med a
ämnen Preklinisk forskning Andningsvägssjukdomar Abstrakt Inflammation och apoptos är avgörande mekanismer för utveckling av det akuta andningsbesvärssyndromet (ARDS). För närvarande finns det ingen specifik farmakologisk behandling för ARDS. Vi har utvärderat förmågan hos en ny familj av 1, 2, 3, 5-tetrasubstituerade pyrrolföreningar för dämpande lipopolysackarid (LPS) -inducerad inflammation och apoptos i en in vitro LPS-inducerad luftvägsepitelcellskademodell baserad på de första stegen i utvecklingen av sepsisinducerad ARDS. Humana alveolära
Abstrakt Proliferativa lesioner i bröstkörteln är riskmarkörer och potentiella föregångare för utveckling av bröstcancer hos postmenopausala kvinnor. I denna studie utvärderade vi mammalepitelformering och proliferativa lesioner i en grupp av 63 åldriga postmenopausala makaker som randomiserades av social grupp för att få en av tre experimentella dieter under 8 månader: (1) kontroll; (2) kontroll med 17 P- estradiol (E2) vid den humana ekvivalenta dosen av 1, 0 mg per dag; och (3) kontroll med soja-fytoöstrogen-ekvolen (EQ) vid den humana ekvivalenta dosen på 105 mg per dag. I normalt brö
ämnen neuroimmunologi Abstrakt Den bakre näsnerven är den dominerande källan till de parasympatiska, sympatiska och sensoriska fibrerna som innerverar näsans luftvägsslemhinna. Därför tros en posterior nasal neurektomi (PNN) inducera denervering av nässlemhinnan och lindra nässymptomen på allergisk rinit. De underl
ämnen Cell signalering miRNA Abstrakt Kolestas är ett tillstånd som leder till kronisk leverbiliary inflammation, fibros och så småningom skrumplever. Många mikroRNA (miR) är kända för att ha en roll i fibrosprogression; rollen för miR-21 under kolestas förblir emellertid okänd. Därför var syftet med denna studie att belysa rollen som miR-21 under kolestasinducerad biliär hyperplasi och leverfibros. Vildtyp (WT)
Abstrakt I galdagled-ligerade (BDL) gnagare, som hos människor med kroniska kolangiopatier, utlöser biliär obstruktion spridning av galta duktulära celler som är omgivna av fibros som produceras av angränsande myofibroblastiska celler i hepatisk mesenkym. Närheten till myofibroblaster och kolangiocyter tyder på att mesenkymal-epitelkorsning främjar det fibroproliferativa svaret på kolestatisk leverskada. Genom at
ämnen Bröstcancer lymfangiogenes Metastas Riktade terapier Abstrakt Vi rapporterade att cyklooxygas (COX) -2-uttryck i mänsklig bröstcancer stimulerade cancercellmigration och invasivitet, produktion av vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) -C och lymfangiogenes in situ, till stor del från endogen PGE2-medierad stimulering av prostaglandin E ( EP) 1 och EP4-receptorer, och presenterar dem som kandidatterapeutiska mål mot lymfatisk metastas. Efters
Abstrakt X-länkad adreno-leukodystrofi är en progressiv, systemisk peroxisomal störning som främst påverkar binjurebarken, såväl som myelin och axoner i centrala nervsystemet. Markerad fenotypisk heterogenitet korrelerar inte med sjukdomsframkallande mutationer i ABCD1 , som kodar ett peroxisomalt membranprotein som är medlem i ABC-transmembrantransportproteinerna. De exa
ämnen Utveckling Sjukdommodell Abstrakt Autosomal dominerande polycystisk njursjukdom (ADPKD), orsakad av PKD1- och PKD2 -genmutationer, är en av de vanligaste genetiska sjukdomarna och drabbar upp till 1 av 500 personer. Mutationer av PKD1 står för över 85% av ADPKD-fallen. Emellertid återstår mekanismerna för sjukdomens progression och förklaringar för det breda spektrumet i sjukdomens fenotyp att belysas. Dessutom
Abstrakt Snigel är en DNA-bindande molekyl som spelar en viktig roll för att reglera cellvidhäftning och epitelial till mesenkymal övergång. Viscerala epitelceller (podocyter) i njurglomeruli bildar en sofistikerad cell-cellkorsning som kallas en slitsmembran som förhindrar förlust av plasmaprotein under ultrafiltrering. Nephr
ämnen Leverfibros Handlingsmekanism Begynnande ålderdom Abstrakt Myofibroblaster i lever (MFB) visar ökad proliferation, migration och kollagenproduktion, vilket är avgörande för leverfibrrogenes. Behandling av atorvastatin hämmar proliferation, apoptos och cytokinproduktion av MFB i galgkanal-ligerade (BDL) råttor in vivo . Här ha
ämnen åldrande Interstitiell sjukdom patogenes Abstrakt Utvecklingen av interstitiell fibros uppstår med åldrande. Nedsatt angiogenes, förknippad med gradvis förlust av njurens mikrovaskulatur, tros vara en orsak till åldersrelaterad nefropati. Mekanismen för kapillärförlust i åldrande njurar har emellertid inte klargjorts helt. Angiostat
Abstrakt Hyperinsulinemi associerad med typ II-diabetes mellitus (T2DM) är en riskfaktor för icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och leverfibros. Hepatiska stellatceller (HSC) är de viktigaste effekterna i kollagenproduktionen under leverfibrrogenes. Höga nivåer av insulin stimulerar HSC-aktivering. För
ämnen Hjärt-kärlsjukdomar Mekanismer för sjukdom Abstrakt Hepcidin är den viktigaste regleraren för järnmetabolismen i vävnader. Dess serumnivåer är mestadels korrelerade med nivåerna av hepcidinuttryck från levern, men lokalt hepcidin kan också vara viktigt för fysiologin i andra organ. Det finns et
ämnen kemokiner Epitel-mesenkymal övergång Peritonealdialys Transformerande tillväxtfaktor beta Abstrakt Epitel-mesenkymal övergång (EMT) av peritoneala mesotelceller (PMC) har en roll i processen för peritoneal fibros (PF), en allvarlig komplikation i peritonealdialys (PD) patienter. Även om monocyt-kemoattraktantprotein-1 (MCP-1) visades direkt öka syntesen av extracellulär matris (ECM), är MCP-1 / CCR2-systemets roll i PD-relaterad EMT- och ECM-syntes i odlade humana PMC: er (HPMC) och i en djurmodell av PD har aldrig klargjorts. In vitro
ämnen Gallvägscancer Terapeutisk resistens mot cancer Handlingsmekanism Abstrakt Cholangiocarcinomas är förödande cancer som är resistenta mot kemoterapier. Resveratrol, en livsmedel härledd polyfenol med antitumorigena egenskaper, kan reglera uttrycket av cytokrom p450 1b1 (Cyp1b1), vilket kan ge kemoresistens i olika cancerformer. Vårt
ämnen Cancergenetik Läkemedelsutveckling Abstrakt Prekliniska studier på äggstockscancer har visat uppreglering av Wnt / ß- kateninvägen som främjar tumörproliferation och kemoresistens. Vårt mål var att utvärdera effekten av Wnt / ß- kateninvägsinhibitorn, WNT974, i primära celler som uppstod i cancer i cellerna på äggstockscancer. Ascitesceller
ämnen Handlingsmekanism Melanom Målidentifiering Abstrakt Melanom, den mest dödliga formen av hudcancer, är aggressiv och resistent mot nuvarande behandlingar. Det har tidigare rapporterats att substansen P- och neurokinin-1 (NK-1) -receptorantagonister inducerar cellproliferation respektive cellinhibering i humana melanomcellinjer. Ap
ämnen Analyssystem Glykobiologi glycomics En rättelse till denna artikel publicerades 28 september 2017 Abstrakt Kliniska vävnadsprover är användbara för patologisk diagnos, som i vissa fall stöds av visualisering av biomolekyllokalisering. I allmänhet ökas diagnostisk specificitet i molekylär patologi genom förvärv av en sond för att särskilja modifieringen av isomerer. Även om glyk
Den ursprungliga artikeln publicerades den 28 januari 2008 Rättelse till : Laboratory Investigation (2008) 88 , 264–274; doi: 10, 1038 / labinvest.3700747; publicerad online 28 januari 2008 Efter publiceringen av denna artikel har författaren gjort korrigeringar i förklaringen i figur 4 och i tabellerna 1 och 2 enligt följande: Full storlek bord Full storlek bord Figur 4 Histologisk och immunohistokemisk analys av marsvinknä. Längs
ämnen apoptos Cellpolaritet Tunntarm Abstrakt Döende epitelceller tros pressas ut från epitelet genom sammandragning av en actomyosinring bildad i levande angränsande celler, som samtidigt stänger varje potentiellt gap och därigenom bibehåller intitelskiktets integritet. Krympningen och sammandragningen av apoptotiska celler bidrar lite till strängsprutningsprocessen. Däremo
ämnen Bioinformatik miRNA Sarkom Målidentifiering Abstrakt Sarcomas är en sällsynt och heterogen grupp tumörer. Det senaste decenniet har bevittnat omfattande ansträngningar för att förstå patobiologin hos många aggressiva sarkomtyper. Parallellt har vi också börjat avslöja de komplexa genregleringsprocesserna medierade av mikroRNA (miRNA) i sarkom och andra cancerformer, och upptäcker att mikroRNA har kritiska roller i majoriteten av både onkogena och tumörsuppressorsignaleringsnätverk. Uttrycksprofile
ämnen Experimentella modeller av sjukdom Mekanismer för sjukdom Abstrakt Kronisk sublethal hypoxi, en komplikation av för tidig födsel, är förknippad med kognitiva och motoriska handikapp. Lyhördhet och återhämtning från denna hypoxiska miljö är beroende av induktion av HIF-1a i de drabbade cellerna. Mikrovasku
ämnen Cellbiologi Endokrinologi Abstrakt Notch-signalvägar har nyligen varit inblandade i patogenesen av metaboliska sjukdomar. Emellertid förblir rollen för hepatisk Notch-signalering i glukos- och lipidmetabolismen oklar och behöver ytterligare undersökning eftersom det kan vara ett kandidatterapeutiskt mål vid metabola sjukdomar som icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) och icke-alkoholisk fettsjukdom (NAFLD). Vi an
ämnen Melanom onkogenes Abstrakt Ultriolett strålning (UVR) mutagenes orsakar nästan alla kutana melanom, men eftersom UVR-signaturer till stor del saknas i akral melanom, liksom melanom på solskyddade platser, är orsaken till dessa melanom okända. Hela genomens sekvenseringsdata genererade som en del av det australiska melanomgenomprojektet kompletterades med en detaljerad histopatologisk bedömning med melanom som sedan klassificerades som UVR eller icke-UVR-relaterade, baserat på deras mutationsunderskrifter. De kli
ämnen Genetisk transduktion Transgena organismer Abstrakt Att studera en specifik gen i åderförkalkning kräver vanligtvis en tidskrävande och ofta svår process att generera dubbla knockouts eller transgener på ApoE - / - eller LDL-receptor (LDLR) - / - bakgrund. Nyligen rapporterades att adeno-associerat virus-8 (AAV8) -medierat överuttryck av PCSK9 (AAV8-PCSK9) snabbt inducerade hyperlipidemi. Men me
Abstrakt Hyperkolesterolemi anses i allt högre grad utgöra grunden för inte bara kardiovaskulära patologier utan också flera komplikationer som påverkar andra organ, såsom lungor. I denna studie undersökte vi effekten av hyperkolesterolemi på lungintegritet med hjälp av en musmodell (ApoE - / - ) av högfett (HF) dietinducerad åderförkalkning. En 12-vecko
ämnen gallstas Kupffer-celler farmakokinetik Abstrakt Kupfferceller (KC) har en viktig roll i leverskada, och cysteinyl-leukotriener (Cys-LT) är också kända för att vara involverade. De KC-medierade vägarna för produktion och utsöndring av Cys-LT vid kolestatisk leverskada har ännu inte klargjorts. Här ant
ämnen Cellinvasion Integrering av signalering Skivepitelcancer Abstrakt Hemidesmosomer (HDs) är multiproteinstrukturer som förankrar epitelia i källarmembranet. Under invasion av skivepitelcancer (SCC) sker en minskning av antalet HD: er, vilket kan underlätta spridning. Mekanismer för HD-demontering förstås ofullständigt. Tidigar
ämnen Molekylärbiologi Ödem Andningsvägssjukdomar Täta korsningar Abstrakt Akut lungskada (ALI) och akut andningsbesvärssyndrom (ARDS) kännetecknas av ökad lungpermeabilitet med hög dödlighet. Resolvin D1 (RvD1), som har en kraftig antiinflammatorisk och pro-upplösande aktivitet, kan dämpa lungödem i djurmodellen för ALI. Mekanismen s
ämnen cancer Cancermikromiljö Abstrakt Mekanismerna genom vilka den extrema desmoplasien som observerats i tumörer i bukspottkörteln förblir okänd och dess roll i progression av bukspottkörteln är ostörd. Kemokiner har en nyckelroll i rekryteringen av en mängd olika celltyper inom hälsa och sjukdom. Transkrip
Abstrakt Vi hittade en nyutvecklad mutationsmutation vid exon 11 i c- kit- genen, vilket resulterar i en substitution av Tyr till Cys vid kodon 553 av c- kit- genprodukten (KIT-Tyr553Cys), i en 68-årig kvinna patient med flera gastrointestinala stromala tumörer (GIST). I den aktuella studien genomförde vi mutationsanalys i hennes familjemedlemmar för att bestämma bärarna och kännetecknade mutationen genom att införa motsvarande mutation (murin KIT-Tyr552Cys) i expressionsvektor som innehöll murint c- kit cDNA. Mutatio
ämnen Cancermikromiljö Melanom Abstrakt Benmarmadipocyter är rikligt med BM och kan vara involverade i processen med benmetastas. Emellertid har deras beteenden i metastatiska BM-nischer under benmetastas inte undersökts helt. I denna studie utfördes intrakardiell transplantation av B16-F10 melanomceller till immunkompetenta C57BL / 6-möss. Tibi
ämnen biomarkörer Hudcancer Tumörangiogenes Abstrakt Merkelcellkarcinom (MCC) är en mycket virulent kutan neoplasma som, liksom melanom, är en vanlig orsak till patientens morbiditet och dödlighet. De cellulära mekanismerna som är ansvariga för det aggressiva beteendet hos MCC förblir okända. Vasculoge
ämnen kemoprevention Inflammation Peritonealdialys Njurfibros Abstrakt Peritoneal fibros är en komplikation av patienter med långvarig kontinuerlig ambulerande peritonealdialys (CAPD). Rapporter har indikerat att angiotensin (Ang) II kan korrelera med utvecklingen av bukhinnefibros. Det är emellertid okänt om aldosteron också har en roll i utvecklingen av peritoneal inflammation och fibros. Syft
ämnen CNS-cancer Mitokondriella proteiner Tumördämpande proteiner Abstrakt Det är känt att mitokondriellt protein frataxin (FXN) är involverat i mitokondriell järnhomeostas och järn-svavelklusterbiogenes. Det diskuteras för att modulera elektrontransportkedjans funktion och produktion av reaktiva syrearter (ROS). FXN-för
Den ursprungliga artikeln publicerades den 10 november 2008 Rättelse till: Laboratory Investigation (2009) 89, 47–58; doi: 10, 1038 / labinvest.2008.104 I den här artikeln inträffade ett fel på sidan 2, vänster kolumn, textrader 9 och 10: 'Troglitazone tillhandahöll vänligt av Sankyo Daiichi Co. Ltd. (T
ämnen Cellproliferation Leversjukdomar Kärnreceptorer Abstrakt Levern har förmågan att regenerera hepatocyter som svar på skada. När denna regenereringsförmåga försämras under leverskada sprids ovala celler, som anses vara postnatal leverfödsel, sprida och differentiera till hepatocyter. Här har vi visat att 3, 5-dietoxikarbonyl-1, 4-dihydrocollidin (DDC) aktiverar den nukleära receptorns konstitutiva aktiva / androstanreceptor (CAR), vilket resulterar i spridning av ovala celler i muslever. Aktivering
Abstrakt Patogenesen av sporadisk thorax aortaaneurysm och dissektion, vilket kan leda till brist i aorta, förblir i stort sett okänd. Amyloidavlagringar, som bildas av medinpeptiden, är mycket utbredda i medierna i toracororta. Vi har studerat förekomsten av medin-härledd amyloid i prover från patienter med thorax aortaaneurysm, aorta dissektion typ A och normal dimensionerad aorta. Över
ämnen Cancermikromiljö Translational research Abstrakt Teknologiska framsteg inom beräkning, avbildning och genomik har skapat nya möjligheter för att utforska förhållandena mellan histologi, molekylära händelser och kliniska resultat med hjälp av kvantitativa metoder. Slidescanning-enheter kan nu snabbt producera massiva digitala bildarkiv som fångar histologiska detaljer i hög upplösning. Motsvarande
ämnen Kalcium och vitamin D Cellproliferation Genreglering Insulin signalering Abstrakt Befolkningsstudier tyder på antagande kopplingar mellan vitamin D (VD) -brist och risk för cancer och diabetes. Insulin / IGF-I-receptorn representerar ett signalmål för den karcinoembryonala antigenrelaterade cellvidhäftningsmolekylen 1 (CEACAM1) som är inblandad i både diabetes och cancer, därför ansåg vi att VD-åtgärder kan förmedlas genom denna vidhäftningsmolekyl. I denna studi
Abstrakt Den första påverkansfaktorn (IF) som återspeglar de enda ansträngningarna för en ny redaktörsgrupp inträffar fyra år in i vad som vanligtvis är en 5-årig redaktion, på grund av förseningstiderna för: pappersöverföring och publicering, ackumulering av citat i derivatlitteratur och sammanställning av sådana citat av tjänsten Thomson ISI Web of Knowledge SM . Genom att samla
ämnen B-celllymfom Stamceller från cancer Abstrakt Cancerceller med tumörgenerisk potential är begränsade till en liten underpopulation som kallas cancerinitierande celler (CIC). Nyligen undersökte vi en kandidat av CIC: er för lymfoplasmacytiskt lymfom (LPL), vilket är positivt för både B-cellmarkör CD20 och plasmacellmarkör CD138. Vi rapport
Abstrakt DNA-metylering är avgörande för normal utveckling, men genuttryck som förändras genom DNA-hypermetylering är ofta associerat med mänskliga sjukdomar, särskilt cancer. Genen TSPYL5 , som kodar testispecifikt Y-liknande protein, identifierades tidigare i mikroarray-skärmar för gener inducerade genom hämning av DNA-metylering och histondeacetylering i gliomcellinjer. TSPYL5 vi
ämnen Cancergenetik Melanom Abstrakt Translokationer som resulterar i en kinasfusion rapporteras väl i många tumörtyper och kan faktiskt vara definierande, särskilt i fall av hematopoietiska maligniteter. De senaste rapporterna om multipla proteinkinasfusioner inom melanocytiska neoplasmer, särskilt i de med spitzoidmorfologi, har förkunnat en ny era av klassificering av dessa melanocytiska tumörer. Sett i
ämnen Mekanismer för sjukdom Abstrakt Balansen mellan kväveoxid (NO) och superoxidgenerering har en viktig roll i initieringen och utvecklingen av endotelial dysfunktion. Under förhållanden med hög glukos fungerar endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) som en huvudkälla för superoxid snarare än NO. För att
ämnen Cancergenetik Småcells lungcancer Transkriptionsfaktorer Abstrakt Sköldkörteltranskriptionsfaktor 1 (TTF1) spelar avgörande roller i sköldkörteln, lungan och utvecklingen av hjärnans morfogenes. Eftersom TTF1-uttryckande neoplasmer genereras från organ och vävnader som normalt uttrycker TTF1, såsom sköldkörtel follikulärt epitel och perifert lungvägsepitel, används TTF1 i stor utsträckning som en cellspecifik och diagnostisk markör för sköldkörtelcancer och för lungadenokarcinom med terminala respiratorisk enhet (TRU) differentiering. Bland lungneuroendok
ämnen Mekanismer för sjukdom Abstrakt Fuchs endotelisk hornhinnedystrofi (FECD) på grund av endotelcelldegeneration av hornhinnan är en viktig orsak till hornhinnetransplantation. Det kännetecknas av onormal deponering av extracellulär matris (ECM), såsom hornhinnegutta, åtföljd av en förlust av endotelceller. Även om
ämnen Tillväxtfaktorsignalering Laboratorietekniker och förfaranden Lever cancer Prognos Abstrakt Cytokeratin (CK) 19-positivt hepatocellulärt karcinom (HCC) har rapporterats ha en dålig prognos. Mekanismen för utveckling av CK19-positiv HCC återstår att studera. För att klargöra detta utfördes in vitro- experiment med användning av humana HCC-cellinjer (PLC-5, HepG2), och de fenotypiska förändringarna efter stimulering med flera tillväxtfaktorer undersöktes med användning av kvantitativ PCR för omvänd transkriptas, western blotting och immunfluorescensfärgning. Experiment in vivo
Abstrakt Viral infektion och interferon av typ I har varit inblandade i patogenesen av gallvägsförmåga (BA), men uttrycket av vägtullar-receptorer (TLR) som känner igen virus, såväl som av interferonspecifika signalmolekyler av typ 1 är fortfarande okända i BA. Färska levervävnader erhölls från patienter i ett tidigt och sent stadium av BA och från patienter med koledokal cysta (CC), såväl som från normala kontroller som fick leverresektion för annan godartad lesion än kolestas eller fibros. Arkiverade leverv
Abstrakt Avancerad leverfibros kännetecknas av överdriven extracellulär matrisavsättning, där kollagen och proteoglykaner är huvudbeståndsdelarna i ärrvävnaden. I tidigare studier visade vi att heparanas, ett heparansulfatnedbrytande enzym och vaskulär endotelväxtfaktor (VEGF) spelar en viktig roll under leverutveckling och ombyggnad. I denna k
ämnen apoptos Mekanismer för sjukdom Abstrakt Silikos är en yrkesmässig lungfibros orsakad av inandning av kiseldioxid (SiO 2 ) och det finns inga ideala läkemedel för att behandla denna sjukdom. Ägmasksextrakt (EE), ett naturligt näringsämne, har rapporterats ha antiinflammatoriska, antioxidanter och antipoptoseffekter. Syftet
Abstrakt Hepatocytparaffin 1 (Hep Par 1), en murin monoklonal antikropp, används ofta i kirurgisk patologipraxis för att bestämma det hepatocellulära ursprunget till neoplasmer. Antigenets identitet för Hep Par 1 är emellertid okänd. Syftet med denna studie var att karakterisera Hep Par 1-antigenet. För a
ämnen Mekanismer för sjukdom Molekylärbiologi Abstrakt Kärnhormonreceptor lever X-receptor-alfa (LXR a ) har en viktig roll i kolesterolhomeostas och rapporteras ha en roll i fettfunktion och fetma även om detta är kontroversiellt. Omvänt föreslås mesenkymala stamceller (MSC: er) vara en viktig källa för adipocytgenerering. Följaktli
ämnen Cell migration Cell signalering Hodgkin lymfom Abstrakt Klassisk Hodgkin-lymfom (CHL), en neoplasma av onormala B-lymfocyter (Hodgkin – Reed – Sternberg (HRS)), har beskrivits ha ett typiskt mönster av klinisk presentation och spridning som ofta involverar funktionellt sammanhängande lymfkörtlar. Trots
ämnen Celltillväxt Cell signalering Abstrakt Ökad proliferation av vaskulär glatt muskelcell (VSMC) bidrar väsentligt till patogenesen av åderförkalkning och intimal hyperplasi efter vaskulär skada. Betydelsen av inflammation i VSMC-spridning erkänns nu. Att förhindra det inflammatoriska svaret är en terapeutisk strategi som kan användas för att hämma åderförkalkning i kliniken. Föreliggande s
ämnen Läkemedelsutveckling Experimentella modeller av sjukdom Abstrakt Tenascin-C uttrycks i koroidala neovaskulära (CNV) membran i ögon med åldersrelaterad makuladegeneration (AMD). Emellertid återstår dess roll i patogenesen av CNV att belysas. Här undersökte vi rollen för tenascin-C i CNV-bildning. I immuno
ämnen Alternativ skarvning biomarkörer Magcancer Genreglering Abstrakt CD44 är den viktigaste allestädes närvarande uttryckta cellytreceptorn för hyaluronat. CD44- genen kodar för flera proteinisoformer på grund av omfattande alternativa skarvning och post-translationella modifieringar. Vissa av dessa CD44-variabla isoformer har förutses som nyckelspelare i malign transformation och deras uttryck är mycket begränsat och mycket specifikt, till skillnad från den kanoniska CD44-standardisoformen. I denna st
Abstrakt Avslutningen av ett 5-årigt redaktörskap ger möjlighet att reflektera över höjdpunkter och lågheter i ett redaktörskap. Målet med en sådan reflektion är att hjälpa både författare och granskare att interagera med en biomedicinsk tidskrift och att främja intresse bland individer som funderar på en redaktion. Bland höjdern
ämnen Cell signalering Leverfibros Icke-alkoholisk steatohepatit Therapeutics Abstrakt Icke-alkoholisk steatohepatit (NASH) är en viktig riskfaktor för leverfibrrogenes. NASH finns ofta hos diabetespatienter med hyperglykemi. Hyperglykemi inducerar icke-enzymatisk glykation av proteiner, vilket ger avancerade glykationsändprodukter (AGE). Ef
ämnen Kronisk inflammation Parkinsons sjukdom Abstrakt Parkinsons sjukdom (PD) är den näst ledande neurodegenerativa sjukdomen och är känd för att induceras av miljöfaktorer eller genetiska mutationer. Bland de verifierade genetiska mutationerna av PD visar Parkin, isolerad från PARK2-lokuset, ett autosomalt recessivt arvsmönster och är känt för att vara ett E3-ligas. Emellertid
ämnen Mekanismer för sjukdom Icke-alkoholhaltig fettsjukdom Portal hypertoni Kärlsjukdomar Abstrakt Icke-alkoholhaltig fet leversjukdom kan utvecklas till steatohepatit och fibros, och är också förknippat med nedsatt leverförnyelse. Patofysiologin förblir svårfångad. Vi visade nyligen att svår steatos är förknippad med en ökning av portaltrycket, vilket antyder leverflödesnedsättning. Syftet med den
ämnen Kalcium och vitamin D Endometrial cancer Kosttillskott Abstrakt D-vitaminbrist har föreslagits som en riskfaktor för cancer. En erkänd mekanism är att låg-serum 25-hydroxyvitamin D (25 (OH) D) av VD-brist minskar intratumoral 25 (OH) D-omvandling till 1 a , 25-dihydroxyvitamin D (1, 25D, den hormonella formen av VD), komprometterande 1, 25D-VD-receptor (VDR) antitumorala åtgärder. Minska
ämnen Diagnostiska markörer Patologi Abstrakt Frysta sektioner (FS) av tumörprover representerar en hörnsten i patologisk intraoperativ konsultation och har en viktig roll i den mikroskopiska analysen av prover under operationen. Hittills har immunohistokemiska (IHC) färgningar på FS visats för några markörer med manuella metoder. Mikrofl
ämnen Stamcellbioteknik Abstrakt Inducerade pluripotenta stamceller (iPSC) ger en plattform för att erhålla patientspecifika celler för användning som en cellkälla inom regenerativ medicin. Även om iPSC inte har de etiska problem som embryonala stamceller har, har iPSC inte använts i stor utsträckning i kliniska applikationer, eftersom de genereras genom genöverföring. Nyligen h
ämnen apoptos Abstrakt Rollen av endogen svaveldioxid (SO 2 ), en effektiv gasotransmitter som upprätthåller homeostas, i utvecklingen av akut lungskada (ALI) förblir oidentifierad. Vi syftade till att undersöka rollen som endogen SO 2 i patogenesen av ALI. En oleinsyra (OA) -inducerad ALI-råttmodell fastställdes. Endog
ämnen åderförkalkning Inflammatoriska sjukdomar Metaboliska störningar Fetma Abstrakt Kombinationen av fetma och dess tillhörande riskfaktorer, såsom insulinresistens och inflammation, resulterar i utvecklingen av åderförkalkning. Effekterna av parodontit på åderförkalkning i en överviktiga kropp förblir emellertid oklara. Syftet med
ämnen Stamceller från cancer Molekylärbiologi Abstrakt Blåscancer är den vanligaste maligna tumören i uroteliet och klassificeras i icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) och muskelinvasiv blåscancer (MIBC). Stemnessmarkörer som SOX2 och NANOG är ofta överuttryckta i olika aggressiva cancerformer, inklusive MIBC; epitel-mesenkymal övergång (EMT) har föreslagits som en potentiell utlösande av stamhet i cancer. För att avgör
Abstrakt Hepatisk ischemi reperfusion (IR) är den främsta orsaken till akut leversvikt (ALF) under den perioperativa perioden och patienter med ALF utvecklar ofta akut njurskada (AKI). Det finns ingen effektiv terapi för AKI förknippad med ALF eftersom patomekanismer är ofullständigt karakteriserade, delvis på grund av bristen på en djurmodell. I denn
ämnen apoptos cancer Cell signalering Genreglering Abstrakt MicroRNA (miRNA) är en klass av endogena små icke-kodande RNA som reglerar genuttryck efter transkription. Avvikande uttryck av miRNA har visats vara involverat i tumörigenes. Vi visade att miR-21 var en av de oftast överuttryckta miRNA i humana glioblastom (GBM) cellinjer. För
Abstrakt Barretts epitel är en prekancerös, specialiserad kolumnmetaplasi i den distala matstrupen. Vi demonstrerar förändringarna i cellulär fenotyp i en icke-neoplastisk Barrettts cellinje (BAR-T), efter exponering för syra och gallsalt, de två viktiga komponenterna i gastroesofageal refluxat. Cellf
ämnen Medicinsk forskning Prognostiska markörer Abstrakt Konventionella analysmetoder för att bestämma telomerlängd (TL) har ersatts av mer exakta och reproducerbara förfaranden, såsom fluorescens in situ- hybridisering i kombination med flödescytometri (flöde – FISK). Samtidig mätning av TL och cellfenotyp förblir emellertid svår. Relativt dyr
Abstrakt In vitro differentierade monocyter användes för att karakterisera celldefekten i en typ av osteopetros med minimalt funktionella osteoklaster, i vilka defekter associerade med vanliga orsaker till osteopetros utesluts genom gensekvensering. Monocyter från blodet från en 28-årig patient differentierades i media med RANKL och CSF-1. Cel
ämnen Cell signalering enzymer Abstrakt Nukleosiddifosfatkinaser (NDPK) är multifunktionella proteiner som kodas av nme (icke-metastatiska celler) gener, även kallade NM23 . NDPK: er katalyserar överföringen av y- fosfat från nukleosid-trifosfater till nukleosiddifosfater genom en ping-pong-mekanism som involverar bildandet av en fosfohistidin-mellanprodukt med hög energi. Växan
ämnen Förkalkning Kalciumkanaler miRNA Abstrakt Rollen för mikroRNA (miRNA) i vaskulär förkalkning är för närvarande oklar. För att undersöka hur miRNA är involverade i förkalkning av vaskulär glatt muskelcell (VSMC) undersökte vi förändringen av miRNA i VSMC förkalkning in vitro och in vivo . Klotho homozygo
Abstrakt Vidhäftande och invasiva Escherichia coli (AIEC) förknippade med Crohns sjukdom kan överleva och replikera omfattande i aktiva fagolysosomer inom makrofager. AIEC-infekterade makrofager frisätter stora mängder tumörnekrosfaktor-alfa (TNF- a ) och genomgår inte celldöd. Syftet med den här studien var att bestämma vilken nytta AIEC-bakterier skulle kunna få genom att inducera frisättning av stora mängder TNF- a genom infekterade makrofager och i vilken utsträckning neutralisering av TNF- a kan påverka AIEC-intramakrofagisk replikation. Våra resultat
ämnen adipocyter apoptos Cell signalering Tumörnekrosfaktorer Den ursprungliga artikeln publicerades den 21 juni 2010 Rättelse till : Laboratory Investigation (2010) 90, 1385–1395; doi: 10, 1038 / labinvest.2010.118; publicerad online 21 juni 2010 I det här dokumentet är figur 4a felaktig. Rätt figur 4a anges nedan. Bild i
ämnen Extracellulära signalmolekyler Abstrakt Överdriven produktion av bindvävnadstillväxtfaktor (CTGF, CCN2) och ökad motorisk förmåga hos den aktiverade fibroblastfenotypen bidrar till patogenesen av idiopatisk lungfibros (IPF). Molekyler och signalvägar som reglerar CCN2-expression och migrering av lungfibroblaster är emellertid fortfarande svårfångade. Vi antar a
ämnen angiogenes MHC klass II Abstrakt Antigenbearbetning och presentation genom MHC-klass II-vägen är avgörande för att aktivera T-hjälparceller. Angiotensin-omvandlande enzym (ACE) är ett karboxylpeptidas uttryckt av antigenpresenterande celler. Genom analys av ACE-noll (knockout), vildtyp och ACE-överuttryckande (ACE10) -möss och de antigenpresenterande cellerna härledda från dessa möss fann vi att ACE har en fysiologisk roll i behandlingen av peptider för MHC-klass II-presentation . Effektivite
Abstrakt Det visades nyligen att synovial fibroblastomvandling till adipocyter reducerade uttrycket av interleukin-6 (IL-6) och IL-8. Emellertid inhiberades den synoviella fibroblastadipogenesen under inflammatoriska tillstånd inducerade av tumörnekrosfaktorn- a (TNF- a ). Dessutom åtföljs adipogenes ofta av leptinproduktion, ett proinflammatoriskt adipokin vid reumatiska sjukdomar. I
ämnen cancer Cellproliferation Cell signalering skleroproteiner Abstrakt Vi har tidigare etablerat odödliga celler (HCF) från cementerande fibrom i käkbenet. Här fann vi att receptorn för hyaluronan (HA) -medierad rörlighet (RHAMM) och epiregulin, en ligand för epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), uttrycktes starkt i HCF-celler i jämförelse med osteoblaster genom att utföra en mikroarray-analys. Celltillvä
ämnen Glomerulära sjukdomar Abstrakt Glutationtransferas-kappa (GSTK1-1) är ett mycket konserverat mitokondriellt enzym som potentiellt är involverat i redoxreaktioner. GSTK1-1-bristfälliga möss genererades för att ytterligare studera enzymets biologiska roll. Minskade och totala glutationnivåer i lever och njure var oförändrade av GSTK1-1-brist och NADPH kinonoxidoreduktas 1-uttryck var inte förhöjda vilket indikerar att det inte finns någon allmän underliggande oxidativ stress hos Gstk1 - / - möss. Elektronmikro
ämnen Cell migration Hematopoietiska stamceller Membranproteiner Abstrakt Patienter vars hematopoietiska system äventyras av kemo- och / eller strålbehandling kräver transplantation av hematopoietisk stam- och stamceller (HSPC) för att återställa hematopoies. Framgångsrik hemkomst av transplanterade HSPC: er till benmärgen (BM) beror till stor del på deras migrationspotential, vilket kritiskt regleras av kemokinet CXCL12. I denna
Abstrakt Den komplexa balansen mellan den pro-aktiverande och reglerande påverkan av komplementsystemet kan påverka patogenesen av immunkomplexmedierad glomerulonefrit (ICGN). Viktiga komplementreglerande proteiner inkluderar decay accelerating factor (DAF) och CD59, som hämmar C3-aktivering respektive C5b-9-generation. B
ämnen Chromatin ombyggnad Genuttrycksprofilering onkogenes Barncancer Abstrakt Rhabdoid-tumörer (RT) är aggressiva tumörer som kännetecknas av genetisk förlust av SMARCB1 (SNF5, INI-1), en komponent i SWI / SNF-kromatinombyggnadskomplexet. Det finns för närvarande ingen effektiv behandling. Denna studie syftar till att belysa den SMARCB1- medierade patogenesen av RT och att upptäcka potentiella terapeutiska mål. Global g
ämnen Cell signalering Diagnos Melanom Riktade terapier Abstrakt När frekvensen av melanomdiagnos ökar kämpar de nuvarande behandlingsstrategierna fortfarande för att påverka patientens överlevnad betydligt. Vissa löften har visats vid behandling av vissa melanom genom att rikta in sig på aktiverade signalvägar som härrör från specifika mutationer i proteiner, såsom BRAF och NRAS. Nyligen har
Abstrakt De skyddande effekterna av immunsuppressiva medel mot ischemi / reperfusion (I / R) -skada har tillskrivits deras ospecifika antiinflammatoriska effekt. Emellertid kan dessa effekter också bero på deras effekt på T-lymfocyter, som i allt högre grad anses vara viktiga spelare i I / R. Här studerade vi effekterna av takrolimus och sirolimus på lymfocytunderpopulationer i en I / R-råttmodell. Djure
ämnen dyslipidemier Genterapi Inflammation Njursjukdomar Abstrakt Den nikotiniska acetylkolinreceptorn α 1 (nAChR α 1) undersöktes som en potentiell proinflammatorisk molekyl i njuren, med tanke på en ny rapport att den är en alternativ urokinasplasminogenaktivator (uPA) receptor, utöver den klassiska receptorn uPAR. Två d
ämnen Cancermikromiljö Cancermodeller Terapeutisk resistens mot cancer Äggstockscancer Abstrakt För många cancerformer finns det ett verkligt behov av effektivare behandlingar. Även om många läkemedel visar lovande resultat in vitro , misslyckas de flesta med att översätta till ett in vivo- modellsystem, och endast only 5% visar antitumöraktivitet i kliniska studier. Det är fo