Celldöd och sjukdom (Maj 2020)

MiRNA-210 modulerar en nickelinducerad cellulär energimetabolismförändring genom att undertrycka järn-svavel-klustermonteringsproteinerna ISCU1 / 2 i Neuro-2a-celler

MiRNA-210 modulerar en nickelinducerad cellulär energimetabolismförändring genom att undertrycka järn-svavel-klustermonteringsproteinerna ISCU1 / 2 i Neuro-2a-celler

ämnen Energi metabolism miRNA Neurotoxicitetssyndrom Abstrakt Den cellulära energimetabolismförändringen, kännetecknad av hämningen av oxidativ fosforylering (OXPHOS) och förbättring av glykolys, är involverad i nickelinducerad neurotoxicitet. MicroRNA-210 (miR-210) regleras av hypoxiinducerbar transkriptionsfaktor-1 a (HIF- 1a ) under hypoxiska förhållanden och kontrollerar mitokondriell energimetabolism genom att undertrycka järn-svavelklustermonteringsproteinet (ISCU1 / 2). ISCU1 / 2

XAB2 fungerar i mitotisk cellcykelprogression via transkriptionell reglering av CENPE

XAB2 fungerar i mitotisk cellcykelprogression via transkriptionell reglering av CENPE

ämnen Cancerterapi Cell signalering mitos Transkription Abstrakt Xeroderma pigmentosum group A (XPA) -bindande protein 2 (XAB2) är ett multifunktionellt protein som spelar en avgörande roll i processer inklusive transkription, transkriptionskopplad DNA-reparation, pre-mRNA-skarvning, homolog rekombination och mRNA-export. M

Valosininnehållande protein reglerar den proteasomförmedlade nedbrytningen av DNA-PKcs i gliomceller

Valosininnehållande protein reglerar den proteasomförmedlade nedbrytningen av DNA-PKcs i gliomceller

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer CNS-cancer strålbehandling Ubiquitylation Abstrakt DNA-beroende proteinkinas (DNA-PK) har en viktig roll i reparationen av DNA-skada och reglerar strålningskänsligheten för glioblastomceller. Det VCP (valosininnehållande proteinet), ett chaperonprotein som reglerar ubiquitinberoende proteinnedbrytning, fosforyleras av DNA-PK och rekryteras till DNA-dubbelsträngsbrytningsställen för att reglera reparation av DNA-skador. Det är

Autofagi som ett nytt terapeutiskt mål i Duchenne muskeldystrofi

Autofagi som ett nytt terapeutiskt mål i Duchenne muskeldystrofi

ämnen autophagy Molekylärriktad terapi Neuromuskulär sjukdom En rättelse till denna artikel publicerades den 7 mars 2013 Ett uttryck för oro för denna artikel publicerades den 7 augusti 2014 Den här artikeln har uppdaterats Abstrakt En resolutiv terapi för Duchene muskeldystrofi, en allvarlig degenerativ sjukdom i skelettmuskulaturen, saknas fortfarande. Efters

Dysregulering av kärnkomponenter i SCF-komplex vid poly-glutamin-störningar

Dysregulering av kärnkomponenter i SCF-komplex vid poly-glutamin-störningar

ämnen Huntingtons sjukdom neurodegeneration Patologi Abstrakt Poly-glutamin (polyQ) sjukdomar är neurodegenerativa störningar som kännetecknas av utvidgade CAG-upprepningar i de orsakande generna vars proteiner bildar inklusionskroppar. Olika Ebuikitin-ligaser är implicerade vid neurodegenerativa störningar. Vi r

Knockout av Atg5 försenar mognaden och minskar överlevnaden av vuxen-genererade neuroner i hippocampus

Knockout av Atg5 försenar mognaden och minskar överlevnaden av vuxen-genererade neuroner i hippocampus

ämnen Neurogenes för vuxna autophagy hippocampus Neurala förfäder Abstrakt Autophagy är en evolutionärt bevarad lysosomal nedbrytningsväg som spelar viktiga roller i cellunderhåll, expansion och differentiering. Avlägsnande av gener som är viktiga för autofagi från embryonala nervstam- och prekursorceller minskar överlevnaden och hämmar neuronal differentiering av vuxen-genererade neuroner. Ingen studie

Epigenetisk modifiering av Nrf2 i 5-fluorouracil-resistenta koloncancerceller: involvering av TET-beroende DNA-demetylering

Epigenetisk modifiering av Nrf2 i 5-fluorouracil-resistenta koloncancerceller: involvering av TET-beroende DNA-demetylering

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer Kemoterapi Koloncancer DNA-metylering Abstrakt 5-Fluorouracil (5-FU) är ett allmänt använt läkemedel mot cancer mot behandling av kolorektal cancer (CRC). Men motstånd mot 5-FU förhindrar ofta framgången för kemoterapi. Kärnfaktor-erytroid 2-relaterad faktor 2 (Nrf2) är en transkriptionell regulator och ett möjligt mål för att övervinna 5-FU-resistens. Föreliggande

NMDA-receptormedierad excitotoxicitet beror på koaktivering av synaptiska och extrasynaptiska receptorer

NMDA-receptormedierad excitotoxicitet beror på koaktivering av synaptiska och extrasynaptiska receptorer

ämnen Celldöd Cell signalering Ligand-gated jonkanaler Neurologiska störningar Abstrakt N-metyl-D-aspartatreceptorer (NMDAR) överaktivering är kopplad till neurodegeneration. Den nuvarande rådande teorin antyder att synaptisk och extrasynaptisk NMDAR (syn- och ex-NMDAR) påverkar motverkande effekter på cellens öde, och neuronal celldöd främst medieras av aktiveringen av ex-NMDAR. Men flera

Förlust av Rictor med åldrande i osteoblaster främjar åldersrelaterad benförlust

Förlust av Rictor med åldrande i osteoblaster främjar åldersrelaterad benförlust

ämnen åldrande Cell signalering osteoporos Therapeutics Abstrakt Osteoblastdysfunktion är en viktig orsak till åldersrelaterad benförlust, men de mekanismer som ligger bakom förändringar i osteoblastfunktion med åldrande förstås dåligt. Denna studie visar att osteoblaster hos äldre möss uppvisar markant försämrad vidhäftning till benbildningsytan och reducerad mineralisering in vivo och in vitro . Rictor, en spe

MiR-29 mål Akt3 för att minska spridningen och underlätta differentiering av myoblaster i skelettmuskelutvecklingen

MiR-29 mål Akt3 för att minska spridningen och underlätta differentiering av myoblaster i skelettmuskelutvecklingen

ämnen Cellproliferation Differentiering miRNA Skelettmuskel Abstrakt MicroRNA (miRNA) är en typ av endogena icke-kodande små RNA som är involverade i regleringen av flera biologiska processer. Nyligen konstaterades att miR-29 deltog i myogenes. De underliggande mekanismerna genom vilka miR-29 främjar myogenes har emellertid inte identifierats. Vi

Apoptotiska CD8 T-lymfocyter inaktiverar makrofagmedierad immunitet mot Trypanosoma cruzi-infektion

Apoptotiska CD8 T-lymfocyter inaktiverar makrofagmedierad immunitet mot Trypanosoma cruzi-infektion

ämnen apoptos CD8-positiva T-celler Monocyter och makrofager Parasitinfektion Abstrakt Chagas sjukdom orsakas av infektion med prototypen Trypanosoma cruzi . CD8 T-lymfocyter hjälper till att kontrollera infektion, men apoptos av CD8 T-celler stör störningen och efferocytos kan öka parasitinfektionen inom makrofager. Här

Målstyrd behandling av XIAP / proteasomvägen övervinner TRAIL-resistens vid karcinom genom att byta signal från apoptos till ett Bax / Bak-oberoende "typ I" -läge

Målstyrd behandling av XIAP / proteasomvägen övervinner TRAIL-resistens vid karcinom genom att byta signal från apoptos till ett Bax / Bak-oberoende "typ I" -läge

ämnen apoptos Terapeutisk resistens mot cancer Cell signalering Riktade terapier Abstrakt TRAIL är ett lovande anticancermedel, som kan inducera apoptos i ett brett spektrum av behandlingsresistenta tumörceller. I "typ II" -celler kräver dödsignalen som utlöses av TRAIL amplifiering via mitokondrial apoptosväg. Följa

PML-kärnkroppsstörning försvårar avkänning och reparation av DNA med dubbelsträngsbrott i APL

PML-kärnkroppsstörning försvårar avkänning och reparation av DNA med dubbelsträngsbrott i APL

ämnen apoptos Dubbelsträngat DNA bryts Leukemi onkogenes Abstrakt Proteiner involverade i DNA-dubbelsträngsbrott (DSB) -reparation lokaliseras inom den promyelocytiska leukemikropparna (PML-NBs), vars störning är roten till den akuta promyelocytiska leukemins (APL) patogenesen. Behandling med all trans- retinsyra (RA) inducerar PML-RAR a- nedbrytning, återställer PML-NB-funktioner och orsakar terminal celldifferentiering av APL-sprängningar. Den ex

MiR-34a reglerar cellproliferation, morfologi och funktion av nyfödda neuroner vilket resulterar i förbättrade beteendemässiga resultat

MiR-34a reglerar cellproliferation, morfologi och funktion av nyfödda neuroner vilket resulterar i förbättrade beteendemässiga resultat

ämnen Kognitiv neurovetenskap Lärande och minne miRNA neurogenes Abstrakt miR-34a är involverad i regleringen av ödet för olika celltyper. Emellertid förblir den mekanism genom vilken den kontrollerar differentieringsprogrammet för nervceller i stort sett okänd. Här undersökte vi rollen för miR-34a i neurogenes och mognad för att utveckla neuroner och identifierade Doublecortin som ett nytt miR-34a-mål. Vi fann att

Epidermal Rac1 reglerar DNA-skadesponsen och skyddar mot UV-ljusinducerad keratinocytapoptos och hudkarcinogenes

Epidermal Rac1 reglerar DNA-skadesponsen och skyddar mot UV-ljusinducerad keratinocytapoptos och hudkarcinogenes

ämnen apoptos DNA-skador svar onkogenes Hudcancer Abstrakt Hudcancer som inte är melanom (NMSC) är den vanligaste typen av cancer. Ökat uttryck och aktivitet av Rac1, ett litet Rho GTPas, har tidigare visats i NMSC och andra humana cancerformer; vilket antyder att Rac1 kan fungera som en onkogen i huden. DM

Glukosmetabolism och hexosaminväg reglerar onkogeninducerad senescens

Glukosmetabolism och hexosaminväg reglerar onkogeninducerad senescens

ämnen cancer Ämnesomsättning Begynnande ålderdom En rättelse till denna artikel publicerades den 14 augusti 2014 Den här artikeln har uppdaterats Abstrakt Onkogen stressinducerad senescens (OIS) förhindrar onkogena signalers förmåga att inducera tumörigenes. Det medges nu till stor del att den mitogena effekten av onkogener kräver metabola anpassningar för att möta nya energiska och biobeståndsbestämda behov. Huruvida gluk

P53 är aktivt i murina stamceller och förändrar transkriptomet på ett sätt som påminner om mutant p53

P53 är aktivt i murina stamceller och förändrar transkriptomet på ett sätt som påminner om mutant p53

ämnen Cancergenetik Embryonala stamceller Tumördämpande proteiner Abstrakt Eftersom det visade sig att p53 uttrycks starkt i murina embryonala stamceller, förblev det ett mysterium om p53 är aktiv i denna celltyp. Vi visar att en betydande del av p53 är lokaliserad i kärnan hos murina embryonala stamceller och att huvuddelen av denna kärnkraftsp53 är bunden till DNA. Enligt

Caspase-blockad inducerar RIP3-medierad programmerad nekros i Toll-liknande receptoraktiverade mikroglia

Caspase-blockad inducerar RIP3-medierad programmerad nekros i Toll-liknande receptoraktiverade mikroglia

ämnen mikroglia Necroptosis Farmakologi Avgiftsliknande receptorer Abstrakt Microglia är de bosatta immuncellerna i centrala nervsystemet och viktiga spelare mot patogener och skador. Emellertid förvärrar persistent mikroglial aktivering ofta patologisk skada och har varit inblandad i många neurologiska sjukdomar. Tro

Neuritin kan normalisera neurala underskott av Alzheimers sjukdom

Neuritin kan normalisera neurala underskott av Alzheimers sjukdom

ämnen Alzheimers sjukdom Cell signalering Abstrakt Minskningar i hippocampal neuritkomplexitet och synaptisk plastisitet tros bidra till den progressiva försämringen i episodiskt minne och den milda kognitiva nedgången som inträffar särskilt i de tidiga stadierna av Alzheimers sjukdom (AD). Trots den funktionella och terapeutiska betydelsen för patienter med AD, tillhandahålls knappt ingripande för att rädda eller normalisera dendritisk utarbetande och synaptisk plasticitet. Här visa

Bortezomib-inducerade miRNA styr epigenetisk tystnad av locusgener och utlöser apoptos vid leukemi

Bortezomib-inducerade miRNA styr epigenetisk tystnad av locusgener och utlöser apoptos vid leukemi

ämnen apoptos Cell signalering Leukemi Farma Abstrakt MikroRNA (miRNA) har föreslagits för att undertrycka transkription genom att binda de 3'-otranslaterade regionerna i mRNA. Emellertid förblir involvering och detaljer av miRNA-medierad epigenetisk reglering, särskilt när det gäller att rikta genomiskt DNA och mediera epigenetisk reglering, till stor del oundersökta. I den

Calumenin-15 underlättar bildning av filopodia genom att främja TGF-p superfamiljcytokin GDF-15-transkription

Calumenin-15 underlättar bildning av filopodia genom att främja TGF-p superfamiljcytokin GDF-15-transkription

ämnen filopodia Metastas Transkription Abstrakt Filopodia, som är aktinrika fingerliknande membranutskjutningar, har en viktig roll i cellmigration och tumörmetastas. Här identifierar vi 13 nya kalumenin (Calu) isoformer (Calu 3–15) producerade genom alternativ skarvning och finner att Calu-15 främjar filopodiabildning och cellmigration. Calu-

IAP: er på väg: roll som hämmare av apoptosproteiner i cellmigrering

IAP: er på väg: roll som hämmare av apoptosproteiner i cellmigrering

ämnen apoptos Cell migration Metastas Abstrakt Hämmare av apoptosproteiner (IAP: er) är en klass av högkonserverade proteiner, främst kända för reglering av kaspas och immunsignalering. Emellertid tyder nyligen på bevis på en avgörande roll för dessa molekyler i regleringen av tumörcellform och migration genom att kontrollera MAPK, NF- K och Rho GTPaser. IAP kontro

Väsentlig roll för HCMV-deubikvitinas för att främja onkogenes genom att rikta in sig mot antivirala medfödda immunsignaleringsvägar

Väsentlig roll för HCMV-deubikvitinas för att främja onkogenes genom att rikta in sig mot antivirala medfödda immunsignaleringsvägar

ämnen Medfödd immunitet onkogenes Signaltransduktion Virala proteiner Abstrakt Cancer är en multifaktoriell sjukdom och virusmedierad karcinogenes är en av de avgörande faktorerna, vilket är dåligt förstått. Humant cytomegalovirus (HCMV) är ett herpesvirus och dess komponenter har visat sig vara associerade med cancer med olika vävnadsursprung. Men dess

SAP97-medierad ADAM10-handel från Golgi-utposter beror på PKC-fosforylering

SAP97-medierad ADAM10-handel från Golgi-utposter beror på PKC-fosforylering

ämnen Alzheimers sjukdom Cell signalering Membranhandel Abstrakt Ett desintegrin- och metalloproteinas 10 (ADAM10) är det huvudsakliga a- sekretaset som katalyserar amyloid-prekursorprotein (APP) ektodomain-utsläpp i hjärnan och förhindrar amyloidbildning. Dess aktivitet beror på korrekt intracellulär handel och på infogning av synaptiskt membran. Här be

Nogo-C reglerar kardiomyocytapoptos under hjärtinfarkt hos mus

Nogo-C reglerar kardiomyocytapoptos under hjärtinfarkt hos mus

ämnen apoptos Cell signalering ischemi Hjärtinfarkt Abstrakt Hjärtinfarkt orsakas av otillräcklig koronar blodförsörjning, vilket leder till skador på hjärtinfarkt och så småningom hjärtsvikt. Molekylära mekanismer förknippade med förlusten av kardiomyocyter under hjärtinfarkt (MI) och ischemi-relaterade hjärtsjukdomar är ännu inte helt förstås. Nogo-C är ett endo

Konstruerad fibroblasttillväxtfaktor 19 skyddar mot acetaminofeninducerad leverskada och stimulerar åldrande leverregenerering hos möss

Konstruerad fibroblasttillväxtfaktor 19 skyddar mot acetaminofeninducerad leverskada och stimulerar åldrande leverregenerering hos möss

ämnen Tillväxtfaktorsignalering Leversjukdomar Molekylär teknik Regeneration Abstrakt Levern uppvisar en anmärkningsvärd regenerativ förmåga utlöst vid vävnadsskada eller resektion. Leverregenerering kan emellertid överväldigas av överdriven parenkym förstörelse eller minskas genom tidigare befintliga förhållanden som hindrar reparation. Fibroblasttill

Cornelia de Lange syndrom: NIPBL haploinsufficiens nedreglerar kanonisk Wnt-väg i sebrafiskembryon och fibroblaster hos patienter

Cornelia de Lange syndrom: NIPBL haploinsufficiens nedreglerar kanonisk Wnt-väg i sebrafiskembryon och fibroblaster hos patienter

ämnen apoptos Utveckling av nervsystemet Sjukdomgenetik Abstrakt Cornelia de Lange syndrom är en allvarlig genetisk störning som kännetecknas av missbildningar som påverkar flera system, med ett vanligt kännetecken för svår psykisk retardering. Genetiska varianter inom fyra gener ( NIPBL (Nipped-B-liknande) , SMC1A, SMC3 och HDAC8 ) tros vara ansvariga för de flesta fall; alla dessa gener kodar proteiner som är en del av "kohesinkomplexet". Kohesine

LISPRO mildrar ß-amyloid och tillhörande patologier i Alzheimers möss

LISPRO mildrar ß-amyloid och tillhörande patologier i Alzheimers möss

ämnen Alzheimers sjukdom Patologi farmakokinetik fosforylering Abstrakt Litium har marknadsförts i Förenta staterna sedan 1970-talet som en behandling för bipolär sjukdom. På senare tid har studier visat att litium kan förbättra kognitiv nedgång i samband med Alzheimers sjukdom (AD). Emellertid har den nuvarande godkända litiumfarmaceutiken (USA: s livsmedels- och läkemedelsadministration) (karbonat- och citratkemiska former) ett smalt terapeutiskt fönster och instabil farmakokinetik som, utan noggrann övervakning, kan orsaka allvarliga negativa effekter. Här undersö

Extracellulär serglycin uppreglerar CD44-receptorn på ett autokrent sätt för att upprätthålla självförnyelse i nasofaryngeale karcinomceller genom att ömsesidigt aktivera MAPK / ß-kateninaxeln

Extracellulär serglycin uppreglerar CD44-receptorn på ett autokrent sätt för att upprätthålla självförnyelse i nasofaryngeale karcinomceller genom att ömsesidigt aktivera MAPK / ß-kateninaxeln

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer Cell signalering Huvud- och nackcancer Metastas Abstrakt Serglycin är en proteoglycan som först befanns utsöndras av hematopoietiska celler. Som en extracellulär matriskomponent (ECM) befordrar serglycin nasofaryngealt karcinom (NPC) metastas och fungerar som en oberoende, ogynnsam NPC-prognostisk indikator. Den

Aktiverade blodplättar räddar apoptotiska celler via paracrinaktivering av EGFR och DNA-beroende proteinkinas

Aktiverade blodplättar räddar apoptotiska celler via paracrinaktivering av EGFR och DNA-beroende proteinkinas

ämnen apoptos Hjärnskador Cell signalering trombocyter Abstrakt Trombocytaktivering är ett frontlinjesvar på skada, inte bara viktigt för bildning av blodpropp utan också viktigt för vävnadsreparation. Det reparativa inflytandet av blodplättar har faktiskt länge utnyttjats terapeutiskt där applicering av trombocytkoncentrat påskyndar såråtervinning. Trots detta

P38α MAPK antagoniserande JNK för att kontrollera ansamlingen av leverfettet hos barn som börjar tarminsufficiens

P38α MAPK antagoniserande JNK för att kontrollera ansamlingen av leverfettet hos barn som börjar tarminsufficiens

ämnen Cell signalering Tarmsjukdomar Leversjukdomar Pediatrisk forskning Abstrakt Det p38 a mitogenaktiverade proteinkinaset (MAPK) har varit relaterat till glukoneogenes och lipidmetabolism. Rollerna och relaterade mekanismerna för p38 α MAPK vid tarmfel (IF) -associerad leverstatos förblev emellertid dålig. Här

P57KIP2-kontroll av aktincytoskelettdynamiken är ansvarig för dess mitokondriella pro-apoptotiska effekt

P57KIP2-kontroll av aktincytoskelettdynamiken är ansvarig för dess mitokondriella pro-apoptotiska effekt

ämnen aktin apoptos Cell migration Tumördämpande proteiner Abstrakt p57 (Kip2, cyklinberoende kinasinhibitor 1C), som ofta hittats nedregleras i cancer, rapporteras ha tumörsuppressoregenskaper. Ursprungligen beskrivet som en cyklinberoende kinas (cdk) -inhibitor, har p57 KIP2 sedan visat sig påverka andra cellulära processer, utöver cellcykelreglering, inklusive celldöd och cellmigrering. Hämnin

Stamceller från bröstcancer förlitar sig på fermentativ glykolys och är känsliga för 2-deoxyglukosbehandling

Stamceller från bröstcancer förlitar sig på fermentativ glykolys och är känsliga för 2-deoxyglukosbehandling

ämnen Bröstcancer Cancermetabolism Stamceller från cancer Kombination av läkemedelsbehandling Abstrakt Ett antal studier antyder att cancerstamceller är väsentliga för tumörtillväxt, och misslyckande med att rikta in dessa celler kan resultera i tumörfall. Eftersom denna cellpopulation har visat sig vara resistent mot strålning och kemoterapi, är det viktigt att förstå deras biologi och identifiera nya terapeutiska metoder. Inriktning m

Autismspektrumstörning är relaterad till endoplasmatisk retikulumspänning inducerad av mutationer i den synaptiska celladhesionsmolekylen, CADM1

Autismspektrumstörning är relaterad till endoplasmatisk retikulumspänning inducerad av mutationer i den synaptiska celladhesionsmolekylen, CADM1

ämnen Autismspektrum störningar Sjukdomgenetik Mutation Abstrakt Autismspektrum störning (ASD) är en neuro-utvecklingsstörning med en okänd molekylär patogenes. En nyligen molekylär inriktning har varit den muterade neuroligin 3, neuroligin 3 (R451C), i förstärkningsfunktionsstudier och för dess roll i inducerad försämring av synaptisk funktion, men endoplasmatisk retikulum (ER) -stress inducerad av muterade molekyler förtjänar också undersökning. Vi hittade tidi

Resveratrol reglerar mitokondriella reaktiva syresorter homeostas genom Sirt3 signalväg i humana vaskulära endotelceller

Resveratrol reglerar mitokondriella reaktiva syresorter homeostas genom Sirt3 signalväg i humana vaskulära endotelceller

ämnen Hjärt-kärlsjukdomar Cell signalering homeostas Naturprodukter Abstrakt Mitokondriella reaktiva syrespecies (mtROS) homeostas spelar en viktig roll för att förhindra oxidativ skada i endotelceller, ett första steg i aterogenesen. Resveratrol (RSV) har en mängd hjärtskyddande aktiviteter, men lite är känt om effekterna av RSV på mtROS-homeostas i endotelceller. Sirt3 är

Uppreglering av miR-665 främjar apoptos och kolit vid inflammatorisk tarmsjukdom genom att undertrycka de endoplasmiska retikulumspänningskomponenterna XBP1 och ORMDL3

Uppreglering av miR-665 främjar apoptos och kolit vid inflammatorisk tarmsjukdom genom att undertrycka de endoplasmiska retikulumspänningskomponenterna XBP1 och ORMDL3

ämnen apoptos Inflammatorisk tarmsjukdom miRNA Stress signalering Abstrakt MicroRNA är kritiska posttranskriptionella regulatorer för genuttryck och viktiga mediatorer för patofysiologi för inflammatorisk tarmsjukdom (IBD). Denna studie syftar till att studera miR-665: s roll i utvecklingen av IBD. PCR

Porphyromonas gingivalis gingipains orsakar defekt makrofagmigration mot apoptotiska celler och hämmar fagocytos av primära apoptotiska neutrofiler

Porphyromonas gingivalis gingipains orsakar defekt makrofagmigration mot apoptotiska celler och hämmar fagocytos av primära apoptotiska neutrofiler

ämnen Bakteriell infektion Cell migration patogenes parodontit Abstrakt Parodontisk sjukdom är ett utbrett kroniskt inflammatoriskt tillstånd som kännetecknas av ett avvikande värdssvar på en patogen plackbiofilm vilket resulterar i lokal vävnadsskada och frustrerad läkning som kan resultera i tandförlust. Cystein

TP53 PIN3 och PEX4 polymorfismer och infertilitet förknippad med endometrios eller med implantationsfel efter in vitro-befruktning

TP53 PIN3 och PEX4 polymorfismer och infertilitet förknippad med endometrios eller med implantationsfel efter in vitro-befruktning

ämnen Genetisk variation Graviditetsutfall Tumördämpande proteiner Abstrakt p53 har en avgörande roll i människans fertilitet genom att reglera uttrycket av leukemiinhiberande faktor (LIF), ett utsöndrat cytokin som är avgörande för implantation av blastocyst. För att undersöka om TP53- polymorfismer kan vara involverade med in vitro fertilization (IVF) -fel och endometrios (END), har vi bedömt sambanden mellan TP53- polymorfism i intron 2 (PIN2; G / C, intron 2), PIN3 (en (N, icke-duplicerad) eller två (D, duplicerade) upprepningar av ett 16-bp-motiv, intron 3) och polymorfism i exon 4 (PEX4;

Däggdjur ncRNA-sjukdom förvar: en global syn på ncRNA-medierad sjukdom nätverk

Däggdjur ncRNA-sjukdom förvar: en global syn på ncRNA-medierad sjukdom nätverk

ämnen Sjukdomgenetik Icke-kodande RNA Kära redaktör Nyligen har väsentliga studier börjat utforska den funktionella mångfalden och mekanistiska rollen för ncRNA i däggdjur. 1 Nu har det blivit allt tydligare att ncRNA är involverade i flera stora biologiska processer, såsom utvecklingsstimning, fettmetabolism och celldöd. 2 Vidare

MUC1 inducerar förvärvad kemoresistens genom uppreglering av ABCB1 på EGFR-beroende sätt

MUC1 inducerar förvärvad kemoresistens genom uppreglering av ABCB1 på EGFR-beroende sätt

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer Cell signalering Kemoterapi glykoproteiner Abstrakt Kemoresistens bidrar till återfall av cancer och ökad dödlighet i olika typer av cancer, vilket skapar ett pressande behov av att bättre förstå den underliggande mekanismen. MUC1 är onormalt överuttryckt i många karcinom och förknippas med dålig prognos. Den funkti

Nukleolärt protein CSIG krävs för p33ING1-funktion vid UV-inducerad apoptos

Nukleolärt protein CSIG krävs för p33ING1-funktion vid UV-inducerad apoptos

ämnen apoptos nukleoproteiner Abstrakt Cellulärt senescensinhiberat gen (CSIG) -protein, ett nukleolärt protein med en ribosomal L1-domän i sin N-terminus, kan utöva icke-ribosomala funktioner för att reglera biologiska processer, såsom cellulär senescens. Här beskriver vi en tidigare okänd funktion för CSIG: främjande av apoptos som svar på ultraviolett (UV) bestrålningsinducerad CSIG-uppreglering. Vi identifie

WIPI-beroende autofagi under neutrofil differentiering av NB4 akuta promyelocytiska leukemiceller

WIPI-beroende autofagi under neutrofil differentiering av NB4 akuta promyelocytiska leukemiceller

ämnen autophagy Cell signalering Leukemi neutrofiler Abstrakt Medlemmar i WD-repeterande protein som interagerar med fosfoinositider (WIPI) -familjen är fosfatidylinositol 3-fosfat (PI3P) -effektorer som är viktiga för bildandet av autofagosomer. Autofagosomer, unika dubbelmembranade organeller, är karakteristiska för autofagi, en bulknedbrytningsmekanism med cytoprotektiv och homeostatisk funktion. Båda

Cystatin SN hämmar auranofininducerad celldöd genom autofagisk induktion och ROS-reglering via glutationreduktasaktivitet vid kolorektal cancer

Cystatin SN hämmar auranofininducerad celldöd genom autofagisk induktion och ROS-reglering via glutationreduktasaktivitet vid kolorektal cancer

ämnen autophagy Cell signalering Kolorektal cancer Riktade terapier Den ursprungliga artikeln publicerades den 16 mars 2017 Rättelse till: Cell Death and Disease (2017) 8 , e2682. doi: 10, 1038 / cddis.2017.100; publicerad online 16 mars 2017 I den version av denna artikel som ursprungligen publicerades listades följande anslutning till Sang Chul Lee felaktigt som 3 istället för 1. Rät

Funktionella roller för sialylering vid bröstcancerprogression genom miR-26a / 26b riktad mot ST8SIA4

Funktionella roller för sialylering vid bröstcancerprogression genom miR-26a / 26b riktad mot ST8SIA4

ämnen Bröstcancer glykosylering miRNA onkogenes Abstrakt Sialylering är ett av de förändrade glykosyleringsmönstren förknippade med cancerframsteg. I denna studie undersökte vi N- glycan-profilerna för bröstcancerpatienter och cellinjer för att avslöja sialylering förknippad med bröstcancerprogression och gav nya bevis på miRNA-medierad sialylering. MALDI-TOF MS-

Pin1 hämmar PP2A-medierad Rb-fosforylering vid reglering av cellcykel och S-fas DNA-skada

Pin1 hämmar PP2A-medierad Rb-fosforylering vid reglering av cellcykel och S-fas DNA-skada

ämnen DNA-skada och reparation onkogenes Modifieringar efter översättningen Abstrakt Inaktivering av retinoblastomproteinet (Rb) har en nyckelroll i tumörigenes. Det är väl etablerat att Rb-funktionen till stor del regleras av en dynamisk balans mellan fosforylering och avfosforylering. Även om mycket forskning har gjorts för att förstå mekanismerna och funktionen för RB-fosforylering, är regleringen av Rb-defosforylering fortfarande inte väl förstått. I denna studi

Behandling med A2A-receptorantagonist KW6002 och koffeinintag reglerar mikroglia-reaktivitet och skyddar näthinnan mot övergående ischemisk skada

Behandling med A2A-receptorantagonist KW6002 och koffeinintag reglerar mikroglia-reaktivitet och skyddar näthinnan mot övergående ischemisk skada

ämnen mikroglia Näring Farmakologi Retinala sjukdomar Abstrakt Övergående ischemi i näthinnan är en viktig komplikation av degenerativa sjukdomar i näthinnan och bidrar till synskador och blindhet. Bevis tyder på att mikroglia-medierad neuroinflammation har en nyckelroll i den neurodegenerativa processen, vilket leder till hypotesen att kontrollen av mikroglia-reaktivitet kan ge neurobeskyddande näthinnan mot skador som orsakas av ischemi-reperfusion (I – R). De tillgä

FAK tävlar om Src för att främja migration mot invasion i melanomceller

FAK tävlar om Src för att främja migration mot invasion i melanomceller

ämnen Cellinvasion Cell signalering Melanom Abstrakt Melanom är en av de mest dödliga cancerformerna på grund av dess höga benägenhet till metastaser, en process som kräver migration och invasion av tumörceller drivs av den reglerade bildningen av limstrukturer som fokal vidhäftningar (FAs) och invasiva strukturer som invadopodia. FAK, FA

Genetisk brist på neuronal RAGE skyddar mot åldrande inducerad synaptisk skada

Genetisk brist på neuronal RAGE skyddar mot åldrande inducerad synaptisk skada

ämnen Cell signalering Kognitiv åldrande Neurodegenerativa sjukdomar patogenes Abstrakt Synaptisk dysfunktion och degeneration är ett tidigt patologiskt inslag i åldrande och åldersrelaterade sjukdomar, inklusive Alzheimers sjukdom (AD). Åldring är förknippat med ökad generering och avsättning av avancerade glycationsändprodukter (AGE), som är resultatet av icke-enzymatisk glycation (eller oxidation) proteiner och lipider. Åldersbild

Neuroprotective effekt av osmotin mot etanol-inducerad apoptotisk neurodegeneration i den utvecklande råtta hjärnan

Neuroprotective effekt av osmotin mot etanol-inducerad apoptotisk neurodegeneration i den utvecklande råtta hjärnan

Abstrakt Fosteralkoholsyndromet är en neurologisk och utvecklingsstörning orsakad av exponering av utvecklande hjärnan för etanol. Administration av osmotin till råttungar reducerade etanolinducerad apoptos i kortikala och hippocampala neuroner. Osmotin, ett växtprotein, mildrade de etanolinducerade ökningarna i cytokrom c , klyvt caspase-3 och PARP-1. Osmot

Gap-förbindningskommunikation främjar apoptos på ett connexin-beroende sätt

Gap-förbindningskommunikation främjar apoptos på ett connexin-beroende sätt

ämnen apoptos Gapkorsningar Membranproteiner Abstrakt Gap-korsningar (GJ: er) har beskrivits för att modulera celldöd och överlevnad. Det är fortfarande oklart om denna effekt kräver funktionella GJ-kanaler eller beror på kanaloberoende effekter av connexins (Cx), beståndsdelarna i GJ: er. Därför analyserade vi det apoptotiska svaret på streptonigrin (SN, inneboende apoptotisk väg) eller till a- Fas (extrinsisk apoptotisk väg) i HeLa-celler som uttrycker Cx43 jämfört med tomma vektortransfekterade (CTL) celler. Apoptos bedöm

Knockdown av SIRT7 förbättrar den osteogena differentieringen av mesenkymala stamceller från mänsklig benmärg delvis via aktivering av signalvägen Wnt / ß-catenin

Knockdown av SIRT7 förbättrar den osteogena differentieringen av mesenkymala stamceller från mänsklig benmärg delvis via aktivering av signalvägen Wnt / ß-catenin

ämnen Benutveckling Cell signalering hydro~~POS=TRUNC Mesenkymala stamceller Abstrakt Sirtuin 7 (SIRT7) är ett NAD + -beroende deacetylas i sirtuin-familjen. I en tidigare studie utvecklades mesenkymala stamceller från humana benmärg (hBMSC) med reducerad SIRT7-aktivitet för att utvärdera effekten av SIRT7 på osteogenes. SIRT7

Retinoblastomproteinet (Rb) som en anti-apoptotisk faktor: uttryck av Rb krävs för den anti-apoptotiska funktionen av BAG-1-protein i kolorektala tumörceller

Retinoblastomproteinet (Rb) som en anti-apoptotisk faktor: uttryck av Rb krävs för den anti-apoptotiska funktionen av BAG-1-protein i kolorektala tumörceller

ämnen apoptos Cancergenetik Kolorektal cancer Riktade terapier Abstrakt Även om retinoblastomkänslighetsgenen RB1 inaktiveras i ett brett spektrum av humana tumörer, i kolorektal cancer, är retinoblastomprotein (Rb) -funktionen ofta bevarad och RB- locuset förstärks till och med. Det är viktigt att vi tidigare har visat att Rb interagerar med det anti-apoptotiska Bcl-2-associerade athanogen 1-proteinet (BAG-1), vilket uttrycks starkt i kolorektal karcinogenes. Här vi

Skräddarsydd terapi styrd av flerkanals intraluminal impedans pH-övervakning för refraktär icke-erosiv refluxsjukdom

Skräddarsydd terapi styrd av flerkanals intraluminal impedans pH-övervakning för refraktär icke-erosiv refluxsjukdom

ämnen Drogterapi Gastroösofageal refluxsjukdom tecken och symtom Abstrakt En relevant procentandel av icke-erosiv refluxsjukdom (NERD) är eldfast mot behandling med protonpumpshämmare (PPI). Multikanal intraluminal impedans pH (MII-pH) övervakning bör ge användbar patofysiologisk information om refraktoritet. Därfö

MiR455 är kopplad till hypoxi-signalering och avregleras vid preeklampsi

MiR455 är kopplad till hypoxi-signalering och avregleras vid preeklampsi

ämnen biomarkörer Cell signalering miRNA Havandeskapsförgiftning Abstrakt Preeklampsi är en allvarlig graviditetsrelaterad störning och en ledande orsak till mödrar och fosterdödlighet över hela världen. Tidig identifiering av patienter med ökad risk för preeklampsi är alltså ett av de viktigaste målen inom obstetrik. Här identifi

Dubbelkantad svärdeffekt av IL-1β på osteogenes av periodontala ligamentstamceller via övergång mellan NF-BB, MAPK och BMP / Smad-signalvägar

Dubbelkantad svärdeffekt av IL-1β på osteogenes av periodontala ligamentstamceller via övergång mellan NF-BB, MAPK och BMP / Smad-signalvägar

ämnen Celldöd Cell signalering Mesenkymala stamceller Abstrakt Mikro-miljömässiga förhållanden kan störa den funktionella rollen och differentieringen av mesenkymala stamceller (MSC). Nyligen genomförda studier tyder på att en inflammatorisk mikromiljö kan påverka den osteogena potentialen hos parodontala stamceller (PDLSC) signifikant, men de exakta effekterna och mekanismerna som ingår är fortfarande oklara. Här visar v

Mutant p53-R273H förmedlar cancercellöverlevnad och anoikisresistens genom AKT-beroende undertryckning av BCL2-modifierande faktor (BMF)

Mutant p53-R273H förmedlar cancercellöverlevnad och anoikisresistens genom AKT-beroende undertryckning av BCL2-modifierande faktor (BMF)

ämnen apoptos Cell signalering Riktade terapier Tumördämpande proteiner Abstrakt p53 är den vanligaste muterade tumörundertryckningsgenen i humana cancer. Till skillnad från andra tumörundertryckande gener uppträder p53-mutationer huvudsakligen som missense-mutationer inom den DNA-bindande domänen, vilket leder till uttryck av mutant p53-protein i full längd. Mutanta

NAMPT-hämning sensibiliserar pankreatiska adenokarcinomceller för tumorselektiv, PAR-oberoende metabolisk katastrof och celldöd inducerad av ß-lapachon

NAMPT-hämning sensibiliserar pankreatiska adenokarcinomceller för tumorselektiv, PAR-oberoende metabolisk katastrof och celldöd inducerad av ß-lapachon

ämnen Cancermetabolism Celldöd Bukspottskörtelcancer Riktade terapier Abstrakt Nikotinamidfosforibosyltransferas (NAMPT) -hämmare (t.ex. FK866) riktar sig till den mest aktiva vägen för NAD + -syntes i tumörceller, men saknar tumorselektivitet för användning som ett enda medel. Minska NAD + -pooler genom att hämma NAMPT-primade bukspottkörtelkanaladenokarcinomceller (PDA) -celler för poly (ADP-ribos) -polymeras (PARP1) -beroende celldöd inducerad av den målinriktade cancerterapeutiska, ß- la-pachon ( β- spaltningen, ARQ761), oberoende av poly (ADP ribose) (PAR) ansamling. ß -Lap bioakti

Kemoterapeutisk induktion av mitokondriell oxidativ stress aktiverar GSK-3a / β och Bax, vilket leder till permeabilitetens övergångs poröppning och tumörcelldöd

Kemoterapeutisk induktion av mitokondriell oxidativ stress aktiverar GSK-3a / β och Bax, vilket leder till permeabilitetens övergångs poröppning och tumörcelldöd

ämnen apoptos Cell signalering Kemoterapi mitokondrier Abstrakt Överlevnad av tumörceller gynnas av mitokondriella förändringar som gör dödsinduktion svårare vid olika stressförhållanden, såsom exponering för kemoterapeutika. Dessa förändringar kännetecknas inte helt i tumörmitokondrier och inkluderar obalans i redoxjämvikten, hämning av permeabilitetsövergångspor (PTP) som öppnar genom kinas-signalvägar och modulering av medlemmar i Bcl-2-proteinfamiljen. Här visar vi att en

Myt3-undertryck sensibiliserar öceller för hög glukosinducerad celldöd via Bim-induktion

Myt3-undertryck sensibiliserar öceller för hög glukosinducerad celldöd via Bim-induktion

ämnen apoptos Cell signalering Diabetes Abstrakt Diabetes är en kronisk sjukdom som är resultatet av kroppens oförmåga att korrekt kontrollera cirkulerande blodglukosnivåer. Förlusten av glukoshomoeostas kan uppstå till följd av en förlust av p- cellmassa på grund av immuncellmedierad attack, som vid typ 1-diabetes, och / eller från dysfunktion av individuella p- celler (i samband med målorganinsulinresistens), som i typ 2-diabetes. En bättre f

Docosahexaensyra inducerar nedbrytningen av HPV E6 / E7-onkoproteiner genom att aktivera ubiquitin-proteasome systemet

Docosahexaensyra inducerar nedbrytningen av HPV E6 / E7-onkoproteiner genom att aktivera ubiquitin-proteasome systemet

ämnen Cancerterapi Tumörvirusinfektioner Abstrakt Det onkogena humana papillomviruset (HPV) E6 / E7-proteinerna är viktiga för uppkomsten och upprätthållandet av HPV-associerade maligniteter. Här rapporterar vi att aktivering av det cellulära ubiquitin-proteasome systemet (UPS) av omega-3-fettsyran, docosahexaensyra (DHA), leder till proteasom-medierad nedbrytning av E6 / E7-virala proteiner och induktion av apoptos i HPV- infekterade cancerceller. Ökning

MicroRNA-18a-5p fungerar som en onkogen genom att direkt inriktas på IRF2 vid lungcancer

MicroRNA-18a-5p fungerar som en onkogen genom att direkt inriktas på IRF2 vid lungcancer

ämnen autophagy Cell signalering miRNA Icke-småcellig lungcancer Abstrakt Lungcancer är den viktigaste formen av cancer som resulterar i cancerrelaterad dödlighet runt om i världen. MicroRNA är endogena små icke-kodande enkelsträngade RNA, som kan engagera sig i regleringen av genuttryck. I denna studie uppreglerades miR-18a-5p signifikant i vävnader som inte är småcellig lungcancer (NSCLC) och NSCLC-cellinjer, vilket antyder en onkogen funktion i lungcancer. Dessutom

Mangans superoxiddismutas främjar anoikisresistens och tumörmetastas

Mangans superoxiddismutas främjar anoikisresistens och tumörmetastas

ämnen apoptos Bröstcancer Cancermetabolism Metastas Abstrakt Normala celler kräver vidhäftning till extracellulär matris för överlevnad. Cellavskiljning orsakar en drastisk ökning av reaktiva syrearter (ROS) som främjar anoikis. I den aktuella studien observerade vi att vid frigöring från matris, humana mammala epitelceller starkt uppreglerar mangansuperoxid-disstas (MnSOD eller SOD2), ett huvudsakligt mitokondriellt antioxidantenzym som avgiftar ROS genom avskiljning av superoxid. Induktion

En ny miR-371a-5p-medierad väg, som leder till BAG3-uppreglering i kardiomyocyter som svar på epinefrin, går förlorad i Takotsubo-kardiomyopati

En ny miR-371a-5p-medierad väg, som leder till BAG3-uppreglering i kardiomyocyter som svar på epinefrin, går förlorad i Takotsubo-kardiomyopati

ämnen kardiomyopatier Cell signalering patogenes Abstrakt Molekylära mekanismer som skyddar kardiomyocyter från stressinducerad död, inklusive spänningsstress, är väsentliga för hjärtfysiologi och defekter i dessa skyddande mekanismer kan resultera i patologiska förändringar. Bcl2-associerad athanogen 3 (BAG3) uttrycks i kardiomyocyter och är en komponent i den chaperonassisterade autofagi-vägen, nödvändig för homeostas av mekaniskt förändrade celler. BAG3- ablation h

Proteom screening identifierar kalretikulin som ett miR-27a direktmål som undertrycker MHC-klass I-exponering av ytor i kolorektal cancer

Proteom screening identifierar kalretikulin som ett miR-27a direktmål som undertrycker MHC-klass I-exponering av ytor i kolorektal cancer

ämnen apoptos Cell signalering Kolorektal cancer miRNA Abstrakt Försämring av immunsvaret och avvikande uttryck av mikroRNA är nya kännetecken för tumörinitiering / -progression, utöver förargenmutationer och epigenetiska modifikationer. Vi utförde en preliminär undersökning av oberoende adenom och kolorektal cancer (CRC) miRnoma-datauppsättningar, och bland de mest dysreglerade miRNA: n valde vi miR-27a och avslöjade att det redan är uppreglerat i adenom och ökar ytterligare under utvecklingen till adenocarcinom. För att identi

P38MAPK-hämning: en ny kombinerad metod för att minska neuroblastomresistens under etoposidbehandling

P38MAPK-hämning: en ny kombinerad metod för att minska neuroblastomresistens under etoposidbehandling

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer CNS-cancer Molekylärriktad terapi Abstrakt Neuroblastoma (NB) är den näst vanligaste fasta pediatriska tumören och kännetecknas av klinisk och biologisk heterogenitet, och stadium-IV av sjukdomen utgör 50% av alla fall. Med tanke på den begränsade framgången med nuvarande kemoterapibehandling har det blivit nödvändigt att hitta nya och effektiva terapier. I detta sa

En tät kontroll av Rif1 av Oct4 och Smad3 är avgörande för musens embryonala stamcellstabilitet

En tät kontroll av Rif1 av Oct4 och Smad3 är avgörande för musens embryonala stamcellstabilitet

ämnen Embryonala stamceller Genexpression onkogenes Abstrakt Förlängd kultur av embryonala stamceller (ESC: er) leder till att de antar embryonala karcinomcellfunktioner, vilket skapar enorma faror för deras ytterligare tillämpning. Mekanismen involverad i ESC-stabilitet har emellertid inte studerats i stor utsträckning. Vi r

Uppreglering och kärntranslokation av testikelghrelin skyddar differentierande spermatogoni från joniserande strålningsskada

Uppreglering och kärntranslokation av testikelghrelin skyddar differentierande spermatogoni från joniserande strålningsskada

ämnen apoptos Cell signalering Infertilitet Abstrakt Korrekt kontroll av apoptotisk signalering är viktigt för upprätthållande av testikelhomeostas efter joniserande strålning (IR). Här utmanade vi hypotesen att ghrelin, en pleiotropisk modulator, är potentiellt involverad i IR-inducerad könscellsskada. Underkr

Magnesium inducerar neuronal apoptos genom att undertrycka excitabilitet

Magnesium inducerar neuronal apoptos genom att undertrycka excitabilitet

ämnen apoptos retbarhet Magnesium neurodegeneration Abstrakt Vid klinisk obstetrik är magnesiumsulfat (MgSO 4 ) utbredd, men effekterna på hjärnans utveckling är okända. Många medel som deprimerar neuronal excitabilitet ökar neuroapoptos i utvecklingen. I denna studie använde vi dissocierade kulturer av gnagarehippocampus för att undersöka effekterna av Mg ++ på excitabilitet och överlevnad. Mg ++ -indu

Långt icke-kodande RNA Myd88 främjar tillväxt och metastas i hepatocellulärt karcinom via reglerande av Myd88-uttryck genom H3K27-modifiering

Långt icke-kodande RNA Myd88 främjar tillväxt och metastas i hepatocellulärt karcinom via reglerande av Myd88-uttryck genom H3K27-modifiering

ämnen Hepatocellulärt karcinom Långa icke-kodande RNA Metastas onkogenes Abstrakt Förbättrat Myd88-uttryck har påträffats i olika parenkymala tumörer, speciellt i hepatocellulärt karcinom med liten mekanism för dess uppreglering känd. Många långa icke-kodande RNA rapporteras reglera de proteinkodande generna som har lokaliseringsassociation genom olika mekanismer. I vår studi

ΑNAC-hämning av FADD-JNK-axeln spelar en anti-apoptotisk roll i flera cancerceller

ΑNAC-hämning av FADD-JNK-axeln spelar en anti-apoptotisk roll i flera cancerceller

ämnen apoptos cancer Cell signalering Abstrakt Nascent polypeptidassocierat komplex a ( α NAC) är enligt uppgift överuttryckt i flera typer av cancer och reglerar cellapoptos under hypoxiska förhållanden i HeLa-celler. Syftet med vår studie var att undersöka den apoptotiska funktionen av α NAC vid cancerframsteg. Först o

Stressinducerad RNASET2-överuttryck förmedlar melanocytapoptos via TRAF2-vägen in vitro

Stressinducerad RNASET2-överuttryck förmedlar melanocytapoptos via TRAF2-vägen in vitro

ämnen apoptos Cell signalering patogenes Abstrakt Den nyligen genombredda associeringsstudien identifierade en koppling mellan vitiligo och genetiska varianter i ribonukleasen T2 ( RNASET2 ) -genen; emellertid har de funktionella rollerna för RNASET2 vid vitiligo-patogenes eller vid melanocytapoptos ännu inte fastställts. De

Definiera rollen för Bcl-2-familjeproteinerna i Huntingtons sjukdom

Definiera rollen för Bcl-2-familjeproteinerna i Huntingtons sjukdom

ämnen Huntingtons sjukdom mitokondrier patogenes Abstrakt B-celllymfom 2 (Bcl-2) familjeproteiner reglerar överlevnad, mitokondrias morfologidynamik och metabolism i många celltyper inklusive neuroner. Huntingtons sjukdom (HD) är en neurodegenerativ störning orsakad av en utvidgad CAG-upprepningskanal i IT15- genen som kodar för proteinjaktin (htt). In v

Hämning av autofagi sensibiliserar maligna pleurala mesoteliomceller för dubbla PI3K / mTOR-hämmare

Hämning av autofagi sensibiliserar maligna pleurala mesoteliomceller för dubbla PI3K / mTOR-hämmare

ämnen autophagy Terapeutisk resistens mot cancer Cell signalering mesoteliom Abstrakt Malign pleural mesoteliom (MPM) härstammar i de flesta fall från kronisk inflammation i mesotelet på grund av exponering för asbestfibrer. Med tanke på den begränsade effekten av kemoterapi görs en stor ansträngning för att hitta nya behandlingsalternativ. PI3K / m

TWEAK gynnar fosfatinducerad förkalkning av vaskulära glatta muskelceller genom kanonisk och icke-kanonisk aktivering av NFκB

TWEAK gynnar fosfatinducerad förkalkning av vaskulära glatta muskelceller genom kanonisk och icke-kanonisk aktivering av NFκB

ämnen apoptos Förkalkning Cell signalering NF-kappaB Abstrakt Vaskulär förkalkning (VC) är associerad med ökad kardiovaskulär dödlighet vid åldrande, kronisk njursjukdom (CKD), typ 2 diabetes mellitus (T2DM) och åderförkalkning. TNF-liknande svag inducerare av apoptos (TWEAK) framträdde nyligen som en ny biomarkör för diagnos och prognos för hjärt-kärlsjukdomar. TWEAK-bindning

Förändring av sfingolipid-acylkedjekompositionen förhindrar LPS / GLN-medierat leversvikt hos möss genom att störa TNFR1-internalisering

Förändring av sfingolipid-acylkedjekompositionen förhindrar LPS / GLN-medierat leversvikt hos möss genom att störa TNFR1-internalisering

ämnen apoptos Cell signalering Leversjukdomar Abstrakt Ceramidens inblandning i dödsreceptormedierad apoptos har vidsträckt undersökts med de flesta studier som fokuserar på rollen för ceramid genererad från sfingomyelinhydrolys. Vi analyserar nu effekten av ceramidacylkedjelängden genom att studera tumörnekrosfaktor a receptor-1 (TNFR1) -medierad apoptos i en ceramidsyntas 2 (CerS2) nollmus, som inte kan syntetisera mycket långa acylkedjeceramider. CerS2-no

En automatiserad fluorescensvideomikroskopi-analys för detektion av mitotisk katastrof

En automatiserad fluorescensvideomikroskopi-analys för detektion av mitotisk katastrof

ämnen apoptos mitos Tumördämpande proteiner Mikroskopi med brett fält Abstrakt Mitotisk katastrof kan definieras som ett celldödsläge som inträffar under eller kort efter en långvarig / avvikande mitos, och kan visa apoptotiska eller nekrotiska egenskaper. Konventionella procedurer för detektion av apoptos eller nekros, inklusive biokemiska bulkanalyser och cytofluorometriska tekniker, kan emellertid inte skilja mellan pre-mitotisk, mitotisk och post-mitotisk död, och är därför olämpliga för att övervaka mitotisk katastrof. För att ta itu

Negativ reglering av kemokinreceptorsignalering och B-cellens kemotaxi med p66Shc

Negativ reglering av kemokinreceptorsignalering och B-cellens kemotaxi med p66Shc

ämnen B-celler Cell signalering kemokiner kemotaxi Abstrakt Shc (Src-homologi 2-domäninnehållande) adaptrar är allestädes närvarande komponenter i signalvägarna som utlöses av tyrosinkinas-kopplade receptorer. I lymfocyter, liknande andra celltyper, deltar isoformerna p52 och p66 av ShcA / Shc i en självbegränsande slinga där p52Shc fungerar som en positiv regulator för antigenreceptorsignalering genom att främja Ras-aktivering, medan p66Shc begränsar denna aktivitet genom att konkurrera hämma p52Shc . Baserat på de

MicroRNA-195 inriktar sig på ADP-ribosyleringsfaktorliknande protein 2 för att inducera apoptos i humana embryonala stamcells-härledda neurala stamceller.

MicroRNA-195 inriktar sig på ADP-ribosyleringsfaktorliknande protein 2 för att inducera apoptos i humana embryonala stamcells-härledda neurala stamceller.

ämnen apoptos miRNA Neurala förfäder Abstrakt Neurala stamceller (NPC) härrörande från humana embryonala stamceller (hESC) har stor potential vid cellterapi, läkemedelsscreening och toxicitetstest av neurala degenerativa sjukdomar. Emellertid är den molekylära regleringen av deras spridning och apoptos, som måste avslöjas innan klinisk tillämpning, i stort sett okänd. MicroRNA mi

Celltypspecifik reglering av flotte-associerad Akt-signalering

Celltypspecifik reglering av flotte-associerad Akt-signalering

ämnen Cell signalering CNS-cancer Handlingsmekanism Abstrakt 20 S- protopanaxadiol (aPPD) är en metabolit av ginseng-saponiner, som rapporteras vara pro-apoptotisk i vissa celler men anti-apoptotisk i neuronala celler genom att reglera Akt-signalering. På grund av dess kolesterolliknande struktur hypotes vi att aPPD kan reglera Akt-signalering genom att interagera med lipidflåtar. Hä

Intracellulär Ca2 + frisättning genom ryanodinreceptorer bidrar till AMPA receptormedierad mitokondriell dysfunktion och ER-stress i oligodendrocyter

Intracellulär Ca2 + frisättning genom ryanodinreceptorer bidrar till AMPA receptormedierad mitokondriell dysfunktion och ER-stress i oligodendrocyter

ämnen apoptos Metaboliska sjukdomar oligodendrocyt Utsöndring Abstrakt Överaktivering av jonotropa glutamatreceptorer i oligodendrocyter inducerar cytosolisk Ca 2+ överbelastning och excitotoxisk död, en process som bidrar till demyelinisering och multipel skleros. Excitotoxiska förolämpningar orsakar väl karakteriserade mitokondriella förändringar och endoplasmisk retikulum (ER), vilket inte är helt förstått. I denna stu

Androgener modulerar autofagi och celldöd via reglering av det endoplasmatiska retikulum chaperon glukosreglerade proteinet 78 / BiP i prostatacancerceller

Androgener modulerar autofagi och celldöd via reglering av det endoplasmatiska retikulum chaperon glukosreglerade proteinet 78 / BiP i prostatacancerceller

ämnen autophagy Genreglering Hormonterapier Prostatacancer Abstrakt Pro-survival-signalering medierad av androgenreceptorn (AR) är implicerad som en viktig bidragsgivare till prostatacarcinogenes. Eftersom prostatatumörer kännetecknas av näringsfattiga, hypoxiska och surgjorda mikromiljöer, är en mekanism där AR-signalering kan bidra till överlevnad genom att främja anpassning till cellstress. Här har

ER-stressinhibitor dämpar hörselnedsättning och hårcellsdöd hos Cdh23erl / erl-mutanta möss

ER-stressinhibitor dämpar hörselnedsättning och hårcellsdöd hos Cdh23erl / erl-mutanta möss

ämnen apoptos Cell signalering Hårcell Neurologiska manifestationer Abstrakt Hörselnedsättning är en av de vanligaste sinnesnedsättningarna hos människor. Musmutanta modeller hjälpte oss att bättre förstå mekanismerna för hörselnedsättning. Nyligen har vi upptäckt att den erlånga (erl) mutationen av cadherin23 ( Cdh 23) -gen leder till hörselnedsättning på grund av hårcellens apoptos. I denna studie syf

Aktiverad c-Kit-receptor i hjärtat främjar hjärtreparation och regenerering efter skada

Aktiverad c-Kit-receptor i hjärtat främjar hjärtreparation och regenerering efter skada

ämnen Hjärtregenerering Hjärt-kärlsjukdomar Celldöd Differentiering av stamceller Abstrakt Rollen av endogen c-Kit-receptoraktivering vid hjärtcellshomeostas och reparation förblir till stor del outforskad. Transgena möss som bar en aktiverande punktmutation (TgD814Y) i kinasdomänen i c-Kit- genen genererades. c-Kit T

Glukos-svält inducerar celldöd i K-ras-transformerade celler genom att interferera med hexosamin-biosyntesvägen och aktivera det utbredda proteinsvaret

Glukos-svält inducerar celldöd i K-ras-transformerade celler genom att interferera med hexosamin-biosyntesvägen och aktivera det utbredda proteinsvaret

ämnen Cancermetabolism Celldöd Den ursprungliga artikeln publicerades den 18 juli 2013 Korrigering av: Cell Death and Disease (2013) 4, e732; doi: 10, 1038 / cddis.2013.257; publicerad online 18 juli 2013 Sedan publiceringen av denna artikel har författarna märkt att Francesco Paolo Cammaratas namn var felaktigt. Rä

I icke-transformerade celler aktiveras Bak vid förlust av anti-apoptotiska Bcl-XL och Mcl-1 men i frånvaro av aktiva BH3-endast proteiner

I icke-transformerade celler aktiveras Bak vid förlust av anti-apoptotiska Bcl-XL och Mcl-1 men i frånvaro av aktiva BH3-endast proteiner

ämnen apoptos Cell signalering Abstrakt Mitokondrial apoptos kontrolleras av proteiner från familjen B-celllymfom 2 (Bcl-2). Pro-apoptotiska medlemmar i denna familj, känd som endast BH3-proteiner, initierar aktivering av effektorerna Bcl-2-associerat X-protein (Bax) och Bcl-2-homolog antagonist / mördare (Bak), som motverkas av anti-apoptotisk familj medlemmar. Hu

TNF-inducerad nekroptos i L929-celler regleras tätt av multipla TNFR1-komplex I- och II-medlemmar

TNF-inducerad nekroptos i L929-celler regleras tätt av multipla TNFR1-komplex I- och II-medlemmar

ämnen Necroptosis NF-kappaB Tumörnekrosfaktorer Abstrakt TNF-receptor 1-signalering inducerar NF- K- aktivering och nekroptos i L929-celler. Vi rapporterade tidigare att cellinhibitor av apoptosproteinmedierat receptor-interagerande protein 1 (RIP1) ubikitination fungerar som en cytoprotektiv mekanism, medan knockdown av cylindromatos, ett RIP1-deubikitinerande enzym, skyddar mot tumörnekrosfaktor (TNF) -inducerad nekroptos. V

Metastaserande SW620 koloncancerceller grundas för döden när de är fristående och kan sensibiliseras för anoikis av BH3-mimetiska ABT-737

Metastaserande SW620 koloncancerceller grundas för döden när de är fristående och kan sensibiliseras för anoikis av BH3-mimetiska ABT-737

ämnen apoptos Cancerterapi Koloncancer Metastas Abstrakt Anoikis, en Baxberoende apoptos som utlöses av frigöring från den extracellulära matrisen, hämmas ofta i metastatiska cancerceller. Med hjälp av ett par isogena humana koloncancercellinjer härledda antingen från den primära tumören (SW480) eller från en lymfkörtelmetastas (SW620) fann vi att endast SW480-celler var känsliga för anoikis. Bim-uppregler

Den nya östrogeninducerade genen EIG121 reglerar autofagi och främjar cellöverlevnad under stress

Den nya östrogeninducerade genen EIG121 reglerar autofagi och främjar cellöverlevnad under stress

ämnen autophagy Endometrial cancer Genreglering lysosomer Abstrakt Vi har tidigare identifierat en ny östrogen-inducerad gen, EIG121 , som var differentiellt reglerad i endometrioid och ickeendometrioid endometrial karcinom. Funktionen för EIG121 var okänd. Med användning av ett tetracyklininducerbart system fann vi att överuttryck av EIG121, men inte av LacZ, orsakade ett djupt undertryckande av celltillväxt. Subce

Den nya BH-3-mimetiska apogossypolon inducerar Beclin-1- och ROS-medierad autofagi i humana hepatocellulära karcinomceller

Den nya BH-3-mimetiska apogossypolon inducerar Beclin-1- och ROS-medierad autofagi i humana hepatocellulära karcinomceller

ämnen autophagy Kemoterapi Lever cancer Den ursprungliga artikeln publicerades den 7 februari 2013 Korrigering av: Cell Death and Disease (2013) 4 , e489; doi: 10, 1038 / cddis.2013.17; publicerad online 7 februari 2013 Sedan publiceringen av denna artikel har författarna begärt att "karcinom" ska läggas till i titeln. De

Väsentliga men delvis överflödiga roller för POU4F1 / Brn-3a och POU4F2 / Brn-3b transkriptionsfaktorer i det utvecklande hjärtat

Väsentliga men delvis överflödiga roller för POU4F1 / Brn-3a och POU4F2 / Brn-3b transkriptionsfaktorer i det utvecklande hjärtat

ämnen apoptos Cell signalering Hjärtutveckling Transkriptionsfaktorer Abstrakt Medfödda hjärtfel bidrar till embryonal eller neonatal dödlighet men på grund av komplexiteten i hjärtutveckling förstås inte de molekylära förändringarna som är förknippade med sådana defekter. Här rapporterar vi att transkriptionsfaktorer (TF) Brn-3a (POU4F1) och Brn-3b (POU4F2) är viktiga för normal hjärtutveckling. Brn-3a förtrycker

CCL-1 i ryggmärgen bidrar till neuropatisk smärta inducerad av nervskada

CCL-1 i ryggmärgen bidrar till neuropatisk smärta inducerad av nervskada

ämnen kemokiner Neuropatisk smärta patogenes Ryggrad Abstrakt Cytokiner såsom interleukiner är kända för att vara involverade i utvecklingen av neuropatisk smärta genom aktivering av neuroglia. Rollen för kemokin (CC-motiv) ligand 1 (CCL-1), en välkarakteriserad kemokin som utsöndras av aktiverade T-celler, i den nociceptiva överföringen förblir emellertid oklar. Vi fann att

Bidrag av TIP30 till kemoresistens vid laryngealt karcinom

Bidrag av TIP30 till kemoresistens vid laryngealt karcinom

ämnen Terapeutisk resistens mot cancer Huvud- och nackcancer Abstrakt Laryngeal skivepitelcancer (LSCC) är ett av de vanligaste karcinomen i huvud och nacke. Trots framstegen i diagnos och behandling har överlevnaden för patienter med LSCC inte förbättrats under de senaste två decennierna. TIP30, en nyligen identifierad tumörsuppressor, verkar vara involverad i flera processer under tumörutveckling. Här und

Experimentell atopisk dermatit beror på signalering av IL-33R via MyD88 i dendritiska celler

Experimentell atopisk dermatit beror på signalering av IL-33R via MyD88 i dendritiska celler

ämnen Atopisk dermatit Cell signalering Dendritiska celler patogenes Abstrakt Atopisk dermatit (AD) är en kronisk Th2-typ inflammatorisk hudsjukdom. Här rapporterar vi att MyD88-signalering är avgörande i patogenesen för experimentell AD-inducerad av vitamin D3-analog MC903. De kliniska tecken och inflammation orsakade av MC903 reduceras drastiskt i MyD88 - / - möss med minskad eosinofil, neutrofil infiltration och Th2 cytokinuttryck. Den b

Karnitin reducerar lipoperoxidativ skada på membranet och apoptos efter induktion av cellstress i experimentell glaukom

Karnitin reducerar lipoperoxidativ skada på membranet och apoptos efter induktion av cellstress i experimentell glaukom

ämnen apoptos Energi metabolism Experimentella modeller av sjukdom farmakodynamik Abstrakt Den patologiska skada orsakad av glaukom är förknippad med ett högt intraokulärt tryck. Den okulära hypertonen beror troligen på ett defekt utflöde av vattenhaltig humor från ögonets främre kammare. Okulär hypertoni orsakar apoptotisk död av retinal ganglionceller och överuttryck av molekylära markörer som är typiska för cellstressrespons och apoptos. I detta arbete r

Kraftiga och selektiva småmolekylära MCL-1-hämmare visar på cancercellsdödande aktivitet som enskilda medel och i kombination med ABT-263 (navitoclax)

Kraftiga och selektiva småmolekylära MCL-1-hämmare visar på cancercellsdödande aktivitet som enskilda medel och i kombination med ABT-263 (navitoclax)

ämnen apoptos Kombination av läkemedelsbehandling Riktade terapier Abstrakt Det anti-apoptotiska proteinet MCL-1 är en nyckelregulator för cancercellöverlevnad och en känd resistensfaktor för små molekyler BCL-2-familjeinhibitorer såsom ABT-263 (navitoclax), vilket gör det till ett attraktivt terapeutiskt mål. Men direk

Orai1 bidrar till upprättandet av en apoptosresistent fenotyp i prostatacancerceller

Orai1 bidrar till upprättandet av en apoptosresistent fenotyp i prostatacancerceller

ämnen apoptos Kalciumkanaler Mekanismer för sjukdom Prostatacancer Abstrakt Den molekylära karaktären hos kalcium (Ca 2+ ) -beroende mekanismer och jonkanalerna som har en viktig roll i apoptosen av cancerceller förblir diskuterade. Här visar vi att det nyligen identifierade Orai1-proteinet representerar den huvudsakliga molekylära komponenten av endogent lagrat opererat Ca 2+ inträde (SOCE) i humana prostatacancerceller (PCa) -celler, och utgör den huvudsakliga källan till Ca 2+ -inflöde som används av cellen för att utlösa apoptos. Nedreglering

En transkriptionsfaktor 7-liknande 1-lipocalin 2-axel vid differentiering av keratinocyter

En transkriptionsfaktor 7-liknande 1-lipocalin 2-axel vid differentiering av keratinocyter

ämnen apoptos Differentiering Transkriptionsfaktorer Vid epidermis konstruerar tätt sammanfogade keratinocyter i det granulära skiktet och helt differentierade keratinocyter i det korniserade skiktet tillsammans en effektiv barriär som förhindrar onödigt vattenförlust samtidigt som skyddar mot en mångfald av förolämpningar. Denna fu

Edaravone dämpar retinal ganglion celldöd i en musmodell med normal spänning glaukom

Edaravone dämpar retinal ganglion celldöd i en musmodell med normal spänning glaukom

ämnen Celldöd Glaukom Farmakologi Abstrakt Glaukom, en av de främsta orsakerna till irreversibel blindhet, kännetecknas av progressiv degeneration av optiska nerver och retinal ganglionceller (RGC). I däggdjurens näthinna uttrycks exciterande aminosyrabärare 1 (EAAC1) i nervceller, inklusive RGC. Förlu

C2238 / αANP modulerar apolipoprotein E till och med Egr-1 / miR199a i glatta muskulära celler i kärl in vitro

C2238 / αANP modulerar apolipoprotein E till och med Egr-1 / miR199a i glatta muskulära celler i kärl in vitro

ämnen åderförkalkning Cell signalering Genexpression lipoproteiner Abstrakt Personer som bär T2238C ANP-genvarianten har en högre risk att drabbas av stroke eller hjärtinfarkt. Mekanismerna genom vilka T2238C / a ANP utövar skadliga vaskulära effekter måste klargöras fullständigt. I det aktuella arbetet syftade vi till att undersöka effekterna av C2238 / α ANP (mutantform) på åderförkalkningsrelaterade vägar. Som ett första

Akt och mTOR förmedlar programmerad nekros i neuroner

Akt och mTOR förmedlar programmerad nekros i neuroner

ämnen Cell signalering Necroptosis Neurologiska störningar Abstrakt Nekroptos är en nyligen beskriven form av reglerad nekros som bidrar till neuronal död i experimentella modeller av stroke och hjärntrauma. Även om mycket arbete har gjorts för att belysa inledande mekanismer, förblir signalhändelser som styr nekroptos till stor del outforskade. Akt är