Genterapi (December 2019)

Hjärtspecifikt långvarig genuttryck i en svinmodell efter selektiv tryckreglerad retroinfusion av adenoassocierade virala (AAV) vektorer

Hjärtspecifikt långvarig genuttryck i en svinmodell efter selektiv tryckreglerad retroinfusion av adenoassocierade virala (AAV) vektorer

Abstrakt Hörnstenen för en effektiv hjärtgenterapi är behovet av ett vektorsystem, som möjliggör selektiv och långvarig expression av genen av intresse. I gnagardjurmodeller har adenoassocierade virala (AAV) -vektorer som AAV-6 visat sig effektivt transducera kardiomyocyter. Eftersom betydande artsberoende skillnader i transduktionsegenskaper finns, är emellertid stora djurmodeller av överhängande behov av prekliniska utvärderingar. Vi jämför

Myokardit efter adenoassocierad viral genuttryck av humanlöslig TNF-receptor (TNFRII-Fc) i babian hjärtan

Myokardit efter adenoassocierad viral genuttryck av humanlöslig TNF-receptor (TNFRII-Fc) i babian hjärtan

Abstrakt Sekwestrering av tumörnekrosfaktor-a (TNFa) med TNF-receptorimmunoglobulin G (IgG) -Fc-fusionsproteiner kan begränsa hjärtsviktets progression i gnagarmodeller. I denna studie injicerade vi direkt ett adenoassocierat virus (AAV) -2-konstruktion som kodar ett humant TNF-receptor II IgG-Fc-fusionsprotein (AAV-TNFRII-Fc) i friska babianhjärtan och bedömde viralt kodat genuttryck och kliniskt svar. Vux

Effektivitet och långsiktig säkerhet av alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X) genterapi för lipoprotein lipasbrist: en öppen etikettstudie

Effektivitet och långsiktig säkerhet av alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X) genterapi för lipoprotein lipasbrist: en öppen etikettstudie

ämnen Kliniska tester Genterapi Genteknik Metaboliska störningar Abstrakt Vi beskriver 2-årig uppföljning av en öppen etikettstudie (CT-AMT-011–01) av AAV1-LPL S447X -genterapi för lipoproteinlipas (LPL) -brist (LPLD), en orphan sjukdom förknippad med kylomikronemi, allvarlig hypertriglyceridemi, metaboliska komplikationer och potentiellt livshotande pankreatit. LPL S44

Regenerering av pankreasöar in vivo genom ultraljudsinriktad genterapi

Regenerering av pankreasöar in vivo genom ultraljudsinriktad genterapi

ämnen Diabetes Langerhanska öarna Ultraljud Abstrakt Denna studie använder en ny metod för genterapi där plasmid-DNA riktas till bukspottkörteln in vivo med användning av ultraljudsinriktad mikrobubbla förstörelse (UTMD) för att uppnå holmregenerering. Intravenösa mikrobubblor som bär plasmider förstörs inom pankreatisk mikrosirkulation genom ultraljud, vilket uppnår lokal genuttryck som vidare är inriktad på p-celler av en modifierad råttinsulinpromotor (RIP3.1). En serie gener

MR-kontrastmedlet gadoteridol förbättrar distributionen av rAAV1 i råttens hippocampus

MR-kontrastmedlet gadoteridol förbättrar distributionen av rAAV1 i råttens hippocampus

ämnen Genleverans hippocampus Virala vektorer Abstrakt Kontrastmedel används ofta i kombination med magnetisk resonansavbildning (MRI) för att övervaka distributionen av molekyler i hjärnan. Nyligen genomförda experiment genomförda i vårt laboratorium har visat att saminfusion av rekombinant Adeno-associerat virusserotyp 5 (rAAV5) och MR-kontrastmedlet gadoteridol (Gd) förbättrar vektortransduktion i råttstriatum. Syftet me

Okulär genleverans med hjälp av lentivirala vektorer

Okulär genleverans med hjälp av lentivirala vektorer

Abstrakt Betydande framsteg i vår förståelse av livscyklerna i lentivirus och deras olika beståndsdelarproteiner har tillåtit bioingenjörering av lentivirala vektorer som nu anses vara tillräckligt säkra för kliniska prövningar för både dödliga och icke-dödliga sjukdomar. De har distinkta egenskaper som gör dem särskilt lämpliga för genavgivning vid oftalmiska sjukdomar, inklusive högt uttryck, konsekvent inriktning av olika post-mitotiska okulära celler in vivo och ett fåtal tillhörande intraokulär inflammation, vilket alla bidrar till deras förmåga att mediera effektiv och stabil intraokulär

Genöverföring av CD40-ligand till dendritiska celler stimulerar produktion av interferon-y för att inducera tillväxtstopp och apoptos av tumörceller

Genöverföring av CD40-ligand till dendritiska celler stimulerar produktion av interferon-y för att inducera tillväxtstopp och apoptos av tumörceller

Abstrakt I denna studie presenterar vi bevis för att genöverföring av CD40-liganden (CD154) till humana omogna dendritiska celler (DC) ger direkta antitumöreffekter på tumörceller. DC-infekterad med adenovirus riktat för att uttrycka humant CD154 på cellytan (CD154-DC) framkallade signifikant högre nivåer av immuntillbehörsmolekyler som vanligen finns på mogna DC. Vi fann at

Ett myelooid cellbindande adenovirus riktar sig effektivt till genöverföring till lungan och undgår levertropism

Ett myelooid cellbindande adenovirus riktar sig effektivt till genöverföring till lungan och undgår levertropism

ämnen Genleverans Riktad genreparation Virala vektorer Abstrakt Specifik och effektiv genleverans till lungan har hindrats genom leversekvestrering av adenovirus serotyp 5 (Ad5) -vektorer. Komplexiteten i Ad5-levertropism har till stor del upptäckts, vilket möjliggör förbättrad effektivitet av Ad5-genleverans. Emel

Isolering av mer potent onkolytiskt paramyxovirus genom bioselektion

Isolering av mer potent onkolytiskt paramyxovirus genom bioselektion

ämnen Genterapi Genteknik Abstrakt Newcastlesjukdomsvirus (NDV) är ett onkolytiskt paramyxovirus med ett icke-segmenterat enkelsträngat RNA-genom. I denna rapport överfördes en rekombinant onkolytisk NDV i humana tumörxenografts och reisolerades och karakteriserades efter två omgångar med bioselektion. Flera

Artskillnader i transgen DNA-upptag i hepatocyter efter adenoviral överföring korrelerar med storleken på endoteliala fenestrae

Artskillnader i transgen DNA-upptag i hepatocyter efter adenoviral överföring korrelerar med storleken på endoteliala fenestrae

Abstrakt Sinusformade fenestrae kan begränsa transporten av genöverföringsvektorer beroende på deras storlek. Med hjälp av Vitrobot-teknik och kryo-elektronmikroskopi visar vi att diametern för humana adenovirala serotyp 5-vektorer är 93 nm med utskjutande fibrer på 30 nm. Således är en fenetradiameter på 150 nm eller mer sannolikt tillräcklig för passage av vektorer från sinusformade lumen till utrymmet för Dessa och efterföljande upptag av vektorer i hepatocyter. Den genomsnitt

Teknisk mänsklig Tmpk smält med trunkerade markytor: mångsidiga säkerhetskassetter för cellöde

Teknisk mänsklig Tmpk smält med trunkerade markytor: mångsidiga säkerhetskassetter för cellöde

ämnen Cellterapier Genterapi Genteknik Abstrakt Cell-öde-styrning genterapi (CFCGT) -baserade strategier kan förstärka befintlig genterapi och celltransplantationsmetoder genom att tillhandahålla ett säkerhetselement i händelse av skadliga resultat. Tidigare beskrev vi en ny kombination av enzym / prodrug för CFCGT. Här pr

Ex vivo adenoviral överföring av benmorfogenetiskt protein 12 (BMP-12) cDNA förbättrar Achilles-senheling i en råttmodell

Ex vivo adenoviral överföring av benmorfogenetiskt protein 12 (BMP-12) cDNA förbättrar Achilles-senheling i en råttmodell

Abstrakt Syftet med vår studie var att utvärdera de histologiska och biomekaniska effekterna av BMP-12-genöverföring på läkningen av Achilles-senor från råtta med hjälp av en ny metod som använder en genetiskt modifierad muskelklaff. Biopsier av autolog skelettmuskulatur transducerades med ett typ-fem, första generationens adenovirus som bär det humana BMP-12-cDNA (Ad.BMP-12) och

DNA-vaccin framkallar ett effektivt antitumorsvar genom att rikta in sig på den mutanta Kras i en transgen musmodell lungcancermodell

DNA-vaccin framkallar ett effektivt antitumorsvar genom att rikta in sig på den mutanta Kras i en transgen musmodell lungcancermodell

ämnen Genterapi immun~~POS=TRUNC Icke-småcellig lungcancer Abstrakt Mutant Kras (V-Ki-ras2 Kirsten råtta sarkom viral onkogen homolog) observeras i mer än 20% av icke-småcells lungcancer; emellertid finns ingen effektiv Kras-målterapi för närvarande tillgänglig. Kras DNA-vaccinet kan representera som ett nytt immunterapeutiskt medel vid lungcancer. I denna

Potentiell genotoxicitet från integrationsställen i CLAD-hundar behandlade framgångsrikt med gammaretroviral vektormedierad genterapi

Potentiell genotoxicitet från integrationsställen i CLAD-hundar behandlade framgångsrikt med gammaretroviral vektormedierad genterapi

Abstrakt Integrationsstedsanalys utfördes på sex hundar med hundleukocytadhesionsbrist (CLAD) som överlevde mer än 1 år efter infusion av autologa CD34 + benmärgsceller transducerade med en gammaretroviral vektor som uttryckte hund CD18. Totalt identifierades 387 retrovirala insättningsställen (RIS) i leukofyterna från perifert blod från de sex hundarna 1 år efter infusion. Totalt 12

Adeno-associerat virusserotyp 9 riktar sig effektivt mot ischemisk skelettmuskel efter systemisk leverans

Adeno-associerat virusserotyp 9 riktar sig effektivt mot ischemisk skelettmuskel efter systemisk leverans

ämnen Genterapi Genetiska vektorer Perifer kärlsjukdom Abstrakt Inriktning av terapeutiskt genuttryck mot skelettmuskeln efter intravenös (IV) administrering är en attraktiv strategi för behandling av perifer arteriell sjukdom (PAD), förutom att vektortillgång till den ischemiska lemmen kan vara en begränsande faktor. Efters

Utvärdering av specificiteten och känsligheten för ferritin som en MRI-reportergen i mushjärnan med hjälp av lentivirala och adenoassocierade virala vektorer

Utvärdering av specificiteten och känsligheten för ferritin som en MRI-reportergen i mushjärnan med hjälp av lentivirala och adenoassocierade virala vektorer

ämnen Hjärna Magnetisk resonansavbildning Reportergener Virala vektorer Abstrakt Utvecklingen av in vivo- avbildningsprotokoll för att pålitligt spåra transplanterade celler eller för att rapportera om genuttryck är kritisk för behandlingsövervakning i (pre) kliniska cell- och genterapiprotokoll. Därför

Nya Clostridium perfringens enterotoxin-självmordsgenterapi för selektiv behandling av claudin-3- och -4-överuttryckande tumörer

Nya Clostridium perfringens enterotoxin-självmordsgenterapi för selektiv behandling av claudin-3- och -4-överuttryckande tumörer

Abstrakt Det är känt att bakterietoxiner är effektiva för cancerterapi. Clostridium perfringens enterotoxin (CPE) produceras av bakterien Clostridium typ A-stam. Transmembranproteinerna claudin-3 och -4, ofta överuttryckta i många humana epiteltumörer (till exempel kolon, bröst, bukspottkörtel, prostata och äggstock), är de målinriktade receptorerna för CPE. CPE-bindnin

Transgenoptimering förbättrar signifikant SIN-vektortitrar, gp91phox-uttryck och rekonstitution av superoxidproduktion i X-CGD-celler

Transgenoptimering förbättrar signifikant SIN-vektortitrar, gp91phox-uttryck och rekonstitution av superoxidproduktion i X-CGD-celler

Abstrakt Genterapi har visat sig vara av potentiellt värde för korrigering av ärftliga hematopoietiska störningar. Förekomsten av allvarliga biverkningar i vissa av de kliniska prövningarna har emellertid ifrågasatt säkerheten för detta tillvägagångssätt och har hindrat användningen av långa terminala repeterade drivna vektorer för behandling av ett stort antal patienter. Utvecklingen

Känslig och exakt reglering av hemoglobin efter genöverföring av erytropoietin till muskelvävnad med elektroporering

Känslig och exakt reglering av hemoglobin efter genöverföring av erytropoietin till muskelvävnad med elektroporering

Abstrakt Elektroporationsbaserad genöverföring (elektrogenöverföring (EGT)) får ökande fart, särskilt för muskelvävnad, där långtidsuttryck på hög nivå kan erhållas. Induktion av expression med användning av Tet-On-systemet har tidigare etablerats; försök att nå en fördefinierad måldos - ett recept, har emellertid inte rapporterats. Vi ställde in tre m

Mänskliga neurala stamceller är inriktade på och levererar terapeutisk gen till experimentell leptomeningeal medulloblastom

Mänskliga neurala stamceller är inriktade på och levererar terapeutisk gen till experimentell leptomeningeal medulloblastom

Abstrakt Medulloblastomas är mycket maligna neuroektodermala cerebellära tumörer hos barn. En av orsakerna till svårigheten för behandlingen av medulloblastomas är deras inneboende tendens att metastasera genom cerebrospinalvätskan (CSF) -vägen som leder till spridning av leptomeningeal. Nyligen visades genetiskt modifierade neurala stamceller (NSC: er) ha förmågan att selektivt migrera till gliomass och leverera terapeutiska medel med betydande terapeutiska fördelar. I den akt