Tidiga aminosyror och ämnet spädbarns metabolism (1000 g) under tre tidsperioder | journal of perinatology

Tidiga aminosyror och ämnet spädbarns metabolism (1000 g) under tre tidsperioder | journal of perinatology

Anonim

Abstrakt

Mål:

För att utvärdera administrering av tidig aminosyra (AA) hos spädbarn med extremt låg födelsevikt (ELBW) under tre tidsperioder, börjar med inledningen av denna strategi.

Studera design:

Detta var en retrospektiv studie av ELBW-spädbarn mellan 2000 och 2007. Näringsintag och laboratorieresultat övervakades under de första fem dagarna av livet. Tillväxthastigheter och komplikationer följdes tills utsläpp.

Resultat:

Spädbarn var liknande i födelsevikt (BW), graviditetsålder (GA) och svårighetsgraden av sjukdom. Åldern vid inledningen av AA minskade avsevärt med tiden. Ålder vid vikt nadir, återgå till BW och procent efter födseln viktminskning minskade i epok 3. Det var måttliga ökningar av blodurea kväve (BUN), men inga signifikanta metaboliska störningar observerades. Kolestas var vanligare i epok 2.

Slutsats:

AA-administration under de första levnadstimmarna verkar vara säker och fördelaktig för ELBW-spädbarn. Avsaknad av tecken på nedsatt njurfunktion, en blygsam ökning av BUN överensstämmer med nyfödda användning av AA för energi.

Introduktion

Före födelsen använder det tidiga fostret aminosyror (AA) för både energi och tillväxt. 1, 2, 3, 4, 5 Utan tillhandahållande av exogent AA efter förlossningen, kommer det extremt låga födelsevikt (ELBW) att bli kataboliskt och förlora så mycket som 1% av proteinlagren dagligen på grund av pågående proteolys. 6 Trots en växande mängd litteratur som stöder tillhandahållandet av intravenös AA inom timmar efter födseln för att förhindra denna proteolys, fortsätter 7, 8, 9, 10, 11, 12- metoder att variera mellan barnkamrar i USA på grund av oro över metabolism av ELBW-spädbarnet.

Den specifika blandningen av total föräldernäring (TPN), inklusive AA: er, styrs av rutinmässig metabolisk övervakning under de första dagarna av livet och anpassas efter det enskilda spädbarns behov. Neonatologer använder blodureakväve (BUN) som ett mått på spädbarnets metaboliska respons på AA-infusionen. Stigande BUN-koncentrationer tolkas ofta som ett tecken på spädbarns intolerans mot AA snarare som ett bevis på användning, 1, 5, 13 som utlöser en minskning av den efterföljande dagens parenterala tillåtet och ökar det ackumulerade proteinunderskottet som initierats vid skärningen av naveln sladd.

Det primära syftet med denna studie var att utvärdera hur ELBW-barn svarade biokemiskt på olika koncentrationer av AA som administrerades inom timmar efter födseln under tre tidsperioder.

metoder

Detta var en retrospektiv studie av spädbarn som inlämnades till den nyfödda intensivvårdsavdelningen vid Kosair Children's och University of Louisville sjukhus. Godkännanden från Institutional Review Board vid University of Louisville, Norton Hospital Research Office och University of Louisville Hospital Research Integrity Office erhölls före rekordgranskning. Tidsperioder var epok 1 (1/1/2000 till 31/31/2001), 2 (1/1/2002 till 30-30/2004) och 3 (6/1/06 till 31/31/07). Båda plantskolorna deltas av medlemmar i samma universitetsfakultet. Spädbarn ingick om de uppfyllde följande kriterier:

  • BW1000 g

  • Inträde på intensivvårdsavdelning inom nyfödda inom 24 timmar efter födseln

  • Mottagande av total parenteral näring under 5 dagar

  • Överlevnad 7 dagar

Spädbarn utesluts om de noterades ha stora medfödda avvikelser eller skulle kräva operation inom de första fem dagarna av livet.

AA-infusioner (Trophamine) initierades vid 80 till 100 ml k dag -1 och justerades individuellt efter behov. Under de tre tidsperioderna ökade AA-innehållet från 1, 5 till 2, 5% till dess nuvarande 4%. Vid de beskrivna infusionshastigheterna varierade AA-intag från 1, 2 till 2, 0, 2, 0 till 2, 5 och 3, 2 till 4, 0 g k dag 1 i epok 1, 2 respektive 3.

Demografiska data inkluderade födelsevikt (BW), graviditetsålder (GA), Apgar-poäng och medicinska komplikationer: surfaktantbristsjukdom, patent ductus arteriosus, hypotension (genomsnittligt arteriellt tryck tillräckligt lågt för att kräva farmakologiskt ingrepp). SNAPPE-II-poäng 14 beräknades. Användningen av läkemedel, inklusive konstgjord tensid (Survanta (Ross Products, Columbus, OH, USA)), indometacin, dopamin, dobutamin och insulin spårades. Kroppsvikt och näringsintag (alla källor) samlades in från födelsedatumet (eller tillträde, om det var fött) under de första fem dagarna av livet. Laboratoriedata inkluderade höga och låga värden för BUN, kreatinin, glukos, natrium och kalium. Resultat av intresse inkluderade ålder vid återgång till BW, prevalens av hyperglykemi (blodglukos> 120 mg per 100 ml), användning av exogent insulin, postnatal viktminskning och elektrolytstörningar. Uppgifter om längre tids resultat (sepsis, kolestas, vistelsens längd och antropometrik) var också insamlade.

Data analyserades med SPSS (v 14) med användning av envägsanalys av varians för kontinuerliga variabler och Fishers exakta test för kategoriska variabler. Statistisk betydelse fastställdes till P <0, 05.

Resultat

Beskrivande data sammanfattas i tabell 1. BWs, GAs, SNAPPE-II och 5-min Apgar-poäng var liknande i grupperna över alla tidsperioder. Antenatal steroider tillhandahölls mer konsekvent i epok 3 jämfört med epok 1 och 2. Sjukdom på ytaktivt brist var signifikant vanligare i epok 2 och 3 jämfört med epok 1. Förekomsten av patent ductus arteriosus och hypotension var likartad i alla tre epokarna. Tabell 2 visar att de totala dagarna av TPN var liknande, men att medelåldern vid initiering av TPN (h) minskade stadigt över alla epoker ( P <0, 001). Åldern vid vikt nadir, andelen postnatal viktminskning och ålder vid återgång till BW minskade alla signifikant med epok 3. Förekomsten av kolestas var signifikant högre i epok 2 jämfört med epok 1 och 3. Längden på vistelse var längre och postconceptional ålder vid urladdning var senare i epok 2 jämfört med epok 1. Närvaron av extrauterin tillväxtbegränsning (vikt för GA <3: e percentilen) minskade signifikant från epok 1 till epok 2 och 3.

Full storlek bord

Full storlek bord

Tabell 3 beskriver näringsintaget under studieperioden. Det totala kaloriintaget ökade signifikant över epoker ( P <0, 012) liksom det totala AA-intaget ( P <0, 001). Icke-proteinenergi var liknande i epokarna 1 och 2, men var signifikant högre i epok 3 ( P = 0, 002).

Full storlek bord

Figurerna 1 och 2 visar trender för BUN och glukos under de första fem dagarna av livet. Medelvärden för BUN-livstid (DOL) 1 till 3 visar statistiskt signifikanta skillnader (epok 1 mot 2). Dessutom fanns det signifikanta skillnader (epok 1 vs 3) på dag 2 och 5. Skillnader i natrium-, kalium- och kreatininvärden var inte anmärkningsvärda och visas inte. Sammantaget var glukoskoncentrationerna konsekvent lägre i epok 3 jämfört med epok 1, även om de uppnådde statistisk betydelse endast dag 1, 2 och 5.

Image

Serum BUN (mg / dL) hos ELBW-spädbarn efter epok och livstid.

Bild i full storlek

Image

Serumglukos (mg / dL) hos ELBW-spädbarn efter epok och livstid.

Bild i full storlek

Figur 3 visar alla BUN-koncentrationer mot föregående dags AA-intag. Det fanns inget påvisbart samband mellan BUN- och AA-dos ( r 2 = 0, 018).

Image

Korrelation av serum BUN (mg / dL) med föregående dags intag av aminosyror (g / k / d) hos spädbarn under de första fem dagarna av livet.

Bild i full storlek

Tabell 4 jämför spädbarn med ( n = 34) och utan ( n = 153) kolestas. Totalt sett var barn med kolestas mindre, mindre mogna, hade högre SNAPPE-poäng och fick fler totala dagar av TPN. Det fanns inga statistiska skillnader i åldern vid inledningen av AA, mängden energi eller AA-intag under de första fem dagarna av livet. Även om det inte är statistiskt signifikant var andelen spädbarn som visade sig vara liten för graviditetsåldern (SGA) vid födseln högre i den kolestatiska gruppen (17, 6%) jämfört med de utan kolestas (6, 5%).

Full storlek bord

Diskussion

Dessa data lägger till litteraturen som stöder praxis att tillhandahålla AA-lösningar till ELBW-spädbarn inom de första timmarna av livet. 1, 9, 10, 11, 12, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 20 Fostret använder AA: er för både tillväxt och energi - att tillhandahålla parenterala AA till en ELBW i timmarna efter födseln är en förlängning av den metabola bearbeta. Den 4% AA-infusionen som används i epok 3 tillåter ett barn att få 3 g k dag 1 med DOL 5, ett belopp som dupliceras i utero- tillväxten. 8, 11, 21

Det fanns inga signifikanta metaboliska störningar under de första fem dagarna av livet i vår kohort. Det fanns blygsamma ökningar i BUN med väsentligen ingen förändring i kreatinin då AA-dosen ökade. I överensstämmelse med resultaten från Ridout et al. , 13 BUN-nivåer hos ELBW-barn visade ingen korrelation med AA-intag. ELBW-spädbarnet som var ett foster bara några timmar innan använder AA: er för både energi och mager massproduktion. 4, 22 Studier av fetal AA-oxidation antyder att högre koncentrationer av BUN faktiskt kan vara ett bevis på effektivt utnyttjande, inte intolerans. 1, 4, 23 BUN återspeglar inte bara AA-intag utan också sjukdomens skarphet, njurfunktion, leversyntes och hydratiseringsstatus, alltså i frånvaro av tecken på nedsatt njurfunktion (minskad urinproduktion, mycket förhöjd BUN med kreatinin> 1, 3 mg per 100 ml), en BUN i området 30-40 i sig bör inte vara orsak till minskande AA-infusioner utan ytterligare klinisk utvärdering av patienten. 13 Det är nu rutin i våra plantskolor att uppnå ett genomsnittligt intag på 3 g k dag −1 vid den femte dagen i livet, ett belopp som är mer än dubbelt så mycket som uppnåddes 2000 till 2001. Samtidigt ökade energiintaget från icke-AA-källor även när den infunderade volymen minskade markant. Thureen et al. 11 visade högre insulinkoncentrationer hos spädbarn som fick AAs vid 3 g k dag -1 jämfört med de som fick 1 g k dag -1 . 11 Eftersom glukos- och lipidintag var likartade i de två grupperna berodde skillnaden i insulinkoncentrationer antagligen på grund av den högre AA-infusionen. På liknande sätt är det möjligt att våra spädbarn i epok 3 upplevde bättre glukostolerans med det högre AA-intaget.

Postnatal viktminskning och ålder vid återkomst till BW minskade också signifikant över tid, men kan ha påverkats av den större (men inte statistiskt signifikanta) andelen barn som var SGA vid födseln i epok 3. I alla studieperioder var andelen spädbarn som visade extrauterin tillväxtbegränsning (<3: e percentilen) vid urladdningen reducerades med hälften (57, 1 mot 25, 0%, P = 0, 004).

I epok 2 var det en högre prevalens av kolestas jämfört med epok 1. Vid vidare granskning av alla spädbarn med kolestas fann vi att dessa barn var av lägre BW, tidigare GA och mer allvarlig sjukdom vid födseln. Sammantaget fick de dubbelt så många dagar med TPN som den icke-kolestatiska kohorten och var över 1, 5 gånger mer benägna att ha upplevt hypotoni tidigt under den postnatal perioden (58, 8 mot 34, 6%). Robinson och Ehrenkranz 24 och Baserga och Sola 25 har rapporterat mer kolestas hos spädbarn med intrauterin tillväxtbegränsning. Även om det inte fanns någon statistiskt signifikant skillnad i andelarna av sådana spädbarn i vår datauppsättning, fanns det en tendens till högre frekvenser av kolestas hos SGA-spädbarn. Men vår studie var inte utformad för att undersöka detta förhållande.

En viktig begränsning av denna studie var frånvaron av aminogram för våra barn för att analysera koncentrationer av specifika AA: er. Thureen et al. 11 visade att vid 3 g k dag 1-AA-intag, var plasma-koncentrationerna i AA liknande till fosternivåerna i andra och tredje trimester utan några bevis för överdriven aminoacidemi. 26, 27, 28, 29

Tidig AA-administration tycks vara en säker och fördelaktig praxis för ELBW-spädbarn inom de första timmarna av livet. I avsaknad av tecken på nedsatt njurfunktion är en blygsam ökning av BUN i överensstämmelse med nyfödarens användning av AA: er som en energikälla.

Intressekonflikt

Författarna förklarar ingen intressekonflikt.