Kommentera "vildtyp apc-förutsägelse av dålig prognos i mikrosatellitstabil proximal kolorektal cancer skiljer sig efter ålder från början" | brittisk journal för cancer

Kommentera "vildtyp apc-förutsägelse av dålig prognos i mikrosatellitstabil proximal kolorektal cancer skiljer sig efter ålder från början" | brittisk journal för cancer

Anonim

ämnen

  • Kolorektal cancer
  • Mutation
  • Prognos

Herr,

Vi har med intresse läst artikeln av Jorissen et al (2015) och framhöll som slutsats att APC- status (wt) -status bör vara en markör för dålig prognos i mikrosatellitstabil (MSS) proximal kolorektal cancer (CRC). En annan viktig aspekt som underströks var att proximala APC- wt / MSS-tumörer uppvisar särdrag i den sittiga serrerade vägen, efter testning att det prognostiska värdet för klassificeringen enligt APC- status och CRC-placering återspeglades på den patologiska och molekylära nivån (Jorissen et al, 2015). De analyserade 746 patienter och medianen ”började ålder” på 70 år. Sedan för några år sedan försöker vi karakterisera en viktig undergrupp inom CRC, eftersom det är tidigt början CRC (EOCRC). Hittills verkar denna delmängd av CRC vara annorlunda i jämförelse med andra CRC med äldre början, särskilt de fall som visar MSS (Boardman et al, 2013; Kirzin et al, 2014; Perea et al, 2014). Vi har visat detta objekt, studerat EOCRC från klinisk-patologiska, familjära och molekylära synvinklar och jämfört alla funktioner som hittades med en delmängd av sen-början CRC (LOCRC; diagnostiserad vid en ålder av 70 år eller äldre; Perea et al, 2014; Arriba et al, 2015).

Med utgångspunkt från arbetet av Jorissen et al (2015) har vi analyserat samma aspekter, men tillämpar en kriterium från början och jämfört totalt 56 fall av EOCRC med andra 87 LOCRC-fall. Metoderna som använts för att analysera mikrosatellitinstabilitetsstatus, CpG-öarna metylatorfenotyp (CIMP), kromosomal instabilitet genom array-komparativ genomisk hybridisering, såväl som de klinikpatologiska variablerna som beskrivits har publicerats tidigare (Perea et al, 2014; Arriba et al., 2015). APC- mutationsstatus, liksom de andra generna som beskrivs av Jorissen et al (2015), har analyserats genom nästa generations sekvensering.

Först bekräftas resultaten av Jorissen et al (2015) enligt de prognostiska resultaten endast för LOCRC. I denna speciella åldersålder, hos patienter med MSS-tumörer, visade APC- wt proximala cancers signifikant sämre prognos för total överlevnad (OS) och återfallsfri överlevnad (RFS): 30 respektive 18 månader för proximal APC- wt / MSS-tumörer jämfört med proximala APC- muterade (mt) / MSS-tumörer (OS: 56; RFS: 50) och distala MSS-tumörer (både ∼ 40 respektive 30 månader). Även om EOCRC-undergruppen visade intressant olika resultat. Den sämsta prognosundergruppen i denna ålder från början var distala APC- MT MSS CRC, med 55 månader OS och 40 månader RFS. I progressionen i förhållande till en bättre prognos verkade den andra distala MSS CRC-gruppen ( APC- wt) som andra, var de med den bästa prognosen, proximala APC-mt MSS-fall (OS: 112; RFS: 96).

Jorissen et al (2015) testade också att det prognostiska värdet för klassificeringen enligt APC- status och CRC-placering återspeglades på den patologiska och molekylära nivån: först visade den dåliga prognosen APC- wt / MSS-cancer i den proximala kolon konsekvent föreningar med funktioner i den sittformiga serrerade vägen, inklusive dålig differentiering, CIMP-hög och BRAF- mutation, och i mindre grad slemhistologi och kvinnligt kön. APC- mt / MSS distala cancer visade de förväntade klassiska adenom – karcinomvägarna som TP53- mutation och hög IC, medan APC- mt / MSS proximala cancer visade förening med KRAS- mutation och i mindre utsträckning med PIK3CA- mutation, varumärken för alternativa väg. APC- wt / MSS-distala cancer visade inga konsekvent framstående egenskaper, även om en viss tendens till egenskaper hos den sittiga serrerade vägen noterades. Även om vissa av delmängderna enligt APC- mutationsstatus och kolonläge inte är för stora i våra serier (proximala kolonundersättningar), bör vissa slutsatser ges enligt de differentiella klinisk-patologiska och molekylära kännetecken som visas av APC- status och kolonplats klassificering, när vi jämförde dem inom de olika åldersgrupperna. I förhållande till EOCRC-undergruppen är majoriteten av egenskaperna ekvivalenta för både proximala grupper och APC- mt / MSS distala cancer; Endast APC- wt / MSS distala cancer skilde sig åt, var en viktig grupp sporadiska fall utan att visa någon dominerande egenskap hos alla studerade fall. Å andra sidan uppfyllde LOCRC mestadels alla de funktioner som beskrivs av Jorissen et al (2015), med undantag för PIK3CA- mutationsstatus.

Dessa resultat fortsätter inte bara att antyda olika beteenden, i detta fall i förhållande till prognosen, av MSS-EOCRC-fallen utan definierar också mer exakt en av grupperna inom EOCRC vars molekylära bas förblir okänd, och därför, för vem en större insats i sin sökning är nödvändig: APC -wt / MSS distal EOCRC.