Genterapi (Februari 2020)

Hjärtspecifikt långvarig genuttryck i en svinmodell efter selektiv tryckreglerad retroinfusion av adenoassocierade virala (AAV) vektorer

Hjärtspecifikt långvarig genuttryck i en svinmodell efter selektiv tryckreglerad retroinfusion av adenoassocierade virala (AAV) vektorer

Abstrakt Hörnstenen för en effektiv hjärtgenterapi är behovet av ett vektorsystem, som möjliggör selektiv och långvarig expression av genen av intresse. I gnagardjurmodeller har adenoassocierade virala (AAV) -vektorer som AAV-6 visat sig effektivt transducera kardiomyocyter. Eftersom betydande artsberoende skillnader i transduktionsegenskaper finns, är emellertid stora djurmodeller av överhängande behov av prekliniska utvärderingar. Vi jämför

Myokardit efter adenoassocierad viral genuttryck av humanlöslig TNF-receptor (TNFRII-Fc) i babian hjärtan

Myokardit efter adenoassocierad viral genuttryck av humanlöslig TNF-receptor (TNFRII-Fc) i babian hjärtan

Abstrakt Sekwestrering av tumörnekrosfaktor-a (TNFa) med TNF-receptorimmunoglobulin G (IgG) -Fc-fusionsproteiner kan begränsa hjärtsviktets progression i gnagarmodeller. I denna studie injicerade vi direkt ett adenoassocierat virus (AAV) -2-konstruktion som kodar ett humant TNF-receptor II IgG-Fc-fusionsprotein (AAV-TNFRII-Fc) i friska babianhjärtan och bedömde viralt kodat genuttryck och kliniskt svar. Vux

Effektivitet och långsiktig säkerhet av alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X) genterapi för lipoprotein lipasbrist: en öppen etikettstudie

Effektivitet och långsiktig säkerhet av alipogen tiparvovec (AAV1-LPLS447X) genterapi för lipoprotein lipasbrist: en öppen etikettstudie

ämnen Kliniska tester Genterapi Genteknik Metaboliska störningar Abstrakt Vi beskriver 2-årig uppföljning av en öppen etikettstudie (CT-AMT-011–01) av AAV1-LPL S447X -genterapi för lipoproteinlipas (LPL) -brist (LPLD), en orphan sjukdom förknippad med kylomikronemi, allvarlig hypertriglyceridemi, metaboliska komplikationer och potentiellt livshotande pankreatit. LPL S44

Regenerering av pankreasöar in vivo genom ultraljudsinriktad genterapi

Regenerering av pankreasöar in vivo genom ultraljudsinriktad genterapi

ämnen Diabetes Langerhanska öarna Ultraljud Abstrakt Denna studie använder en ny metod för genterapi där plasmid-DNA riktas till bukspottkörteln in vivo med användning av ultraljudsinriktad mikrobubbla förstörelse (UTMD) för att uppnå holmregenerering. Intravenösa mikrobubblor som bär plasmider förstörs inom pankreatisk mikrosirkulation genom ultraljud, vilket uppnår lokal genuttryck som vidare är inriktad på p-celler av en modifierad råttinsulinpromotor (RIP3.1). En serie gener

MR-kontrastmedlet gadoteridol förbättrar distributionen av rAAV1 i råttens hippocampus

MR-kontrastmedlet gadoteridol förbättrar distributionen av rAAV1 i råttens hippocampus

ämnen Genleverans hippocampus Virala vektorer Abstrakt Kontrastmedel används ofta i kombination med magnetisk resonansavbildning (MRI) för att övervaka distributionen av molekyler i hjärnan. Nyligen genomförda experiment genomförda i vårt laboratorium har visat att saminfusion av rekombinant Adeno-associerat virusserotyp 5 (rAAV5) och MR-kontrastmedlet gadoteridol (Gd) förbättrar vektortransduktion i råttstriatum. Syftet me

Okulär genleverans med hjälp av lentivirala vektorer

Okulär genleverans med hjälp av lentivirala vektorer

Abstrakt Betydande framsteg i vår förståelse av livscyklerna i lentivirus och deras olika beståndsdelarproteiner har tillåtit bioingenjörering av lentivirala vektorer som nu anses vara tillräckligt säkra för kliniska prövningar för både dödliga och icke-dödliga sjukdomar. De har distinkta egenskaper som gör dem särskilt lämpliga för genavgivning vid oftalmiska sjukdomar, inklusive högt uttryck, konsekvent inriktning av olika post-mitotiska okulära celler in vivo och ett fåtal tillhörande intraokulär inflammation, vilket alla bidrar till deras förmåga att mediera effektiv och stabil intraokulär

Genöverföring av CD40-ligand till dendritiska celler stimulerar produktion av interferon-y för att inducera tillväxtstopp och apoptos av tumörceller

Genöverföring av CD40-ligand till dendritiska celler stimulerar produktion av interferon-y för att inducera tillväxtstopp och apoptos av tumörceller

Abstrakt I denna studie presenterar vi bevis för att genöverföring av CD40-liganden (CD154) till humana omogna dendritiska celler (DC) ger direkta antitumöreffekter på tumörceller. DC-infekterad med adenovirus riktat för att uttrycka humant CD154 på cellytan (CD154-DC) framkallade signifikant högre nivåer av immuntillbehörsmolekyler som vanligen finns på mogna DC. Vi fann at

Ett myelooid cellbindande adenovirus riktar sig effektivt till genöverföring till lungan och undgår levertropism

Ett myelooid cellbindande adenovirus riktar sig effektivt till genöverföring till lungan och undgår levertropism

ämnen Genleverans Riktad genreparation Virala vektorer Abstrakt Specifik och effektiv genleverans till lungan har hindrats genom leversekvestrering av adenovirus serotyp 5 (Ad5) -vektorer. Komplexiteten i Ad5-levertropism har till stor del upptäckts, vilket möjliggör förbättrad effektivitet av Ad5-genleverans. Emel

Isolering av mer potent onkolytiskt paramyxovirus genom bioselektion

Isolering av mer potent onkolytiskt paramyxovirus genom bioselektion

ämnen Genterapi Genteknik Abstrakt Newcastlesjukdomsvirus (NDV) är ett onkolytiskt paramyxovirus med ett icke-segmenterat enkelsträngat RNA-genom. I denna rapport överfördes en rekombinant onkolytisk NDV i humana tumörxenografts och reisolerades och karakteriserades efter två omgångar med bioselektion. Flera

Artskillnader i transgen DNA-upptag i hepatocyter efter adenoviral överföring korrelerar med storleken på endoteliala fenestrae

Artskillnader i transgen DNA-upptag i hepatocyter efter adenoviral överföring korrelerar med storleken på endoteliala fenestrae

Abstrakt Sinusformade fenestrae kan begränsa transporten av genöverföringsvektorer beroende på deras storlek. Med hjälp av Vitrobot-teknik och kryo-elektronmikroskopi visar vi att diametern för humana adenovirala serotyp 5-vektorer är 93 nm med utskjutande fibrer på 30 nm. Således är en fenetradiameter på 150 nm eller mer sannolikt tillräcklig för passage av vektorer från sinusformade lumen till utrymmet för Dessa och efterföljande upptag av vektorer i hepatocyter. Den genomsnitt

Teknisk mänsklig Tmpk smält med trunkerade markytor: mångsidiga säkerhetskassetter för cellöde

Teknisk mänsklig Tmpk smält med trunkerade markytor: mångsidiga säkerhetskassetter för cellöde

ämnen Cellterapier Genterapi Genteknik Abstrakt Cell-öde-styrning genterapi (CFCGT) -baserade strategier kan förstärka befintlig genterapi och celltransplantationsmetoder genom att tillhandahålla ett säkerhetselement i händelse av skadliga resultat. Tidigare beskrev vi en ny kombination av enzym / prodrug för CFCGT. Här pr

Ex vivo adenoviral överföring av benmorfogenetiskt protein 12 (BMP-12) cDNA förbättrar Achilles-senheling i en råttmodell

Ex vivo adenoviral överföring av benmorfogenetiskt protein 12 (BMP-12) cDNA förbättrar Achilles-senheling i en råttmodell

Abstrakt Syftet med vår studie var att utvärdera de histologiska och biomekaniska effekterna av BMP-12-genöverföring på läkningen av Achilles-senor från råtta med hjälp av en ny metod som använder en genetiskt modifierad muskelklaff. Biopsier av autolog skelettmuskulatur transducerades med ett typ-fem, första generationens adenovirus som bär det humana BMP-12-cDNA (Ad.BMP-12) och

DNA-vaccin framkallar ett effektivt antitumorsvar genom att rikta in sig på den mutanta Kras i en transgen musmodell lungcancermodell

DNA-vaccin framkallar ett effektivt antitumorsvar genom att rikta in sig på den mutanta Kras i en transgen musmodell lungcancermodell

ämnen Genterapi immun~~POS=TRUNC Icke-småcellig lungcancer Abstrakt Mutant Kras (V-Ki-ras2 Kirsten råtta sarkom viral onkogen homolog) observeras i mer än 20% av icke-småcells lungcancer; emellertid finns ingen effektiv Kras-målterapi för närvarande tillgänglig. Kras DNA-vaccinet kan representera som ett nytt immunterapeutiskt medel vid lungcancer. I denna

Potentiell genotoxicitet från integrationsställen i CLAD-hundar behandlade framgångsrikt med gammaretroviral vektormedierad genterapi

Potentiell genotoxicitet från integrationsställen i CLAD-hundar behandlade framgångsrikt med gammaretroviral vektormedierad genterapi

Abstrakt Integrationsstedsanalys utfördes på sex hundar med hundleukocytadhesionsbrist (CLAD) som överlevde mer än 1 år efter infusion av autologa CD34 + benmärgsceller transducerade med en gammaretroviral vektor som uttryckte hund CD18. Totalt identifierades 387 retrovirala insättningsställen (RIS) i leukofyterna från perifert blod från de sex hundarna 1 år efter infusion. Totalt 12

Adeno-associerat virusserotyp 9 riktar sig effektivt mot ischemisk skelettmuskel efter systemisk leverans

Adeno-associerat virusserotyp 9 riktar sig effektivt mot ischemisk skelettmuskel efter systemisk leverans

ämnen Genterapi Genetiska vektorer Perifer kärlsjukdom Abstrakt Inriktning av terapeutiskt genuttryck mot skelettmuskeln efter intravenös (IV) administrering är en attraktiv strategi för behandling av perifer arteriell sjukdom (PAD), förutom att vektortillgång till den ischemiska lemmen kan vara en begränsande faktor. Efters

Utvärdering av specificiteten och känsligheten för ferritin som en MRI-reportergen i mushjärnan med hjälp av lentivirala och adenoassocierade virala vektorer

Utvärdering av specificiteten och känsligheten för ferritin som en MRI-reportergen i mushjärnan med hjälp av lentivirala och adenoassocierade virala vektorer

ämnen Hjärna Magnetisk resonansavbildning Reportergener Virala vektorer Abstrakt Utvecklingen av in vivo- avbildningsprotokoll för att pålitligt spåra transplanterade celler eller för att rapportera om genuttryck är kritisk för behandlingsövervakning i (pre) kliniska cell- och genterapiprotokoll. Därför

Nya Clostridium perfringens enterotoxin-självmordsgenterapi för selektiv behandling av claudin-3- och -4-överuttryckande tumörer

Nya Clostridium perfringens enterotoxin-självmordsgenterapi för selektiv behandling av claudin-3- och -4-överuttryckande tumörer

Abstrakt Det är känt att bakterietoxiner är effektiva för cancerterapi. Clostridium perfringens enterotoxin (CPE) produceras av bakterien Clostridium typ A-stam. Transmembranproteinerna claudin-3 och -4, ofta överuttryckta i många humana epiteltumörer (till exempel kolon, bröst, bukspottkörtel, prostata och äggstock), är de målinriktade receptorerna för CPE. CPE-bindnin

Transgenoptimering förbättrar signifikant SIN-vektortitrar, gp91phox-uttryck och rekonstitution av superoxidproduktion i X-CGD-celler

Transgenoptimering förbättrar signifikant SIN-vektortitrar, gp91phox-uttryck och rekonstitution av superoxidproduktion i X-CGD-celler

Abstrakt Genterapi har visat sig vara av potentiellt värde för korrigering av ärftliga hematopoietiska störningar. Förekomsten av allvarliga biverkningar i vissa av de kliniska prövningarna har emellertid ifrågasatt säkerheten för detta tillvägagångssätt och har hindrat användningen av långa terminala repeterade drivna vektorer för behandling av ett stort antal patienter. Utvecklingen

Känslig och exakt reglering av hemoglobin efter genöverföring av erytropoietin till muskelvävnad med elektroporering

Känslig och exakt reglering av hemoglobin efter genöverföring av erytropoietin till muskelvävnad med elektroporering

Abstrakt Elektroporationsbaserad genöverföring (elektrogenöverföring (EGT)) får ökande fart, särskilt för muskelvävnad, där långtidsuttryck på hög nivå kan erhållas. Induktion av expression med användning av Tet-On-systemet har tidigare etablerats; försök att nå en fördefinierad måldos - ett recept, har emellertid inte rapporterats. Vi ställde in tre m

Mänskliga neurala stamceller är inriktade på och levererar terapeutisk gen till experimentell leptomeningeal medulloblastom

Mänskliga neurala stamceller är inriktade på och levererar terapeutisk gen till experimentell leptomeningeal medulloblastom

Abstrakt Medulloblastomas är mycket maligna neuroektodermala cerebellära tumörer hos barn. En av orsakerna till svårigheten för behandlingen av medulloblastomas är deras inneboende tendens att metastasera genom cerebrospinalvätskan (CSF) -vägen som leder till spridning av leptomeningeal. Nyligen visades genetiskt modifierade neurala stamceller (NSC: er) ha förmågan att selektivt migrera till gliomass och leverera terapeutiska medel med betydande terapeutiska fördelar. I den akt

Effekter av ciliär muskelplasmidelektrotransfer av TNF-a-lösliga receptorvarianter vid experimentell uveit

Effekter av ciliär muskelplasmidelektrotransfer av TNF-a-lösliga receptorvarianter vid experimentell uveit

En rättelse till denna artikel publicerades den 13 augusti 2009 Abstrakt Intraokulär inflammation har erkänts som en viktig faktor som leder till blindhet. Eftersom tumornekrosfaktor-a (TNF-a) förbättrar intraokulära cytotoxiska händelser, har systemiska anti-TNF-terapier införts i behandlingen av svår intraokulär inflammation, men ofta behövs återinjektioner och är förknippade med allvarliga biverkningar. Vi har utvec

Riktning av adenovirus över blod-hjärnbarriären via melanotransferrin (P97) transcytosväg i en in vitro-modell

Riktning av adenovirus över blod-hjärnbarriären via melanotransferrin (P97) transcytosväg i en in vitro-modell

Abstrakt Adenovirus serotyp 5 (Ad5) används i stor utsträckning i utvecklingen av genterapiprotokoll. Nuvarande strategier för genterapi som involverar hjärnan baseras dock mest på intrakraniell injektion. Ett stort hinder för systemiskt administrerade vektorer för att infektera hjärnvävnad är blod-hjärnbarriären (BBB). En strateg

Effektiv antitumor-genterapi levererad av polyetylenimin-konjugerad stearinsyra-g-kitosan-oligosackarid-miceller

Effektiv antitumor-genterapi levererad av polyetylenimin-konjugerad stearinsyra-g-kitosan-oligosackarid-miceller

ämnen Antisense oligonukleotidterapi Cancerterapi Genterapi transfektion Abstrakt Icke-viral vesikelkomposition av lågmolekylär polyetylenimin-konjugerad stearinsyra-g-kitosanoligosackarid (CSOSA-g-PEI) syntetiserades för genavgivning och terapi. Den syntetiserade CSOSA-g-PEI hade goda jonbuffertfunktioner och DNA-bindande förmåga, som kunde bilda positivt laddade partiklar av nanostorlek (100-150 nm) med plasmid-DNA; in vitro- gentransfektionstester visade att CSOSA-g-PEI uppvisade mycket lägre cytotoxicitet och motsvarande transfektionseffektivitet jämfört med Lipofectamine 2000 i båda humana

Guld-nanopartikelmedierad genleverans inducerar utbredda förändringar i uttrycket av medfödda immunitetsgener

Guld-nanopartikelmedierad genleverans inducerar utbredda förändringar i uttrycket av medfödda immunitetsgener

Abstrakt De unika egenskaperna hos oligonukleotid (och små störande RNA) -modifierade guld nanopartikelkonjugat gör dem till lovande intracellulära genregleringsmedel. Vi fann att guld nanopartiklar stabilt funktionaliserade med kovalent bundna oligonukleotider aktiverar immunrelaterade gener och vägar i humana perifera mononukleära blodceller, men inte en odödlig, linjebegränsad cellinje. Dessa

Kutanvaccination med hjälp av mikronålar belagda med hepatit C DNA-vaccin

Kutanvaccination med hjälp av mikronålar belagda med hepatit C DNA-vaccin

ämnen Cytotoxiska T-celler DNA-vacciner Hepatit C-virus Immunisering Abstrakt Huden är potentiellt ett utmärkt organ för vaccinleverans på grund av tillgänglighet och immunceller. Emellertid finns ingen enkel och billig kutanvaccinationsmetod tillgänglig. Nålar i mikron skala belagda med DNA testades som en enkel, billig anordning för hudleverans. Vaccina

Inriktning på humana gliomceller med användning av HSV-1 amplikonpeptidvisningsvektor

Inriktning på humana gliomceller med användning av HSV-1 amplikonpeptidvisningsvektor

Abstrakt Inriktning av cellinfektion med hjälp av herpes simplexvirus typ 1 (HSV-1) -vektorer är ett komplicerat problem eftersom processen involverar flera interaktioner mellan virala höljesglykoproteiner och cellulära värdytproteiner. I denna studie har vi infogat en human gliomspecifik peptidsekvens (betecknad som MG11) i en peptidvisnings-HSV-1-amplikonvektor som ersätter den heparansulfatbindande domänen i glykoprotein C (gC). De mo

Eliminering av kontaminerande mössgener i AAV-vektorvirioner minskar immunresponsen och förbättrar transgenuttryck i en modell för terapin av genterapi

Eliminering av kontaminerande mössgener i AAV-vektorvirioner minskar immunresponsen och förbättrar transgenuttryck i en modell för terapin av genterapi

ämnen Genterapi Genteknik Genetiska vektorer Muskuloskeletala avvikelser Abstrakt Djur- och mänsklig genterapiförsök med AAV-vektorer har visat att immunsvar på AAV-kapsidproteiner kan begränsa transgenuttryck kraftigt. Den huvudsakliga källan för kapsidantigen är den som är associerad med AAV-vektorerna, som kan reduceras genom strikt vektorrening. En andra

Nedreglering av humant CD46 av adenovirus serotyp 35 vektorer

Nedreglering av humant CD46 av adenovirus serotyp 35 vektorer

Abstrakt Humant CD46 (membran cofactor protein), som fungerar som en receptor för en mängd patogener, inklusive stammar av mässlingvirus, humant herpesvirus typ 6 och Neisseria , nedregleras snabbt från cellytan efter infektion av dessa patogener. Här rapporterar vi att replikationsinkompetenta adenovirus (Ad) serotyp 35 (Ad35) -vektorer, som tillhör undergrupp B och känner igen humant CD46 som en receptor, nedreglerar CD46 efter infektion. En ne

Frånvaro av en intratekal immunreaktion till en hjälpberoende adenoviral vektor levererad till cerebrospinalvätskan hos icke-humana primater

Frånvaro av en intratekal immunreaktion till en hjälpberoende adenoviral vektor levererad till cerebrospinalvätskan hos icke-humana primater

Abstrakt Inflammation och immunreaktion eller föregående immunitet mot vanliga virala vektorer för genterapi påverkar allvarligt genuttryck i det centrala nervsystemet (CNS), vilket hindrar möjligheten att upprepa det terapeutiska ingreppet. Här visar vi att injektion av en hjälparberoende adenoviral (HD-Ad) -vektor genom ländryggning i cerebrospinalvätskan (CSF) hos icke-mänskliga primater tillåter långvarig (tre månader) infektion av neuro-epitelceller, även hos apor som bär en befintlig anti-adenoviral immunitet. Intratekal in

Effekt av genleverans av NOS-isoformer på intimal hyperplasi och endotelregenerering efter ballongskada

Effekt av genleverans av NOS-isoformer på intimal hyperplasi och endotelregenerering efter ballongskada

Abstrakt Endotelcellförlust är en kritisk händelse vid den patologiska reparationen av det skadade blodkärlet. Nedsatt endotelfunktion resulterar i reducerad produktion av viktiga vaskulära mediatorer såsom kväveoxid (NO) i kärlväggen vilket leder till förbättrad proliferation och migration av glattmuskelceller och i slutändan intimal hyperplasi. Syftet med

Användningen av polyetylenimin-DNA för att lokalt tillhandahålla hTERT för att främja hårväxt

Användningen av polyetylenimin-DNA för att lokalt tillhandahålla hTERT för att främja hårväxt

Abstrakt Föreliggande studie undersöker effekten av polyetylenimin (PEI) –DNA-komplex som uttryckte humant telomeras omvänt transkriptas (hTERT) för att transfektera hårfollikelstamceller och producera tillräckligt med HTERT för att stimulera hårväxt. Transfektion med pLC – hTERT – DNA – PEI-komplex (D + P-grupp) inducerade in vitro uttryck av prolifererande cellkärnantigen i 35, 8% av den renade stamcellspopulationen, vilket antyder förbättrad cellproliferation. Transfektionseffek

En enkel, lantanidbaserad metod för att förbättra transduktionseffektiviteten hos adenovirusvektorer

En enkel, lantanidbaserad metod för att förbättra transduktionseffektiviteten hos adenovirusvektorer

Abstrakt Baserat på de kraftfulla överbryggnings- och laddningsmaskningsegenskaperna hos lantanidkationer (Ln 3+ ) har vi undersökt deras användning för att förbättra transduktionseffektiviteten hos adenovirusvektorer. Med användning av en luciferasmarkörgen var det möjligt att öka transgenuttryck med den murina mesenkymala stamcellslinjen C3H10T½ med upp till fyra loggordrar när man använde mycket låga infektionsmultiplikationer i samband med Ln 3+ ; La 3+ var överlägsen Gd 3+ , Y 3+ och Lu 3+ i detta avseende. Alla Ln 3+ var

Inhibering av neointimal hyperplasi i en kanin-vävtransplantatmodell efter icke-viral transfektion med humant iNOS-cDNA

Inhibering av neointimal hyperplasi i en kanin-vävtransplantatmodell efter icke-viral transfektion med humant iNOS-cDNA

ämnen Genleverans Genterapi Graft-mot-värdsjukdom nano~~POS=TRUNC Abstrakt Ventransplantatfel orsakat av neointimal hyperplasi (IH) efter kranskärlsomgångsympning med safena vener är ett stort kliniskt problem. Avsaknaden av säkra och effektiva vektorer för kärlgenöverföring har avsevärt hindrat framsteg inom detta område. Vi har utv

Mänskliga neurala stamceller som överuttrycker glialcellslinje-härledd neurotrofisk faktor i experimentell cerebral blödning

Mänskliga neurala stamceller som överuttrycker glialcellslinje-härledd neurotrofisk faktor i experimentell cerebral blödning

Abstrakt Nyligen genomförda studier har rapporterat att glialcellslinje-härledd tillväxtfaktor (GDNF) har neurotrofiska effekter på det centrala nervsystemet, och de neurala stamcellerna (NSC: er) som utformats i djurmodeller för stroke överlever och förbättrar de neurologiska underskotten. I denna studie transplanterades en stabil human NSC-linje överuttryckande GDNF (F3.GDNF) br

APOBEC3-medierad hypermutation av retrovirala vektorer producerade från vissa retrovirusförpackningscellinjer

APOBEC3-medierad hypermutation av retrovirala vektorer producerade från vissa retrovirusförpackningscellinjer

ämnen Genterapi mutagenes retro~~POS=TRUNC Virala vektorer Abstrakt APOBEC3-proteiner förpackas i retrovirusvirioner och kan hypermutera retrovirus under omvänd transkription. Vi fann att HT-1080 humana fibrosarkomceller hypermuterar retrovirus, och att HT-1080-cell härledda FLYA13 retrovirus-förpackningsceller också hypermuterar en retrovirusvektor producerad med användning av dessa celler. Vi hi

Smitsom leverans och långvarig persistens av transgenuttryck i hjärnan med en iBAC-FXN genomisk DNA-expressionsvektor med 135 kb

Smitsom leverans och långvarig persistens av transgenuttryck i hjärnan med en iBAC-FXN genomisk DNA-expressionsvektor med 135 kb

ämnen Genexpression Genterapi Genetiska vektorer Neurologiska störningar Abstrakt Nya genbaserade terapier mot sjukdomar kommer i många fall att bero på långvarig, persistent transgenuttryck. För att utveckla genterapistrategier för Friedreichs ataxi (FRDA) har vi undersökt persistensen av transgenuttryck i hjärnan in vivo tillhandahållen av hela det 135 kb FXN genomiska DNA-lokuset levererat som en infektiös bakteriell artificiell kromosom (iBAC) herpes simplexvirus typ 1 (HSV-1) -baserad vektor injicerad i det vuxna musens hjärnämnet. Vi konstrue

Bifunktionella föreningar för målinriktad leverleveration av lever

Bifunktionella föreningar för målinriktad leverleveration av lever

Abstrakt En serie bifunktionella föreningar med galaktosylrester som målsökande ligand för asialoglykoproteinreceptorer på hepatocyter och olika dendrimerer som DNA-bindande domän syntetiserades. Vid blandning med plasmid-DNA samlades dessa föreningar själv i partiklar som uppvisade hög transfektionsaktivitet både in vitro och in vivo . Optimal

Lokal långvarig leverans av onkolytiskt adenovirus med injicerbar alginatgel för cancerviroterapi

Lokal långvarig leverans av onkolytiskt adenovirus med injicerbar alginatgel för cancerviroterapi

ämnen Biologisk terapi Cancerterapi Drogleverans Genterapi Abstrakt Adenovirus (Ad) har undersökts med avseende på deras effektivitet för att minska primära tumörer efter lokal intratumoral administration. Trots höga Ad-koncentrationer och repetitiv administration har Ads terapeutiska effektivitet varit begränsad på grund av snabb spridning av annonsen i de omgivande normala vävnaderna och kort bibehållande av Ad biologisk aktivitet in vivo . För att m

Omkonstruerad p53 aktiverar apoptos in vivo och orsakar primär tumörregression i en dominerande negativ bröstcancerxenograftmodell

Omkonstruerad p53 aktiverar apoptos in vivo och orsakar primär tumörregression i en dominerande negativ bröstcancerxenograftmodell

ämnen Bröstcancer Molekylärbiologi Riktad genreparation Abstrakt Inaktivering av p53-vägen rapporteras i mer än hälften av alla humana tumörer och kan korreleras till malign utveckling. Missense-mutation i DNA-bindningsregionen för p53 är den vanligaste mekanismen för inaktivering av p53 i cancerceller. De resul

Effektiv lentiviral genöverföring till hornhinnesstromaceller med hjälp av en femtosekundslaser

Effektiv lentiviral genöverföring till hornhinnesstromaceller med hjälp av en femtosekundslaser

Abstrakt Vi undersökte en ny procedur för genöverföring till stroma av svinhinnea för leverans av terapeutiska faktorer. Ett avgränsat utrymme skapades på 110 μm djup med en LDV femtosekundlaser i griskornor, och en HIV1-härledd lentiviral vektor som uttrycker grönt fluorescerande protein (GFP) (LV-CMV-GFP) injicerades i fickan. Corneas

Framsteg och utsikter: graft-kontra värdsjukdom

Framsteg och utsikter: graft-kontra värdsjukdom

ämnen Cellterapier Genterapi Graft-mot-värdsjukdom T-celler Abstrakt Graft-versus-host-sjukdom (GvHD) är en av de viktigaste komplikationerna av allogen hematopoietisk stamcellstransplantation, en annars mycket effektiv terapeutisk modalitet för patienter som drabbats av hematologiska sjukdomar. De huvudsakliga inducerarna av GvHD är alloreaktiva donator-T-celler, som känner igen värdantigen presenterade av mottagarceller. Den k

Robust kardiomyocyt-specifikt genuttryck efter systemisk injektion av AAV: in vivo-genleverans följer en Poisson-distribution

Robust kardiomyocyt-specifikt genuttryck efter systemisk injektion av AAV: in vivo-genleverans följer en Poisson-distribution

ämnen Genleverans Genexpression Virala vektorer Abstrakt Nyligen isolerade serotyper av AAV korsar enkelt endotelbarriären för att tillhandahålla effektiv transgenavgivning i hela kroppen. Vävnadsspecifikt uttryck föredras emellertid i de flesta experimentella studier och genterapiprotokoll. Tidigare ansträngningar för att begränsa genuttryck till myokardiet förlitade sig ofta på direkt injektion i hjärtmuskel eller intrakoronär perfusion. Här rapport

Ett effektivt rHSV-baserat komplementeringssystem för produktion av flera rAAV-vektorserotyper

Ett effektivt rHSV-baserat komplementeringssystem för produktion av flera rAAV-vektorserotyper

Abstrakt Rekombinant herpes simplexvirus typ 1 (rHSV) -assisterad rekombinant adeno-associerat virus (rAAV) vektorproduktion tillhandahåller en mycket effektiv och skalbar metod för tillverkning av rAAV-vektorer av klinisk kvalitet. Här presenterar vi ett rHSV-saminfektionssystem för rAAV-produktion, som använder två ICP27-bristfälliga rHSV-konstruktioner, en med bärande rep2 och cap (1, 2 eller 9) gener av rAAV, och den andra bär en AAV2 ITR-gen av räntekassett (GOI). De optim

Hårnålkonformation av adenoassocierat virusgenom bestämmer interaktioner med DNA-reparationsvägar

Hårnålkonformation av adenoassocierat virusgenom bestämmer interaktioner med DNA-reparationsvägar

ämnen Genleverans Homolog rekombination Virala vektorer Abstrakt De palindromiska terminalupprepningarna (TR) av adenoassocierat virus (AAV) från DNA-hårnålar (HPs) är väsentliga för replikering och för priming av omvandlingen av enkelsträngat virion-DNA till dubbelsträng. I rekombinanta AAV (rAAV) genleveransvektorer är de mål för DNA-reparationsvägar som leder till cirkularisering, concatemerisering och sällan kromosomal integration. Vi undersökte

Självainaktiverande MLV-vektorer har en reducerad genotoxisk profil i humana epidermala keratinocyter

Självainaktiverande MLV-vektorer har en reducerad genotoxisk profil i humana epidermala keratinocyter

ämnen sjukdomar Genterapi Genetiska vektorer Abstrakt Transplantation av epitelia härrörande från keratinocytstamceller transducerade av retrovirala vektorer är en potentiell terapi för epidermolysis bullosa (EB), en familj av ärftliga hudhäftningsfel. Biosäkerhetsegenskaperna hos retrovirala vektorer i keratinocyter är emellertid dåligt definierade. Vi utveck

DNA-leverans till 'ex vivo' humana lever-segment

DNA-leverans till 'ex vivo' humana lever-segment

Abstrakt Hydrodynamisk injektion är ett effektivt förfarande för levergenterapi i gnagare men med begränsad effekt hos stora djur, med användning av ett ' in vivo ' anpassat regionalt hydrodynamiskt genleveranssystem. Vi studerar förmågan hos denna procedur att förmedla genleverans i mänskliga leversegment erhållna genom kirurgisk resektion. Vattentä

Jämförelse av onkolytiska adenovirus för selektiv utrotning av oral cancer och pre-cancerösa lesioner

Jämförelse av onkolytiska adenovirus för selektiv utrotning av oral cancer och pre-cancerösa lesioner

ämnen adenovirus Biologisk terapi Oral cancer Abstrakt Onkolytiska adenovirus undersöks som potentiella cancerframkallande medel. Selektiv lytisk replikation i cancerceller är avgörande för en effektiv och säker behandling. I denna studie jämförde vi 11 onkolytiska adenovirus i relevanta cellkulturer för att bedöma deras användning för behandling av oral cancer och före cancerceller. Vi bestämde

Spinraza - en sällsynt sjukdomsframgångshistoria

Spinraza - en sällsynt sjukdomsframgångshistoria

ämnen Kliniska tester Genteknik Spinal muskulär atrofi (SMA) klassificeras som en sällsynt sjukdom, är ett genetiskt tillstånd som främst påverkar motorneuroner och är den ledande genetiska dödsorsaken hos spädbarn världen över. Sjukdomen är kronisk, allvarlig och har för närvarande inget botemedel. Mer än 30 års

Modulering av total kroppsbestrålning in utero inducerad nyfödd mustillväxtfördröjning genom mental mangansuperoxid-dismutas-plasmid liposom (MnSOD-PL) genterapi

Modulering av total kroppsbestrålning in utero inducerad nyfödd mustillväxtfördröjning genom mental mangansuperoxid-dismutas-plasmid liposom (MnSOD-PL) genterapi

ämnen Genterapi Tillväxtstörningar strålbehandling Abstrakt För att bestämma effekterna av mangansuperoxiddismutas (MnSOD) plasmid liposom (PL) mödrar radioskydd på fostermöss, bestämdes tidiga gravida kvinnliga möss (E14-gestation) till 3, 0 Gy total kroppsbestrålning (TBI) dos, och antalet, vikt och tillväxt och utveckling över 6 månader efter födseln av nyfödda möss kvantifierades jämfört med bestrålade kontroller. MnSOD-PL-behandling

Lindring av A-inducerad kognitiv försämring genom ultraljudsmedierad genöverföring av HGF i en musmodell

Lindring av A-inducerad kognitiv försämring genom ultraljudsmedierad genöverföring av HGF i en musmodell

Abstrakt En ny terapeutisk strategi för att behandla Alzheimers sjukdom (AD) behövs, och användningen av tillväxtfaktorer anses vara en kandidat. Hepatocyttillväxtfaktor (HGF) är en unik multifunktionell tillväxtfaktor, som har den potentiella effekten att utöva neurotrofisk verkan och inducera angiogenes. I denn

Framsteg inom genterapi av dystrofisk hjärtsjukdom

Framsteg inom genterapi av dystrofisk hjärtsjukdom

ämnen Hjärt-kärlsjukdomar Genterapi Neuromuskulär sjukdom Abstrakt Hjärtat drabbas ofta av muskeldystrofi. I svåra fall kan hjärnskador direkt resultera i dödsfall. Under årens lopp har farmakologiska och / eller kirurgiska ingrepp varit grundpelaren för att lindra hjärtsymtom hos muskeldystrofipatienter. Även om d

Plasmidbaserad genterapi av diabetes mellitus

Plasmidbaserad genterapi av diabetes mellitus

Abstrakt Diabetes mellitus av typ I (T1D) beror på en förlust av immuntolerans mot holmantigen och det finns därför ett intensivt intresse för att utveckla terapier som kan återupprätta det. Tolerans bibehålls av komplexa mekanismer som inkluderar hämmande molekyler och flera typer av regulatoriska T-celler (Tr). En vikt

Minicirkel DNA-elektrotransfer för effektiv vävnadsinriktad genleverans

Minicirkel DNA-elektrotransfer för effektiv vävnadsinriktad genleverans

ämnen Genleverans Genterapi Genetiska vektorer Abstrakt En viktig fråga för framgångsrik mänsklig genterapi eller genetisk vaccination är en säker hög transgen expressionsnivå. Plasmidbaserade (icke-virala) fysiska metoder för genöverföring erbjuds lockande tillvägagångssätt men deras låga effektivitet har begränsat deras användning i mänskliga prekliniska studier. En av gränserna v

Dödlig toxicitet orsakad av uttryck av shRNA i musens striatum: implikationer för terapeutisk design

Dödlig toxicitet orsakad av uttryck av shRNA i musens striatum: implikationer för terapeutisk design

ämnen Genexpression Neurotoxicitetssyndrom RNAi Abstrakt Terapeutisk RNA-störning (RNAi) har framkommit som ett lovande tillvägagångssätt för behandling av många obotliga sjukdomar, inklusive cancer, infektionssjukdomar eller neurodegenerativa störningar. Demonstration av effektivitet och säkerhet i djurmodeller är nödvändig innan man planerar mänsklig applicering. Vår grupp o

Behandling av multifokal bröstcancer genom systemisk tillförsel av dubbelinriktade adeno-associerade virala vektorer

Behandling av multifokal bröstcancer genom systemisk tillförsel av dubbelinriktade adeno-associerade virala vektorer

ämnen Bröstcancer Genterapi Genetiska vektorer Den ursprungliga artikeln publicerades den 2 juni 2015 Korrigering av : Genterapiförsök online-publicering 25 juni 2015; doi: 10, 1038 / gt.2015.52 Sedan denna artikel publicerades online har författarna märkt ett fel i texten. I avsnittet Resultat och diskussion identifierades CMV felaktigt som "blomkålmosaikvirus". Rätt

Expression av CFTR från en cilierad cellspecifik promotor är ineffektiv för att korrigera skillnaden i nasal potential hos CF-möss

Expression av CFTR från en cilierad cellspecifik promotor är ineffektiv för att korrigera skillnaden i nasal potential hos CF-möss

Abstrakt Framgångsrik genterapi kräver att den terapeutiska genen uttrycks på en tillräcklig nivå i de korrekta celltypen. För att förbättra specificiteten av genöverföring för cystisk fibros (CF) och andra luftvägssjukdomar har vi börjat utveckla celltypspecifika promotorer för att rikta uttrycket av transgener till specifika luftvägcelltyper. Med användnin

Strukturell påverkan av hydrodynamisk injektion på muslever

Strukturell påverkan av hydrodynamisk injektion på muslever

Abstrakt Effekten av hydrodynamisk injektion på leverstrukturen utvärderades i möss med användning av olika mikroskopiska tekniker. Efter hydrodynamisk injektion av ungefär 9% av kroppsvikt i volym expanderade levern snabbt och nådde maximal storlek vid slutet av injektionen och återvände till sin ursprungliga storlek på 30 minuter. Histolo

Effektorminne och centralt minne NY-ESO-1-specifika, riktade T-celler för behandling av multipelt myelom

Effektorminne och centralt minne NY-ESO-1-specifika, riktade T-celler för behandling av multipelt myelom

ämnen immun~~POS=TRUNC Lymfoproliferativa störningar T-celler Abstrakt Cancertest-antigenet NY-ESO-1 är ett potentiellt målantigen för immunterapi uttryckt i en undergrupp av patienter med multipelt myelom. Vi genererade chimära antigenreceptorer (CAR) som känner igen immunodominanten NY-ESO-1-peptid 157–165 i samband med HLA-A * 02: 01 för att dirigera autologa CD8 + T-celler mot NY-ESO-1 + myelomceller. Dessa om

Direkt jämförelse av hepatocyt-specifika expressionskassetter efter adenoviral och icke-viral hydrodynamisk genöverföring

Direkt jämförelse av hepatocyt-specifika expressionskassetter efter adenoviral och icke-viral hydrodynamisk genöverföring

Abstrakt Hepatocyter är ett viktigt mål för behandling av födda metabolismfel, dyslipidemi och koagulationsstörningar. Utvecklingen av potenta expressionskassetter är ett kritiskt mål för att förbättra det terapeutiska indexet för genöverföringsvektorer. Här utvärderade vi 22 hepatocyt-specifika expressionskassetter innehållande en human apo AI- transgen efter hydrodynamisk överföring av plasmider eller adenoviral överföring med E1E3E4-raderade vektorer i C57BL / 6-möss. DC172- promotorn be

Riktande tumörgen genom shRNA-uttryckande Salmonella-medierad RNAi

Riktande tumörgen genom shRNA-uttryckande Salmonella-medierad RNAi

ämnen Genetiska vektorer RNAi Den ursprungliga artikeln publicerades den 2 september 2010 Den ursprungliga artikeln publicerades den 11 november 2010 Korrigering av: Gentherapy (2011) 18 , 95–105; doi: 10, 1038 / gt.2010.112; och Gentherapy (2011) 18 , 106; doi: 10, 1038 / gt.2010.154 I en rättelse till ovanstående artikel (som båda publicerades i volym 18 nummer 1, 2011) infördes ett nytt fel i motsvarande författarinformation. Det hä

Baculovirusmedierat interferon lindrar dimetylnitrosamin-inducerade levercirrhos-symtom i en musmodell

Baculovirusmedierat interferon lindrar dimetylnitrosamin-inducerade levercirrhos-symtom i en musmodell

Abstrakt Vildtypen baculovirus Autographa californica multipel kärnpolyhedrosvirus (AcMNPV) infekterar ett antal däggdjurscelltyper in vitro men replikerar inte i dessa celler. Den aktuella studien undersökte in vivo- effekten av AcMNPV i musmodellen för levercirros inducerad av mutagen dimetylnitrosamin. In

Brist på humoralt immunrespons på tetracyclin (Tet) -aktivator i råttor som injicerats intrakraniellt med Tet-off rAAV-vektorer

Brist på humoralt immunrespons på tetracyclin (Tet) -aktivator i råttor som injicerats intrakraniellt med Tet-off rAAV-vektorer

ämnen Genterapi Humoral immunitet Parkinsons sjukdom Virala vektorer Abstrakt Förmågan att säkert kontrollera transgenuttryck från virala vektorer är ett långsiktigt mål inom genterapifältet. Vi har tidigare rapporterat snäv reglering av GFP-uttryck i råttahjärnan med hjälp av en självreglerande tet-off rAAV-vektor. Immunrespons

Analys av faktor VIII-medierad undertryckning av lentivirala vektortitrar

Analys av faktor VIII-medierad undertryckning av lentivirala vektortitrar

Abstrakt Effektiv genterapi för hemofili A kräver ett vektorsystem som inte är föremål för ett tidigare existerande immunsvar, har tillräcklig kodningskapacitet, ger långvarig expression och företrädesvis kan rikta in sig på icke-delande celler. Vektorsystem baserade på lentivirus, såsom hästinfektionsanemi-virus (EIAV) uppfyller dessa kriterier för leverans av faktor VIII (FVIII). Vi har funnit

Fysiologiska och vävnadsspecifika vektorer för behandling av ärftliga sjukdomar

Fysiologiska och vävnadsspecifika vektorer för behandling av ärftliga sjukdomar

ämnen Sjukdomgenetik Genterapi Virala vektorer Abstrakt Efter mer än 1500 kliniska prövningar av genterapi under de senaste två decennierna är den övergripande slutsatsen att för att genterapi (GT) ska bli framgångsrikt måste vektorsystemen fortfarande förbättras när det gäller leverans, uttryck och säkerhet. Den senaste

Terapeutiskt uttryck av hårnålar som är inriktade på apolipoprotein B100 inducerar fenotypiska och transkriptomförändringar i murin lever

Terapeutiskt uttryck av hårnålar som är inriktade på apolipoprotein B100 inducerar fenotypiska och transkriptomförändringar i murin lever

ämnen dyslipidemier Lever RNAi Abstrakt Konstitutivt uttryck av korta hårnål-RNA (shRNA) kan orsaka celltoxicitet in vivo och användning av ställning av mikroRNA (miRNA) kan kringgå detta problem. Tidigare har vi visat att inbäddning av små störande RNA-sekvenser riktade mot apolipoprotein B100 (ApoB) i shRNA (shApoB) eller miRNA (miApoB) ställningar resulterade i differentiell bearbetning och långsiktig effektivitet in vivo . Här visar

IL4-genleverans till CNS rekryterar regulatoriska T-celler och inducerar klinisk återhämtning i musmodeller av multipel skleros

IL4-genleverans till CNS rekryterar regulatoriska T-celler och inducerar klinisk återhämtning i musmodeller av multipel skleros

Abstrakt Tillförsel av centrala nervsystemet (CNS) av antiinflammatoriska cytokiner, såsom interleukin 4 (IL4), lovar som behandling för multipel skleros (MS). Vi har tidigare visat att kortvarig herpes simplex-virus-typ 1-medierad IL4-genterapi kan hämma experimentell autoimmun encefalomyelit (EAE), en djurmodell av MS, i möss och icke-humana primater. Här

Utsikterna för genöverföring för klinisk hjärtsvikt

Utsikterna för genöverföring för klinisk hjärtsvikt

ämnen Genterapi Hjärtsvikt Therapeutics Abstrakt Kongestiv hjärtsvikt är en oförlåtlig sjukdom förknippad med oacceptabelt hög sjuklighet och dödlighet. Prekliniska resultat indikerar att genöverföring med olika proteiner är en säker och effektiv metod för att öka funktionen hos det misslyckande hjärtat. I den aktuella

En Kunjin-replikonvektor kodande granulocytmakrofag-kolonistimulerande faktor för intra-tumoral genterapi

En Kunjin-replikonvektor kodande granulocytmakrofag-kolonistimulerande faktor för intra-tumoral genterapi

Abstrakt Vi har nyligen utvecklat ett icke-cytopatiskt RNA-replikonbaserat viralt vektorsystem baserat på flavivirus Kunjin. Här illustrerar vi användbarheten av Kunjins replikonsystem för genterapi. Intra-tumörinjektioner av Kunjin-replikonvirusliknande partiklar som kodar för granulocytkolonistimulerande faktor kunde härda> 50% av etablerade subkutana CT26-koloncancer och B16-OVA-melanom. Regre

Utveckling av rekombinanta adeno-associerade virusvektorer som bär små interfererande RNA (shHec1) -medierad utarmning av kinetochore Hec1-protein i tumörceller

Utveckling av rekombinanta adeno-associerade virusvektorer som bär små interfererande RNA (shHec1) -medierad utarmning av kinetochore Hec1-protein i tumörceller

Abstrakt Transkriptutarmning med liten störande RNA-teknik (siRNA) representerar en potentiellt värdefull teknik för behandling av cancer. Det är emellertid inte möjligt att leverera terapeutiska mängder av siRNA till fasta tumörer genom kemisk transfektion, medan virala vektorer effektivt transducerar många humana tumörcellinjer. Att pro

Ett in vitro-modellsystem för att studera genterapi i det mänskliga innerörat

Ett in vitro-modellsystem för att studera genterapi i det mänskliga innerörat

Abstrakt Det inneslutna vätskefyllda labyrinten i det mänskliga inre örat ger en möjlighet för introduktion av genterapiereagens som är utformade för att behandla hörsel och balansera dysfunktion. Här presenterar vi ett nytt modellsystem som härrör från den sensoriska epiteln hos mänskliga vestibulära organ och visar att vävnaden kan överleva upp till 5 dagar in vitro . Vi genererade

Hämning av nukleär tillförsel av plasmid-DNA och transkription genom interferon y: hinder för att övervinnas för fortsatt genterapi

Hämning av nukleär tillförsel av plasmid-DNA och transkription genom interferon y: hinder för att övervinnas för fortsatt genterapi

ämnen Genleverans Genterapi interferoner Transkription Abstrakt Fortsatt uttryck av murint interferon (IFN) -y (Muy) befanns vara effektivt för att förhindra tumörmetastas och atopisk dermatit i musmodeller. Våra preliminära experiment antydde emellertid att den tidsberoende minskningen av Muy-uttrycket inte kompenserades genom upprepade injektioner av Muy-uttryckande plasmid. För

Gynnsamma effekter av selektiv HDL-höjande genöverföring på överlevnad, hjärtombyggnad och hjärtfunktion efter hjärtinfarkt hos möss

Gynnsamma effekter av selektiv HDL-höjande genöverföring på överlevnad, hjärtombyggnad och hjärtfunktion efter hjärtinfarkt hos möss

ämnen Genterapi Hjärtsvikt Hjärtinfarkt Abstrakt Ejektionsfraktion efter myokardieinfarkt (MI) minskas hos patienter med lågt högtäthet lipoprotein (HDL) kolesterolnivå, oberoende av graden av koronar ateroskleros. Syftet med denna studie är att utvärdera om selektiv HDL-höjande genöverföring utövar hjärt-skyddande effekter efter MI. Genöverförin

Framsteg och framtidsutsikter: genteknik vid xenotransplantation

Framsteg och framtidsutsikter: genteknik vid xenotransplantation

Abstrakt I denna översikt sammanfattar vi det arbete som publicerats under de senaste 2 åren med användning av genetiska modifieringar av djur inom området xenotransplantation. Genetikering av givaren har blivit ett kraftfullt verktyg för xenotransplantation, både för inaktivering av en viss svingen och för tillsats av mänskliga gener med målet att övervinna xenogena barriärer. Vi sammanf

Endospanin 1-tystnad i den hypotalamiska bågformiga kärnan bidrar till långvarig viktminskning av feta möss med hög fetthalt

Endospanin 1-tystnad i den hypotalamiska bågformiga kärnan bidrar till långvarig viktminskning av feta möss med hög fetthalt

ämnen Cellbiologi Läkemedelsupptäckt neuro~~POS=TRUNC Abstrakt Leptin riktar sig mot specifika receptorer (OB-R) uttryckta i hypotalamus för att reglera energibalansen. Leptin minskar matintaget hos individer med normal vikt, men denna effekt är trubbig hos feta personer som kännetecknas av ett tillstånd av leptinresistens. Föreb

Samuttryck av p21Waf1 / Cip1 i adenovirusvektorer förbättrar expressionen av en andra transgen

Samuttryck av p21Waf1 / Cip1 i adenovirusvektorer förbättrar expressionen av en andra transgen

Abstrakt Första generationens adenovirala (Ad) -vektorer används ofta vektorer för experimentell och klinisk genöverföring. Tidigare har det visats att parallellt överuttryck av cellcykelregulatorn p21 Waf1 / Cip1 (p21) eller antiapoptotisk bcl-2 från en andra vektor reducerar cytotoxicitet och förbättrar transgenuttryck. Här und

AAV-medierad in vivo-knockdown av luciferas med användning av kombinatoriska RNAi och U1i

AAV-medierad in vivo-knockdown av luciferas med användning av kombinatoriska RNAi och U1i

ämnen Genterapi RNAi Virala vektorer Abstrakt RNA-interferens (RNAi) har framgångsrikt använts för specifik hämning av genuttryck; säkerhet och leverans av RNAi förblir emellertid kritiska frågor. Vi undersökte den kombinerande användningen av RNAi och U1-störningar (U1i). U1i är en gen-tystnadsteknik som verkar på pre-mRNA genom att förhindra polyadenylering. RNAi och U1i

Oktaargininmodifierade multifunktionella nanopartiklar av kuverttyp för genleverans

Oktaargininmodifierade multifunktionella nanopartiklar av kuverttyp för genleverans

Abstrakt Denna studie beskriver en multifunktionell nanoenhet av kuverttyp (MEND) som efterliknar ett kuverttyp-virus baserat på en ny förpackningsstrategi. MEND-partiklar innehåller en DNA-kärna förpackad i ett lipidhölje modifierat med en oktaargininpeptid. Peptiden förmedlar internalisering via makropinocytos, vilket undviker lysosomal nedbrytning. MEND-

Ett mångsidigt icke-viralt vektorsystem för tetracyklinberoende ett-stegs villkorad induktion av transgenuttryck

Ett mångsidigt icke-viralt vektorsystem för tetracyklinberoende ett-stegs villkorad induktion av transgenuttryck

Abstrakt I denna studie beskriver vi ett nytt fristående, icke-viralt vektorsystem för snabb utveckling av tetracyklin (Tet) -inducerbara transgena expressionssystem i däggdjurscellinjer. För att undvika flera omgångar av klonal selektion för etablering av stabilt transfekterade cellkloner, som är nödvändigt med konventionella system, konstruerade vi en multicomplementary DNA (cDNA) expressionsvektor som möjliggör både enstegs riktad genomisk integration och villkorad induktion av transgenuttryck. Detta vekt

Sammanställning av online-resurser som är relevanta för "Spinraza och avancerade terapier: en speciell intressent" -fråga om genteterapi

Sammanställning av online-resurser som är relevanta för "Spinraza och avancerade terapier: en speciell intressent" -fråga om genteterapi

ämnen Kliniska tester Genterapi Stamcellterapier Spinal muskulär atrofi (SMA) är den ledande genetiska dödsorsaken i barndomen. Spinraza (nusinersen) är den första marknadsförda terapin för SMA, som godkändes i USA i december 2016 och i Europa i juni 2017. För att lyfta fram godkännandet av Spinraza publicerar Gene Therapy "Spinraza and Advanced Therapies: a special stakeholder". Syftet me

Ets-1 främjar utvecklingen av cerebral aneurysm genom att inducera uttrycket av MCP-1 i vaskulära glatta muskelceller

Ets-1 främjar utvecklingen av cerebral aneurysm genom att inducera uttrycket av MCP-1 i vaskulära glatta muskelceller

ämnen Cerebrovaskulära störningar patogenes Transkriptionsfaktorer Den ursprungliga artikeln publicerades den 29 april 2010 Korrigering till: Genterapi 17, 1117–1123; doi: 10.1038 / gt.2010.60 Sedan publiceringen av denna artikel har författarna insett att de inte citerade ett tidigare manuskript för återanvändning av en bild. Figur 2

Helrekombinant jästvaccin inducerar antitumörimmunitet och förbättrar överlevnaden i en genetiskt konstruerad musmodell av melanom

Helrekombinant jästvaccin inducerar antitumörimmunitet och förbättrar överlevnaden i en genetiskt konstruerad musmodell av melanom

ämnen Melanom Rekombinant vaccin Abstrakt Malignt melanom är en av de dödligaste formerna av hudcancer och dess förekomst förväntas öka under de kommande två decennierna. För närvarande finns det inga effektiva behandlingar för avancerat melanom. Vi har tidigare visat att administrering av hel rekombinant jäst som uttrycker human MART-1 (hMART-IT) inducerar skyddande antimelanomimmunitet i en B16F10-transplanterbar musmodell. I denna st

Högtiter-lentivirala vektorer stimulerar fetalt kalvsserumspecifikt humant CD4 T-cellsvar: implikationer i human genterapi

Högtiter-lentivirala vektorer stimulerar fetalt kalvsserumspecifikt humant CD4 T-cellsvar: implikationer i human genterapi

Abstrakt Humant immunbristvirus-1-härledda lentivirala vektorer har i allt högre grad använts för genleverans i både prekliniska och kliniska modeller. Många studier har visat att dendritiska celler (DC) transducerade med koncentrerade lentivirala vektorer kan inducera primära T-cellsvar på virus- och tumörantigener. I denna

Genterapi framsteg och utsikter: Ultraljud för genöverföring

Genterapi framsteg och utsikter: Ultraljud för genöverföring

Abstrakt Ultraljudsexponering (ANVÄNDNING) i närvaro av mikrobubblor (MCB) (t.ex. kontrastmedel som används för att förbättra ultraljudsavbildning) ökar effektiviteten för transfektionsplasmid in vitro med flera storleksordningar. Bildning av kortlivade porer i plasmamembranet ('sonoporation'), upp till 100 nm i effektiv diameter som varar några sekunder, impliceras som den dominerande mekanismen, förknippad med akustisk kavitation. Ultralju

Sonic hedgehog-genterapi ökar förmågan hos den dystrofiska skelettmuskulaturen att regenerera efter skada

Sonic hedgehog-genterapi ökar förmågan hos den dystrofiska skelettmuskulaturen att regenerera efter skada

ämnen Cell signalering Genterapi Muskuloskeletala avvikelser Abstrakt Hedgehog (Hh) -vägen är en avgörande regulator för muskelutveckling under embryogenes. Vi har tidigare visat att Sonic hedgehog (Shh) reglerar postnatal myogenes i den vuxna skelettmuskulaturen både direkt, genom att verka på muskel-satellitsceller, och indirekt, genom att främja produktionen av tillväxtfaktorer från interstitiella fibroblaster. Här visa

Herpes simplex-virusvektormedierad genöverföring av kynurenin-aminotransferas förbättrar detrusors överaktivitet hos ryggmärgsskadade råttor

Herpes simplex-virusvektormedierad genöverföring av kynurenin-aminotransferas förbättrar detrusors överaktivitet hos ryggmärgsskadade råttor

ämnen Genterapi Neurogen blåsan Ryggmärgssjukdomar Abstrakt Detrusors överaktivitet hotar njurfunktionen hos patienter med ryggmärgsskada. Att undertrycka N- metyl-D-aspartatreceptorer är känt för att förbättra detrusoröveraktivitet hos råttor med ryggmärgsskada, medan kynureninsyra, den endogena antagonisten av N- metyl-D-aspartatreceptorer, syntetiseras irreversibelt av kynureninaminotransferaser (KAT). I denna stu

Vid utero administrering av Ad5 och AAV-pseudotyper till fostrets hjärna leder till effektivt, utbrett och långvarigt genuttryck

Vid utero administrering av Ad5 och AAV-pseudotyper till fostrets hjärna leder till effektivt, utbrett och långvarigt genuttryck

ämnen Hjärna Genleverans Neurodegenerativa sjukdomar Virala vektorer Abstrakt Effektiv leverans av genetiskt material till den utvecklande fosterhjärnan representerar ett kraftfullt forskningsverktyg och ett sätt att tillhandahålla terapi vid ett antal neonatala dödliga neurologiska störningar. I den

Kombinationen av IGF-I och KGF cDNA förbättrar dermal och epidermal regenerering genom ökat VEGF-uttryck och neovaskularisering

Kombinationen av IGF-I och KGF cDNA förbättrar dermal och epidermal regenerering genom ökat VEGF-uttryck och neovaskularisering

Abstrakt Insulinliknande tillväxtfaktor-I (IGF-I) och keratinocyttillväxtfaktor (KGF) cDNA-genöverföring förbättrar individuellt dermal och epidermal regenerering. Syftet med den aktuella studien var att bestämma om kombinationen av IGF-I plus KGF cDNA ytterligare förbättrar sårläkning och med vilka mekanismer dessa förändringar inträffar. Råttor fick

Överuttryck av superoxiddismutas 3-gen blockerar fettsnål fettsinducerad fetma, fet lever och insulinresistens

Överuttryck av superoxiddismutas 3-gen blockerar fettsnål fettsinducerad fetma, fet lever och insulinresistens

ämnen Genterapi Metaboliska störningar Abstrakt Oxidativ stress har en viktig roll i utvecklingen av fetma och fetma-associerade metaboliska störningar. Som ett endogent antioxidantenzym har superoxiddismutas 3 (SOD3) potential att påverka dietinducerad fetma och fetmaassocierade komplikationer. I det nuvarande arbetet överuttryckte vi SOD3 i C57BL / 6-möss som matade en fettrik diet (HFD) för att studera dess effekt på HFD-inducerad fetma, fet lever och insulinresistens. Vi dem

Riktade lentivirala vektorer pseudotypade med Tupaia paramyxovirus-glykoproteiner

Riktade lentivirala vektorer pseudotypade med Tupaia paramyxovirus-glykoproteiner

ämnen Genterapi Genetiska vektorer Abstrakt Lentivirala vektorer är valbara vektorer för många genterapiapplikationer. Nyligen har effektiv inriktning av lentivirala vektorer som är pseudotypade med MOS- virusglykoproteiner rapporterats. MV-antikroppar hos patienter kan emellertid begränsa den kliniska användningen av dessa vektorer. Vi de

Cluster intradermal DNA-vaccination inducerar snabbt E7-specifik CD8 + T-cell immunsvar som leder till terapeutiska antitumoreffekter

Cluster intradermal DNA-vaccination inducerar snabbt E7-specifik CD8 + T-cell immunsvar som leder till terapeutiska antitumoreffekter

Abstrakt Intradermal administration av DNA-vacciner via en genpistol representerar en genomförbar strategi för att leverera DNA direkt i de professionella antigenpresenterande cellerna (APC: er) i huden. Detta hjälper till att underlätta förbättringen av DNA-vaccinstyrka via strategier som modifierar egenskaperna hos APC: er. Vi h

Skalbar mänsklig ES-kultur för terapeutiskt bruk: förökning, differentiering, genetisk modifiering och reglerande frågor

Skalbar mänsklig ES-kultur för terapeutiskt bruk: förökning, differentiering, genetisk modifiering och reglerande frågor

Abstrakt Embryonala stamceller, till skillnad från de flesta vuxna stamcellspopulationer, kan replikera på obestämd tid medan de bevarar genetiska, epigenetiska, mitokondriella och funktionella profiler. ESC: er är därför en utmärkt kandidatcelltyp för att tillhandahålla en bank av celler för allogen terapi och för att införa riktade genetiska modifieringar för terapeutisk intervention. Denna förmå

Potential för förbättrad terapeutisk aktivitet av biologiska cancerterapier med doxycyclin-kombination

Potential för förbättrad terapeutisk aktivitet av biologiska cancerterapier med doxycyclin-kombination

ämnen Biologisk terapi Immunterapi mot cancer Cellterapier Genteknik Abstrakt Trots betydande framsteg som gjorts i den kliniska översättningen av adoptivimmuncellterapier är det uppenbart att många tumörer innehåller strategier för att undvika igenkänning av receptorer uttryckta på immuncellerna, såsom NKG2D. Strategie

En ny rekombinant vaccinia med målinriktad radering av tre virala gener: dess säkerhet och effekt som ett onkolytiskt virus

En ny rekombinant vaccinia med målinriktad radering av tre virala gener: dess säkerhet och effekt som ett onkolytiskt virus

Abstrakt För att ytterligare förbättra säkerheten och effekten av onkolytiskt vacciniavirus har vi utvecklat ett nytt virus med målinriktade borttagningar av tre virala gener som kodar för tymidinkinas och antiapoptotiska / värdintervallproteiner SPI-1 och SPI-2 (vSPT). Infektion av humana och murina tumörcellinjer gav nästan ekvivalenta eller log-lägre virusåtervinning jämfört med föräldravirus. Viral infekti

Genöverföring av SHIP-1 hämmar proliferation av juvenila myelomonocytiska leukemiceller som bär KRAS2- eller PTPN11-mutationer

Genöverföring av SHIP-1 hämmar proliferation av juvenila myelomonocytiska leukemiceller som bär KRAS2- eller PTPN11-mutationer

Abstrakt Juvenil myelomonocytisk leukemi (JMML) är en malign sjukdom i tidig barndom som kännetecknas av en överkänslighet mot granulocyt / makrofag-kolonistimulerande faktor (GM-CSF). Mutationer i RAS eller PTPN11 upptäcks ofta hos JMML-patienter. Den SH2-innehållande inositol 5-fosfatas 1 (SHIP-1) är en negativ regulator för GM-CSF-signalering, och inaktivering av SHIP-1 i möss resulterar i en myeloproliferativ sjukdom. Här rap

E-cadherin bidrar till åskådareffekten av TK / GCV-självmordsbehandling och förbättrar dess antitumorala aktivitet i bukspottkörtelcancermodeller

E-cadherin bidrar till åskådareffekten av TK / GCV-självmordsbehandling och förbättrar dess antitumorala aktivitet i bukspottkörtelcancermodeller

ämnen Genterapi Bukspottskörtelcancer Abstrakt Tymidinkinas / ganciklovir (TK / GCV) -cancerterapimetoden är baserad på att inducera GCV-metabolitcytotoxicitet i tumörceller som uttrycker TK-genen för herpes simplexvirus och exponeras för GCV. En åskådareffekt, medierad av gapskärningar, står för överföringen av toxiska metaboliter från TK-uttryckande celler till angränsande celler. Det har föresl

Korrigering av en genetisk defekt i multipotenta könsstamceller med hjälp av en human konstgjord kromosom

Korrigering av en genetisk defekt i multipotenta könsstamceller med hjälp av en human konstgjord kromosom

Abstrakt Mänskliga artificiella kromosomer (HAC) har flera fördelar som genterapivektorer, inklusive stabilt episomalt underhåll som undviker införingsmutationer och förmågan att bära stora geninsatser inklusive reglerande element. Multipotenta kimstamceller (mGS) har en stor potential för genterapi eftersom de kan genereras från en individs testiklar, och när de återinförs kan de bidra till den specialiserade funktionen för vävnad. Som ett bevi

Framsteg och utsikter: genterapi för prestanda och förbättring av utseendet

Framsteg och utsikter: genterapi för prestanda och förbättring av utseendet

Abstrakt Medan medicinska behandlingar syftar till att vända, minska eller eliminera sjukdomar, är målet med förbättringar att förbättra prestanda eller utseende utöver normala nivåer. Skillnaden mellan de två interventionerna är inte alltid tydlig eftersom de ofta presenteras som ett kontinuum. Genterapi

Relevansen av koagulationsfaktor X-skydd av adenovirus i humana sera

Relevansen av koagulationsfaktor X-skydd av adenovirus i humana sera

ämnen adenovirus Blodproteiner Genterapi Genetiska vektorer Abstrakt Intravenös tillförsel av adenovirus är den optimala vägen för många tillämpningar av genterapi. En gång i blodet binder koagulationsfaktor X (FX) till adenoviruskapsiden och skyddar virionen från naturlig antikropp och klassisk komplementmedierad neutralisering hos möss. Men hitti

Retinoschisin-genterapi i fotoreceptorer, Müller glia eller alla retinalceller i Rs1h - / - musen

Retinoschisin-genterapi i fotoreceptorer, Müller glia eller alla retinalceller i Rs1h - / - musen

ämnen Genterapi Retinala sjukdomar Abstrakt X-kopplad retinoschisis, en sjukdom som kännetecknas av splittring av näthinnan, orsakas av mutationer i retinoschisingenen, som kodar för ett förmodat utsöndrat celladhesionsprotein. För närvarande finns det ingen effektiv behandling för retinoschisis, även om virala vektormedierade genersättningsterapier ger löfte. Vi använde

Design av magnetiska polyplex upptagna effektivt av dendritisk cell för förbättrad leverans av DNA-vaccin

Design av magnetiska polyplex upptagna effektivt av dendritisk cell för förbättrad leverans av DNA-vaccin

ämnen Dendritiska celler DNA-vacciner Drogleverans transfektion Abstrakt Dendritiska celler (DC) riktade vacciner kräver hög effektivitet för upptag, följt av DC-aktivering och mognad. Vi använde magnetiska vektorer innefattande polyetylenimin (PEI) -belagda superparamagnetiska järnoxid-nanopartiklar, med hyaluronsyra (HA) med olika molekylvikter (<10 och 900 kDa) för att minska cytotoxicitet och för att underlätta endocytos av partiklar i DC via specifika ytreceptorer. DNA koda