Fri triiodotyroninnivå korrelerar med myokardiell skada och prognos vid idiopatisk dilaterad kardiomyopati: bevis från hjärtsvängningar och bild / djur av bild | vetenskapliga rapporter

Fri triiodotyroninnivå korrelerar med myokardiell skada och prognos vid idiopatisk dilaterad kardiomyopati: bevis från hjärtsvängningar och bild / djur av bild | vetenskapliga rapporter

Anonim

ämnen

  • kardiomyopatier
  • Medicinsk forskning
  • Sköldkörtelsjukdomar

Abstrakt

Sköldkörtel dysfunktion är förknippad med dålig prognos för hjärtsvikt, men teorier om mekanismer är främst baserade på djurförsök, inte på mänsklig nivå. Vi siktade på att utforska förhållandet mellan sköldkörtelfunktion och hjärtskador i idiopatisk utvidgad kardiomyopati (IDCM) med hjälp av hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI), enkelfotonemissionstomografi (SPECT) och positronemissionstomografi (PET)). Myocardial fibrosis detekterades genom sen gadoliniumförstärkning (LGE) MRI, och myocardial perfusion / metabolism utvärderades genom 99m Tc-MIBI SPECT / 18 F-FDG PET-avbildning. Över kvartilerna av FT3, minskade procentandelen segment med LGE och perfusion / metabolismavvikelser. Vad gäller FT4- och TSH-nivåer kunde ingen signifikant distributionstrend av hjärtskador upptäckas. I logistisk analys associerades FT3 oberoende av närvaron av LGE (OR: 0, 140, ​​95% Cl: 0, 035–0, 567), perfusionsavvikelser (OR: 0, 172, 95% Cl: 0, 040–0, 738) och metabolismavvikelser (ELLER: 0, 281, 95% Cl: 0, 081–0, 971). Efter en median uppföljning på 46 månader identifierades LGE-positivt och FT3 <2, 77 pg / ml som den starkaste prediktorn för hjärthändelser (HR: 8.623, 95% CI: 3.626–16.438). Låg FT3-nivå är associerad med hjärtfibros och perfusion / metabolismavvikelser hos patienter med IDCM. Kombinationen av FT3-nivå och LGE ger användbar information för att bedöma prognosen för IDCM.

Introduktion

Med en växande mängd bevis 1, 2, 3 har dysfunktion i sköldkörteln visat sig vara en viktig riskfaktor för utvecklingen av hjärt-kärlsjukdomar, även om förändringar av sköldkörtelstatus och deras påverkan på prognos har varierat i särskilda populationer. Vår tidigare studie 4, tillsammans med andra kliniska bevis 5, 6, antyder att nivåerna av sköldkörtelhormon (TH) korrelerar med hjärtfunktion och hypotyreos var en förutsägare för dåligt resultat i utvidgad kardiomyopati (DCM). En detaljerad förståelse av mekanismer som länkar dysfunktion i sköldkörteln och hjärtsvikt (HF) är dock motiverade att stödja ytterligare studier om behandling.

Djurförsök har visat att TH har komplexa effekter på myocyter, matris, vaskulär tillväxt och ventrikelfunktion genom genomiska eller icke-genomiska mekanismer 7, 8, 9 . TH-inducerad vasodilatation kan ske inom några minuter med en snabb, icke-genomisk mekanism 10 . Både T3 och T4 har visat sig stimulera angiogenes in vitro 11, 12 . Våra tidigare djurstudier visade att hypotyreos leder till nedsatt blodflöde i hjärtmuskeln, förknippat med förlust av små arterioler 7 . Vid hypertyreoidism främjar THs nedbrytningen av kollagen genom att öka matrismetalloproteinas-1-aktivitet, vilket leder till hypertrofi utan ökad fibros, åtminstone i de tidigare stegen 13 . Omvänt kan ökad ansamling av kollagen ske med låg sköldkörtelfunktion, möjligen via reglering av kollagengenuttryck genom TH-receptorer 14 . En ny publikation avslöjade anti-fibrotiska effekter av TH genom miRNA-signalering 15 . Icke desto mindre lämnar bristen på relaterade mänskliga data frågan öppen om låg sköldkörtelfunktion är ett gynnsamt eller skadligt svar i HF.

Kliniskt har tillämpning av hjärtmagnetisk resonansavbildning (MRI) och radionuklidtester blivit ofta hos DCM-patienter för etiologisk diagnos och riskskiktning. Sen gadoliniumförstärkt MR-bildning (LGE) ger användbar icke-invasiv utvärdering av hjärtfibros. Närvaron av LGE har också indikerats som en prediktor för långvarig dödlighet 16, 17 . Genom att kombinera 99m Tc-MIBI enkelfotonemissionskomponerad tomografi (SPECT) perfusionavbildning och 18 F-FDG positronemissionstomografi (PET) metabolisk avbildning möjliggör detektering av ischemisk och nekrotisk myokardium 18 . Med myocardial fibrosis utvärderad med hjärt-MRI och myocardial perfusion / metabolism status uppmätt med radionuklidtester, undersökte vi sambandet mellan TH-nivåer och olika typer av hjärtskador hos IDCM-patienter för att ge direkt mekanistiska bevis och förbättra patientvalet för hanteringsbeslut.

metoder

Studiegrupp

Vi genomförde en prospektiv observationsstudie av 71 IDCM-patienter som var inlagda på Fuwai Hospital (National Center of Cardiovascular Diseases, China) från januari 2010 till oktober 2011. Denna undergrupp tillhör en kohortstudie av 458 IDCM-patienter som tidigare rapporterats 4 . Studiedispositionen visas i kompletterande figur S1. Studieprotokollet överensstämde med de etiska riktlinjerna i 1975 års deklaration av Helsingfors. Kommittén för institutionell granskning (Fuwai Hospital) godkände studieprotokollet. Alla patienter som deltog i studien gav informerat samtycke för MR, PET / SPECT-avbildning och bloduttag. Diagnosen av IDCM baserades på WHO-kriterierna 19 . Observera att betydande kranskärlssjukdom (luminal stenos med 50% diameter i en eller flera kranskärlarterier) utesluts av invasiv koronarangiografi för alla patienter i denna studiegrupp. Uteslutningskriterierna var följande: historia av svår valvulär sjukdom, hypertensiv hjärtsjukdom, takykardi-inducerad kardiomyopati, alkoholmissbruk, metallfragment i deras kroppar, implanterade ferromagnetiska anordningar eller olämpliga att genomgå nukleär avbildning eller MRI. Hjärt-MR, 99m Tc-MIBI myokardperfusion SPECT-avbildning och 18 F-FDG-metabolisk PET-avbildning av PET genomfördes av alla patienter inom ett intervall på 3–7 dagar.

Sköldkörtelfunktionstest och val av avskärningsvärde för nivåer av sköldkörtelhormon

Sköldkörtelstatus utvärderades när HF-symtom kunde kontrolleras under regelbunden oral medicinering innan de släpptes, snarare än i den akuta fasen. Medianvaraktigheten mellan sjukhusinträde och sköldkörtelfunktionstest var 10 dagar. Tolv timmars fasta blodprover togs och serumnivåerna av TH och TSH mättes med radioimmunoassay (Immulite 2000; Siemens, Tyskland) på kärnmedicinsk avdelning på Fuwai Hospital. Referensintervallen för TH och TSH i vårt laboratorium är följande: TSH = 0, 55–4, 78 mIU / L; FT3 = 1, 79–4, 09 pg / ml; FT4 = 0, 8-1, 88 ng / dL; TT3 = 0, 65-1, 91 ng / ml; TT4 = 4, 29–12, 47 ug / dL. Distributionstrenden för hjärtskador undersöktes över FT3-kvartiler. I Cox-överlevnadsanalys och Kaplan-Meier-plot använde vi medianvärdet för FT3 (2, 77) som avstängning av två skäl: först gjorde vi jämförelse av segment och logistisk analys baserad på FT3-kvartiler, så som sekventiell procedur, prognosen analys utfördes också med tidigare avbrott; För det andra, med endast 71 IDCM-patienter, är styrkan i vår nuvarande studie den fullständiga informationen om hjärt-MRI- och radionuklidtest, medan den lilla populationen begränsade användningen av ROC-kurva för att välja ett exakt avgränsningsvärde, och denna fråga kan ytterligare undersökas i en stor befolkning.

Hjärt-MR och 99m Tc-MIBI SPECT / 18 F-FDG PET-avbildning

Detaljerad information om förfaranden och bedömning av hjärt-MRI och SPECT / PET-avbildning finns i kompletterande metoder. I korthet användes en identisk modell med 17 segment för att dela LV i sex basala, sex mittventrikulära, fyra distala segment och spetsen. LGE definierades som område för signalförbättring ≥2 SD för signalen från icke-förstärkt myokard. Områden med LGE klassificerades i tre kategorier: icke-LGE, midvägg LGE och transmural LGE. Segmental 99m Tc-MIBI och 18 F-FDG-upptag bedömdes med användning av ett 4-klassigt system (0 = normalt upptag, 1 = lätt minskat upptag, 2 = måttligt reducerat upptag, 3 = kraftigt reducerat upptag). Segment delades in i fyra grupper med olika mönster av perfusion / metabolism: normal perfusion / metabolism, perfusion / metabolism mismatch, mild till måttlig matchning av perfusion / metabolism och svår matchning av perfusion / metabolism. Representativa exempel på LGE-positiva bilder och avvikelser / metabolismavvikelser kan hittas i fig 1.

Det typiska LGE-mönstret i DCM är förbättring av mitten av väggen i det interventrikulära septumet ( A, B ). Ett diffust mönster observerades hos 5 av 31 LGE-positiva patienter ( C, D ). Svårt reducerat upptag av 99m Tc-MIBI i spets, främre och underliggande vägg ( E ) medan 18 F-FDG PET-avbildning visade normalt FDG-upptag ( F ) i motsvarande områden, vilket definierades som ett perfusions- / ämnesomsättningsmönster. Minskat upptag i anterior, mildt till måttligt reducerat upptag i lateral och underlig vägg i både 99m Tc-MIBI SPECT ( G ) och 18 F-FDG PET-avbildning ( H ), som definierades som ett svårt perfusion / metabolism matchmönster i främre och milt till måttligt matchningsmönster i sidovägg och underlägsen vägg.

Bild i full storlek

Uppföljning och poäng

Uppföljningen började vid starten med test av sköldkörtelfunktion. Vi kontaktade patienter per telefon var sjätte månad enligt vårt uppföljningsschema. Patientens medicinska journaler skulle undersökas om de återinfördes på sjukhus. Median varaktighet för uppföljningen var 36 månader (1 till 58 månader). Slutpunkter för studien var hjärtdöd och dödsorsak av alla orsaker. Hjärtdöd definierades av förekomsten av plötslig död utan obduktion, hjärtstillestånd eller död hänförlig till signifikant arytmi, progressiv hjärtsvikt. Dödsfall av alla orsaker betraktades som alla dödsfall av någon naturlig orsak. Patienter som tappats efter uppföljning censurerades vid den senaste kontakten med dem.

Statistisk analys

Statistisk analys utvärderades med SPSS statistikpaket för Windows 18.0. Alla kontinuerliga variabler presenteras som medel ± SD och variansanalys användes för att jämföra medel mellan flera grupper. Icke-kontinuerliga och kategoriska variabler presenteras som frekvenser eller procentsatser och jämfördes med χ 2- testet. Cochran-Armitage-trendtest användes för att undersöka distributionstrenden för hjärtskador över FT3-kvartiler. För att justera för de traditionella riskfaktorerna utfördes multivariabel logistisk regressionsanalys under utvärdering av förhållandet mellan LGE, myokardiell perfusion / metabola parametrar och nivåer av sköldkörtelhormon. Proxportionella riskmodeller användes för att uppskatta riskförhållandet (HR). Kaplan-Meier-analys användes för att studera kumulativ överlevnad hos olika grupper. Ett P-värde mindre än 0, 05 ansågs statistiskt signifikant.

Resultat

Basliniska kliniska egenskaper med kvartiler av FT3-nivå

Tabell 1 visar de kliniska egenskaperna för baslinjen och nivåerna av sköldkörtelhormon i studiepopulationen. Patienter med IDCM delades in i fyra grupper med kvartiler av FT3-nivå (3, 19, n = 17). Kvartil 1-gruppen hade den högsta andelen kvinnor och den lägsta andelen rökare. Uppföljningstiden för de första 3 grupperna var kortare än den i kvartil 4-gruppen. Signifikanta skillnader detekterades också för LVEF, TSH, FT3 och FT4. Patienter i kvartil 1-grupp, där lägsta fT3-nivå var närvarande, hade högre nivåer av NT-proBNP. En signifikant minskande trend kunde detekteras med avseende på LVEF och närvaron av LGE över de listade FT3-kvartilerna. Ingen signifikant skillnad hittades med avseende på ålder, blodtryck, komorbiditeter och mediciner.

Full storlek bord

Jämförelsen av myokardiell perfusion / metabolismmönster och LGE-segment

Med den semikvantitativa 17-segmentsmodellen analyserades totalt 1207 segment i den aktuella studien och detaljerad fördelning av segmenttyperna och procentsatserna visas i tabell 2. Från kvartil 1 till 4 kunde en signifikant minskande trend detekteras med hänsyn till till procentandelen segment med LGE (23, 53%, 16, 54%, 5, 22%, 3, 11%, respektive P <0, 001) och perfusionsavvikelser (20, 88%, 16, 54%, 14, 05%, respektive 9, 69%; P <0, 001). När det gäller segment med metaboliska avvikelser detekterades den lägsta procentandelen i kvartil 3-gruppen, medan de i kvartil 1 och 2 fortfarande var mycket högre än kvartil 3 (8, 82%, 7, 35% mot 1, 63%; P = 0, 032). Ett undantag inträffade i kvartil 4, med något högre andel men ingen statistisk signifikans (4, 84% mot 1, 63%; P = 0, 83). Ytterligare jämförelse gjordes mellan olika typer av LGE (mellanvägg eller murvägg) och mönster av perfusion / metabolism (normal, missanpassning, mild-måttlig matchning, svår matchning). Minskande procenttal kunde fortfarande observeras över FT3-kvartilen, men ingen statistisk signifikans detekterades med avseende på trans-mural LGE, vilket kan bero på den låga förekomsten. Segment av normalt perfusion / metabolismmönster var oftare i högre FT3-nivågrupper, med total procentandel av perfusions- / metabolismavvikelser lägre i dessa grupper. Ingen signifikant trend kunde emellertid hittas om vi jämför separat, obehindrad matchning och svår matchning separat.

Full storlek bord

Vi jämförde även FT4- och TSH-nivåer (visas i tilläggstabell S1). Ingen signifikant trend kunde detekteras mellan FT4 och någon form av hjärtskador. När det gäller TSH är ett intressant fynd att patienter med låg TSH, klassificerade som att ha subklinisk hypertyreos, var mer benägna att vara LGE-fria och hade en högre procentandel normal perfusion / metabolism.

Riskfaktorer för avvikelser från hjärt- och hjärt- och perfusion / metabolism genom logistisk analys

För att fastställa sambandet mellan sköldkörtelhormoner, LGE och perfusion / metabolismavvikelser på patientnivå användes univariata och multivariata logistiska analyser för att upptäcka potentiella förspänningar och justera för traditionella riskfaktorer (tabell 3). Vi använde logaritmisk transformation till TSH-värden för att uppnå en normal distribution och konverterade den till log-TSH. För närvaro av LGE (patienter med minst ett segment av LGE) var FT3 den enda signifikanta riskfaktorn i den univariata modellen (OR: 0, 180, 95% CI: 0, 059–0, 550). I en multivariat modell som använde stegvis strategi var FT3 fortfarande signifikant associerad med närvaron av LGE (OR: 0, 140, ​​95% CI: 0, 035–0, 567), medan ålder och diabetes mellitus var andra riskfaktorer (ELLER: 0, 914, 95% CI: 0, 885–0, 978; OR: 5, 925, 95% Cl: 1, 005–14, 944). För närvaro av perfusionsavvikelser (patienter med minst ett segment av perfusionsavvikelser) var OR-värdet för FT3 0, 38 i en univariat modell (95% CI: 0, 144–0, 991) och 0, 172 i multivariat modell (95% CI: 0, 040–0, 738) . Observera att njurfunktion var också en oberoende riskfaktor för perfusionsavvikelser. För närvaro av metabolismavvikelser (patienter med minst ett segment av metabolismavvikelser) var FT3 den enda oberoende prediktorn i en multivariat modell (ELLER: 0.338, 95% CI: 0.126–0.910). Både TSH och FT4 visade ingen signifikant relation med närvaron av LGE och perfusion / metabolism.

Full storlek bord

Prognostiskt värde för kombinationen av LGE- och FT3-nivå

Under uppföljningen fanns det 23 kumulativa dödsfall, varav 19 bestämdes som hjärt. Kaplan-Meier-plott visas i fig. 2. I en individuell Cox-överlevnadsanalys (visas i tilläggstabell S2) var närvaron av LGE och FT3 <2, 77 pg / ml signifikant associerad med dödligheten av all orsak, med närvaron av perfusion / metabolismavvikelser som inte påverkar. En multivariat Cox-modell utfördes sedan med 3 olika modeller som visas i tabell 4. I modell 1 placerades faktorer som var signifikanta i den univariata analysen för att fastställa riskfaktorer för prognos. Både LGE-positiva (HR: 5, 489, 95% Cl: 1, 451–20, 76) och FT3 <2, 77 pg / ml (HR: 2, 111, 95% Cl: 0, 627–7, 589) visade oberoende associering med sämre resultat i modell 1. Vidare visade vi kombinerade FT3 <2, 77 pg / ml och LGE i 4-klassificering i modell 2: LGE-negativ + FT3 ≥ 2, 77 pg / ml (som referens); LGE-negtive + FT3 <2, 77 pg / ml; LGE-positiv + FT3 ≥ 2, 77 pg / ml; LGE-positiv + FT3 <2, 77 pg / ml. Andra faktorer i modell 1 hölls fortfarande. I modell 2 var LGE-positivt + FT3 ≥ 2, 77 pg / ml (HR: 5, 909, 95% Cl: 2, 645–9, 823) och LGE-positivt + FT3 <2, 77 pg / ml (HR: 7, 908, 95% Cl: 2, 433–14, 908) signifikant förknippad med dödligheten av all orsak. Slutligen utfördes den bästa prediktiva modellen (modell 3) justerad för betydande prediktorer utvalda med en stegvis metod baserad på modeller 1 och 2. Återigen var LGE-positiv + FT3 ≥ 2, 77 pg / ml (HR: 4, 966, 1, 851–8, 658) och LGE-positiv + FT3 <2, 77 pg / ml (HR: 8, 623, 95% CI: 3.626–16.438) som oberoende prediktorer för prognos. Återigen visade TT3 och TT4 inget förutsägbart värde.

Den LGE-positiva + FT3 <2, 77 pg / ml-gruppen hade den värsta prognosen. Det är viktigt att överlevnaden i den LGE-negativa + FT3 <2, 77 pg / ml-gruppen var mellanliggande, men jämförbar med den i den LGE-positiva + FT3 ≥ 2, 77 pg / ml-gruppen (p = 0, 637).

Bild i full storlek

Full storlek bord

Diskussion

Vår studie undersökte sambandet mellan sköldkörtelstatus och hjärtskada utvärderad med hjärt-MRI och 99m Tc-MIBI SPECT / 18 F-FDG PET-avbildning hos patienter med IDCM. Resultaten indikerade en signifikant minskande trend med hjärtfibros och avvikelser i perfusion / metabolism över kvartilerna i FT3. Efter justering för konventionella riskfaktorer var låg FT3-nivå fortfarande oberoende associerad med närvaron av LGE, perfusionsavvikelser och metabolismavvikelser. I överlevnadsanalys identifierades kombinationen av LGE-positiv och FT3 <2, 77 pg / ml som den starkaste prediktorn för dödsorsaket. Denna studie bekräftade och utökade tidigare kunskap om effekterna av sköldkörtelhormonnivåer på IDCM.

Ett av de viktigaste resultaten i vår studie var den signifikant minskande trenden för LGE-positiva segment över FT3-kvartiler. Histologisk grund för LGE vid DCM är myokardiellt ersättningsfibros, som avser reparativ mikroskopisk ärrbildning som följer myocytdöd 20 . Det vill säga, låg sköldkörtelfunktion kan bidra till hjärtfibros i IDCM. Så tidigt som 1992 14, Yao J et al . rapporterade först att TH-inducerad myokardial hypertrofi kunde särskiljas genom minskad biosyntes av typ I-kollagen vid nivån av mRNA och protein. Ett in vitro- experiment av Chen WJ et al . visade att hypotyreos kan leda till ökat överflöd av mRNA för pro-a1 (I) kollagen och T3-beroende repression var genom sköldkörtelhormonreceptorn (TR) ß1 21 . Dessutom skulle TH kunna påskynda nedbrytningen av kollagentyperna I och III genom ökad matrismetalloproteinas-1-aktivitet från undertryckande av endogena vävnadshämmare av metalloproteinas 13 . Resultat som erhållits från vår studie överensstämmer med ovanstående fynd från djurförsök som avslöjade uppreglering av kollagengenuttryck under relativt låga TH-tillstånd.

I en brittisk kohort av 472 icke-iskemiska DCM-patienter uppvisade de med LGE en större grad av vänster ventrikulär dilatation och systolisk nedsättning och omklassificerades till högre risk för dödlighet av alla orsaker 16 . En nyligen publicerad metaanalys visade också att LGE i DCM var förknippat med ökad risk för dålig prognos och kan hjälpa till att vägleda riskstratifiering 17 . I den aktuella studien var både låg FT3-nivå och närvaro av LGE oberoende prediktor för dödlighet och kombinationen av FT3-nivå och LGE ger mer information för att bedöma prognosen för IDCM. Dessa fynd, tillsammans med tidigare studier som indikerar de negativa effekterna av låg sköldkörtelfunktion på DCM, tyder på att TH-nivåer bör tas som en viktig prognostisk faktor. Djurstudier har dessutom visat att TH-behandling kan hämma eller till och med vända hjärtfibros vid hjärtsjukdomar, vilket kan påverka närvaron och omfattningen av LGE kan fungera som ett index i TH-behandling för DCM i framtiden 22, 23 .

En annan intressant upptäckt i vår studie är att låg FT3-nivå bidragit till försämrat blodflöde av hjärtinfarkt. Regional myokardiell ischemi i IDCM har bestämts från vissa studier 24, 25 och beskrivs vanligtvis som ett perfusions- / metabolismmatchningsområde i vår tidigare studie 18 . Blodflödesnedsättning i DCM verkar vara på mikrovaskulär nivå snarare än med blockering av stora kranskärl. Hos icke-hjärtpatienter med subklinisk hypotyreos har försämrat koronarblodflöde som är reversibelt med TH-behandling visats 26 . I enlighet med dessa fynd visade våra tidigare studier med djurmodeller att hypotyreos ledde till försämrat blodflöde i hjärtat på grund av en dramatisk förlust av arterioler, med TH-behandling som återställder hjärtflödet i DCM och förhindrade efterföljande myocytförlust och ersättande fibros 7 . Akt / PI3K / NO-signalering har föreslagits vara involverad i TH-inducerad vasodilatation, vilket kan observeras inom några minuter efter inkubering in vitro 11 . T3 kan också inducera spirande angiogenes i vuxet myokardium av hypotyreosmöss in vitro genom en PDGF-Akt-beroende signal 22 .

I den aktuella studien tenderade patienter med låg FT3-nivå att ha högre risk för metaboliska avvikelser i hjärtmuskeln. Bengel FM och kollegor rapporterade att hjärtens syreförbrukning minskades hos patienter med hypotyreoidism och minskningen var förknippad med minskad kontraktilitet 27 . Det finns spekulationer om att myokardiet känner av hypoxi vid olika hjärtsjukdomar och är programmerat för att aktivera jodtyronin-deiodinas av typ 3 (DIO3), som omvandlar T4 / T3 till inaktiva former av TH, vilket sänker T3-vävnadsnivåer i respons 28 . Bengel FM et al . fann att uppskattningar av hjärtarbete är mer allvarligt undertryckta än de av oxidativ metabolism, vilket antyder minskad hjärt-effektivitet vid hypotyreos. Detta är relevant för våra tidigare djurstudier som antyder att hypotyreoshjärtat är ineffektivt 7 . I en ny studie användes TH-analogen, diiodotropropionsyra (DITPA), för att behandla HF-patienter 29 . Även om kardiovaskulära fördelar noterades, tolererades DITPA inte väl och behandlade patienter hade ökad hjärtfrekvens och viktminskning, vilket tyder på att dosen var för hög. Eftersom myokardiell metabolisk status ändras direkt och snabbt med TH-nivåer och detta förhållande kan antingen återspegla terapeutiska effekter eller tecken på biverkningar, ger det ett index för dostitrering. Hämning eller reversering av fibros och förbättrat blodflöde i hjärtmuskeln kan ge långsiktiga fördelar med TH-behandling i HF, medan myokardiell metabolism kan ge snabb feedback på behandlingseffekter.

Även om det inte fanns någon signifikant samband mellan andra sköldkörtelparametrar och hjärtskador, bör patienter med TSH under referensintervallet noteras. I denna subkliniska hypertyreosgrupp var andelen LGE-positiva segment signifikant lägre. Detta fynd motsvarar ett intressant resultat från vår tidigare studie där prevalensen av förmaksflimmer oväntat var lägre i den subkliniska hypertyreosgruppen än i andra sköldkörteltillstånd 4 . Vid den tiden gavs en möjlig förklaring att användningen av betablockerare i vår kohort var mer frekvent, varigenom de potentiella patofysiologiska effekterna av subklinisk hypertyreoidism avskräckades. För närvarande har vi en mer rimlig implikation för att förklara detta resultat som är oförenligt med den befolkningsbaserade kohorten 30 . Även om graden av fibros endast utvärderades i den vänstra kammaren i den nuvarande IDCM-kohorten, är det rimligt att spekulera att fibros troligen sträcker sig till förmak. Den oväntade låga andelen LGE i subklinisk hypertyreoid innebär också att återställande av TH-nivå bör beaktas vid behandling av HF-patienter i framtiden.

Trots de uppmuntrande resultaten har vår studie några begränsningar. Den första är att flera sköldkörtelstest endast var tillgängliga hos 25% av de initialt utvärderade patienterna, så att den nuvarande studien inte kunde lösa tvetydigheten på grund av en kortvarig förändring av sköldkörtelstatusen, som ofta förekommer i förvärrad HF. För det andra utvärderades sköldkörtelfunktionsprofilerna enligt serum TH-nivå snarare än hjärtvävnadsnivå. Som nämnts tidigare kan myokardiell T3 nedregleras av den inducerade DIO3 i HF, vilket är oberoende av förändringar av serum TH-nivå. Slutligen, på grund av den begränsade populationen i vår studie, måste rollen för TH-nivåer och hjärtskador i IDCM-överlevnad utvärderas ytterligare i en stor population. Emellertid inkluderar styrkorna hos den aktuella studien den välkarakteriserade IDCM-kohorten, fullständig information om hjärt-MRI- och radionuklid-tester och uteslutning av läkemedelsadministration som kan påverka sköldkörtelprofilen.

Slutsats

Vi hittade ett tydligt samband mellan FT3-nivå och myokardskador upptäckt genom semikvantitativ utvärdering av myokardiell fibros och ischemisk / livskraftig myokard. Genom att kombinera hjärt-MRI och 99m Tc-MIBI SPECT / 18 F-FDG PET-avbildning bekräftade och utvidgade den tidigare studien tidigare kunskaper baserat på djurförsök om effekterna av sköldkörtelhormonnivåer på IDCM, vilket gav läkare mer omfattande information med implikationer för TH-terapeutiska effektivitet i HF.

ytterligare information

Hur man citerar den här artikeln : Wang, W. et al . Fri triiodotyroninnivå korrelerar med myokardskada och prognos vid idiopatisk dilaterad kardiomyopati: Bevis från hjärt-MRI och SPECT / PET-avbildning. Sci. Rep. 6, 39811; doi: 10.1038 / srep39811 (2016).

Förlagets anmärkning: Springer Nature förblir neutral när det gäller jurisdiktionskrav i publicerade kartor och institutionella anslutningar.

Kompletterande information

PDF-filer

  1. 1.

    Kompletterande filer

kommentarer

Genom att skicka en kommentar samtycker du till att följa våra villkor och gemenskapsriktlinjer. Om du finner något missbruk eller som inte överensstämmer med våra villkor eller riktlinjer ska du markera det som olämpligt.