Cellulär & molekylär immunologi (April 2020)

Nedsatt antiviralt cytokinrespons hos NK-celler mot influensavirus hos nyfödda nyfödda barn under graviditet

Nedsatt antiviralt cytokinrespons hos NK-celler mot influensavirus hos nyfödda nyfödda barn under graviditet

Abstrakt De nyfödda, särskilt små för graviditetsåldern (SGA), är mottagliga för olika mikrobiella infektioner. Naturliga mördare (NK) -celler är kritiska komponenter i värdets medfödda immunitetssystem och huvudkällan för de inflammatoriska cytokinerna, som ger kritiskt skydd under den tidiga fasen av virusinfektioner innan utvecklingen av ett lämpligt adaptivt immunsvar. Emellertid ä

Ny insikt om T-celler i patogenesen av psoriasis

Ny insikt om T-celler i patogenesen av psoriasis

Abstrakt Psoriasis är en av de vanligaste immunmedierade kroniska, inflammatoriska hudsjukdomarna som kännetecknas av hyperproliferativa keratinocyter och infiltration av T-celler, dendritiska celler, makrofager och neutrofiler. Även om patogenesen för psoriasis inte förstås fullt ut, finns det gott om bevis som antyder att dysreguleringen av immunceller i huden, särskilt T-celler, spelar en kritisk roll i psoriasisutvecklingen. I den

Reglering av immuncellsvar av semaforiner och deras receptorer

Reglering av immuncellsvar av semaforiner och deras receptorer

Abstrakt Semaforiner identifierades ursprungligen som axonledningsfaktorer involverade i utvecklingen av det neuronala systemet. Sammantaget bevis tyder dock på att flera medlemmar av semaforiner, så kallade "immunsemaforiner", är avgörande involverade i olika faser av immunsvar. Dessa semaforiner reglerar både immuncellinteraktioner och immuncellshandel under fysiologiska och patologiska immunsvar. Här

Analys av bevarande av T-cellreceptor-alfa- och betakedjevariabla regioner Gen i sid. 65 Peptidspecifika HLA-A * 0201-begränsade CD8 + T-celler

Analys av bevarande av T-cellreceptor-alfa- och betakedjevariabla regioner Gen i sid. 65 Peptidspecifika HLA-A * 0201-begränsade CD8 + T-celler

Abstrakt Många virala epitopspecifika T-cellreceptorer (TCR: er) i MHC-matchade individer har visats involvera bevarade aminosyramotiv i p-kedjekomplementaritetsbestämmande region 3 (CDR3). Det är dock inte säkert om de konserverade motiven också kan hittas i TCR α-kedjan. I tidigare studier utvecklade vi en modifierad metod för att förstora procentandelen cytomegalovirus (CMV) pp65 peptidspecifika CD8 + T-celler i PBMC genom kontinuerlig peptidstimulering in vitro , vilket ger ett tillräckligt antal specifika T-celler för detektion. I denna

Typer av tolerans som ses i autoreaktiva fosfokolinspecifika B-celler är beroende av den typ av receptorer som uttrycks

Typer av tolerans som ses i autoreaktiva fosfokolinspecifika B-celler är beroende av den typ av receptorer som uttrycks

Abstrakt Fosfokolin (PC) är den immunodominanta epitopen som finns på ytan av ett antal mikroorganismer, inklusive Streptococcus pneumoniae (SPn), och tros spela en viktig roll i patogenesen för SPn. B-celler som uttrycker M167HK 24L immunglobulinreceptorer specifika för PC har visat sig vara autoreaktiva i och med att de genomgår klonal deletion i både X-länkade immundefekta och Rag - / - möss. Vi har

Reproduktiv immunologi nummer ett: Cellulär och molekylärbiologi

Reproduktiv immunologi nummer ett: Cellulär och molekylärbiologi

Det uppskattas att immunsystemutvecklingen började för mer än 600 miljoner år sedan (Mya) när förfäderformer av MHC och CD45 dök upp och skapade medfödd immunitet. 1 Med 500 Mya hade RAG -genutveckling inträffat och grundat adaptiv immunitet. 2 De första däggdjuren verkade mycket senare (220 Mya) och reproducerades genom äggläggning. Placental dä

Naturlig mördare cellutlösad vaskulär transformation: modersjukvård före födseln?

Naturlig mördare cellutlösad vaskulär transformation: modersjukvård före födseln?

Abstrakt Naturliga mördare (NK) -celler finns i lymfoida och icke-lymfoida organ. Förutom viktiga roller i immunövervakning bidrar vissa NK-celler till angiogenes och cirkulationsreglering. Livmodern i tidig graviditet är ett icke-lymfoid organ som berikas i NK-celler som rekryteras specifikt till platser för fästning av placenta. Hos

CD24: från A till Ö

CD24: från A till Ö

Abstrakt Som ett bevis på vikten av CD24 har forskare med olika intressen, inklusive adaptiv immunitet, inflammation, autoimmuna sjukdomar och cancer, stött på CD24. CD24 är överuttryckt i många cancerformer och verkar onkogent. I det adaptiva immunresponsen är CD24 en redundant costimulatory molekyl i costimuleringsrika lymfoida organ men är väsentlig i utvalda målorgan testade, såsom hjärna och hud. Nyare stud

CD52 som både en markör och en effektormolekyl av T-celler med reglerande verkan: Identifiering av nya regulatoriska T-celler

CD52 som både en markör och en effektormolekyl av T-celler med reglerande verkan: Identifiering av nya regulatoriska T-celler

Reglering av immunsvar är central för en effektiv clearance av patogener. Ett effektivt immunsvar är också nödvändigt för att förhindra utveckling av cancer och autoimmuna sjukdomar och för att upprätthålla homeostas. Även om tymusen är det centrala lymfoida organet som reglerar immunsvar för självtolerans under mognaden av T-celler, krävs fortfarande reglerande immunceller för att mogna immunceller ska fungera korrekt i periferin. Reglerande cell

Immobiliserat MHC-klass I-kedjerelaterat protein A synergiseras med IL-15 och löslig 4-1BB-ligand för att expandera NK-celler med hög cytotoxicitet ex vivo

Immobiliserat MHC-klass I-kedjerelaterat protein A synergiseras med IL-15 och löslig 4-1BB-ligand för att expandera NK-celler med hög cytotoxicitet ex vivo

Abstrakt Major histokompatibilitetskomplex (MHC) klass I-kedjerelaterat protein A (MICA), som är en ligand för human NKG2D, uttrycks av en mängd olika epitelceller och främjar aktiveringen av naturlig mördare (NK), CD8 + och γδ- T-celler. Även om ektopiskt uttryck av MICA på tumörceller framkallar antitumörsvar, reglerar lösligt MICA aktiviteterna för lymfocyter. I denna stu

Medfödda och anpassningsbara immunsvar i manliga och kvinnliga reproduktionsvägar i homeostas och efter HIV-infektion

Medfödda och anpassningsbara immunsvar i manliga och kvinnliga reproduktionsvägar i homeostas och efter HIV-infektion

Abstrakt De manliga och kvinnliga reproduktionsvägarna är komplexa mikromiljöer som har olika funktionella krav. Immunsystemet i reproduktiva kanalen har den krävande uppgiften att tillhandahålla en skyddande miljö för ett fosterallotransplantat samtidigt som det ger skydd mot potentiella patogener. Som s

Apoptotisk celladministration förbättrar invandring av bukspottkörteln genom induktion av regulatoriska T-celler och tolerogena dendritiska celler

Apoptotisk celladministration förbättrar invandring av bukspottkörteln genom induktion av regulatoriska T-celler och tolerogena dendritiska celler

Abstrakt Apoptotisk cellöverföring har visat sig kunna underlätta utformning av allotransplantat. Men de underliggande mekanismerna återstår dock att förstå. Här demonstrerar vi att intravenös administrering av apoptotiska splenocyter från givare kan befrämja englandskap i bukspottkörteln genom att inducera generering av tolerogena dendritiska celler (Tol-DC) och utvidgning av CD4 + Foxp3 + regulatoriska T-celler (Tregs). In vivo- c

Trombospondin 1 aktiverar den makrofag Toll-liknande receptor 4-vägen

Trombospondin 1 aktiverar den makrofag Toll-liknande receptor 4-vägen

Abstrakt Tidigare visade vi att makrofager från trombospondin 1 (TSP1) -möss har en reducerad inflammatorisk fenotyp, vilket antyder att TSP1 spelar en roll i makrofagaktivering. I denna studie bestämde vi hur TSP1 reglerar makrofagfunktionen. Vi fann att rekombinant eller renad humant TSP1-behandling stimulerade tumör-nekrosfaktor (TNF) -a-uttryck i benmärgs-härledda makrofager på ett tids- och dosberoende sätt. Avgift

En kritisk roll av IL-17 vid modulering av B-cellresponsen under infektion av H5N1-influensavirus

En kritisk roll av IL-17 vid modulering av B-cellresponsen under infektion av H5N1-influensavirus

Abstrakt Interleukin-17 (IL-17), en medlem av IL-17-cytokinfamiljen, spelar en avgörande roll för att förmedla immunsvaret mot extracellulära bakterier och svampar i lungan. Även om det finns ökande bevis på att IL-17 är involverad i skyddande immunitet mot H1- och H3-influensavirusinfektioner, är lite känt om rollen för IL-17 i den mycket patogena H5N1-influensavirusinfektionen. I denna s

Perinatal Listeria monocytogenes mottaglighet trots föruppfattande grundning och underhåll av patogenspecifika CD8 + T-celler under graviditet

Perinatal Listeria monocytogenes mottaglighet trots föruppfattande grundning och underhåll av patogenspecifika CD8 + T-celler under graviditet

Abstrakt Listeria monocytogenes (Lm) är en intracellulär bakterie med unik predisposition för systemisk infektion hos mödrar under graviditet och sjukliga konsekvenser för det utvecklande fostret. Med tanke på den höga dödligheten som är förknippad med prenatal Lm-infektion krävs det brådskande strategier för att öka skyddande immunitet under den överdrivet utsatta graviditeten. Häri utvärder

Plosfosfolipidöverföringsprotein (PLTP) modulerar adaptiva immunfunktioner genom växling av T-hjälparcellspolarisation

Plosfosfolipidöverföringsprotein (PLTP) modulerar adaptiva immunfunktioner genom växling av T-hjälparcellspolarisation

Abstrakt Syfte: Plasmafosfolipidöverföringsprotein (PLTP) är en nyckeldeterminant för lipoproteinmetabolismen, och både djur- och mänskliga studier konvergerar för att indikera att PLTP främjar aterogenes och dess tromboemboliska komplikationer. Dessutom har det nyligen rapporterats att PLTP modulerar inflammation och immunsvar. Även o

Exosomer: multitask-lastbärare som modulerar medfödd immunitet mot virus

Exosomer: multitask-lastbärare som modulerar medfödd immunitet mot virus

Kronisk infektion med hepatit B-virus (HBV) är en viktig orsak till skrumplever och levercancer över hela världen. HBV är ett smart DNA-virus som replikeras genom en RNA-mellanprodukt. Det virala genomet translokerar till kärnan där det omvandlas till kovalent sluten cirkulär DNA (cccDNA) som tjänar som en mall för viral transkription. 1 Akut

Extracellulärt kalcium framkallar framåtreglering av den Toll-liknande receptorutlösta medfödda immunsvaret

Extracellulärt kalcium framkallar framåtreglering av den Toll-liknande receptorutlösta medfödda immunsvaret

Abstrakt Trots den utvidgade kunskapen om återkopplingsreglering av Toll-liknande receptor (TLR) signalering förstås inte framåtregleringen av TLR-signalering för ett korrekt medfött svar på invaderande mikrober. Här rapporterar vi att extracellulärt kalcium kan koordinera aktiveringen av de små GTPaserna Ras och Ras-proximate-1 (Rap1) vid TLR-stimulering som gynnar aktivering av makrofager genom en framåtmekanism. Vi visar

Linjeförhållande av CD8 + T-cellundersättningar avslöjas av progressiva förändringar i det epigenetiska landskapet

Linjeförhållande av CD8 + T-cellundersättningar avslöjas av progressiva förändringar i det epigenetiska landskapet

Abstrakt För att bättre belysa epigenetiska mekanismer som korrelerar med det dynamiska genuttrycksprogrammet som observerades vid T-celldifferentiering undersökte vi det genomiska landskapet för histonmodifieringar i naiva och CD8 + T-celler. Med hjälp av en ChIP-Seq-metod kombinerad med global genuttrycksprofilering genererade vi genomomfattande histon H3-lysin 4 (H3K4me3) och H3-lysin 27 (H3K27me3) trimetyleringskartor i naiva, T-minne stamceller, centrala minneceller och effektorminneceller för att få insikt i hur histonarkitektur ombyggs under T-celldifferentiering. Vi vi

Modulering av levertolerans med konventionella och icke-konventionella antigenpresenterande celler och regulatoriska immunceller

Modulering av levertolerans med konventionella och icke-konventionella antigenpresenterande celler och regulatoriska immunceller

Abstrakt Levern är ett tolerogent organ med utsökta mekanismer för immunreglering som säkerställer underhåll av lokal och systemisk immuntolerans mot själv- och främmande antigener, men som också kan uppnå effektiva immunsvar mot patogener. Leverns allografts immunförmåga erkändes först hos grisar trots stora histo-kompatibilitetskomplexa överensstämmelse och benämndes "levertoleranseffekten". Vidare accepter

H. pylori undviker värdimmunoreaktion genom att hämma ILK-uttryck av VacA

H. pylori undviker värdimmunoreaktion genom att hämma ILK-uttryck av VacA

Abstrakt Helicobacter pylori ( H. pylori ) koloniserar kontinuerligt magslemhinnan trots ett kraftfullt immunsvar. Vacuolering av cytotoxin utsöndrat av H. pylori har visat sig vara ett potent immunmodulerande toxin, men de signaler som har varit involverade har inte studerats i makrofager. Vi observerade i denna studie att vacA- bristfällig H.

Förbehandling med IL-1p ökar effektiviteten av MSC-transplantation i DSS-inducerad kolit

Förbehandling med IL-1p ökar effektiviteten av MSC-transplantation i DSS-inducerad kolit

Abstrakt Mesenkymala stamceller (MSC) har använts experimentellt för att behandla inflammatoriska störningar, delvis på grund av deras immunsuppressiva egenskaper. Även om interleukin-1p (IL-1p) är en av de viktigaste inflammatoriska mediatorerna, visar växande bevis på att IL-1p-signalering framkallar de immunsuppressiva egenskaperna hos MSC: er. Det är

IFN-inducerbara p47 GTPaser visar differentiella svar på Schistosoma japonicum akut infektion

IFN-inducerbara p47 GTPaser visar differentiella svar på Schistosoma japonicum akut infektion

Abstrakt Interferon gamma inducerat GTPas (IGTP) (även benämnt Irgm3) och interferon gamma inducerbart protein 47 (IRG-47) (även benämnt Irgd) är interferon (IFN) -inducerbara p47 GTPaser som har visats reglera värdmotstånd mot intracellulära patogener. Lite kunskaper har varit kända om rollen för p47 GTPaser i värdsvar mot extracellulära patogener. För att un

Rollerna och funktionella mekanismerna för interleukin-17-familjecytokiner i slemhinnorimmunitet

Rollerna och funktionella mekanismerna för interleukin-17-familjecytokiner i slemhinnorimmunitet

Abstrakt Immunsystemet i slemhinnan fungerar som vårt främsta försvar mot patogener. Det upprätthåller också tätt immuntolerans mot självsymbiotiska bakterier, som vanligtvis kallas kommensaler. Avkänning av båda typerna av mikroorganismer moduleras genom att primärt signalera genom olika mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) på barriärepitelceller eller immunceller. Efter avkänni

Effekterna av Spirulina på anemi och immunfunktion hos äldre

Effekterna av Spirulina på anemi och immunfunktion hos äldre

Abstrakt Anemi och immunologisk dysfunktion (dvs. immunosenescens) finns vanligtvis hos äldre personer och näringsmässiga metoder försöks motverka dessa fenomen. Spirulina är en trådformad och flercell bule-green alga som kan minska inflammation och också uppvisa antioxidanteffekter. Vi ansåg att Spirulina kan förbättra anemi och immunosescens hos äldre med historia av anemi. Vi registr

Aktivering av Ig Ia1-promotorn med transkriptionsfaktorn Ets-1 utlöser Ig Ia1 – Ca1-kimtranskription i epitelcancerceller

Aktivering av Ig Ia1-promotorn med transkriptionsfaktorn Ets-1 utlöser Ig Ia1 – Ca1-kimtranskription i epitelcancerceller

Abstrakt Immunoglobuliner (Igs) är kända för att syntetiseras och utsöndras endast av B-lymfocyter. Klassomkopplarrekombination (CSR) är en nyckelhändelse som gör det möjligt för B-celler att uttrycka Igs, och ett av de avgörande stegen för initiering av CSR är kärntranskriptionen av Ig- gener. Överraskand

Nya terapeutiska perspektiv i typ 1-diabetes: dietinsatser förhindrar ß-cell-autoimmunitet genom att modifiera tarmens metaboliska miljö

Nya terapeutiska perspektiv i typ 1-diabetes: dietinsatser förhindrar ß-cell-autoimmunitet genom att modifiera tarmens metaboliska miljö

Tarmens mikrobiota spelar en nyckelroll i patogenesen av autoimmuna sjukdomar såsom typ 1-diabetes (T1D), men mekanismen bakom denna modulering är ännu inte definierad. Detta dokument framhäver den avgörande rollen för den mikrobiota-inducerade tarmmetaboliska profilen, snarare än närvaron av enstaka bakteriestammar, i T1D-modulering. Det vi

Inhibering av den antigeninducerade aktiveringen av RBL-2H3-celler av Gab2 siRNA

Inhibering av den antigeninducerade aktiveringen av RBL-2H3-celler av Gab2 siRNA

Abstrakt Gab2 spelar en viktig roll i FcεRI-medierade signalhändelser som leder till degranulering från mastceller. Föreliggande studie utformades för att undersöka effekten av den syntetiska Gab2 (ställningsadapter Grb2-associerat bindemedel 2) siRNA på den antigeninducerade aktiveringen av RBL-2H3-celler. Ett du

Neutrofil transkriptionell profil förändras under transit från benmärg till platser med inflammation

Neutrofil transkriptionell profil förändras under transit från benmärg till platser med inflammation

Abstrakt Det har nyligen fastställts att neutrofiler, de vanligaste leukocyterna, kan förändra genuttryck under inflammatoriska svar. Ändringar i transkriptomet när neutrofilen lämnar benmärgen har emellertid ännu inte beskrivits. Vi ansåg att neutrofiler är transkriptionellt aktiva celler som förändrar deras genuttrycksprofiler när de migrerar in i kärlsystemet och sedan in i inflammerade vävnader. Vårt mål var

4-1BB-signalering aktiverar glukos- och fettsyrametabolism för att förbättra CD8 + T-cellproliferation

4-1BB-signalering aktiverar glukos- och fettsyrametabolism för att förbättra CD8 + T-cellproliferation

Abstrakt 4-1BB (CD137) är en stark förstärkare av spridningen av CD8 + T-celler. Eftersom dessa celler kräver ökad produktion av energi och biomassa för att stödja deras spridning, antog vi att 4-1BB signaliserar aktiverad glukos och fettsyrametabolism. Vi fann att behandling med agonistisk anti-4-1BB-mAb främjade proliferationen av CD8 + T-celler in vitro, vilket ökade deras storlek och granularitet. Studier

Ökat uttryck av human T-cell immunglobulin- och mucin-domäninnehållande molekyl-4 i perifera mononukleära blodceller från patienter med system lupus erythematosus

Ökat uttryck av human T-cell immunglobulin- och mucin-domäninnehållande molekyl-4 i perifera mononukleära blodceller från patienter med system lupus erythematosus

Abstrakt Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en prototypisk autoimmun sjukdom. Medfödd och anpassningsbar immunitet bidrar samarbetande till utvecklingen av SLE. Antigenpresenterande celler (APC) har föreslagits för att länka medfödd och adaptiv immunitet. T-cell-immunglobulin- och mucin-domäninnehållande molekyl-4 (Tim-4; även känd som Timd4), uttryckt främst på ytan av APC: er, är en medlem av TIM-familjen, en nyligen beskriven grupp av molekyler som har fått mycket uppmärksamhet som potentiella regulatorer för immunsystemet. I den här stud

Hur regulatoriska T-celler känner och anpassar sig till inflammation

Hur regulatoriska T-celler känner och anpassar sig till inflammation

Immunsystemet finns i harmoni och även med potentialen för dynamisk kontroll hos friska individer. Vår friska kropp måste känna närvaron av mikrober och reagera genom både medfödd och anpassningsbar immunitet för att eliminera infektioner. Hur vårt immunsystem avkänner initieringen, progressionen och avslutningen av den inflammatoriska processen är avgörande för att upprätthålla immunhomeostas. Tack vare de e

Kärnreceptorernas roll i regleringen av Th17 / Treg-biologin och dess konsekvenser för sjukdomar

Kärnreceptorernas roll i regleringen av Th17 / Treg-biologin och dess konsekvenser för sjukdomar

Abstrakt Kärnreceptorer spelar en viktig roll i cellulär miljöavkänning, differentiering, utveckling, homeostas och metabolism och är således mycket bevarade över flera arter. Den antiinflammatoriska rollen hos kärnreceptorer i immunceller har nyligen fått erkännande. Kärnreceptorer spelar kritiska roller i både myeloida och lymfoida celler, särskilt i hjälper CD4 + T-cell typ 17 (Th17) och regulatoriska T-celler (Treg). Th17 och Tre

S1P1-receptorselektiv agonist CYM-5442 minskar svårighetsgraden av akut GVHD genom att hämma rekrytering av makrofager

S1P1-receptorselektiv agonist CYM-5442 minskar svårighetsgraden av akut GVHD genom att hämma rekrytering av makrofager

Abstrakt FTY720, en agonist för fyra av de fem kända sfingosin-1-fosfatreceptorerna (S1P), har rapporterats hämma akut transplantat- och -ost-sjukdom (aGVHD). Eftersom FTY720 fungerar genom flera S1P-receptorer kan verkningsmekanismen genom en eller flera av dessa receptorer ta hänsyn till dess biverkningar. Så

Mekanismer som ligger bakom linjeavtalet och plasticiteten hos mänskliga y T-celler

Mekanismer som ligger bakom linjeavtalet och plasticiteten hos mänskliga y T-celler

Abstrakt Fenotypisk och funktionell heterogenitet är kännetecknen för effektor- och minnes-T-celler. Vid antigenstimulering differentierar γδ T-celler i två huvudtyper av minnes-T-celler: centrala minneceller, som patrullerar blodet och sekundära lymfoida organ, och effektorminneceller, som migrerar till perifera vävnader. y-T-ce

Ex Vivo-stimulering av tumördränande lymfkörtelceller från lungcancerpatienter: En potentiell resurs för adoptiv immunterapi

Ex Vivo-stimulering av tumördränande lymfkörtelceller från lungcancerpatienter: En potentiell resurs för adoptiv immunterapi

Abstrakt För att hitta en möjlig metod för stimulering av tumördränerande lymfkörtelceller (TDLN) som förberedelse för användning i kliniken, CTL-aktiviteten för TDLN-celler inducerade av olika stimuli (IL-2 ensam, IL-2 + autolog tumörantigen ( atAg), IL-2 + GM-CSF + IL-4 + atAg) mättes genom maximal frisättning av LDH-enzym. Mekanismern

Interleukin-1 beta inducerar expression och produktion av stamcellfaktor genom epitelceller: avgörande involvering av PI-3K / mTOR-vägen och HIF-1-transkriptionskomplex

Interleukin-1 beta inducerar expression och produktion av stamcellfaktor genom epitelceller: avgörande involvering av PI-3K / mTOR-vägen och HIF-1-transkriptionskomplex

Abstrakt Potentiella tvärbindningar mellan inflammation och leukemi har diskuterats under en tid, men experimentella bevis för att stödja denna dogma är knappast. I synnerhet är det viktigt att förstå de mekanismer som är ansvariga för potentiell uppreglering av proto-onkogena tillväxtfaktoruttryck av inflammatoriska mediatorer. Här unde

Ovariell autoimmun sjukdom: kliniska begrepp och djurmodeller

Ovariell autoimmun sjukdom: kliniska begrepp och djurmodeller

Abstrakt Äggstocken är inte ett immunologiskt privilegierat organ, men en nedbrytning av tolerogena mekanismer för äggstocksspecifika antigener har katastrofala konsekvenser på fertilitet hos kvinnor, och detta replikeras i murina modeller av autoimmun sjukdom. Isolerad äggstocks autoimmun sjukdom är sällsynt hos kvinnor, troligtvis på grund av svårighetsgraden av sjukdomen och oförmågan att överföra genetisk information som överför äggstocksjukdomen över generationer. Icke desto mindr

Skydd av immunkomprometterade möss från dödlig infektion av Klebsiella lunginflammation genom rAAV2-BPI23-Fcy1 Genöverföring

Skydd av immunkomprometterade möss från dödlig infektion av Klebsiella lunginflammation genom rAAV2-BPI23-Fcy1 Genöverföring

Abstrakt I tidigare forskning, kimerisk BPI23-Fcy1-gen som bestod av humant bakteriedödande / permeabilitetsökande protein (BPI) gen för kodning av den funktionella N-terminalen (aminosyrarester 1 till 199) av human BPI- och Fcy1-gen för kodning av Fc-segmentet av humant immunoglobulin G1 rekonstruerades framgångsrikt inom en rekombinant adenoassocierad virusserotyp 2 (rAAV2) -vektor som rAAV2-BPI23-Fcy1. För

Effektiv induktion av ett Her2-specifikt antitumörrespons av dendritiska celler pulserade med ett Hsp70L1 – Her2341–456 fusionsprotein

Effektiv induktion av ett Her2-specifikt antitumörrespons av dendritiska celler pulserade med ett Hsp70L1 – Her2341–456 fusionsprotein

Abstrakt Det har visats att värmechockproteiner (HSP) interagerar med antigenpresenterande celler (APC), särskilt dendritiska celler (DC). HSP: er fungerar som potenta adjuvanser, vilket inducerar ett Th1-svar, såväl som antigenspecifika CD8 + cytotoxiska T-lymfocyter (CTL) via korspresentation. Vårt tidigare arbete har visat att Hsp70-liknande protein 1 (Hsp70L1), en ny medlem i Hsp70-underfamiljen, kan fungera som ett kraftfullt Th1-adjuvans i ett DC-baserat vaccin. Här

Aminosyror 89–96 av Salmonella typhimurium flagellin representerar den huvudsakliga domänen som är ansvarig för TLR5-oberoende adjuvanticitet i det humorala immunsvaret.

Aminosyror 89–96 av Salmonella typhimurium flagellin representerar den huvudsakliga domänen som är ansvarig för TLR5-oberoende adjuvanticitet i det humorala immunsvaret.

Abstrakt Avgiftsliknande receptor 5 (TLR5) som signalerar som svar på flagellin är dispenserbara för att inducera humoral immunitet, men förändringar av aa 89–96, TLR5-bindningsstället, minskade signifikant adjuvanticiteten för flagellin. Dessa observationer indikerar att den underliggande mekanismen förblir ofullständigt förstått. Här fann vi

Kost som strategi för förebyggande av diabetes 1

Kost som strategi för förebyggande av diabetes 1

Den ökande förekomsten av typ 1-diabetes mellitus (T1DM) hos barn representerar en av de största hälsoproblemen över hela världen. Det är allmänt trott att T1DM orsakas av autoimmun förstörelse av insulinproducerande p-celler i bukspottkörteln på grund av ett avvikande immunsvar från T-celler. Hittills fi

Fenotypisk och funktionell jämförelse av två distinkta undergrupper av programmerbar cell av monocytiskt ursprung (PCMO) -ledda dendritiska celler med konventionella monocyt-härledda dendritiska celler

Fenotypisk och funktionell jämförelse av två distinkta undergrupper av programmerbar cell av monocytiskt ursprung (PCMO) -ledda dendritiska celler med konventionella monocyt-härledda dendritiska celler

Abstrakt Dendritiska celler (DC) är professionella antigenpresenterande celler med förmågan att inducera primära T-cellsvar. De produceras vanligtvis genom odling av monocyter i närvaro av IL-4 och GM-CSF (celler som produceras på detta sätt kallas konventionella DC). Här rapporterar vi genereringen av två funktionellt distinkta delmängder av DC härrörande från programmerbara celler av monocytiskt ursprung (PCMO) i närvaro av IL-3 eller tumörnekrosfaktor alfa (TNF-a). Monocyter beh

Glutenkänslighet för icke-celiac: frågor som fortfarande ska besvaras trots ökad medvetenhet

Glutenkänslighet för icke-celiac: frågor som fortfarande ska besvaras trots ökad medvetenhet

Abstrakt Nyligen har det ökande antalet patienter över hela världen som är känsliga för gluten i kosten utan bevis för celiaki eller veteallergi bidragit till identifieringen av ett nytt glutenrelaterat syndrom definierat som icke-celiak glutenkänslighet. Vår kunskap om detta syndrom saknas fortfarande, och många aspekter av detta syndrom är fortfarande okända. Dess patog

MicroRNA in vivo utfällning identifierar miR-151-3p som en beräkningsmässig oförutsägbar miRNA för att rikta sig till Stat3 och hämmar medfödd IL-6-produktion

MicroRNA in vivo utfällning identifierar miR-151-3p som en beräkningsmässig oförutsägbar miRNA för att rikta sig till Stat3 och hämmar medfödd IL-6-produktion

Abstrakt MicroRNA (miRNA) fungerar som viktiga regulatorer i immunsvaret och inflammation. Flera metoder har rapporterats för att beräkna beräkningar av miRNA och deras potentiella mål. Det finns dock fortfarande många miRNA-målinteraktioner som är oförutsägbara med hjälp av de aktuella beräkningsalgoritmerna. Vi etable

Intracellulära signalmekanismer som reglerar aktiveringen av humana eosinofiler med den nya Th2-cytokinet IL-33: implikationer för allergisk inflammation

Intracellulära signalmekanismer som reglerar aktiveringen av humana eosinofiler med den nya Th2-cytokinet IL-33: implikationer för allergisk inflammation

Abstrakt Det nya interleukin (IL) -1-familjecytokinet IL-33 har visat sig aktivera T-hjälper 2 (Th2) -lymfocyter, mastceller och basofiler för att producera en rad proinflammatoriska cytokiner, samt förmedla blod eosinofili, IgE-sekretion och hypertrofi av luftvägsepitel i möss. I den aktuella studien karaktäriserade vi aktiveringen av humana eosinofiler av IL-33 och undersökte de underliggande intracellulära signalmekanismerna. IL-33

TLR4-inaktivering skyddar mot transplantat-värdsjukdom efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation

TLR4-inaktivering skyddar mot transplantat-värdsjukdom efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation

Abstrakt Graft-kontra-värdsjukdom (GVHD) är den vanligaste komplikationen efter hematopoietisk stamcellstransplantation. För att klargöra rollen som Toll-liknande receptor 4 (TLR4), som är en viktig receptor för bakteriella lipopolysackarider (LPS), vid utvecklingen av akut GVHD, använde vi en TLR4-knockout (TLR4 - / - ) mus GVHD-modell och analyserade de underliggande immunologiska mekanismerna. När T

Ett obalanserat PD-L1 / CD86-förhållande i CD14 ++ CD16 + monocyter är korrelerat med HCV-viremi under kronisk HCV-infektion

Ett obalanserat PD-L1 / CD86-förhållande i CD14 ++ CD16 + monocyter är korrelerat med HCV-viremi under kronisk HCV-infektion

Abstrakt Cirkulerande monocytundersättningar med distinkta funktioner spelar viktiga roller vid infektion av hepatit C-virus (HCV). Mekanismerna har emellertid inte studerats väl. I denna studie analyserade vi fördelningarna och fenotypiska egenskaperna hos tre cirkulerande monocytundersättningar - CD14 ++ CD16 - , CD14 ++ CD16 + och CD14 + / dim CD16 + —in kroniska HCV-infekterade patienter, HCV spontana upplösare och friska kontroller, och vi utvärderade den möjliga kopplingen mellan HCV-viremi och sjukdomens progression. Våra re

T-bet i rampljuset: roller i distinkt bestämning av T-celler

T-bet i rampljuset: roller i distinkt bestämning av T-celler

Abstrakt Transkriptionsfaktor T-bet beskrivdes ursprungligen vara viktig för differentieringen av CD4 + Th1-undergruppen. Nyare undersökningar implicerar T-bet i linjen engagemang för en mängd medfödda immunceller också. T-spelet verkar ha en dubbel roll i immunsystemet. Under vissa förhållanden ger T-bet en fördelaktig roll, medan det överdrivna uttrycket av T-bet i vissa medfödda lymfoida celler kan vara skadligt för värden. Därför måst

Upphävande av immunkomplex glomerulonefritis med nativt karboxypeptidas och farmakologisk antagonism av C5a-receptorn

Upphävande av immunkomplex glomerulonefritis med nativt karboxypeptidas och farmakologisk antagonism av C5a-receptorn

Abstrakt Aktivering av komplement genererar C5a vilket leder till signalering genom C5aR1. Detta kontrolleras tätt, inklusive av plasmaproteiner faktor H (FH) och karboxypeptidas N. Här studerade vi en modell av kronisk serumsjukdom (CSS) av glomerulonefrit (GN) där det finns ett aktivt humoralt immunsvar, bildning av glomerulära immunkomplex (ICs) och resulterande glomerulär inflammation. Ant

En Salmonella enterica serovar Typhi-plasmid inducerar snabb och massiv apoptos i infekterade makrofager

En Salmonella enterica serovar Typhi-plasmid inducerar snabb och massiv apoptos i infekterade makrofager

Abstrakt pR ST98 är en chimär plasmid isolerad från Salmonella enterica serovar Typhi ( S. typhi ) som förmedlar funktionerna av läkemedelsresistens och virulens. Tidigare rapporterade vi att gener av Salmonella plasmidvirulens ( spv ) fanns i S. typhi . I vår nuvarande studie undersökte vi om plasmid pR ST98 uppvisar signifikant cytotoxicitet i makrofager. pR ST

Ovariell tumörassocierad mikroRNA-20a minskar den naturliga mördningscellens cytotoxicitet genom nedreglering av MICA / B-uttryck

Ovariell tumörassocierad mikroRNA-20a minskar den naturliga mördningscellens cytotoxicitet genom nedreglering av MICA / B-uttryck

Abstrakt MicroRNA (miRNA) är en klass av små icke-kodande regulatoriska RNA, och förändringar i miRNA är involverade i tumörers ursprung och progression. Studier har visat att miR-20a är överuttryckt i mänskliga äggstockscancervävnader och att denna miRNA förbättrar långsiktig cellproliferation och invasionskapacitet. I denna stud

Den DNA-bindande faktorn Ctcf styr kritiskt genuttryck i makrofager

Den DNA-bindande faktorn Ctcf styr kritiskt genuttryck i makrofager

Abstrakt Makrofager spelar en viktig roll i immunitet och homeostas. Vid patogenigenkänning via specifika receptorer inducerar de snabbt inflammatoriska svar. Denna process kontrolleras tätt på transkriptionell nivå. Den DNA-bindande zink-fingerproteinet CCCTC-bindande faktor (Ctcf) är en avgörande regulator för långväga kromatininteraktioner och koordinerar specifik kommunikation mellan transkriptionsfaktorer och genuttrycksprocesser. I denna

IL-1R / TLR-signalvägen är avgörande för effektiva CD8 + T-cell-svar mot hepatit B-virus i den hydrodynamiska injektionsmusmodellen

IL-1R / TLR-signalvägen är avgörande för effektiva CD8 + T-cell-svar mot hepatit B-virus i den hydrodynamiska injektionsmusmodellen

Abstrakt Resultatet av hepatit B-viral (HBV) infektion bestäms av de komplexa interaktionerna mellan replikerande HBV och immunsystemet. Medan det adaptiva immunsystemets roll i upplösningen av HBV-infektion har studerats i stor utsträckning återstår bidraget från medfödda immunmekanismer att definieras. Här u

Atomisering Inandning av terbutalin och budesonid Effektivt förbättrad immunitet och lungfunktion hos AECOPD-patienter

Atomisering Inandning av terbutalin och budesonid Effektivt förbättrad immunitet och lungfunktion hos AECOPD-patienter

Abstrakt Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) är ett syndrom av kronisk progressiv luftflödesbegränsning till följd av kronisk inflammation i luftvägarna och lungparenkymen. KOLS-patienter har alltid luftvägshyperreaktivitet (AHR), så hur man minskar AHR blir det viktigaste syftet med klinisk behandling. Det a

Ett sätt att patogenes, många sätt att homeostas

Ett sätt att patogenes, många sätt att homeostas

CD4 T-celler spelar centrala roller i både immunsvar och reglering. De kan antingen fungera som förmedlare av adaptivt immunsvar mot infektioner, eller fungera som portvakter för att upprätthålla immunhomeostas. Efter aktivering med antigener sprids naiva T-celler och differentieras till olika T-hjälparceller (Th) med distinkta effektorfunktioner. Th1-

Kristallstruktur av HLA-B * 5801 med en TW10 HIV Gag-epitop avslöjar ett nytt läge för peptidpresentation

Kristallstruktur av HLA-B * 5801 med en TW10 HIV Gag-epitop avslöjar ett nytt läge för peptidpresentation

Det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) kodas av en uppsättning gener som spelar en nyckelroll i det ryggradsadaptiva immunsystemet. Hos människor kodar dessa gener proteiner benämnda humana leukocytantigener (HLA). Motsvarande uttryckta cellytoproteiner är uppdelade i två klasser: klass I (MHC I) och II (MHC II). Äve

SAHA, en HDAC-hämmare, synergiserar sig med takrolimus för att förhindra avstötning av allotransplantat i mus

SAHA, en HDAC-hämmare, synergiserar sig med takrolimus för att förhindra avstötning av allotransplantat i mus

Abstrakt Suberoylanilidhydroxaminsyra (SAHA), som en histondeacetylas-hämmare (HDACi), befanns nyligen uppvisa en immunsuppressiv effekt. Huruvida SAHA kan synergisera med calcineurin-hämmare (CNI) för att hämma avstötning av all transplantat och dess underliggande mekanism förblir emellertid svårfångade. I denn

MikroRNA: kritiska regulatorer i Th17-celler och spelare i sjukdomar

MikroRNA: kritiska regulatorer i Th17-celler och spelare i sjukdomar

Abstrakt mikroRNA är en ny grupp av små, konserverade, icke-kodande RNA-molekyler som finns i alla arter. Dessa molekyler reglerar post-transkriptionellt genuttryck genom att rikta in sig på mRNA för nedbrytning eller genom att undertrycka translationen av mRNA. En god förståelse av miRNA-medierad genreglering är avgörande för att få en omfattande bild av många fysiologiska processer och sjukdomstillstånd. Nya bevis

Uttryck och karaktärisering av ett bifunktionellt protein i E. Coli för autologt erytrocytaglutinationstest

Uttryck och karaktärisering av ett bifunktionellt protein i E. Coli för autologt erytrocytaglutinationstest

Abstrakt H-antigen, föregångaren till A- och B-antigen, tillhör Hh-blodsystemet där det är det enda antigenet. H-antigen distribuerar på hela den mänskliga RBC-ytan med undantag för Bombay-fenotyp och kopiaantalet av H-antigen på ytan av en vuxen RBC är ungefär 1, 7 × 10 6 . Dessa egenskaper gjorde H-antigen till den potentiella målmolekylen för immunanalysen och immunterapi. En monoklona

IL-17 inducerar strålningsresistens för B-lymfomceller genom att undertrycka p53-uttryck och därigenom hämma bestrålningsutlösad apoptos

IL-17 inducerar strålningsresistens för B-lymfomceller genom att undertrycka p53-uttryck och därigenom hämma bestrålningsutlösad apoptos

Abstrakt p53 är en välkänd tumörsuppressor. Emellertid är den eller de reglerande mekanismerna för p53-expression i B-lymfomceller och den möjliga rollen för p53 i utvecklingen av strålningsresistensen i tumörceller till stor del okänd. En human B-lymfomcellinje, Karpas1106 (k1106), användes som en modell för strålresistens. Apoptos av k

Specifikt Bindning av L-ficolin till N-glykaner av HCV-hölje glykoproteiner E1 och E2 leder till komplementaktivering

Specifikt Bindning av L-ficolin till N-glykaner av HCV-hölje glykoproteiner E1 och E2 leder till komplementaktivering

Abstrakt L-ficolin, en av lektinfamiljerna, är en nyligen identifierad komplementfaktor som initierar lektinväg för komplement. Lite är känt om sin roll i viral hepatit. I den aktuella studien fann vi att L-ficolin i serum från 103 patienter med hepatit C-virus (HCV) var signifikant högre än det i 150 friska kontroller. Vi fan

Elegansen i en makrofag

Elegansen i en makrofag

I det senaste numret av Nature Immunology , Piccolo et al. 1 undersökte elegant effekten av samexisterande interferon-y (IFN-y) och interleukin 4 (IL-4) antagonistiska signaler på makrofagstranskriptions- och epigenetiska profiler och identifierade, intressant, ett plastiskt tvärsnitt i motsats till ömsesidigt exklusiva program mellan M1 och M2 polariserade makrofager. De

Utvecklingen och funktionerna av CD4 + T-celler som uttrycker en transgen TCR specifik för en MHC-I-begränsad tumörantigen epitop

Utvecklingen och funktionerna av CD4 + T-celler som uttrycker en transgen TCR specifik för en MHC-I-begränsad tumörantigen epitop

Abstrakt Det har rapporterats att förhållandet mellan CD4 + och CD8 + T-celler inte har någon förspänning i några få klass I-huvudhistokompatibilitetskomplex (MHC-I) -begränsad T-cellreceptor (TCR) -transgena möss specifika för alloantigener eller autoantigener, i som de flesta CD4 + T-celler uttrycker en MHC-I-begränsad TCR. I denna s

Framtida anvisningar för klinisk laboratorieutvärdering av graviditet

Framtida anvisningar för klinisk laboratorieutvärdering av graviditet

Abstrakt Under de senaste åren har vår förståelse för hur immunsystemet interagerar med det utvecklande fostret och moderkakan expanderat kraftigt. Det finns många laboratorier som ger tester för diagnos av graviditetsutfall hos kvinnor som har återkommande graviditetsförlust (RPL) eller preeklampsi. Dessa t

Beträffande KIR-genfrekvenser rapporterade av Dr Araujo et al.

Beträffande KIR-genfrekvenser rapporterade av Dr Araujo et al.

Dödande cellimmunoglobulinliknande receptorer (KIR) är transmembrane glykoproteiner uttryckta av naturliga mördare och undergrupper av T-celler. KIR- generna är polymorfa, mycket homologa och finns i ett kluster på kromosom 19q13.4 inom 1 Mb leukocytreceptorkomplex. Genhalten i KIR -genklusteret varierar mellan haplotyper, även om flera ramgener finns i alla haplotyper (inklusive KIR3DL3 , KIR3DP1 , KIR2DL4 och KIR3DL2 ). Trot

Immunreceptorsignalering: från ubiquitination till NF-KB aktivering

Immunreceptorsignalering: från ubiquitination till NF-KB aktivering

Immunsystemet fungerar som ett dynamiskt och sofistikerat nätverk som säkerställer effektivt svar på främmande antigener och tolerans mot självvävnader. 1 Immunsystemets funktion är beroende av signaltransduktion som kopplar immunceller till den extracellulära miljön och förmedlar kommunikation mellan de olika typerna av immunceller. Bland de

Dynamisk lokalisering och tillhörande translokationsmekanism för HMGBs som svar på GCRV-utmaning i CIK-celler

Dynamisk lokalisering och tillhörande translokationsmekanism för HMGBs som svar på GCRV-utmaning i CIK-celler

Abstrakt Högmobilitetsgruppslådor (HMGB) -proteiner, en familj av kromatinassocierade kärnproteiner, spelar otroligt mångfacetterade roller i immunsystemet hos däggdjur. Hittills är lite känt om den nukleocytoplasmatiska fördelningen av HMGB i teleosts. Föreliggande studie undersökte systematiskt den dynamiska lokaliseringen av alla sex HMGB-proteiner i Ctenopharyngodon idella kidney-celler (CIK). Under ba

IL-17, ett nytt barn på blocket av tertiära lymfoida organ

IL-17, ett nytt barn på blocket av tertiära lymfoida organ

Tertiära lymfoida organ (TLO) är strukturer som liknar lymfkörtlar som finns i kroniskt inflammerade vävnader i ett antal inflammatoriska tillstånd. TLO: er kan vara värd för pågående immunsvar som potentiellt kan bidra till sjukdomspatogenesen. Utvecklingen av TLO har till stor del trott vara att återkapitulera utvecklingen av sekundära lymfoida organ, men regleringen av TLO-utvecklingen har inte förstås väl. I en ny arti

Utnyttja histon deacetylaser i klass II i makrofager för att bekämpa bröstcancer

Utnyttja histon deacetylaser i klass II i makrofager för att bekämpa bröstcancer

Att betrakta tumormikro-miljön (TME) som en kritisk faktor i cancerbiologi har varit en central paradigmförändring på området under de senaste två decennierna. 1 Under denna tid har rollerna för tumörinfiltrerande immunceller gradvis belysats. Vikten av immunsystemet i TME exemplifieras bäst av de lovande tillvägagångssätten som förbättrar terapeutisk anti-tumörimmunitet genom tumörvacciner, T-celler konstruerade med en tumörspecifik chimär antigenreceptor (CAR) och blockeringen av immunkontrollpunkter. 2 Noterbart är n

Reglerande B-celler vid autoimmuna sjukdomar

Reglerande B-celler vid autoimmuna sjukdomar

Abstrakt B-celler anses vanligen vara positiva reglerare för immunsvaret på grund av deras förmåga att producera antikroppar, inklusive autoantikroppar. Produktionen av antikroppar underlättar optimal CD4 + T-cellaktivering eftersom B-celler fungerar som antigenpresenterande celler och utövar andra modulerande funktioner i immunsvar. Viss

Tarmkroppsmetaboliter för sötning av typ I-diabetes

Tarmkroppsmetaboliter för sötning av typ I-diabetes

Diabetes av typ 1 (T1D), även kallad insulinberoende diabetes mellitus, är en försvagande sjukdom som följer förstörelsen av insulinproducerande p-celler i bukspottkörteln av autologa T-celler. T1D drabbar främst barn och har en stark genetisk komponent, med> 50 känslighetsplatser identifierade, inklusive HLA-DQβ-kedjor. 1 De slå

Att komma över vår immunkomplex - C5a-receptorblockad är svaret

Att komma över vår immunkomplex - C5a-receptorblockad är svaret

Flera autoimmuna och infektionssjukdomar är associerade med immunkomplex glomerulonefrit (ICGN). Enkelt kan ICGN anses ha tre komponenter: (i) ett initierande adaptivt immunsvar på ett endogent eller exogent antigen, (ii) avsättning eller bildning av immunkomplex inom glomeruli och (iii) inflammatorisk skada av glomeruli (Figur 1). N

Studerar human immunologi och immunopatologi i humaniserade möss transplanterade med humana lymfoida vävnader och immunceller

Studerar human immunologi och immunopatologi i humaniserade möss transplanterade med humana lymfoida vävnader och immunceller

Den största flaskhalsen för att förstå human immunologi och immunopatologi är bristen på relevanta djurmodeller. En robust liten djurmodell för hypotesundersökning och mekanistisk forskning om human immunologi behövs och bör uppfylla följande kriterier. Först har den väl studerade hematolymfoida organ och målceller som är mänskliga. För det andra

Interferoner av typ I och II förbättrar dendritisk cellmognad och migrationskapacitet genom att reglera CD38 och CD74 som har synergistiska effekter med TLR-agonister

Interferoner av typ I och II förbättrar dendritisk cellmognad och migrationskapacitet genom att reglera CD38 och CD74 som har synergistiska effekter med TLR-agonister

Abstrakt Den huvudsakliga begränsningen för mognad av dendritiska celler (DC) med användning av Toll-liknande receptor (TLR) agonister är deras minskade förmåga att migrera till lymfkörtlar jämfört med konventionella DC. CD38 kan användas som en multifunktionell markör för att modulera migration, överlevnad och Th1-svar på DC: er. CD74 har vis

Apoptos och proinflammatoriska cytokinresponser av primära musmikroglia och astrocyter inducerade av humana H1N1- och fågel H5N1-influensavirus

Apoptos och proinflammatoriska cytokinresponser av primära musmikroglia och astrocyter inducerade av humana H1N1- och fågel H5N1-influensavirus

Abstrakt Patienter med influensavirusinfektion kan kompliceras av akut encefalopati och encefalit. För att undersöka immunreaktionerna involverade i neurokompletteringen isolerades musmikroglia och astrocyter, infekterades med humana H1N1 och fågel H5N1 influensavirus och undersöktes med avseende på deras immunsvar. Vi