Celldöd & differentiering (Februari 2020)

Flodhästsignaler kontrollerar Dronc-aktivitet för att reglera organstorlek i Drosophila

Flodhästsignaler kontrollerar Dronc-aktivitet för att reglera organstorlek i Drosophila

ämnen apoptos Drosophila HIPPO-signalering organogenes Abstrakt Hippo-vägen kontrollerar orgelstorlek genom flera mekanismer som slutligen reglerar den transkriptionella co-aktivatorn Yorkie (Yki). Nedreglering av Hipposignalering leder till vävnadsöverväxt på grund av Yki-medierad aktivering av målgener, medan överuttryck av vägen utlöser apoptos i utvecklingen av vävnader. Emellerti

Histonvariant H3.3 orkestrerar neurala stamcellsdifferentiering i utvecklingshjärnan

Histonvariant H3.3 orkestrerar neurala stamcellsdifferentiering i utvecklingshjärnan

ämnen Utveckling epigenetik Abstrakt Under hjärnutvecklingen regleras processen för neurala stamceller (NSC: er) proliferation och differentiering exakt. Bristen i den embryonala hjärnutvecklingen orsakar allvarliga utvecklingsstörningar. Epigenetiska modifieringar spelar kritiska roller för att kontrollera spridning och differentiering i olika typer av stamceller. Hist

Signalombredd RNAi-skärm identifierar GBA1 som en positiv förmedlare av autofagisk celldöd

Signalombredd RNAi-skärm identifierar GBA1 som en positiv förmedlare av autofagisk celldöd

ämnen lysosomer Macroautophagy Abstrakt Att aktivera alternativa celldödvägar, inklusive autofagisk celldöd, är en lovande riktning för att övervinna apoptosresistensen som observerats i olika cancerformer. Huruvida autofagi fungerar som en dödsmekanism genom överkonsumtion av intracellulära komponenter är fortfarande kontroversiell och förblir odefinierad på ultrastruktur och mekanistisk nivå. Här identifi

RIP1, ett kinas på korsningen av cellens beslut att leva eller dö

RIP1, ett kinas på korsningen av cellens beslut att leva eller dö

Abstrakt Bindning av inflammatoriska cytokiner till deras receptorer, stimulering av patogenigenkänningsreceptorer genom patogenassocierade molekylära mönster och DNA-skada inducerar specifika signalhändelser. En cell som utsätts för dessa signaler kan svara genom aktivering av NF-KB, mitogenaktiverade proteinkinaser och interferonreglerande faktorer, vilket resulterar i uppregleringen av antiapoptotiska proteiner och av flera cytokiner. Den

Transglutaminas av typ 2 är involverat i autofagiberoende clearance av ubiquitinerade proteiner

Transglutaminas av typ 2 är involverat i autofagiberoende clearance av ubiquitinerade proteiner

ämnen autophagy Ubiquitylerade proteiner Abstrakt Eukaryota celler är utrustade med ett effektivt kvalitetskontrollsystem för att selektivt eliminera felvikta och skadade proteiner och organeller. Onormala polypeptider som flyr från proteasomberoende nedbrytning och aggregat i cytosolen kan transporteras via mikrotubuli till inklusionskroppar som kallas "aggresomer", där fällbara proteiner begränsas och bryts ned av autofagi. Här v

Nya celldöd genom nedreglering av eEF1A1-uttryck i tetraploider

Nya celldöd genom nedreglering av eEF1A1-uttryck i tetraploider

Abstrakt När duplicerade systerkromatider inte är ordentligt komprimerade i mitos, är kromosomerna felaktigt separerade, vilket inducerar genetiskt instabil tetraploidi känd för att underlätta aneuploida maligniteter. Här visar vi att tetraploida celler producerade genom nedsatt kromosomal kondensation elimineras genom en ny typ av celldöd som skiljer sig från kaspasberoende apoptos. Celldöd

Förlust av Prkar1a leder till induktion av Bcl-2-familjeprotein och kachexi hos möss

Förlust av Prkar1a leder till induktion av Bcl-2-familjeprotein och kachexi hos möss

ämnen apoptos cancer onkogenes Abstrakt Förlust av funktionsmutationer i Prkar1a- genen är orsaken till de flesta fall av Karneykomplexstörning. Defekter i Prkar1a tros orsaka hyperaktivering av PKA-signalering, vilket driver neoplastisk transformation, och Prkar1a anses därför vara en tumörhämmare. Här vi

Flodhästsignalering: att dö eller inte dö

Flodhästsignalering: att dö eller inte dö

ämnen apoptos DNA-skada och reparation HIPPO-signalering I detta nummer av CDD , Reuven et al. 1 tillhandahåller en elegant mekanism genom vilken LATS2, en kärnkomponent i Hippo-vägen, hindrar DNA-skada-inducerad apoptos genom hämning av c-Abl. Genom att dissekera signalhändelser vid y- bestrålning av glesa och täta celler, avslöjade författarna en dialog mellan Hippo-signaleringsmedlemmar och DNA-skadesvar (DDR) -proteiner. Däggdjur

BMP-signalering tillåter utvidgning av befolkningen genom att förhindra för tidig myogen differentiering i muskel-satellitsceller

BMP-signalering tillåter utvidgning av befolkningen genom att förhindra för tidig myogen differentiering i muskel-satellitsceller

ämnen Cellproliferation Cell signalering Muskuloskeletal utveckling Abstrakt Satellitceller är de bosatta stamcellerna i vuxna skelettmuskler, som tillhandahåller myonuklei för homoeostas, hypertrofi och reparation. I denna studie har vi undersökt rollen som benmorfogenetiskt protein (BMP) signaliserar i regleringen av satellitcellfunktionen. Akt

Reaaktivering av epigenetiskt tystnad miR-512 och miR-373 sensibiliserar lungcancerceller för cisplatin och begränsar tumörtillväxt

Reaaktivering av epigenetiskt tystnad miR-512 och miR-373 sensibiliserar lungcancerceller för cisplatin och begränsar tumörtillväxt

ämnen Cancermodeller Abstrakt MicroRNAs (miRs) reglerar olika cellulära processer, och deras försämrade uttryck är involverat i cancer. Tystnad av tumörundertryckande miR i cancer kan ske genom epigenetiska modifieringar, inklusive DNA-metylering och histondeacetylering. Vi utförde jämförande miR-profilering på odlade lungcancerceller före och efter behandling med 5′a-deoxicytidin plus Trichostatin A för att vända DNA-metylering respektive histondeacetylering. Flera tiotals

Ett kvartssekel av granzymer

Ett kvartssekel av granzymer

Abstrakt Granzymes (Grs) upptäcktes för drygt ett kvart århundrade sedan. De produceras av cytotoxiska T-celler och naturliga mördare och frigörs vid interaktion med målceller. Intensiva biokemiska, genetiska och biologiska studier har utförts för att studera deras roller i immunitet och inflammation. Denna

E2F6 reglerar negativt ultraviolett-inducerad apoptos via modulering av BRCA1

E2F6 reglerar negativt ultraviolett-inducerad apoptos via modulering av BRCA1

Abstrakt E2F6 tros undertrycka E2F-responsiva gener och spelar därför en viktig roll i cellcykelregleringen. Emellertid förblir E2F6: s roll i kontrollen av apoptos okänd. Vi visar här att uttrycket av E2F6 nedreglerades med en samtidig ökning av BRCA1 mRNA och klyvt protein under ultraviolett (UV) -inducerad apoptos i humana embryonala njuren 293-celler. Dess

Osteoblast-inducerad osteoklastapoptos med fas ligand / FAS-bana krävs för bibehållande av benmassa

Osteoblast-inducerad osteoklastapoptos med fas ligand / FAS-bana krävs för bibehållande av benmassa

ämnen Cellbiologi Abstrakt Samspelet mellan osteoblaster och osteoklaster har en avgörande roll för att upprätthålla benhomeostas. I denna studie avslöjar vi att osteoblaster kan inducera osteoklastapoptos genom FAS-ligand (FASL) / FAS-signalering. Villkorlig knockout av FASL i osteoblaster resulterar i förhöjt antal osteoklast och aktivitet, tillsammans med minskad benmassa, vilket antyder att osteoblast-producerad FASL krävs för att bibehålla fysiologisk benmassa. Mer intre

Mesenkymal differentiering av glioblastom stamceller

Mesenkymal differentiering av glioblastom stamceller

Abstrakt Glioblastoma multiforme är en allvarlig form av cancer som troligen uppstår genom omvandlingen av stam- eller stamceller som är bosatta i hjärnan. Även om den tumörgena populationen i glioblastom definieras som sammansatt av cancerstamceller (CSC), återstår det cellulära målet för transformationen att identifieras. Gliom sta

Mänskligt oncoprotein MDM2 aktiverar signaleringsvägen Akt genom en interaktion med repressorelementet-1 tystnadstranskriptionsfaktor som ger en överlevnadsfördel för cancerceller

Mänskligt oncoprotein MDM2 aktiverar signaleringsvägen Akt genom en interaktion med repressorelementet-1 tystnadstranskriptionsfaktor som ger en överlevnadsfördel för cancerceller

ämnen Celldöd Cell signalering fosforylering Abstrakt Det nuvarande paradigmet säger att Akt-signalvägen fosforylerar den mänskliga oncoproteinmusen dubbla minut 2 (MDM2), vilket leder till dess kärntranslokation och nedbrytning av tumörsuppressorn p53. Här rapporterar vi om en ny signal som signalerar Akt som framkallas av MDM2. Uppreg

Ubiquitin-ligaset Smurf2 undertrycker TGFP-inducerad epitelial-mesenkymal övergång på ett sumoyleringsreglerat sätt

Ubiquitin-ligaset Smurf2 undertrycker TGFP-inducerad epitelial-mesenkymal övergång på ett sumoyleringsreglerat sätt

ämnen Adherens korsningar Abstrakt Epitel-mesenkymal övergång (EMT) är en grundläggande cellulär process i epitelvävnadsutveckling och kan återaktiveras i cancer som bidrar till tumörinvasivitet och metastaser. Den cytokintransformerande tillväxtfaktorn- (TGF p ) är en nyckelinducerare av EMT, men mekanismerna som reglerar TGF p- inducerad EMT förblir ofullständigt förstått. Här rapporter

Molekylära determinanter för Smac-mimetisk inducerad nedbrytning av cIAP1 och cIAP2

Molekylära determinanter för Smac-mimetisk inducerad nedbrytning av cIAP1 och cIAP2

ämnen Handlingsmekanism Abstrakt Inhibitorerna av apoptos (IAP) -proteiner cIAP1 och cIAP2 har nyligen dykt upp som viktiga ubiquitin-E3-ligaser som reglerar medfödd immunitet och cellöverlevnad. Mycket av vår kunskap om dessa IAP: er kommer från studier som använde farmakologiska hämmare av IAP: er, kallade Smac-mimetik (SM). Även

Mitokondriell klyvning är en uppströms och nödvändig händelse för bildning av baxfoci som svar på kväveoxid i kortikala nervceller

Mitokondriell klyvning är en uppströms och nödvändig händelse för bildning av baxfoci som svar på kväveoxid i kortikala nervceller

Abstrakt Mitokondriell dysfunktion är en underliggande händelse vid många neurodegenerativa störningar. Mindre tydligt är dock hur mitokondrier skadas under neuronal död. Kväveoxid (NO) framkallar snabb mitokondriell klyvning i kortikala nervceller. Intressant nog flyttar proapoptotisk Bax från cytoplasma till stora foci på mitokondriella scisionsställen som svar på nitrosativ stress. Antiapopt

Skatt eller artefakt: ett decennium av p63-forskning talar för sig själv

Skatt eller artefakt: ett decennium av p63-forskning talar för sig själv

Kära redaktör, P63-genen kodar för sex transkriptionsfaktorer, som genereras genom användning av två promotorer, vilket ger upphov till TA och NN-terminaler, och alternativ skarvning, vilket ger upphov till tre C-terminaler, benämnda a , p och y . 1 p63 uttrycks huvudsakligen i stratifierat epitel, inklusive epidermis, såväl som i epitelbihang. 2 För

Apoptosomberoende caspase-3-aktiveringsväg är icke redundant och nödvändig för apoptos i sympatiska neuroner

Apoptosomberoende caspase-3-aktiveringsväg är icke redundant och nödvändig för apoptos i sympatiska neuroner

Abstrakt Även om sympatiska neuroner är en väl studerad modell för neuronal apoptos, förblir apoptosomens roll i att aktivera kaspaser i dessa neuroner fortfarande diskuterad. Vi finner att förmågan hos sympatiska nervceller att genomgå apoptos som svar på nervtillväxtfaktor (NGF) berövande är helt beroende av att ha en intakt apoptosomväg. Genetisk bo

Reglering av pluripotency och differentiering genom deubikutinerande enzymer

Reglering av pluripotency och differentiering genom deubikutinerande enzymer

ämnen Deubiquitylerande enzymer Ubiquitylation Abstrakt Post-translationella modifikationer (PTM) av stamness-relaterade proteiner är viktiga för stamcellsunderhåll och differentiering. Vid självförnyelse och differentiering av stamceller regleras PTM av stamnessrelaterade proteiner tätt eftersom de modifierade proteinerna utför olika val av stamcells öde. Ubiquit

Alberto Gulino MD, doktorsexamen (1952–2014)

Alberto Gulino MD, doktorsexamen (1952–2014)

ämnen Molekylärbiologi Alberto Gulino död den 25 november 2014. Han kommer att bli mycket missad av familj, vänner och kollegor. Alberto var en entusiastisk forskare som gav viktiga insikter i flera områden och kritiskt stöd till unga forskare. Efter examen i medicin och kirurgi och specialiserat sig i endokrinologi vid det katolska universitetet i Rom (Italien) började Alberto sin vetenskapliga karriär som doktorand i biokemi och utvecklingsbiologi vid universitetet i Paris. Efter

MALT1 är en egenregulator för regulatoriska T-celler

MALT1 är en egenregulator för regulatoriska T-celler

ämnen Immunologi Abstrakt Reglerande T-celler (Tregs) är avgörande för att upprätthålla immunologisk självtolerans och deras frånvaro eller dysfunktion kan leda till autoimmunitet. Emellertid förblir de molekylära vägarna som styr Treg-biologin oklara. I denna studie visar vi att den kärnfaktor-B-signaliserande mediatorslemhinne-associerad lymfoidvävnadslymfomtranslokationsprotein 1 (MALT1) är en viktig ny regulator för både Tregs som har sitt ursprung i tymus ('naturligt' eller nTregs) och Tregs inducerade till differentiera från naiva tymocythjälparceller (Th) i periferin ("induc

Interferon-stimulerad gen ISG12b2 är lokaliserad till det inre mitokondriella membranet och medierar virusinducerad celldöd

Interferon-stimulerad gen ISG12b2 är lokaliserad till det inre mitokondriella membranet och medierar virusinducerad celldöd

ämnen apoptos Membranproteiner mitokondrier Virusinfektion Abstrakt Interferoner (IFN) är avgörande för värdförsvar mot virus. Många IFN-stimulerade gener (ISG) inducerade av viral infektion utövar antivirala effekter. Microarray-analys av genuttryck inducerat i levervävnader från möss på dengue-virus (DENV) -infektion har lett till identifiering av ISG-genen ISG12b2 . ISG12b2 in

Strålnings- och cancerläkemedel kan underlätta mitokondriell bypass med CD95 / Fas via c-FLIP nedreglering

Strålnings- och cancerläkemedel kan underlätta mitokondriell bypass med CD95 / Fas via c-FLIP nedreglering

Abstrakt I många tumörcelltyper ökar joniserande strålning eller DNA-skadliga anticancerläkemedel känsligheten för dödsreceptormedierad apoptos, vilket är av kliniskt intresse. APO010, en form av CD95 / Fas-ligand är för närvarande i en fas I-studie med patienter med solida tumörer. För att analysera potentialen för kombinerad modalitetsbehandling med APO010 använde vi p53-mutanta Jurkat T-leukemiska celler, i vilka den mitokondriella vägen blockerades av Bcl-2-överuttryck. Dessa celler sen

Dödsreceptoroberoende FADD-signal utlöser hepatit och hepatocellulärt karcinom hos möss med leverparenkymcellspecifik NEMO-knockout

Dödsreceptoroberoende FADD-signal utlöser hepatit och hepatocellulärt karcinom hos möss med leverparenkymcellspecifik NEMO-knockout

ämnen apoptos Cell signalering Hepatit Lever cancer Abstrakt Hepatocellulärt karcinom (HCC) utvecklas vanligtvis i samband med kronisk hepatit utlöst av virus eller giftiga ämnen som orsakar hepatocytdöd, inflammation och kompensatorisk spridning av leverceller. Dödsreceptorer för TNFR superfamily reglerar celldöd och inflammation och är inblandade i leversjukdom och cancer. Lever-p

Tudor-domänprotein PHF20L1 läser lysinmetylerat retinoblastom tumörsuppressorprotein

Tudor-domänprotein PHF20L1 läser lysinmetylerat retinoblastom tumörsuppressorprotein

ämnen Cellbiologi Neurologiska störningar neuro~~POS=TRUNC Abstrakt Retinoblastom tumörsuppressorprotein (pRb) fungerar klassiskt för att reglera tidigt cellcykelprogression där det verkar för att upprätthålla ett antal kontrollpunkter som svar på cellulär stress och DNA-skada. Metylering vid lysin (K) 810, som sker inom ett kritiskt CDK-fosforyleringsställe och motverkar en CDK-beroende fosforyleringshändelse vid den angränsande S807-resten, verkar för att hålla pRb i det hypofosforylerade tillväxtundertryckande tillståndet. Detta förmedlas

Driva stamcellsbeslut med ubiquitin

Driva stamcellsbeslut med ubiquitin

ämnen Cellbiologi Många typer av pluripotenta stamceller finns i ett lugnt tillstånd inom specialiserade hypoxiska nischer i den metazoiska kroppen. Vid mottagande av lämpliga insatsvaror kan dessa stamceller börja sprida sig eller förbinda sig till differentieringsprogram som ger upphov till olika celltyper i den utvecklande organismen. 1 St

PTEN-brist tillåter bildning av bukspottkörtelcancer i frånvaro av autofagi

PTEN-brist tillåter bildning av bukspottkörtelcancer i frånvaro av autofagi

ämnen Tumördämpande proteiner Kära redaktör, Makroautofagi (hädanefter autofagi) är en process med membranhandel som levererar last till lysosomer för nedbrytning. 1 Processen bevarar cellintegriteten genom att underlätta avlägsnande av skadade proteiner och organeller och därmed skydda mot olika former av sjukdom. Deltagand

Kontroll av FLIPL-expression och TRAIL-resistens genom den extracellulära signalreglerade kinas1 / 2-vägen i bröstepitelceller

Kontroll av FLIPL-expression och TRAIL-resistens genom den extracellulära signalreglerade kinas1 / 2-vägen i bröstepitelceller

ämnen apoptos Cell signalering Membranproteiner Abstrakt Ökad aktivering av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) observeras ofta i tumörer, och hämning av signalvägarna som har sitt ursprung i EGFR gör normalt tumörceller känsligare för apoptotiska stimuli. Vi visar emellertid att hämning av EGFR-signalering i icke-transformerade bröstepitelceller genom EGF-deprivation eller gefitinib, en hämmare av EGFR-tyrosinkinas, orsakar uppregleringen av den långa isoformen av caspase-8-hämmare FLICE-hämmande protein (FLIP L ) och gör dessa celler mer resistenta mot tumörnekrosfaktorrelaterad apoptosin

C-Abl – p38a signalering spelar en viktig roll i MPTP-inducerad neuronal död

C-Abl – p38a signalering spelar en viktig roll i MPTP-inducerad neuronal död

ämnen Läkemedelsutveckling Neurala åldrande Neurologiska störningar proteomik Abstrakt Oxidativ stress är en viktig orsak till sporadisk Parkinsons sjukdom (PD). Här demonstrerade vi att c-Abl spelar en viktig roll i oxidativ stressinducerad neuronal celldöd. C-Abl, ett icke-receptortyrosinkinas, aktiverades i en 1-metyl-4-fenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridinhydroklorid (MPTP) -inducerad akut PD-modell. Villk

MAP3K11 är en tumörsuppressor riktad av oncomiR miR-125b i tidiga B-celler

MAP3K11 är en tumörsuppressor riktad av oncomiR miR-125b i tidiga B-celler

ämnen onkogener Abstrakt MicroRNA (miRNA) är en klass av små, icke-kodande RNA som posttranskriptionellt reglerar genuttryck och därmed kontrollerar de flesta, om inte alla, biologiska processer. Avvikande miRNA-uttryck har kopplats till en mängd mänskliga sjukdomar inklusive cancer, men den underliggande molekylära mekanismen förblir ofta oklar. Här ha

Hexokinase II integrerar energimetabolism och cellskydd: Aktiverar på mitokondrier och TORCing till autophagy

Hexokinase II integrerar energimetabolism och cellskydd: Aktiverar på mitokondrier och TORCing till autophagy

ämnen autophagy Cell signalering Energi metabolism Den ursprungliga artikeln publicerades den 17 oktober 2014 Korrigering av: Cell Death and Differentiation (2015) 22, 248–257; doi: 10, 1038 / cdd.2014.173; publicerad online 17 oktober 2014 Sedan publiceringen av denna artikel har författarna ändrat en mening under rubriken HK-II-medierad reglering av mTORC1 och autophagy, tredje stycket, sida 6. Nuv

Parkin regleras transkriptionellt av ATF4: bevis för en sammankoppling mellan mitokondriell stress och ER-stress

Parkin regleras transkriptionellt av ATF4: bevis för en sammankoppling mellan mitokondriell stress och ER-stress

ämnen Genreglering mitokondrier Parkinsons sjukdom Abstrakt Förlust av parkinfunktion är ansvarig för majoriteten av den autosomala recessiva parkinsonismen. Här visar vi att parkin inte bara är ett stressskyddande utan också ett stressinducerbart protein. Både mitokondriell och endoplasmisk retikulum (ER) stress inducerar en ökning av parkinspecifikt mRNA och proteinnivåer. Den stre

Cirkulärt RNA förmedlar kardiomyocytdöd via miRNA-beroende uppreglering av MTP18-expression

Cirkulärt RNA förmedlar kardiomyocytdöd via miRNA-beroende uppreglering av MTP18-expression

ämnen Hjärt-kärlsjukdomar Molekylärbiologi Abstrakt Cirkulära RNA (circRNA) har viktiga roller i flera cellulära processer. Ingen studie har fastställt den patofysiologiska rollen för circRNA i hjärtat. Här visar vi att en circRNA (mitokondriell klyvning och apoptosrelaterad circRNA (MFACR)) reglerar mitokondriell klyvning och apoptos i hjärtat genom att direkt rikta in och nedreglera miR-652-3p; detta blockerar i sin tur mitokondriell klyvning och kardiomyocytcelldöd genom att undertrycka MTP18-översättning. MTP18- brist

Transrepressionsarmen för glukokortikoidreceptorsignalering är skyddande vid mutant jaktin-medierad neurodegeneration

Transrepressionsarmen för glukokortikoidreceptorsignalering är skyddande vid mutant jaktin-medierad neurodegeneration

ämnen Neurologiska störningar Abstrakt Det utfoldade proteinsvaret (UPR) inträffar efter ackumulering av utfoldade proteiner i endoplasmatisk retikulum (ER) och orkestrerar en invecklad balans mellan dess prosurvival och apoptotiska armar för att återställa cellulär homeostas och integritet. I vissa neurodegenerativa sjukdomar förbättras emellertid den apoptotiska armen hos UPR, vilket resulterar i överdriven neuronal celldöd och sjukdomens progression, som båda kan övervinnas genom att modulera UPR. Här beskriv

Hur studerar jag neuroprotection?

Hur studerar jag neuroprotection?

METODER I MOLEKULÄR BIOLOGI, vol. 399: NEUROPROTECTION METODS AND PROTOCOLS. Av T Borsello Av. Humana Press Inc., Totowa, NJ, 2007, s. 239. ISBN: 978-1-58829-666-5. 80, 87 €. Att förstå etiologin för viktiga neurodegenerativa sjukdomar och identifiera sätt för tidig upptäckt har blivit en allt viktigare strategi för behandling och förebyggande av sådana sjukdomar. De flesta

Redoxreglering av anoikis: reaktiva syrearter som väsentliga mediatorer för överlevnad av celler

Redoxreglering av anoikis: reaktiva syrearter som väsentliga mediatorer för överlevnad av celler

Abstrakt Korrekt vidhäftning till den extracellulära matrisen (ECM) är avgörande för cellöverlevnad. Förlusten av integrinförmedlad cell – ECM-kontakt resulterar i en apoptotisk process benämnd anoikis. Mekanismer som är involverade i reglering av cellöverlevnad är emellertid dåligt förståda och medlarna ansvariga för anoikis har inte karaktäriserats väl. Här demonstrerar v

Reglering av stressinducerad kärnproteinomfördelning: en ny funktion av Bax och Bak utan koppling från Bcl-xL

Reglering av stressinducerad kärnproteinomfördelning: en ny funktion av Bax och Bak utan koppling från Bcl-xL

Abstrakt Apoptos regleras av förändringar i den subcellulära fördelningen av pro- och anti-apoptotiska proteiner, bland vilka är kärnproteiner såsom histon H1 (H1) och nukleofosmin (NPM). Dessa proteiner rapporterades översätta till cytosol och mitokondrier och underlätta apoptos som svar på apoptotiska stressfaktorer. Betydelse

BUB3 som dissocierar från BUB1 aktiverar kaspasoberoende mitotisk död (CIMD)

BUB3 som dissocierar från BUB1 aktiverar kaspasoberoende mitotisk död (CIMD)

ämnen aneuploidi Celldöd Cell signalering Kontrollpunkter Abstrakt Celldödmekanismen som förhindrar aneuploidi orsakad av ett fel i spindelkontrollen har nyligen framträtt som ett viktigt reglerande paradigm. Vi har tidigare identifierat en ny typ av mitotisk celldöd, benämnd kaspas-oberoende mitotisk död (CIMD), som induceras under tidig mitos genom partiell BUB1 (ett spindelkontrollprotein) utarmning och defekter i kinetochore-mikrotubulär fästning. I denna

KMTase Set7 / 9 är en kritisk regulator för E2F1-aktivitet vid genotoxisk stress

KMTase Set7 / 9 är en kritisk regulator för E2F1-aktivitet vid genotoxisk stress

ämnen onkogener Abstrakt Under de senaste åren har lysinmetyltransferas Set7 / 9 ((Su (var) -3–9, Enhancer-of-Zeste, Trithorax) -domen som innehåller protein 7/9) framkommit som en viktig regulator för olika transkriptionsfaktorer. I denna studie rapporterar vi en ny funktion för Set7 / 9 som en kritisk samaktivator av E2-promotorbindande faktor 1 (E2F1) -beroende transkription som svar på DNA-skada. Med hj

Neuroinflammation vid neuronal degeneration och reparation

Neuroinflammation vid neuronal degeneration och reparation

IXth-workshopen om apoptos i biologi och medicin samlade de bästa internationella forskarna för att diskutera aktuell kunskap och åsikter om mekanismerna för neuroinflammation, om rollen för neuroinflammation i samband med olika neurodegenerativa sjukdomar (dvs. Alzheimers sjukdom (AD)), Parkinsons sjukdom ( PD), prionsjukdom, multipel skleros och HIV-associerad demens) och om de potentiella metoderna för framtida terapeutiska strategier. Loka

Låt inte döden dela oss: "hitta-mig" -signaler i kommunikation mellan dörande celler och fagocyter

Låt inte döden dela oss: "hitta-mig" -signaler i kommunikation mellan dörande celler och fagocyter

ämnen Celldöd och immunsvar Abstrakt Cellens omsättning och clearance är en viktig process som är en del av många fysiologiska och patologiska processer. Felaktig eller bristande clearance av apoptotiska celler kan leda till överdriven inflammation och autoimmun sjukdom. Stegen involverade i cellklarering inkluderar: migrering av fagocyten mot närheten till de dörande cellerna, specifikt igenkänning och internalisering av den döende cellen och nedbrytning av liket. Fagocyter

Mänskliga embryonala stamcells-härledda astrocyter medierar icke-cell-autonom neuro-skydd genom endogena och läkemedelsinducerade mekanismer

Mänskliga embryonala stamcells-härledda astrocyter medierar icke-cell-autonom neuro-skydd genom endogena och läkemedelsinducerade mekanismer

Abstrakt Glialmiljön är en viktig faktor för neuronhälsa i experimentella modeller för neurodegeneration. Särskilt har astrocyter visats, beroende på sammanhang, vara både skadliga och skyddande. Mänskliga pluripotenta stamceller erbjuder ett kraftfullt nytt system för att förbättra vår förståelse för de mekanismer som ligger bakom astrocytmedierad neuroprotection. Här beskriver

Identifiering och utvidgning av den tumörgena lungcancerpopulationen

Identifiering och utvidgning av den tumörgena lungcancerpopulationen

Abstrakt Lungkarcinom är ofta obotligt och är fortfarande den ledande cancerdödaren hos både män och kvinnor. Nyligen tyder på att tumörer innehåller en liten population av stamceller med cancer som ansvarar för tumörunderhåll och spridning. Identifieringen av den tumörgenpopulation som upprätthåller lungcancer kan bidra väsentligt till utvecklingen av effektiva terapier. Här fann vi a

Störning av multimerisering av netrin-1-receptorer utlöser tumörcelldöd

Störning av multimerisering av netrin-1-receptorer utlöser tumörcelldöd

Abstrakt Netrin-1 föreslogs nyligen för att kontrollera tumorigenes genom att hämma apoptos inducerad av beroendeceptorer DCC (utgår i kolorektal cancer) och UNC5H. Även om förlusten av dessa beroende-receptors uttryck har beskrivits som en selektiv fördel för tumörtillväxt och progression i många cancerformer, har nyligen observerade studier visat att vissa tumörer kan använda en alternativ strategi för att blockera beroende receptorinducerad programmerad celldöd: det autokrina uttrycket av netrin-1. Denna alterna

Vändbar induktion av translationella isoformer av p53 vid glukosdeprivation

Vändbar induktion av translationella isoformer av p53 vid glukosdeprivation

ämnen Tumördämpande proteiner Abstrakt Tumorsuppressorprotein p53 är en mastertranskriptionsregulator, som är nödvändig för att kontrollera flera cellulära vägar. Tidigare arbete i vårt laboratorium ledde till identifiering av strukturell IRES-struktur med dubbla interna ribosominträngningar ( p53 mRNA) som reglerar översättning av p53 och Δ40p53 i full längd. IRES-medierad

Den endast LIM-transkriptionsfaktorn LMO2 bestämmer tumörgen och angiogena egenskaper i gliomstamceller

Den endast LIM-transkriptionsfaktorn LMO2 bestämmer tumörgen och angiogena egenskaper i gliomstamceller

ämnen Stamcellsforskning Abstrakt Glioblastomas (GBM) upprätthåller sin cellulära heterogenitet med gliomstamceller (GSC) som producerar en mängd olika tumörcelltyper. Här förhörde vi de onkogena rollerna för Lim domain endast 2 (LMO2) i GBM och GSC i möss och människa. Högt uttryck av LMO2 hittades i humana patient-härledda GSC: er jämfört med de differentierade avkommecellerna. LMO2 krävs för

Årsmöte för International Cell Death Society 2009

Årsmöte för International Cell Death Society 2009

Celldöd vid infektionssjukdomar och cancer Johannesburg Sydafrika, 5–8 juni 2009 Årsmötet 2009 för International Cell Death Society (ICDS) (//www.celldeath-apoptosis.org) hölls i Johannesburg, Sydafrika, den 5 till 8 juni 2009. Mer än 150 forskare från 23 länder deltog i mötet, som organiserades av Zahra Zakeri, Richard A Lockshin och Marianne J Cronje. Vetenskap

Notch1-signalering reglerar bestämning av kondrogen linjer genom Sox9-aktivering

Notch1-signalering reglerar bestämning av kondrogen linjer genom Sox9-aktivering

Abstrakt Notch-signalering är involverad i flera bestämningsprocesser för celllinjer under embryonal utveckling. Nyligen har vi visat att Sox9 troligen är en primär målgen för Notch1-signalering i embryonala stamceller (ESC). Genom att använda vårt in vitro- differentieringsprotokoll för kondrogenes från ESC: er genom embryoidkroppar (EB) tillsammans med vårt tamoxifen-inducerbara system för att aktivera Notch1, analyserade vi funktionen för Notch-signalering och dess induktion av Sox9 under EB-differentiering mot den kondrogena linjen. Tillfällig a

P73 reglerar autofagi och hepatocellulär lipidmetabolism genom en transkriptionell aktivering av ATG5-genen

P73 reglerar autofagi och hepatocellulär lipidmetabolism genom en transkriptionell aktivering av ATG5-genen

ämnen autophagy lipider Ämnesomsättning Transkription Abstrakt p73, en medlem av p53-tumörsuppressorfamiljen, är involverad i neurogenes, sensoriska vägar, immunitet, inflammation och tumörgenes. Hur p73 kan delta i ett så brett spektrum av olika biologiska processer är fortfarande i stort sett okänt. Här rapp

Bif-1 / Endophilin B1: en kandidat för halvmålsdrivande kraft i autofagi

Bif-1 / Endophilin B1: en kandidat för halvmålsdrivande kraft i autofagi

Abstrakt Autophagy är ett intracellulärt bulknedbrytningssystem som spelar en viktig roll för att upprätthålla cellulär homeostas. Denna nedbrytningsprocess innefattar dynamiska membranomställningar vilket resulterar i bildandet av dubbelmembranade autofagosomer. Drivkraften för att generera krökning och deformation av isoleringsmembran förblir emellertid ett mysterium. Bax-inte

DsDNA ASC: er för caspase 8-medierad apoptos

DsDNA ASC: er för caspase 8-medierad apoptos

ämnen apoptos DNA I forskningens svaga och avlägsna förflutna fanns det bara plats för en form av celldöd. Nekros var det enda kända sättet för celler att dö, och patologer definierade i allmänhet alla celler med en döende fenotyp som nekrotisk. Denna begränsade uppfattning utmanades 1972 när Kerr et al. 1 definiera

Upphävande av signalberoende aktivering av cdk9 / cyklin T2a-komplexet i humana RD-rhabdomyosarkomceller

Upphävande av signalberoende aktivering av cdk9 / cyklin T2a-komplexet i humana RD-rhabdomyosarkomceller

Den ursprungliga artikeln publicerades den 14 juli 2006 Korrigering av: Cell Death and Differentiation 2006; doi: 10, 1038 / sj.cdd.4402008. Förhandsvisning online, 14 juli 2006. I den här artikeln som publicerades online 14.07.06 har författarna identifierat att den felaktiga tilläggssiffran sattes in. Rä

Nya signalaxlar för ROS-generation under K-Ras-inducerad cellulär transformation

Nya signalaxlar för ROS-generation under K-Ras-inducerad cellulär transformation

ämnen cancer Cell signalering onkogenes Abstrakt Reaktiva syrearter (ROS) är välkända för att vara involverade i onkogenmedierad cellulär transformation. Emellertid är de reglerande mekanismerna som ligger bakom ROS-generering i onkogen-transformerade celler oklara. I den aktuella studien fann vi att onkogen K-Ras inducerar ROS-generering genom aktivering av NADPH-oxidas 1 (NOX1), vilket är en kritisk regulator för den K-Ras-inducerade celltransformationen. NOX1 ak

Särskilda roller för RIP1 – RIP3 hetero- och RIP3 – RIP3 homo-interaktion i medling av nekroptos

Särskilda roller för RIP1 – RIP3 hetero- och RIP3 – RIP3 homo-interaktion i medling av nekroptos

ämnen Cell signalering Necroptosis Abstrakt Nekroptos förmedlas av ett signalkomplex som kallas nekrosom, innehållande receptor-interagerande protein (RIP) 1, RIP3, och blandad lineakinas-domänliknande (MLKL). Det är känt att RIP1 och RIP3 bildar heterodimerisk filamentös ställning i nekrosomer genom deras RIP-homotypiska interaktionsmotiv (RHIM) domänmedierad oligomerisering, men signalhändelserna baserade på detta ställning har inte behandlats fullt ut. Genom att

Polariserad vätskerörelse och inte celldöd, skapar luminalutrymmen i vuxen prostataepitel

Polariserad vätskerörelse och inte celldöd, skapar luminalutrymmen i vuxen prostataepitel

Abstrakt Det finns två dominerande teorier för lumenbildning vid vävnadsmorfogenes: kavitation som drivs av celldöd och membranseparation som drivs av epitelpolaritet. För att definiera mekanismen för lumenbildning i prostata acini undersökte vi båda teorierna i flera cellinjer odlade i tredimensionell (3D) Matrigelkultur. Lumenb

TRAP1 reglerar stamhet genom Wnt / ß-cateninväg i humant kolorektalt karcinom

TRAP1 reglerar stamhet genom Wnt / ß-cateninväg i humant kolorektalt karcinom

ämnen Stamceller från cancer Tumör heterogenitet Abstrakt Kolorektalt karcinom (CRC) är en vanlig orsak till cancerrelaterad död över hela världen. Faktum är att behandlingsfel utlöses av cancerstamceller (CSC) som ger upphov till tumörrepopulation vid initial remission. Således undersöktes värmechockproteinets TRAP1 i stamhet i CRC-cellinjer och humana prover, baserat på dess involvering i kolorektal karcinogenes, genom reglering av apoptos, proteinhomeostas och bioenergetik. Påfallande o

Molekylära stadier av snabb och enhetlig neuralisering av humana embryonala stamceller

Molekylära stadier av snabb och enhetlig neuralisering av humana embryonala stamceller

Abstrakt Insikter om tidig mänsklig utveckling är grundläggande för vår förståelse av mänsklig biologi. Effektiv differentiering av humana embryonala stamceller (hESC: er) i neurala prekursorceller är avgörande för framtida cellbaserade terapier. Här, med definierade förhållanden, kännetecknade vi en ny metod för snabb och enhetlig differentiering av hESC: er i engagerade neurala prekursorceller (betecknade C-NPC: er). Dynamisk genut

MOMP, cellmord som ett familjeföretag BCL-2

MOMP, cellmord som ett familjeföretag BCL-2

ämnen cancer Cellbiologi Molekylärbiologi Protein-protein-interaktionsnätverk Tumördämpande proteiner Abstrakt Apoptos formar utveckling och differentiering, har en nyckelroll i vävnadshomeostas och avregleras i cancer. I de flesta fall utlöses framgångsrik apoptos av mitokondriell yttre membranpermeabilisering (MOMP), som definierar mitokondriell eller intrinsisk väg och i slutändan leder till kaspasaktivering och proteinsubstratsspjälkning. Den mitok

IL6-blockad förstärker anti-tumöreffekterna av y-sekretasinhibitorer i Notch3-uttryckande bröstcancer

IL6-blockad förstärker anti-tumöreffekterna av y-sekretasinhibitorer i Notch3-uttryckande bröstcancer

ämnen Stamceller från cancer Translational research Abstrakt Spårvägar har viktiga roller i karcinogenes inklusive vägar som involverar Notc1 och Notch2 onkogener. Pan-Notch-hämmare, såsom gammasekretasinhibitorer (GSI-hämmare), har använts i de kliniska studierna, men resultaten från dessa studier har varit otillräckliga och har gett oklara. I den akt

Apaf-1-oberoende programmerad celldöd vid musutveckling

Apaf-1-oberoende programmerad celldöd vid musutveckling

Abstrakt Många celler dör under däggdjursutvecklingen och uppsvulmas av makrofager. I DNase II - / - embryon lämnas TUNEL-positivt DNA från apoptotiska celler osmält i makrofager, vilket tillhandahåller ett system för att studera programmerad celldöd under musutveckling. Här visade vi att en Apaf-1- nollmutation i DNase II - / - embryon kraftigt minskade antalet makrofager som bär DNA vid E11, 5. I senare

En ny celltypspecifik roll för p38a i kontrollen av autofagi och celldöd i kolorektala cancerceller

En ny celltypspecifik roll för p38a i kontrollen av autofagi och celldöd i kolorektala cancerceller

Abstrakt Cancer utvecklas när molekylvägar som kontrollerar den fina balansen mellan spridning, differentiering, autofagi och celldöd genomgår genetisk avreglering. Utsikterna för ytterligare väsentliga framsteg i hanteringen av kolorektal cancer finns i en systematisk genetisk och funktionell dissektion av dessa vägar i tumörceller. I ett

En defekt dNTP-pool hindrar DNA-replikering i cellcykelreaktiverade terminalt differentierade muskelceller

En defekt dNTP-pool hindrar DNA-replikering i cellcykelreaktiverade terminalt differentierade muskelceller

ämnen Cellbiologi DNA Abstrakt Terminellt differentierade celler definieras av deras oförmåga att sprida sig. När de tvingas gå in i cellcykeln igen, kan de i allmänhet inte genomgå långsiktig replikering. Vårt tidigare arbete med myotubes har visat att dessa celler inte sprider sig på grund av deras inneboende oförmåga att fullborda DNA-replikering. Dessutom h

Förbättrad efferocytos av dendritiska celler ligger under minne-T-cellens expansion och mottaglighet för autoimmun sjukdom hos CD300f-bristande möss

Förbättrad efferocytos av dendritiska celler ligger under minne-T-cellens expansion och mottaglighet för autoimmun sjukdom hos CD300f-bristande möss

ämnen Celldöd och immunsvar Abstrakt Homeostas kräver immunologiskt tyst clearance av apoptotiska celler innan de blir pro-inflammatoriska nekrotiska celler. CD300f (CLM-1) är en fosfatidylserinreceptor känd för att positivt reglera efferocytos genom makrofager, och CD300f-genbristmöss är predisponerade för att utveckla en lupusliknande sjukdom. Här vis

Klyvning av fosfolipas Dl med kaspas främjar apoptos via modulering av den p53-beroende celldödvägen

Klyvning av fosfolipas Dl med kaspas främjar apoptos via modulering av den p53-beroende celldödvägen

Abstrakt Den enzymatiska aktiviteten för fosfolipas D (PLD) är känd för att vara väsentlig för cellöverlevnad och skydd mot apoptos. Mekanismerna som reglerar PLD-aktivitet under apoptos förblir emellertid okända. Här rapporterar vi att klyvning av PLD1 med caspases underlättar p53-medierad apoptos. Klyvning

Anti-tumörverkan av cannabinoider på hepatocellulärt karcinom: roll för AMPK-beroende aktivering av autofagi

Anti-tumörverkan av cannabinoider på hepatocellulärt karcinom: roll för AMPK-beroende aktivering av autofagi

ämnen autophagy Lever cancer Handlingsmekanism Den ursprungliga artikeln publicerades den 8 april 2011 Korrigering av: Cell Death and Differentiation (2011) 18, 1099–1111; doi: 10, 1038 / cdd.2011.32; ; publicerad online 8 april 2011 Sedan publiceringen av denna artikel har författarna lagt märke till ett återkommande fel som dök upp i onlineversionen av sitt papper. Felak

Förlust av c-REL men inte NF-kB2 förhindrar autoimmun sjukdom som drivs av FasL-mutation

Förlust av c-REL men inte NF-kB2 förhindrar autoimmun sjukdom som drivs av FasL-mutation

ämnen Experimentella modeller av sjukdom Abstrakt FASL / FAS-signalering innebär en kritisk barriär mot autoimmun sjukdom och lymfadenopati. Mutanta möss som inte kan producera membranbunden FASL ( FasL Δ m / Δ m ), en förutsättning för FAS-inducerad apoptos, utvecklar lymfadenopati och systemisk autoimmun sjukdom med immunkomplexmedierad glomerulonefrit. Före sj

Viral kapning av värdkaspaser: en ny kategori patogen – värdinteraktioner

Viral kapning av värdkaspaser: en ny kategori patogen – värdinteraktioner

ämnen Infektionssjukdomar proteolys Abstrakt Virus utvecklas tillsammans med sina värdar, och många virus har utvecklat mekanismer för att undertrycka eller modifiera värdcellens apoptotiska svar till egen fördel. Nyligen har bevis framkommit för den motsatta strategin. Vissa virus har utvecklat förmågan att kooperera apoptotisk kaspasaktivitet för att underlätta deras egen spridning. I dessa s

Akt2-medierad fosforylering av Pitx2 kontrollerar Ccnd1 mRNA-sönderfall under muskelcelldifferentiering

Akt2-medierad fosforylering av Pitx2 kontrollerar Ccnd1 mRNA-sönderfall under muskelcelldifferentiering

Abstrakt Parliknande homeodomain 2 (Pitx2), först identifierad som genen som är ansvarig för Axenfeld – Rieger-syndromet, kodar en proteinfaktor som, kontrollerar cellproliferation på ett vävnadsspecifikt sätt, har en avgörande roll i morfogenesen. Under embryonal utveckling har Pitx2 en roll i expansionen av muskelprogenitorer och uttrycks i alla stadier av myogen utveckling. I denna

Dynamik för yttre mitokondriell membranpermeabilisering under apoptos

Dynamik för yttre mitokondriell membranpermeabilisering under apoptos

Abstrakt Enskilda celler inom en population genomgår apoptos vid distinkta, tydligen slumpmässiga tidpunkter. Genom att analysera cellulär mitotisk historia identifierade vi att syskon HeLa-cellpar, i motsats till slumpmässiga cellpar, genomgick apoptos synkront. Detta tillät oss att använda höghastighets cellulär avbildning för att undersöka mitokondriell yttre membranpermeabilisering (MOMP), en mycket koordinerad, snabb process under apoptos, i en temporär upplösning ungefär 100 gånger högre än tidigare. Vi fick ny fun

Inte alla p53-vinst-av-funktion mutanter skapas lika

Inte alla p53-vinst-av-funktion mutanter skapas lika

ämnen Mutation Tumördämpande proteiner p53 är en kritisk tumörundertryckningsgen, baserad på dess frekventa mutation i en mängd olika sporadiska humana cancerformer, dess mutation i Li-Fraumeni familjecancer-syndrom och den fullständigt penetranta cancerpredispositionen för p53- nollmöss. 1 Väl känt för sin roll som en transkriptionsfaktor, binder p53 som en tetramer till specifika DNA-element för att reglera målgener som är involverade i cancerundertryckning. 2 I synnerhet,

Programmerad nekros, inte apoptos, är en nyckelförmedlare för cellförlust och DAMP-medierad inflammation vid dsRNA-inducerad retinal degeneration

Programmerad nekros, inte apoptos, är en nyckelförmedlare för cellförlust och DAMP-medierad inflammation vid dsRNA-inducerad retinal degeneration

ämnen Celldöd Inflammation Makuladegeneration Näthinnan Abstrakt Det finns ingen känd behandling för den torra formen av en åldersrelaterad makuladegeneration (AMD). Celldöd och inflammation är viktiga biologiska processer som tros ha en central roll i AMD. Här visar vi att receptor-interagerande protein (RIP) kinas förmedlar nekros och förbättrar inflammation i en musmodell av retinal degeneration inducerad av dsRNA, en komponent av drusen i AMD. I motsats

Den sjätte internationella p63 / p73 Workshop: C (ancer) och D (evelopmental) -rollerna för p63 och p73

Den sjätte internationella p63 / p73 Workshop: C (ancer) och D (evelopmental) -rollerna för p63 och p73

ämnen Utvecklingsbiologi Tumördämpande proteiner Den sjätte internationella verkstaden p63 / p73 var ett slags hem som kom hem, tillbaka till landet där p63 hade upptäckts, Japan. Det hölls i Chiba i Kazusa Akademia Park, från 15 till 18 september 2013, med 34 muntliga och 32 affischpresentationer. Ett fö

SR / ER-mitokondrierna kalciumkorsning regleras av GSK3P under reperfusionsskada

SR / ER-mitokondrierna kalciumkorsning regleras av GSK3P under reperfusionsskada

ämnen Kalciumsignalering Hjärt-kärlsjukdomar Celldöd kinaser Den ursprungliga artikeln publicerades den 24 juli 2015 Korrigering av: Cell Death and Differentiation fortsätter online-publicering 24 juli 2015; doi: 10.1038 / cdd.2015.101 I den här artikeln, SR / ER-mitochondria kalciumkorsning regleras av GSK3 β under reperfusionsskada, var det ett fel i författarföreningen för SS Sheu. Hans kor

ER-stress orsakar inte uppreglering och aktivering av caspase-2 för att initiera apoptos

ER-stress orsakar inte uppreglering och aktivering av caspase-2 för att initiera apoptos

ämnen apoptos Stress signalering Abstrakt En ny rapport hävdade att endoplasmatisk retikulum (ER) -stress aktiverar ER-transmembranreceptorn IRE1 a , vilket leder till ökade kaspas-2-nivåer via nedbrytning av mikroRNA och följaktligen induktion av apoptos. Denna observation kastar caspase-2 till en central roll i apoptosen som utlöses av ER-stress. Vi h

Apoptosåtagande och aktivering av mitokondriell Bax under anoikis regleras av p38MAPK

Apoptosåtagande och aktivering av mitokondriell Bax under anoikis regleras av p38MAPK

Abstrakt De flesta celler genomgår apoptos genom den inneboende vägen. Detta är beroende av mitokondriell yttre membranpermeabilisation (MOMP), som förmedlas av de pro-apoptotiska Bcl-2-familjeproteinerna, Bax och Bak. Under apoptos translokerar Bax från cytosol till det yttre mitokondriella membranet (OMM), varvid det bidrar till bildandet av porer för att frisätta cytokrom- c . Det ä

IKKα förtrycker ett nätverk av inflammations- och spridningsvägar och förhöjer c-Myc-antagonister och differentiering på ett dosberoende sätt i huden

IKKα förtrycker ett nätverk av inflammations- och spridningsvägar och förhöjer c-Myc-antagonister och differentiering på ett dosberoende sätt i huden

ämnen Inflammation farmakodynamik Abstrakt Hämmare av kärnfaktor KB-kinas- a (IKK α ) krävs för att upprätthålla hudhostostas och förhindra hudtumorogenes. Emellertid har dess signalering inte utredats ingående. I den aktuella studien genererade vi två muslinjer som uttryckte olika nivåer av transgen IKK α i basal epidermis under kontroll av keratin-5-promotor och utvärderade ytterligare deras effekter på de viktigaste vägarna för inflammation, spridning och differentiering i huden. Oavsett de tran

Envägskorsning mellan Bcl-xL och Bcl-2 förbättrar den angiogena fenotypen av endotelceller

Envägskorsning mellan Bcl-xL och Bcl-2 förbättrar den angiogena fenotypen av endotelceller

Abstrakt Uttryck av Bcl-x L korrelerar med de kliniska resultaten hos patienter med cancer. Medan Bcl-2: s roll i angiogenes blir allt tydligare, är funktionen av Bcl- xL vid angiogenes oklar. Här visade vi att epidermal tillväxtfaktor (EGF) inducerar in vitro kapillärsprutning och Bcl-xL-uttryck i primära endotelceller. Bcl

Den onkolytiska föreningen LTX-401 riktar sig mot Golgi-apparaten

Den onkolytiska föreningen LTX-401 riktar sig mot Golgi-apparaten

ämnen autophagy Läkemedelsutveckling En rättelse till denna artikel publicerades den 10 november 2017 Den här artikeln har uppdaterats Abstrakt LTX-401 är ett onkolytiskt aminosyraderivat med potentiella immunogena egenskaper. Här demonstrerar vi att LTX-401 selektivt förstör strukturen för Golgi-apparaten, bestämd med hjälp av ultrastrukturanalyser och mikroskopisk fluorescensobservation av celler som uttrycker Golgi-riktade GFP-reportrar. Subcellul

Cytoplasmatisk p53 krävs inte för PUMA-inducerad apoptos

Cytoplasmatisk p53 krävs inte för PUMA-inducerad apoptos

Kära redaktör , Den p53 uppreglerade modifieraren av apoptos, PUMA, identifierades ursprungligen som en genprodukt som transkriptionellt uppreglerades av p53. 1, 2 Till skillnad från tymocyter från möss av vildtyp, som genomgår markerad apoptos efter bestrålning, är tymocyter från möss genetiskt mutanta för puma eller p53 djupt resistenta, vilket indikerar att både PUMA och p53 krävs för strålningsinducerad apoptos i denna celltyp. 3 Således är

PR-Set7-brist begränsar livmodersepitelpopulationstillväxt som hindrar bildandet av födseln av körtlar hos möss

PR-Set7-brist begränsar livmodersepitelpopulationstillväxt som hindrar bildandet av födseln av körtlar hos möss

ämnen Utveckling Reproduktionsstörningar Abstrakt Bildning av sekretära endometrialkörtlar i livmodern, känd som adenogenes, är en typisk process för förgrening av morfogenes som involverar dynamisk epitelväxt och differentiering. Misslyckad adenogenes leder ofta till kvinnlig infertilitet. Det är emellertid fortfarande i stort sett outforskat vad gäller epigenetiska maskiner som reglerar normal bildning av endometriär körtlar. Här demonst

De apoptotiska medlemmarna CD95, BclxL och Bcl-2 samarbetar för att främja cellmigrering genom att inducera Ca2 + -flöde från endoplasmatisk retikulum till mitokondrier

De apoptotiska medlemmarna CD95, BclxL och Bcl-2 samarbetar för att främja cellmigrering genom att inducera Ca2 + -flöde från endoplasmatisk retikulum till mitokondrier

ämnen Kalcium och vitamin D kemokiner Abstrakt Metalloproteasbehandlad CD95L (cl-CD95L) är ett lösligt cytokin som implementerar en PI3K / Ca 2+ signalväg i trippelnegativ bröstcancerceller (TNBC). Följaktligen korrelerar höga nivåer av cl-CD95L i TNBC-kvinnor med dålig prognos, och administration av denna ligand i en ortotopisk xenograftmusmodell påskyndar den metastatiska spridningen av TNBC-celler. Den mole

Drosofila homolog av APP-BP1 (dAPP-BP1) interagerar antagonistiskt med APPL under Drosophila-utveckling

Drosofila homolog av APP-BP1 (dAPP-BP1) interagerar antagonistiskt med APPL under Drosophila-utveckling

Abstrakt P- Amyloid-prekursorproteinbindande protein 1 (APP-BP1) identifierades tidigare baserat på dess bindning till karboxylterminalen för p- amyloid-prekursorprotein. I denna rapport har vi upptäckt att en mutation av dAPP-BP1 ( Drosophila ortholog of APP-BP1) hindrar vävnadsutveckling, orsakar apoptos i imaginära skivceller och blockerar konjugeringsvägen för NEDD8. Vi vi

DJ-1 modulerar UV-inducerad oxidativ stresssignal genom undertryckande av MEKK1 och celldöd

DJ-1 modulerar UV-inducerad oxidativ stresssignal genom undertryckande av MEKK1 och celldöd

Abstrakt DJ-1 är ett multifunktionellt protein som utför funktioner i transkriptionell reglering och oxidativ stress, och förlusten av dess funktion tros leda till att Parkinsons sjukdom (PD) börjar. I denna studie rapporterar vi att DJ-1 skyddar mot UV-inducerad celldöd genom att undertrycka JNK1-signalvägen. Resu

X-kopplad hämmare av apoptosbrist i TRAMP-musprostatcancermodellen

X-kopplad hämmare av apoptosbrist i TRAMP-musprostatcancermodellen

Abstrakt Avreglering av apoptotiska vägar spelar en central roll i cancerpatogenesen. X-kopplad hämmare av apoptosprotein (XIAP), är en antiapoptotisk molekyl, vars förhöjda uttryck har observerats i tumörprover från patienter med prostatakarcinom. Studier i humana cancercellodlingsmodeller och xenograftumörmodeller har visat att förlust av XIAP sensibiliserar cancerceller för apoptotiska stimuli och upphäver tumörtillväxt. Med tanke p

Reglering av TNFRSF och medfödda immunsignalkomplex av TRAF: er och cIAP: er

Reglering av TNFRSF och medfödda immunsignalkomplex av TRAF: er och cIAP: er

Abstrakt Det har funnits ett antal nyligen upptäckta relaterade till funktionerna hos hämmare av apoptos (IAP) och TNF-receptorassocierade faktorer (TRAF) för att reglera signalering från TNF-receptorsuperfamiljmedlemmar (TNFRSF) -medlemmar och några främmande glimtar till ett större inflytande det medfödda immunsignaler. Upptäc

Granska framtiden för P53-fältet

Granska framtiden för P53-fältet

ämnen Medicinsk forskning Vetenskapligt samhälle Tumördämpande proteiner För femtio år sedan, när författarna till de recensioner som publicerades här var i olika stadier av utbildning för en framtid inom medicinsk forskning, var orsakerna till cancer i människor i bästa fall gåtfulla. Vi visste att vissa virus kan orsaka cancer, vissa kemikalier kan orsaka cancer och genetiska predispositioner kunde observeras för vissa cancerformer. Men precis v

Transkriptionell aktivering av p53 av Pitx1

Transkriptionell aktivering av p53 av Pitx1

Abstrakt Lite är känt om faktorer som stimulerar transkription av p53-tumörundertryckningsgenen. Här rapporterar vi att den humana hypofyshomobox 1 (hPitx1) transkriptionsfaktorn ökar uttrycket av p53 vid mRNA och proteinnivåerna i humana mammary carcinoma (MCF-7) celler. Ökat p53-mRNA-uttryck berodde på aktivering av p53-promotorn med hPitx1. hPitx1

Oxidativt förtryck av NHE1-genuttryck involverar järnmedierad kaspasaktivitet

Oxidativt förtryck av NHE1-genuttryck involverar järnmedierad kaspasaktivitet

Abstrakt Mekanismen för Na + / H + -bytare 1 (NHE1) -genrepresentation vid exponering av celler för icke-apoptotiska koncentrationer av väteperoxid (H202) undersöktes. Vi visar att kontinuerlig närvaro av H202 inte krävdes för hämning av NHE1-promotoraktivitet. Emellertid upphävdes nedregleringen av NHE1-promotoraktivitet och proteinuttryck genom närvaron av beta-merkaptoetanol ( P ME) och ditiotreitol. Pan-casp

Ceriumoxid-nanopartiklar skyddar mot AP-inducerad mitokondriell fragmentering och neuronal celldöd

Ceriumoxid-nanopartiklar skyddar mot AP-inducerad mitokondriell fragmentering och neuronal celldöd

ämnen Alzheimers sjukdom Celldöd i nervsystemet mitokondrier nano~~POS=TRUNC Abstrakt Bevis tyder på att nitrosativ stress och mitokondriell dysfunktion deltar i patogenesen av Alzheimers sjukdom (AD). Amyloid beta (A ß ) och peroxynitrit inducerar mitokondriell fragmentering och neuronal celldöd genom onormal aktivering av dynaminrelaterat protein 1 (DRP1), ett stort GTPas som reglerar mitokondriell klyvning. De

Apoptosinducerande faktor är en viktig bidragsgivare till neuronal förlust inducerad av neonatal cerebral hypoxiachemi

Apoptosinducerande faktor är en viktig bidragsgivare till neuronal förlust inducerad av neonatal cerebral hypoxiachemi

Abstrakt Nio dagar gamla harlekin (Hq) -möss som bär den hypomorfa apoptos-inducerande faktorn (AIF) Hq- mutationen uttryckte 60% mindre AIF, 18% mindre andningskedjekomplex I och 30% mindre katalas än deras vildtyp (Wt) kullkamrater. Jämfört med Wt minskades infarktvolymen efter hypoxi-ischemi (HI) med 53 respektive 43% hos han- (YX Hq ) respektive kvinnliga (X Hq X Hq ) möss ( P <0, 001). Hq-m

Angiogenin skyddar motoneuroner mot hypoxisk skada

Angiogenin skyddar motoneuroner mot hypoxisk skada

Abstrakt Celler kan anpassa sig till hypoxi genom aktivering av hypoxi-inducerbar faktor-1 (HIF-1), vilket i sin tur reglerar uttrycket av hypoxi-responsiva gener. Defekter i hypoxisk signalering har föreslagits ligga till grund för degenerationen av motoneuroner vid amyotrofisk lateral skleros (ALS).

Caspase-4-aktivering med ett bakteriellt ytprotein medieras av cathepsin G i humana tandköksfibroblaster

Caspase-4-aktivering med ett bakteriellt ytprotein medieras av cathepsin G i humana tandköksfibroblaster

ämnen Celldöd och immunsvar Kronisk inflammation Abstrakt Caspase-4 är en inflammatorisk caspase; emellertid förstås dess aktiveringsmekanism dåligt. I denna studie demonstrerar vi att Td92, ett ytprotein av den parodontala patogenen Treponema denticola och en homolog av Treponema pallidumytprotein Tp92, aktiverar caspase-4 och inducerar pyroptos i primära odlade humana gingival fibroblaster (HGFs) via cathepsin G-aktivering. Cathe

En dödlig spridning: cellulära mekanismer för α-synukleinöverföring

En dödlig spridning: cellulära mekanismer för α-synukleinöverföring

ämnen Mekanismer för sjukdom Parkinsons sjukdom Proteinaggregering Abstrakt Parkinsons sjukdom (PD) är klassiskt kopplad till dopamins neurondöd i substantia nigra pars compacta. Intracytoplasmatiska proteininneslutningar som heter Lewy-kroppar, och motsvarande Lewy-neuriter som finns i neuronala processer, är också nyckelfunktioner i den degenerativa processen i substantia nigra. De m

Yes-Associated Protein (YAP) är en kritisk mediator för c-Jun-beroende apoptos

Yes-Associated Protein (YAP) är en kritisk mediator för c-Jun-beroende apoptos

Kära redaktör , c-juni spelar en viktig roll i det cellulära svaret på DNA-skador. Efter UV-bestrålning induceras c-Jun snabbt och blockerar p53-medierad uppreglering av p21. c-Jun krävs för återinträde i cellcykeln efter p53-medierad G1-arrestering, 1 eftersom c-Jun-null MEF: er genomgår ett långvarigt tillväxtstopp efter UV-bestrålning. Följaktlige

E2F1-inducerbart mikroRNA 449a / b undertrycker cellproliferation och främjar apoptos

E2F1-inducerbart mikroRNA 449a / b undertrycker cellproliferation och främjar apoptos

Abstrakt E2F1 är en positiv regulator för cellcykelprogression och även en potent inducerare av apoptos, särskilt när den aktiveras av DNA-skada. Vi identifierade E2F1-inducerbara mikroRNA (miRNA) genom mikroarray-hybridisering och fann att nivåerna av miRNA 449a och 449b, såväl som deras värdgen CDC20B , är starkt uppreglerade av E2F1. Höga niv

Horisontell överföring av tumör-DNA till endotelceller in vivo

Horisontell överföring av tumör-DNA till endotelceller in vivo

Abstrakt Tumörendotelceller har länge betraktats som genomiskt stabila och därför mindre troliga att utveckla resistens mot antiangiogena behandlingar. De senaste fynden har emellertid utmanat denna uppfattning. Vi har visat att DNA kan överföras mellan celler genom fagocytos av apoptotiska kroppar av intilliggande livskraftiga celler. Förö

Histon- och PRMT5-associerat protein COPR5 krävs för myogen differentiering

Histon- och PRMT5-associerat protein COPR5 krävs för myogen differentiering

Abstrakt Myogen differentiering kräver samordning mellan permanent cellcykelstopp, förmedlat av medlemmar i den cyklinberoende kinasinhibitorn (CKI) -familjen och aktivering av en kaskad av myogena transkriptionsfaktorer, särskilt MYOGENIN (MYOG). Nyligen har det rapporterats att Protein aRginine Methyl Transferase PRMT5 modulerar den tidiga fasen av induktion av MYOG- uttryck. H

Väsentliga kontra accessoaraspekter av celldöd: rekommendationer från NCCD 2015

Väsentliga kontra accessoaraspekter av celldöd: rekommendationer från NCCD 2015

ämnen Celldöd och immunsvar Macroautophagy Molekylärbiologi proteaser Abstrakt Celler utsatta för extrem fysisk-kemiska eller mekaniska stimuli dör på ett okontrollerbart sätt, till följd av deras omedelbara strukturella nedbrytning. En sådan oundviklig variant av cellulär nedgång kallas generellt "oavsiktlig celldöd" (ACD). I de flest