Celldöd & differentiering (December 2019)

Flodhästsignaler kontrollerar Dronc-aktivitet för att reglera organstorlek i Drosophila

Flodhästsignaler kontrollerar Dronc-aktivitet för att reglera organstorlek i Drosophila

ämnen apoptos Drosophila HIPPO-signalering organogenes Abstrakt Hippo-vägen kontrollerar orgelstorlek genom flera mekanismer som slutligen reglerar den transkriptionella co-aktivatorn Yorkie (Yki). Nedreglering av Hipposignalering leder till vävnadsöverväxt på grund av Yki-medierad aktivering av målgener, medan överuttryck av vägen utlöser apoptos i utvecklingen av vävnader. Emellerti

Histonvariant H3.3 orkestrerar neurala stamcellsdifferentiering i utvecklingshjärnan

Histonvariant H3.3 orkestrerar neurala stamcellsdifferentiering i utvecklingshjärnan

ämnen Utveckling epigenetik Abstrakt Under hjärnutvecklingen regleras processen för neurala stamceller (NSC: er) proliferation och differentiering exakt. Bristen i den embryonala hjärnutvecklingen orsakar allvarliga utvecklingsstörningar. Epigenetiska modifieringar spelar kritiska roller för att kontrollera spridning och differentiering i olika typer av stamceller. Hist

Signalombredd RNAi-skärm identifierar GBA1 som en positiv förmedlare av autofagisk celldöd

Signalombredd RNAi-skärm identifierar GBA1 som en positiv förmedlare av autofagisk celldöd

ämnen lysosomer Macroautophagy Abstrakt Att aktivera alternativa celldödvägar, inklusive autofagisk celldöd, är en lovande riktning för att övervinna apoptosresistensen som observerats i olika cancerformer. Huruvida autofagi fungerar som en dödsmekanism genom överkonsumtion av intracellulära komponenter är fortfarande kontroversiell och förblir odefinierad på ultrastruktur och mekanistisk nivå. Här identifi

RIP1, ett kinas på korsningen av cellens beslut att leva eller dö

RIP1, ett kinas på korsningen av cellens beslut att leva eller dö

Abstrakt Bindning av inflammatoriska cytokiner till deras receptorer, stimulering av patogenigenkänningsreceptorer genom patogenassocierade molekylära mönster och DNA-skada inducerar specifika signalhändelser. En cell som utsätts för dessa signaler kan svara genom aktivering av NF-KB, mitogenaktiverade proteinkinaser och interferonreglerande faktorer, vilket resulterar i uppregleringen av antiapoptotiska proteiner och av flera cytokiner. Den

Transglutaminas av typ 2 är involverat i autofagiberoende clearance av ubiquitinerade proteiner

Transglutaminas av typ 2 är involverat i autofagiberoende clearance av ubiquitinerade proteiner

ämnen autophagy Ubiquitylerade proteiner Abstrakt Eukaryota celler är utrustade med ett effektivt kvalitetskontrollsystem för att selektivt eliminera felvikta och skadade proteiner och organeller. Onormala polypeptider som flyr från proteasomberoende nedbrytning och aggregat i cytosolen kan transporteras via mikrotubuli till inklusionskroppar som kallas "aggresomer", där fällbara proteiner begränsas och bryts ned av autofagi. Här v

Nya celldöd genom nedreglering av eEF1A1-uttryck i tetraploider

Nya celldöd genom nedreglering av eEF1A1-uttryck i tetraploider

Abstrakt När duplicerade systerkromatider inte är ordentligt komprimerade i mitos, är kromosomerna felaktigt separerade, vilket inducerar genetiskt instabil tetraploidi känd för att underlätta aneuploida maligniteter. Här visar vi att tetraploida celler producerade genom nedsatt kromosomal kondensation elimineras genom en ny typ av celldöd som skiljer sig från kaspasberoende apoptos. Celldöd

Förlust av Prkar1a leder till induktion av Bcl-2-familjeprotein och kachexi hos möss

Förlust av Prkar1a leder till induktion av Bcl-2-familjeprotein och kachexi hos möss

ämnen apoptos cancer onkogenes Abstrakt Förlust av funktionsmutationer i Prkar1a- genen är orsaken till de flesta fall av Karneykomplexstörning. Defekter i Prkar1a tros orsaka hyperaktivering av PKA-signalering, vilket driver neoplastisk transformation, och Prkar1a anses därför vara en tumörhämmare. Här vi

Flodhästsignalering: att dö eller inte dö

Flodhästsignalering: att dö eller inte dö

ämnen apoptos DNA-skada och reparation HIPPO-signalering I detta nummer av CDD , Reuven et al. 1 tillhandahåller en elegant mekanism genom vilken LATS2, en kärnkomponent i Hippo-vägen, hindrar DNA-skada-inducerad apoptos genom hämning av c-Abl. Genom att dissekera signalhändelser vid y- bestrålning av glesa och täta celler, avslöjade författarna en dialog mellan Hippo-signaleringsmedlemmar och DNA-skadesvar (DDR) -proteiner. Däggdjur

BMP-signalering tillåter utvidgning av befolkningen genom att förhindra för tidig myogen differentiering i muskel-satellitsceller

BMP-signalering tillåter utvidgning av befolkningen genom att förhindra för tidig myogen differentiering i muskel-satellitsceller

ämnen Cellproliferation Cell signalering Muskuloskeletal utveckling Abstrakt Satellitceller är de bosatta stamcellerna i vuxna skelettmuskler, som tillhandahåller myonuklei för homoeostas, hypertrofi och reparation. I denna studie har vi undersökt rollen som benmorfogenetiskt protein (BMP) signaliserar i regleringen av satellitcellfunktionen. Akt

Reaaktivering av epigenetiskt tystnad miR-512 och miR-373 sensibiliserar lungcancerceller för cisplatin och begränsar tumörtillväxt

Reaaktivering av epigenetiskt tystnad miR-512 och miR-373 sensibiliserar lungcancerceller för cisplatin och begränsar tumörtillväxt

ämnen Cancermodeller Abstrakt MicroRNAs (miRs) reglerar olika cellulära processer, och deras försämrade uttryck är involverat i cancer. Tystnad av tumörundertryckande miR i cancer kan ske genom epigenetiska modifieringar, inklusive DNA-metylering och histondeacetylering. Vi utförde jämförande miR-profilering på odlade lungcancerceller före och efter behandling med 5′a-deoxicytidin plus Trichostatin A för att vända DNA-metylering respektive histondeacetylering. Flera tiotals

Ett kvartssekel av granzymer

Ett kvartssekel av granzymer

Abstrakt Granzymes (Grs) upptäcktes för drygt ett kvart århundrade sedan. De produceras av cytotoxiska T-celler och naturliga mördare och frigörs vid interaktion med målceller. Intensiva biokemiska, genetiska och biologiska studier har utförts för att studera deras roller i immunitet och inflammation. Denna

E2F6 reglerar negativt ultraviolett-inducerad apoptos via modulering av BRCA1

E2F6 reglerar negativt ultraviolett-inducerad apoptos via modulering av BRCA1

Abstrakt E2F6 tros undertrycka E2F-responsiva gener och spelar därför en viktig roll i cellcykelregleringen. Emellertid förblir E2F6: s roll i kontrollen av apoptos okänd. Vi visar här att uttrycket av E2F6 nedreglerades med en samtidig ökning av BRCA1 mRNA och klyvt protein under ultraviolett (UV) -inducerad apoptos i humana embryonala njuren 293-celler. Dess

Osteoblast-inducerad osteoklastapoptos med fas ligand / FAS-bana krävs för bibehållande av benmassa

Osteoblast-inducerad osteoklastapoptos med fas ligand / FAS-bana krävs för bibehållande av benmassa

ämnen Cellbiologi Abstrakt Samspelet mellan osteoblaster och osteoklaster har en avgörande roll för att upprätthålla benhomeostas. I denna studie avslöjar vi att osteoblaster kan inducera osteoklastapoptos genom FAS-ligand (FASL) / FAS-signalering. Villkorlig knockout av FASL i osteoblaster resulterar i förhöjt antal osteoklast och aktivitet, tillsammans med minskad benmassa, vilket antyder att osteoblast-producerad FASL krävs för att bibehålla fysiologisk benmassa. Mer intre

Mesenkymal differentiering av glioblastom stamceller

Mesenkymal differentiering av glioblastom stamceller

Abstrakt Glioblastoma multiforme är en allvarlig form av cancer som troligen uppstår genom omvandlingen av stam- eller stamceller som är bosatta i hjärnan. Även om den tumörgena populationen i glioblastom definieras som sammansatt av cancerstamceller (CSC), återstår det cellulära målet för transformationen att identifieras. Gliom sta

Mänskligt oncoprotein MDM2 aktiverar signaleringsvägen Akt genom en interaktion med repressorelementet-1 tystnadstranskriptionsfaktor som ger en överlevnadsfördel för cancerceller

Mänskligt oncoprotein MDM2 aktiverar signaleringsvägen Akt genom en interaktion med repressorelementet-1 tystnadstranskriptionsfaktor som ger en överlevnadsfördel för cancerceller

ämnen Celldöd Cell signalering fosforylering Abstrakt Det nuvarande paradigmet säger att Akt-signalvägen fosforylerar den mänskliga oncoproteinmusen dubbla minut 2 (MDM2), vilket leder till dess kärntranslokation och nedbrytning av tumörsuppressorn p53. Här rapporterar vi om en ny signal som signalerar Akt som framkallas av MDM2. Uppreg

Ubiquitin-ligaset Smurf2 undertrycker TGFP-inducerad epitelial-mesenkymal övergång på ett sumoyleringsreglerat sätt

Ubiquitin-ligaset Smurf2 undertrycker TGFP-inducerad epitelial-mesenkymal övergång på ett sumoyleringsreglerat sätt

ämnen Adherens korsningar Abstrakt Epitel-mesenkymal övergång (EMT) är en grundläggande cellulär process i epitelvävnadsutveckling och kan återaktiveras i cancer som bidrar till tumörinvasivitet och metastaser. Den cytokintransformerande tillväxtfaktorn- (TGF p ) är en nyckelinducerare av EMT, men mekanismerna som reglerar TGF p- inducerad EMT förblir ofullständigt förstått. Här rapporter

Molekylära determinanter för Smac-mimetisk inducerad nedbrytning av cIAP1 och cIAP2

Molekylära determinanter för Smac-mimetisk inducerad nedbrytning av cIAP1 och cIAP2

ämnen Handlingsmekanism Abstrakt Inhibitorerna av apoptos (IAP) -proteiner cIAP1 och cIAP2 har nyligen dykt upp som viktiga ubiquitin-E3-ligaser som reglerar medfödd immunitet och cellöverlevnad. Mycket av vår kunskap om dessa IAP: er kommer från studier som använde farmakologiska hämmare av IAP: er, kallade Smac-mimetik (SM). Även

Mitokondriell klyvning är en uppströms och nödvändig händelse för bildning av baxfoci som svar på kväveoxid i kortikala nervceller

Mitokondriell klyvning är en uppströms och nödvändig händelse för bildning av baxfoci som svar på kväveoxid i kortikala nervceller

Abstrakt Mitokondriell dysfunktion är en underliggande händelse vid många neurodegenerativa störningar. Mindre tydligt är dock hur mitokondrier skadas under neuronal död. Kväveoxid (NO) framkallar snabb mitokondriell klyvning i kortikala nervceller. Intressant nog flyttar proapoptotisk Bax från cytoplasma till stora foci på mitokondriella scisionsställen som svar på nitrosativ stress. Antiapopt

Skatt eller artefakt: ett decennium av p63-forskning talar för sig själv

Skatt eller artefakt: ett decennium av p63-forskning talar för sig själv

Kära redaktör, P63-genen kodar för sex transkriptionsfaktorer, som genereras genom användning av två promotorer, vilket ger upphov till TA och NN-terminaler, och alternativ skarvning, vilket ger upphov till tre C-terminaler, benämnda a , p och y . 1 p63 uttrycks huvudsakligen i stratifierat epitel, inklusive epidermis, såväl som i epitelbihang. 2 För

Apoptosomberoende caspase-3-aktiveringsväg är icke redundant och nödvändig för apoptos i sympatiska neuroner

Apoptosomberoende caspase-3-aktiveringsväg är icke redundant och nödvändig för apoptos i sympatiska neuroner

Abstrakt Även om sympatiska neuroner är en väl studerad modell för neuronal apoptos, förblir apoptosomens roll i att aktivera kaspaser i dessa neuroner fortfarande diskuterad. Vi finner att förmågan hos sympatiska nervceller att genomgå apoptos som svar på nervtillväxtfaktor (NGF) berövande är helt beroende av att ha en intakt apoptosomväg. Genetisk bo