Färskt från bioteknikledningen — 2014 | naturbioteknik

Färskt från bioteknikledningen — 2014 | naturbioteknik

Anonim

ämnen

  • Bioteknik
  • Näringsliv
  • Drugsreglering

Godkännanden av nya kemiska och biologiska enheter växte upp igen 2014, hyrdas av en säker FDA, när industrin skörde fördelarna med incitament för läkemedelsutveckling. Chris Morrison rapporterar.

Den amerikanska Food and Drug Administration (FDA) godkände 41 nya molekylära enheter (NME) under 2014, vilket väsentligt ökade från förra årets godkännande totalt och överträffade den moderna tidens topp på 39 sett 2012 (Fig. 1). Biologics återhämtade sig över förra årets nedgång, med en rekord 12 nya biologiska licensansökningar (BLA) godkänd 2014 (tabell 1), inklusive Thousand Oaks, Kalifornien-baserade Amgens första-i-klass bispecifika antikropp Blincyto (blinatumomab) och lovande PD-1 (programmerad dödreceptor 1) checkpoint-hämmare från Whitehouse Station, New Jersey-baserade Merck och Princeton, New Jersey-baserade Bristol-Myers Squibb (BMS). Det var också ett banår för läkemedel som behandlar sällsynta sjukdomar, som stod för cirka 40% av alla FDA-nickar. Fler läkemedel som behandlar sällsynta sjukdomar godkändes av FDA i år än på något annat år sedan skapandet av Orphan Drug Act 1983.

Image

Bild i full storlek

Full storlek bord

Som har varit FDA: s vana de senaste åren, var december en särskilt aktiv månad på den regulatoriska kalendern, med nio NME-godkännanden, flera utvidgningar av etiketter som gav nya indikationer för befintliga terapier och flera nya godkännanden för diagnostik. Året markerade inte bara lagstiftningsframgångar för industrin utan validering av lagstiftande incitament för att öka intresset för antibiotikabehandling och så kallade genombrottsterapier (ruta 1). Årets gröda av nya kemikalier och biologi inkluderar ett överskott av innovativa terapier - nästan hälften av alla godkända terapier under året var först i klassen, inklusive de första läkemedlen mot långsökt efterfrågade industrimål som fosfoinositol 3 (PI3) -kinas och poly-ADP ribosepolymeras (PARP).

Den 19 december godkände FDA Lexington, Massachusetts-baserade Cubist Pharmaceuticals Zerbaxa (ceftolozane / tazobactam), det fjärde antibiotikumet som godkändes 2014 och det fjärde läkemedlet som godkänts av FDA med en kvalificerad infektionssjukdomspatogen (QIDP), för att behandla vuxna med komplicerade intra-abdominala infektioner. QIDP-beteckningen, skapad av avsnittet Generering Antibiotic Incentives Now (GAIN) i FDASIA, beviljar läkemedelskandidater som kan behandla allvarliga och livstruande infektioner automatisk prioriterad granskning samt fem års ytterligare marknadsföringsexklusivitet.

Dessa incitament verkar fungera - både när det gäller att driva antibiotikautveckling och att väcka affärsutvecklingsintresse för antibiotikautvecklare. Strax före Zerbaxas godkännande, till exempel, gick Cubist med på att köpa ut av Merck för 8, 4 miljarder dollar (plus antagandet om 1, 1 miljarder dollar i skuld), det säkraste tecknet på ännu större läkemedelsmarknaders återuppvecklande intresse för antibiotika. Zerbaxa var kubistens andra regelverkssucces under året; den första produkten som godkänts med QIDP, Sivextro (tedizolid) för akuta bakteriella hud- och hudstrukturinfektioner (ABSSSI), fick grönt ljus i juni förra året. FDA godkände ytterligare två behandlingar för ABSSSI 2014: Dalvance (dalbavancin) från Chicago-baserade Durata Therapeutics (sedan köpt av Dublin-baserade Actavis, för 675 miljoner dollar plus potentiella vinstutbetalningar) i maj, och Orbactiv (oritavancin) från Parsippany, New Jersey-baserade The Medicines Co., i augusti.

Mer antibiotika väntar på FDA-beslut 2015, inklusive kombinationen ceftazidim / avibactam från Actavis och AstraZeneca, som har visat effekt mot multidrugsresistenta gramnegativa infektioner. Actavis sade i september förra året att den hade lämnat in för godkännande av terapin, för patienter med komplicerade urinvägsinfektioner eller komplicerade intraabdominala indikationer; en prioriterad granskning som beviljats ​​av kandidatens QIDP-beteckning skulle ställa upp ett FDA-beslut under första kvartalet 2015.

En säker FDA

Mer än tre fjärdedelar av läkemedel som godkänts av FDA under 2014 var okej under en första cykelgranskning, inklusive 9 kandidater som hade utsetts till genombrottsterapier av byrån under den väg som skapades i 2012 FDA Safety and Innovation Act (FDASIA). Kanske lika viktigt var året också de första reglerande avvisningarna av läkemedelskandidater som hade utsetts till genombrottsterapi, inklusive BMS: s daclatasvir, en hämmare av NS5A-komplexet av hepatit C-virus (HCV) och Basel-baserade Novartis akuta hjärtsviktkandidat serelaxin, som fick FDA: s fullständiga svarsbrev den 26 november respektive 16 maj (daclatasvir beviljades genombrottstatus som en del av en kombination med en andra antiviral, asunaprevir, men BMS drog sin ansökan om den senare föreningen i oktober). Paradoxalt nog kan detta antyda att programmet för banbrytande terapier är på god grund inom byrån och med dess kongressövervakare. "Vid olika tidpunkter och i olika klimat skulle det vara svårt för FDA att avvisa en produkt som de bara kallade ett genombrott, och som ett resultat skulle de inte kalla något genombrott, " säger Michael McCaughan, grundare av Prevision Policy, med huvudkontor i Washington, DC, som tillhandahåller vårdpolitisk analys till investerare och företag. "Det talar till det förtroende som FDA agerar och hur bekväma de är med att fatta dessa beslut."

Det kan också spegla några tidiga och inneboende växande smärtor för ett program knappt i sin tonår. De första avvisade genombrottsterapierna, noterar McCaughan, utsågs till genombrott sent i sina kliniska utvecklingsvägar. "Så som det var tänkt att fungera, och hur det kommer att fungera framöver, får du din banbrytande beteckning tidigt, i fas 2, " där mer än hälften av läkemedelskandidaterna enligt historiska standarder misslyckas med 1 . Om väsentligen mer än hälften av genombrottsterapierna i framtiden går vidare till FDA-godkännande, som har varit balansen tidigt i programmets existens, "väljer FDA antingen korrekt" sannolikt att lyckas "eller i själva verket deras råd och fokus leder till bättre resultat, säger han. "Men vi vet inget av det ännu." Hur som helst kommer genombrottsbeteckning sannolikt att driva stöd för vissa pipeline-tillgångar, antingen internt när föreningar konkurrerar om alltmer knappa utvecklingsresurser i större företag eller externt då biotekniker tävlar om investeringsdollar och de bästa licensvillkoren.

Vad vi vet är att FDA: s tjänstemän - inklusive Center for Drug Evaluation and Research (CDER) -direktör Janet Woodcock och CDER Office of New Drugs-direktör John Jenkins - har gjort klart att de har fått betydligt mer genombrottsbeteckningar än de hade förväntat sig . Fortfarande, "det faktum att så många genombrutna beteckningar tilldelas" - hela 70 i slutet av 2014 - "tyder på att även om reglerna inte är så exakta, så har många läkemedelskandidater i branschens rörledning potential att vara väsentligt differentierade, säger konsultföretaget Ernst & Youngs Boston-baserade globala livsmedelssektorsledare Glen Giovannetti.

Den bristen på precision kring vad som är eller vad som inte är en genombrottsterapi har lett till "till många begäranden [om beteckningen] som inte är på marken, " sade Woodcock under sina kommentarer den 10 december vid Institute for International Researchs FDA / CMS Toppmötet i Washington, DC. "Detta i sin tur avskräcker vår personal eftersom vi måste göra mycket arbete bara för att avslå förfrågningar, " konstaterade hon. ”Vi arbetar för att effektivisera en process för förfrågningar som helt klart inte uppfyller kraven - någon gång i framtiden kommer vi att kunna ge mer vägledning om vad som måste lämnas in, men jag tror inte att vi är riktiga där ännu. ”Det första offentliga steget i processen ser ut att vara ett vårmöte 2015 tillsammans med Brookings Institution, enligt FDA: s tjänstemän.

Samtidigt fortsätter tempoet för genombrottsförfrågningar utan förmåga och - för de produkter som åtminstone får beteckningen - FDA förblir optimistisk när det gäller framtida godkännanden för läkemedel. Kanske överraskande är klinisk utveckling ofta inte det hastighetsbegränsande steget för att få banbrytande produkter från beteckning till godkännande, konstaterade Jenkins under FDA / CMS-toppmötet. Istället "har det generellt varit tillverknings- och efterlevnadsproblem som verkligen står i vägen för att flytta dessa produkter så snabbt som möjligt genom godkännandeprocessen", sa han, "och vi har redan sett flera exempel på produkter som godkänts, och medan vi påskyndade försenades i många fall där vi kunde ha godkänt dem eftersom vi var tvungna att arbeta genom tillverkningsproblem för att få en kvalitetsprodukt på marknaden. ”

Men eftersom fler produkter kräver FDA: s ouppdelade uppmärksamhet, är byråns uppmärksamhet självklart uppdelad. Eftersom genombrottsprogrammet har överträffat alla volymförväntningar - från en förväntad handfull produkter per år till cirka 30 beteckningar per år - har det skapat svårigheter för vad som är tänkt att vara en all-hands-on-deck situation hos både byrå- och läkemedelsutvecklare . "Om du har 60 program med en all-hands-on-deck mentalitet och du inte har tillräckligt med däckhänder, är det utmanande att se till att du håller alla 60 program som körs samtidigt, " sade Jenkins.

Och när sjukdomar blir allt mer segmenterade med mer riktade terapier, sade han, ser FDA fler genombrottsterapier som kräver dess uppmärksamhet. Jenkins beskrev genombrottsutnämnda kandidater som ”superprioriteringar”, men noterade sedan att ”det finns prioriterade applikationer som inte är genombrott, och sedan finns det standardapplikationer som även om de inte är prioriterade, fortfarande har betydande folkhälsovärde.” Sätt på ett annat sätt, med FDA granskar - och prioriterar - mer förstklassiga terapier, per definition finns det färre läkemedel som jag också har fått. "Jag är inte så uppriktig om det faktum att vi ser färre läkemedel för mig i många terapeutiska områden eftersom … ofta visar mig också att vara den bästa i klassen, " sade Jenkins. I viktiga läkemedelsklasser, till exempel statinerna, är de senare medlemmarna i klassen ofta de bästa, konstaterade han.

I ännu en demonstration av FDA: s förtroende godkändes 2014 flera nya läkemedel, särskilt snabbt under den accelererade godkännandeprocessen, månader före deras receptbelagda läkemedelsanvändaravgiftslag (PDUFA). Amgens Blincyto, till exempel, godkändes den 3 december under genombrottsbehandling, prioriterad granskning och särläkemedelsstatus, långt före den 19 maj 2015 regleringsfristen. Blincyto är indicerat för en liten del av patienter med akut lymfoblastisk leukemi (ALL), de med Philadelphia kromosom-negativ föregångare B-cell ALL. Blincyto är det första läkemedlet som kom ut från Amgens bispecifika T-cell engageringsplattform, som det fick genom förvärvet av en miljard dollar på Micromet i januari 2012; det är den första anti-CD19-terapin som godkänts av FDA (antikroppen träffar både CD19, på B-celler och CD3, på T-celler, vilket underlättar förstörelse av den förstnämnda av den senare). Två av årets mest lovande nya läkemedel, PD-1-vägen checkpoint-hämmare immunoterapier för avancerat melanom, BMS's Opdivo (nivolumab), godkänd 22 december, och Mercks Keytruda (pembrolizumab), godkänd 4 september, visades på liknande sätt genom det accelererade godkännandeprocessen, deras vägar utjämnade av prioriterade recensioner och genombrott. Deras PDUFA-datum var 30 maj 2015 respektive 28 oktober 2014.

Trots personalbrist och dess ytterligare mandat har FDA godkänt fler läkemedel under 2014 än under något år sedan 1996, då det godkände otroliga 53 NME. Ändå verkar byrån ha en "hjälp oss att hjälpa dig" mentalitet när det gäller att uppmana branschen att fortsätta med sina NDA- och BLA-inlagor. Vid FDA / CMS-toppmötet påpekade John Jenkins att i genomsnitt under de senaste tio åren endast är cirka 34 till 35 godkännandeansökningar granskade vid en gång. "Det är svårt för oss att godkänna fler NME än vi får, " sade han.

Fler kandidater, smalare sjukdomar

Utan tvekan var fler läkemedelskandidater än någonsin på FDA: s radar det senaste året. Under tolvmånadersperioden från 1 juli 2013 till 30 juni 2014 - som är de datum FDA använder för individuell spårning av nya läkemedelsapplikationer (IND) - ökade antalet biologiska IND-medel 50%. FDA: s arbetsbelastningsspårare räknade 1 188 biologiska IND, från 879 under den föregående tolvmånadersperioden, enligt statistik som rapporterades i mitten av december av Jenkins. Den stora ökningen av biologik mer än kompenserade för en minskning av aktiva små molekyl IND på FDA, men med 5 186 små molekyl IND under 12-månadersperioden, biologi förblev en mycket mindre del av industrins verksamhet. Biologiska godkännanden fick också betydande tillväxt, och "i år var det högsta totala nya biologiska godkännandet i den terapeutiska biologiska klassen", enligt Jenkins.

Den ökningen i biologiska godkännanden bidrog också till ett historiskt år för godkännande av läkemedel för sällsynta sjukdomar. Vimizim (elosulfase alfa), rekombinant humant N- acetylgalaktosamin-6-sulfatas producerat i en ovariecellinje i kinesisk hamster för behandling av Morquio A-syndrom från San Rafael, Kalifornien-baserade BioMarin Pharmaceuticals, och Myalept (rekombinant metreleptin producerat i Escherichia coli ), en lipodystrofi-behandling från San Diego-baserade Amylin Pharmaceuticals, anslöt sig till Amgens Blincyto bland flera förstklassiga biologiker som godkänts för att behandla sällsynta sjukdomar.

Bland de anmärkningsvärda framstegen från småmolekylterapier var de två första läkemedlen för att behandla idiopatisk lungfibros. Esbriet (pirfenidone), från Basel-baserade Roche (som förvärvade läkemedlet (redan godkänt i Europa) när det köpte Brisbane, Kalifornien-baserade InterMune för mer än 8 miljarder dollar i augusti 2014) och Ofev (nintedanib), från Boehringer Ingelheim i Ingelheim am Rhein, Tyskland, godkändes samma dag, den 15 oktober. Det är troligt att den relativt höga andelen läkemedelsgodkännanden för sällsynta sjukdomar i år kommer att bli ett fel, eftersom industrin strävar efter värdefull differentiering och tillsynsmyndigheterna fortsätter att bjuda in patienter i beslutsfattande i lagstiftningen.

Patienter i förgrunden

FDA har haft ungefär ett dussin patienter som återkopplade patienter under de senaste två åren för att bättre förstå patientens sjukdomsbörda och perspektiv på riskbelöning. "Vi förstår att människor med kroniska sjukdomar verkligen är experter på sina sjukdomar, vad gäller symptomen och vilka effekter på livskvaliteten, och vad är de acceptabla avvägningarna på risk och osäkerhet, " sade Woodcock . Men "hur samlar vi meningsfullt upp den kunskapen på ett rigoröst sätt, med tanke på att det finns ett spektrum av åsikter och ett spektrum av sjukdomsbörda vid en viss sjukdom?" Patientens inflytande kändes i regleringsprocessen 2014, men det tenderade att vara i "De relativt få sjukdomsområdena där det är tänkbart att få meningsfull patientinmatning", säger McCaughan. Cystisk fibros (CF), tillägger han, är ett bra exempel. ”Det är en ganska liten grupp människor och det är rimligt att säga att du kan få patientinmatningar som återspeglar vad den bredare gruppen vill eller behöver. Kan någon säga att de på ett trovärdigt sätt talar för patienter med … diabetes? ”I sjukdomar som drabbar en större och mer mångsidig uppsättning patienter är det utmanande att identifiera patientens insatser, men den övergripande processen har ändå haft en mycket viktig inverkan på FDA-granskarna . FDA börjar titta på en annan typ av sjukdomsbördan, säger McCaughan. "Du hör uttryck som" fogginess ", och FDA känner igen olika slags meningsfulla resultat, och om det finns någon mening att ett läkemedel levererar det, börjar det resonera mer, " tillägger han. Men totalt sett är FDA mycket bekvämare att bevilja godkännande om ett företag kan matcha ett molekylärt mål med god vetenskap som visar att det träffar det målet i en allvarlig sjukdom. Och nu verkar branschens pipeline ha fler av dessa sorters läkemedelskandidater.

När målen blir mer specifika, blir behandlingarna mer personliga, vilket kan ge nya sorters reglerande utmaningar. "Vi godkänner många riktade terapier [för] riktade populationer som kan vara mycket smala skivor av specifika sjukdomar, " konstaterade Woodcock. När utvecklarna försöker utvidga sina droger etiketter till ytterligare indikationer, måste FDA noga överväga vilken typ av försök eller bevis bör krävas, sade hon. ”Det är under övervägande; vi har använt ett fall från fall till fall fram till nu, men vi behöver bredare policyutveckling. ”

Utmaningar för återbetalning

Och eftersom nisch- eller specialläkemedel utgör en ökande andel av de totala nya godkännandena, har prissättningen av läkemedel fortsatt att bedöma betalarna. ”Industrirörledningar positioneras för att vara mer differentierade, med ett stort antal specialläkemedel som godkänns, ” säger Ernst & Youngs Giovannetti. "Men det ger sina egna utmaningar, " säger han. I synnerhet, "om allt är ett specialläkemedel, för en väldefinierad befolkning, hur kommer det allt att få betalt för?" Situationen kan redan vara särskilt akut inom onkologi, där flera nya läkemedel kan staplas ovanpå varandra, men andra terapeutiska områden följer efter. Företag lär sig hur man bäst kan positionera sina produkter - genom bättre provdesign och investera mycket tid och pengar i marknadstillträde - men det finns få mekanismer för riskdelning mellan läkemedelsföretag och betalare, ventures Giovannetti. "Betalarna dundrar mot läkemedelsföretag för rabatter och företag gör sitt bästa för att visa värde, men alla agerar utifrån var industrins återbetalningsstruktur har varit [tidigare], " säger han. ”Dagen kommer relativt snart, hur vetenskaps- och industrirörledningen rör sig, när allt är ett specialläkemedel. Och då fungerar den modellen bara inte, och vi måste gå mot nya ersättningsstrukturer. ”

Godkännandet av den 19 december av Abbott Park, Illinois-baserade AbbVies Viekira Pak (ombitasvir, paritaprevir och ritonavir-tabletter tillsammans med dasabuvir-tabletter) för hepatit C har stött på debatten framåt. När Gilead från Foster City, Kalifornien, introducerade Sovaldi (sofosbuvir) i slutet av 2013, inledde det ett post-interferon HCV-behandlingsparadigm och utsikterna för ett botemedel för majoriteten av HCV-patienter i USA med den vanligaste genotypen av sjukdom. Sovaldi, en uridin-nukleotidanalog som hämmar NS5B-polymeraset, fick den bästa läkemedelslanseringen genom tiderna 2014, med hjälp av ett kontroversiellt pris på 1 000 dollar per piller, eller $ 84 000 per 12-veckors behandlingscykel. I oktober 2014 godkände FDA Gileads efterföljare, Harvoni, en kombination av fast dos av sofosbuvir med ledipasvir, som hämmar HCV NS5A-enzymet. Tillsammans förväntas de två nya läkemedlen generera> 15 miljarder dollar i intäkter 2015, enligt en prognos utarbetad av konsultföretaget Evaluate Pharma, med huvudkontor i London.

Men Viekira Paks godkännande och en efterföljande 22 december-affär mellan AbbVie och Express Scripts, USA: s största förmånsförvaltare, kan ha tagit lite av vinden ur Gileads segel. Även om AbbVie introducerade sitt nya HCV-läkemedel ungefär i nivå med kostnaden för Sovaldi (Harvoni har ett försäljningspris på $ 94 500 för en 12-veckors behandlingstid, men vissa patienter kan botas på bara 8 veckor till lägre kostnad), uttrycker Express Scripts of St. Louis-avtalet skulle göra AbbVies regim till det exklusiva alternativet för patienter (med genotyp 1) i sina planer i utbyte mot en avslöjad rabatt på pris (25 miljoner amerikaner täcks av en försäkring som använder Express Scripts-formuläret, och analytiker uppskattar rabatten kan vara så hög som 40%). Förväntningen på att AbbVie var den första salven i en potentiell HCV-behandlingsprissättningskamp barberade> 20 miljarder dollar från Gileads marknadsvärde under två dagar när affären tillkännagavs den 22 december. Priskonkurrens är den outtalade potentiella fördelen med samma samma mediciner som jag också FDA: s Jenkins noterade är inte i fördel (delvis tack vare betalarnas egna krav på differentiering). I början av januari slog Gilead tillbaka och avskaffade en affär med en annan stor apotekförmånschef, CVS Caremark of Woonsocket, Rhode Island, som kommer att erbjuda Gileads läkemedel som den enda HCV-terapin som finns tillgänglig genom några av CVS: s planer. Analytiker förväntar sig inte att det stora biotechs fasta grepp på HCV-marknaden kommer att lossna när som helst snart.

Året framåt

En mekanism för att bjuda in priskonkurrens genom utvecklingen av biosimilar terapier som kom fram 2014, men det är 2015 som sannolikt kommer att få de första FDA biosimilar godkännanden. Endast fyra biosimilar applikationer, genom 351 (k) -vägen, har avslöjats. FDA sammankallade sitt första biosimilar rådgivande kommittémöte den 7 januari för att diskutera Sandoz ansökan om EP2006, en biosimilar av Amgens Neupogen (filgrastim). Byråns rådgivare för den rådgivande kommittén för onkologiska läkemedel röstade enhälligt, 14–0, att FDA skulle godkänna EP2006 i vart och ett av Neupogens fem godkända indikationer, och under mötet visade FDA stöd för Sandoz ansökan. Byrån är för sin del "glad över att flytta in i nästa steg och komma mycket närmare att kunna godkänna biosimilars", kommenterade Leah Christl, associerad direktör för biosimilarsprogrammet på FDA: s kontor för nya läkemedel, under FDA / CMS Toppmötet 2 . FDA kommer att besluta om EP2006 i mars. En andra biosimilar ansökan innan byrån kommer från Incheon, Korea-baserade Celltrion för Remsima (infliximab), en biosimilar från Janssen Biotechs Remicade, och har ett 8 juni PDUFA-datum.

De mest bevakade läkemedlen som väntar på FDA-beslut i år inkluderar en handfull genombrottsterapier inom onkologi och sällsynta sjukdomar, samt två helt humana antikroppar riktade mot proproteinkonvertas-subtilisin / kexin typ 9 (PCSK9) för att behandla högt kolesterol - ett från Amgen ( evolocumab), den andra från Paris-baserade Sanofi och Tarrytown, New York-baserade Regeneron Pharmaceuticals (alirocumab).

Inom onkologi, New York-baserade Pfizers palbociclib för första linjebehandling (i kombination med letrozol) för östrogenreceptorpositiv (ER + ), HER2 - avancerad bröstcancer har ett PDUFA-datum 13 april. FDA: s beslut om en etikettutvidgning för Raritan, New Jersey-baserade Janssen och Sunnyvale, Kalifornien-baserade Pharmacyclics genombrottsterapi - betecknad Imbruvica (ibrutinib) för att behandla Waldenstroms makroglobulinemi, en sällsynt B-cellcancer, beräknas den 17 april.

I en sällsynt sjukdom var Cambridge, Massachusetts-baserade Vertex Pharmaceuticals, i början av 2013, det första företaget som offentligt meddelade att det hade fått genombrottsbehandling för sina terapier. Och 2015 kommer en av dessa anställda - kombinationen av Vertex redan godkända Kalydeco (ivacaftor) med en andra CF-terapilumacaftor - att komma framför FDA. Kombinationsterapin, för CF-patienter 12 år eller äldre som har två kopior av F508del-mutationen, har ett PDUFA-datum 5 juli.

Tack vare en sällsynt kombination av en outnyttjad marknad på flera miljarder dollar och ett hals-och-hals-lopp till den regulatoriska mållinjen är de mest efterlängtade nya läkemedlen 2015 troligen PCSK9-hämmare. Dessa läkemedel och marknaden som de kan skapa bland patienter vars kolesterol är okontrollerat med statinbehandling, patienter som inte alls kan ta statiner och patienter med ett sällsynt tillstånd som kallas familjär hyperkolesterolemi är emblematiskt för specialiseringen av vad som traditionellt har varit en marknad dominerad av primär vård och de allt högre prissättningstak som medför.

En av de två antikropparna som kunde se godkännande 2015 är en av de senaste tilläggena till FDA: s kalender. I början av januari bekräftade Regeneron Pharmaceuticals och partner Sanofi att de ansökte om godkännande av deras anti-PCSK9 helt humana antikropp under fjärde kvartalet 2014.

De kommer inte att vara de första att ta med sig ett PCSK9-läkemedel till FDA - den ära går till Amgen, som inlämnade för godkännande av evolocumab i slutet av augusti 2014 och förväntar sig under standardöversyn ett beslut från FDA senast den 27 augusti. Men Regeneron och Sanofis alirocumab kan vara det snabbaste genom regleringsprocessen, tack vare en ovanlig väg till prioriterad granskning. I juli 2014 köpte Regeneron och Sanofi en prioriterad granskupong från BioMarin för 67, 5 miljoner dollar, vilket skulle göra det möjligt för företagen att omvandla alirocumabs förväntade tolvmånaders standardöversikt till en 8-månaders prioritetsgranskning, som de sa vid tidpunkten att de tänkte göra .

Det första Prioritet granskningskupongprogrammet, utformat för att stimulera företag att utveckla läkemedel mot försummade tropiska sjukdomar, var en del av 2007: s FDA-ändringslag; ett andra program, en del av FDASIA, skapades för att uppmuntra företag att ta itu med sällsynta barnsjukdomar. Utvecklare som lyckas få lagstiftningsgodkännande för läkemedel i dessa områden belönas med överförbara kuponger; få av dessa finns, och endast en har använts (Novartis försökte påskynda godkännandeklockan på en utvidgad indikation för Ilaris (canakinumab) 2011, vilket i slutändan lyckades med att uppnå registrering); två, inklusive BioMarin's, har sålts (den andra köptes av Gilead från Knight Therapeutics i december 2014, såldes för 125 miljoner dollar).

Prioritetsöversyn för alirocumab, oavsett om det resulterar i godkännande eller bara ett snabbare 'nej' från FDA, kan ses som ytterligare en seger för lagstiftningsinsentiv. När allt kommer omkring beviljades BioMarin kupongen när den framgångsrikt utvecklade Vimizim för Morquio A. Det skapar säkert en fascinerande och ovanlig hästkapplöpning mellan Sanofi / Regeneron och Amgen. En tredje anti-PCSK9-antikropp, bococizumab från Pfizer, är minst ett år bakom de andra. Men i en tid då banbrytande läkemedel kräver mer av FDA: s knappa resurser, och byrån är synligt frustrerad av branschens heltäckande banbrytande beteckningar, kan prioriteringsgranskningsbevis som ökar FDA: s egen prioriteringsprocess ses som en skiftnyckel i regleringssystemet Arbetar.

Det senaste året har visat att industrin svarar bra på de olika incitamenten för läkemedelsutveckling - och det varmare regleringsklimatet - både när det gäller sina interna prioriteringar såväl som för affärsutvecklingsaktiviteter. Ett allt mer fragmenterat terapeutiskt landskap med innovativa men prisvärda terapier för specialmarknader kan påskynda nya återbetalningsmodeller på lång sikt men kommer troligen att dra åt befintliga skruvar på kort sikt. Å ena sidan svarar läkemedelsutvecklare på krav på innovation. Men å andra sidan, utan prisvärd, argumenterar betalare och patientförespråkare, kan det inte finnas någon hållbar innovation.