Cancer genterapi (Maj 2020)

Synergistiska effekter av genetiskt manipulerade stamceller som uttrycker cytosindeaminas och interferon-p via deras tumörtropism för att selektivt rikta humana hepatocarcinomceller

ämnen Genterapi interferoner Lever cancer Riktade terapier Abstrakt Stamceller har fått mycket uppmärksamhet för sin kliniska och terapeutiska potential för behandling av mänskliga sjukdomar och störningar. Nyligen genomförda studier har visat att det är möjligt att genetiskt konstruerade stamceller (GESTEC) att producera självmordsenzymer som omvandlar icke-toxiska läkemedel till toxiska metaboliter, selektivt migrerar mot tumörställen och minskar tumörtillväxt. I den här stud

Deletionsanalys av Ad5 E1a transkriptionskontrollregion: påverkan på tumorselektivt uttryck av El och E1b

ämnen Biologisk terapi cancer Genteknik Virala vektorer Den ursprungliga artikeln publicerades den 5 augusti 2011 Korrigering av: Cancergenterapi (2011) 18 , 717–723 doi:: 10.1038 / cgt.2011.41; publicerad online 5 augusti 2011 Författarlistan publicerades felaktigt online. Rätt författarlista är F Hedjran, S Kumar och T Reid. De fu

Ökad invasion av maligna gliomas efter 15-LO-1 och HSV-tk / ganciclovir-kombination genterapi

ämnen Cellinvasion CNS-cancer Genterapi Abstrakt De senaste kliniska studierna för malignt gliom har uppmärksammat den potentiella terapeutiska effekten av herpes simplex-virus-tymidinkinas (HSV-tk) självmordsgenterapi. På grund av dessa tumörers karaktär antas det dock att ingen enda behandling ensam kan bekämpa denna dödliga sjukdom. Kombina

Aktivering av ett gliomspecifikt immunsvar genom onkolytiskt parvovirus Minusvirus av mössinfektion

ämnen Anpassningsbar immunitet Cancerterapi CNS-cancer Abstrakt Gnagare autonoma parvovirus (PV) är utrustade med onkotropiska egenskaper och representerar viroterapeutika med inneboende onkolytiska egenskaper. Detta arbete syftade till att utvärdera kapaciteten hos Minute Virus of Mice (MVMp) att fungera som ett adjuvans som stimulerar ett mus-glioblastomspecifikt immunsvar. M

Tystnad av Livin-genuttryck för att hämma spridning och förbättra kemosensitivitet i tumörceller

Abstrakt Livin, en ny medlem av humana hämmare av apoptosprotein (IAP) -familjen, spelar en viktig roll i tumörprogression och förekomst genom att hämma cell apoptos. Det uttrycks selektivt i de vanligaste humana neoplasmerna och verkar vara involverat i tumörcellresistens mot kemoterapeutiska medel. För

Nedreglering av Wnt2 och p-catenin av siRNA undertrycker malign gliomcelltillväxt

Abstrakt Ökande bevis tyder på att avvikande aktivering av Wnt-signalering är involverat i tumörutveckling och progression. Vår tidigare studie på genuttrycksprofil i mänskliga gliomas med mikroarray fann att vissa medlemmar av Wnt-familjen var överuttryckta. För att ytterligare undersöka involvering av Wnt-signalering i gliomas undersöktes uttrycket av kärnkomponenter i Wnt-signaleringskaskad i 45 astrocytiska gliomprover med olika tumörkvaliteter genom omvänd transkription-PCR och immunohistokemi. Wnt2, Wnt5a,

Minskning av icke-målinfektion och systemisk toxicitet genom målinriktad leverans av villkorligt replikerande virus transporterade i mesenkymala stamceller

Abstrakt Den fibermodifierade adenovirala vektorn Δ-24-RGD (D24RGD) erbjuder stor terapeutisk potential. Direkt injektion av D24RGD har använts för att framgångsrikt rikta äggstumörer hos möss. Systemisk toxicitet, speciellt i levern, begränsar emellertid djupgående effekten av direkt viral vektorleverans. Mesenky

Redifferentiering och induktion av tumörsuppressorer miR-122 och miR-375 av PAX8 / PPARy-fusionsproteinet hämmar anaplastisk sköldkörtelcancer: en ny terapeutisk strategi

ämnen Genterapi miRNA Sköldkörtelcancer Tumördämpande proteiner Abstrakt Anaplastisk sköldkörtelcancer (ATC) är en aggressiv, dödlig sjukdom som inte svarar på traditionella terapier, vilket skapar ett behov av att utveckla effektiva behandlingar. PAX8 / PPARy-fusionsproteinet (PPFP) har visat sig modulera tumörtillväxt i follikulär sköldkörtelcancer, vilket leder till vår utvärdering av dess effektivitet för att hämma ATC-celler och tumörtillväxt in vitro och in vivo . PPFP uttrycktes kon

Testikelns kärnreceptor 4: s roll i kemo-resistens hos docetaxel vid kastrationsresistent prostatacancer

ämnen biomarkörer Terapeutisk resistens mot cancer Prostatacancer Abstrakt Docetaxel-baserad terapi är ett av de första alternativen för kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). En stor andel CRPC-patienter uppvisar emellertid olika omfattningar av docetaxelresistens. Den aktuella studien syftar till att undersöka rollen för testikelkärnreceptor 4 (TR4) i docetaxelresistens i CRPC. TR4-ex

Kalciumnedbrytning förbättrar uttrycket nektin-1 och onkolytisk terapi av herpes mot skivepitelcancer

Abstrakt Dämpade, replikationskompetenta, onkolytiska herpes simplexvirus typ 1 (HSV-1) är effektiva för att infektera och lysera många humana maligniteter i prekliniska studier. Nectin-1 är en cellyteceptor för HSV-1-hölje glykoprotein D (gD) som också bildar en komponent av intercellulära vidhäftningsföreningar (AJs). Vi försök

En HDAC-hämmare förbättrar antitumoraktiviteten hos ett CMV-promotordrivet DNA-vaccin

Abstrakt Cytomegalovirus (CMV) -promotor anses vara en av de starkaste promotorerna för att driva in vivo- uttrycket av gener som kodas av DNA-vacciner. Effekten av DNA-vacciner har emellertid hittills varit en besvikelse (särskilt hos människor), och detta kan delvis förklaras av histondeacetylas (HDAC) -medierad kromatinkondensation. Dä

Samuttryck av Flt3-ligand- och GM-CSF-gener modulerar immunsvar inducerade av HER2 / neu-DNA-vaccin

Abstrakt DNA-vaccin och dendritiska celler (DC) -baserade vaccin har framkommit som lovande strategier för cancerimmunoterapi. Fms-liknande tyrosinkinas 3-ligand (Flt3L) och granulocyt-makrofag-kolonistimulerande faktor (GM-CSF) har utnyttjats för expansion av DC. Det rapporterades tidigare att kombination av plasmid som kodar GM-CSF med HER2 / neu DNA-vaccin framkallade övervägande CD4 + T-cellmedierad antitumörimmunrespons. I d

PPARy-agonisten Troglitazon inducerar autofagi, apoptos och nekroptos i cancer i urinblåsan

ämnen Molekylärbiologi Abstrakt Blåscancer är ett stort folkhälsoproblem världen över med relativt hög sjuklighet. Det finns dock få studier om läkemedelsutveckling för blåscancer. Troglitazon (TZ) är en syntetisk ligand av peroxisomproliferatoraktiverad receptor-y, och den kan inducera apoptos och autofagi i en mängd cancerceller. Flera studie

Adenovirusleverans av humant CD40-ligandgen ger direkta terapeutiska effekter på karcinom

Abstrakt CD40, en familjemedlem för en tumörnekrosfaktorreceptor, är ett framväxande mål för cancerterapi som bäst uppskattas som en viktig regulator för antitumörens immunsvar. I denna studie rapporterar vi utvecklingen av en replikationsdefekt rekombinant adenovirus (RAd) -vektor som uttrycker human CD40-ligand (RAd-hCD40L) och visar att långvarigt engagemang av CD40-vägen i maligna celler resulterar i direkt anti-proliferativ och pro-apoptotisk effekter. Således h

Radering av E3-6.7K / gp19K-regionen minskar persistensen av adenovirus av vildtyp i en tillåten tumörmodell i syriska hamstrar

Abstrakt En delvis borttagning av adenovirus E3-regionen, innefattande de överlappande 6, 7K / gp19K- generna, har beskrivits för införlivande av terapeutiska gener i "beväpnade" onkolytiska adenovirus. Denna borttagning möjliggör införande av upp till 2, 5 kb genetiskt material i viruset och säkerställer starkt uttryck av transgener utan att reducera replikationen och cytolytisk styrka av virus in vitro . E3-gp19

Konstruera ett avfallshanteringsenzym för att övervinna cancerresistens mot apoptos: lägga till DNase1 i verktygslådan mot cancer

ämnen apoptos Genteknik Melanom En rättelse till denna artikel publicerades den 17 juni 2011 Abstrakt Cancerbehandling kompliceras ofta av resistens mot konventionell anti-cancerbehandling och av nyligen utvecklad immunterapi och genterapi. Dessa terapeutiska metoder syftar till att aktivera dödsvägar i cancerceller. Fö

Adenovirusmedierat Aurora A shRNA drivet av stathmin-promotor undertryckte tumörtillväxt och förbättrad paclitaxel-kemoterapikänslighet i humana bröstkarcinomceller

ämnen adenovirus Bröstcancer Kemoterapi Genterapi Abstrakt Aurora A har flera viktiga funktioner i tumörinitiering och progression och är överuttryckt i många cancerformer. Flera pågående kliniska prövningar utvärderar den unika terapeutiska potentialen hos Aurora-baserad riktad terapi, men flera allvarliga biverkningar, såsom hematopoietisk toxicitet, har observerats i de kliniska studierna i den tidiga fasen eftersom Aurora A också är involverad i normal cellproliferationsprocess. Strategin f

Inriktning 14-3-3zeta i cancerterapi

Abstrakt Ett effektivt terapeutiskt mål är nödvändigt för cancerbehandling, inklusive genterapi. 14-3-3zeta, medlem av proteinfamiljen 14-3-3, fungerar som en undertryckare av apoptos och har en central roll i tumörgenes och progression. På grund av dess breda uppreglering i humana tumörer och dess engagemang i cancerframsteg och behandlingsresistens genomgår 14-3-3zeta för närvarande en omfattande undersökning som ett nytt terapeutiskt mål. I denna öve

Inducerat transgenuttryck för behandling av fasta tumörer genom hematopoietisk stamcellsbaserad genterapi

ämnen Cancermikromiljö Genterapi Stamcellterapier Abstrakt Tumörmikromiljö består av olika celltyper inklusive immunceller. Långt ifrån att verka för att utrota cancerceller kan dessa benmärgs-härledda komponenter vara involverade i karcinogenes och / eller tumörinvasion och metastaser. Här beskriver vi ett alternativt tillvägagångssätt för att behandla solida tumörer baserat på den genetiska modifieringen av hematopoietiska stam- och stamceller med lentivirala vektorer. För att uppnå tr

Direkt cytotoxicitet producerad genom adenoviral-medierad interferon a-genöverföring i interferonresistenta cancerceller involverar ER-stress och caspase 4-aktivering

ämnen apoptos Blåscancer Genterapi Virala vektorer Abstrakt Under de senaste åren har vi fått betydande bevis som indikerar att adenovirus som uttrycker interferon a (Ad-IFNα) kan övervinna resistens mot själva IFNa-proteinet. Eftersom cancerceller infekterade med Ad-IFNa också uppvisar hög perinuclear cytoplasmatisk IFNa-uttryck, var vi intresserade av om endoplasmatisk retikulum (ER) stress och klyvning av caspas 4 kunde ha en viktig roll i Ad-IFNa-producerad cancercelldöd. Faktum ä

Cap-beroende mRNA-översättning och ubiquitin-proteasome-systemet samarbetar för att främja ERBB2-beroende esofageal cancerfenotyp

ämnen Ösofageal cancer proteasom Riktade terapier Översättning Abstrakt Patologisk posttranskriptionell kontroll av proteomsammansättningen är ett centralt drag i malignitet. Två steg i denna väg, eIF4F-driven cap-beroende mRNA-översättning och ubiquitin-proteasome-systemet (UPS), avregleras i de flesta om inte alla cancerformer. Vi testa

Genstyrd enzymprodrugterapi för lokal kemoterapeutika i allotransplantat- och xenotransplantatmodeller

ämnen cancer sjukdomar Medicinsk forskning Abstrakt De flesta kemoterapimetoder förlitar sig på systemisk administrering av läkemedel vilket leder till ett brett spektrum av toxiciteter. Med hjälp av viral-vektormedierad genmodifiering av muskelvävnader har vi utvecklat en metod för genstyrd enzymprodrugterapi som möjliggör lokal medicinadministrering. En inak

Docetaxel plus trans-tracheal injektion av adenoviral-medierad p53 jämfört med docetaxel enbart hos patienter med tidigare behandlad icke-småcellig lungcancer

ämnen Kemoterapi Genterapi Icke-småcellig lungcancer Resultat forskning Abstrakt Denna kliniska fas II-studie jämförde effekten och säkerheten för två typer av behandling hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) som tidigare hade behandlats med kemoterapi. Patienter som diagnostiserats med NSCLC (med antingen mätbara eller utvärderbara skador) och hade behandlats med kemoterapi var berättigade till denna studie. De tillde

Prediktiv molekylär patologi och dess roll i målinriktad cancerterapi: en översyn som fokuserar på klinisk relevans

ämnen Läkemedelsutveckling Patologi Riktade terapier Abstrakt Den ökande betydelsen av inriktning på läkemedel vid behandling av flera tumörenheter (bröst, kolon, lunga, malignt melanom (MM), lymfom, och så vidare) och nödvändigheten av en kompletterande diagnostisk (human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2, Kirsten råttasarkom) viral onkogen, epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), v-raf murin sarkom viral onkogen homolog B1 (BRAF), och så vidare) leder till nya utmaningar för kirurgisk patologi. Eftersom alla

Expression av kemokinreceptorn CCR6 i Lewis lungcarcinoma (LLC) cellinje minskar dess metastatiska potential in vivo

Abstrakt Chemokines och deras receptorer spelar viktiga roller i olika aspekter av tumörprocesser, och bevis lämnades för deras kritiska engagemang för att bestämma tumörcells metastatiska destination. Här analyserade vi in vitro och in vivo , hur CCR6-uttryck kan förändra beteendet hos Lewis lungcarcinom (LLC) -celler, som visade sig uttrycka låga nivåer av CCR6-liganden, CCL20 (LARC), både in vitro och in vivo . Uttrycket

M-PEIs nanogels: potentiell icke-viral vektor för systemisk plasmidavgivning till tumörceller

Abstrakt Framgångsrikt har systemisk genterapi hindrats av vektorrelaterade begränsningar, inklusive toxicitet och ineffektiv genleverans till tumörceller efter intravenös administrering. I denna studie utvärderade vi potentialen för sfäriska polyetylenimin-nanoglar (M-PEI) som en ny vektor för intravenös tillförsel av plasmider till tumörceller. M-PEI til

Cytokin-beväpnat vacciniavirus infekterar mesoteliomtumörens mikromiljö för att övervinna immuntoleransen och medla tumörupplösning

ämnen Genterapi mesoteliom Tumörimmunologi Virala vektorer Abstrakt Intratumoral (it) administration av cytokina gener uttryckta av virala vektorer representerar ett rationellt tillvägagångssätt som inducerar cytokinsekretion på platsen de behövs, och det vacciniavirus (VV) har visat löfte hos mesoteliompatienter. Vi och

Systemisk leverans av HK Raf-1 siRNA-polyplex hämmar MDA-MB-435 xenografts

Abstrakt Vår tidigare forskning har fokuserat på att identifiera en effektiv bärare sammansatt av histidin och lysin för leverans av nukleinsyra till celler. För detta ändamål utvecklade vi histidin-lysin-rika (HK) -polymerer med specifika sekvenser och förgrening. Vi har funnit att grenade HK-polymerer i komplex med Raf-1 siRNA markant minskade Raf-1 mRNA och inducerade apoptos i cellinjer in vitro . Det pr

Identifiering av mikroRNA-målinteraktion i APRIL-knockdown kolorektala cancerceller

ämnen Kolorektal cancer Genreglering Genterapi miRNA Abstrakt MikroRNA (miRNA) reglerar mammalgenuttryck genom att rikta in sig på mRNA och har nyckelroller i flera cellulära processer, inklusive differentiering, utveckling, apoptos och cancerpatomekanismer. Våra tidigare studier har bekräftat att en proliferationsinducerande ligand (APRIL) gen är överuttryckt i kolorektal cancer (CRC) tumörer och SW480 celler. För at

Uppreglerat p53-uttryck aktiverar apoptotiska vägar i vildtyp p53-bärande mesoteliom och förbättrar cytotoxiciteten för cisplatin och pemetrexed

ämnen apoptos Kemoterapi mesoteliom Tumördämpande proteiner Abstrakt Majoriteten av malignt mesoteliom har vildtyp- p53- genen med en homolog deletion av INK4A / ARF-lokuset innehållande p14 ARF- och p16 INK4A- generna. Vi undersökte om tvingat uttryck av p53 inhiberade tillväxten av mesoteliomceller och producerade antitumöreffekter genom en kombination av cisplatin (CDDP) eller pemetrexed (PEM), de första linjerna för mesoteliombehandlingar. Transdu

Förbättrad radiosensitivitet för icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med adenovirusmedierad ING4-genterapi

ämnen adenovirus Genterapi Icke-småcellig lungcancer strålbehandling Abstrakt Strålbehandling är den vanliga behandlingen som valts för lokalt avancerad lungcancer, men strålresistensen av lungcancer är fortfarande ett betydande terapeutiskt hinder. Vi har tidigare visat att adenovirusmedierad hämmare av tillväxt 4 ( ING4 ) tumörsuppressörgenleverans (AdVING4) kan kemosensibilisera humana hepatocarcinomceller till cicplatin mot läkemedelscancer (CDDP). Emellertid

Konkurrenskraftig elektroporationsformulering för cellterapi

ämnen cancer Cellterapier Genleverans Stamceller Abstrakt Upprättad celltransfektion via nukleofektion förlitar sig på nukleofektionsbuffertar med okänd och äganderätt på grund av affärshemlighet, vilket hämmar möjligheten att använda denna annars effektiva metod för att utveckla cellterapi. Vi utveckla

En klinisk fas I-studie av tymidinkinasbaserad genterapi vid avancerat hepatocellulärt karcinom

ämnen Genterapi Lever cancer Virala vektorer Abstrakt Syftet med denna kliniska fas I-studie var att bedöma genomförbarheten och säkerheten för intratumoral administration av en första generationens adenoviral vektor som kodar herpes simplexvirus tymidinkinas ( HSV-TK ) gen (Ad.TK) följt av systemisk ganciklovir till patienter med avancerad hepatocellulärt karcinom (HCC). För de

Chimär adenoviral vektor Ad5 / F35-medierad APE1 siRNA ökar känsligheten hos humana kolorektala cancerceller för strålbehandling in vitro och in vivo

Abstrakt Apuriniskt / apyrimidiniskt endonukleas (APE1), en bifunktionell AP endonukleas / redoxfaktor, är viktig vid DNA-reparation och redoxsignalering, kan vara förknippad med strålningsresistens. Här undersöker vi om målinriktad hämning av APE1 kan sensibilisera tumörceller för bestrålning in vitro och in vivo . Vi konst

Notch3 är viktigt för TGF-p-inducerad epitelial-mesenkymal övergång vid icke-småcellig lungcancerbenmetastas genom att reglera ZEB-1

ämnen Icke-småcellig lungcancer Abstrakt Notch-signalvägen spelar en viktig roll i mikromiljön i benmetastas. Även om nyligen tyder på att Notch-signalering bidrar till benmetastas i bröst- och prostatacancer, är dess roll och möjliga mekanismer vid icke-småcelliga lungcancer (NSCLC) benmetastas ännu inte klar. Här visar

PNAEμ kan avsevärt minska Burkitt's lymfomtumörbörda i en SCID-mössmodell: cellspridning liknande människans sjukdom

Abstrakt I humana Burkitt's Lymfom (BL) BRG-celler orsakar vid (8; 14) translokering, placering av c-myc nära Eμ-förstärkaren i H-kedjelokuset, tumörutvidgning. Tidigare visade vi att en peptidnukleinsyra komplementär till Eμ-sekvensen (PNAEμ), inhiberade specifikt uttrycket av translokerad c-myc och försämrade tillväxten av BRG-celler-inducerade subkutana tumörer hos möss som drabbades av allvarlig kombinerad immunbrist (SCID). I denna stu

Dual E1A onkolytiskt adenovirus: inriktning på tumörterogenitet med två oberoende cancerspecifika promotorelement, DF3 / MUC1 och hTERT

ämnen adenovirus Biologisk terapi cancer Genteknik En rättelse till denna artikel publicerades den 14 februari 2011 Abstrakt Den terapeutiska användbarheten av onkolytiska adenovirus som kontrolleras av ett enda tumörspecifikt reglerande element kan begränsas av den intra- och inter-tumörala heterogeniteten som kännetecknar många cancerformer. För at

En Ad5 [E1-, E2b -] - HER2 / neu-vektor inducerar immunsvar och hämmar HER2 / neu som uttrycker tumörprogression hos Ad5-immunmöss

ämnen Bröstcancer Immunterapi mot cancer Genteknik Virala vektorer Abstrakt Immunterapi är en lovande strategi för behandling av cancer. Modifierade adenovirus 5 (Ad5) -vektorer har använts som en plattform för att leverera gener som kodar tumörassocierade antigener (TAA). Ett stort hinder för Ad5-vektorimmunoterapi har varit induktion av vektorimmunitet efter administrering eller närvaron av redan existerande Ad5-immunitet, vilket resulterar i vektorbegränsning. Det har

RNA-interferensmedierad knockdown av p21WAF1 förbättrar antitumörcellaktiviteten hos onkolytiska adenovirus

Abstrakt Onkolytiska adenovirus förmåga att replikera i och lysa cancerceller erbjuder en potentiell terapeutisk strategi. Emellertid måste selektiviteten och effektiviteten hos adenovirusreplikation förbättras. I denna studie presenterar vi att förlust av p21 WAF1 främjar adenovirusreplikation och mer effektivt celldödande. För at

Den innovativa utvecklingen av cancergener och cellterapier

ämnen cancer Cellterapier Genterapi Abstrakt Vi ger en översikt över den senaste utvecklingen inom cancer genterapi - från bänken till kliniska studier i tidigt stadium. Vi beskriver det senaste arbetet från världsomspännande team, inklusive erfarna forskare och kliniker, och återspeglar det nyligen framträdande av genterapi från "Dödsdalen". Behandling

PDGF-A-promotor- och förstärkningselement tillhandahåller effektiv och selektiv antineoplastisk genterapi i flera cancerformer

Abstrakt Utvecklingen av antineoplastiska genterapier försämras av ett brist på transkriptionskontrollelement med effektiv, cancercellspecifik aktivitet. Vi undersökte användbarheten av promotor (AChP) och 5'-distal enhancer (ACE66) -element från blodplätt-härledd tillväxtfaktor-A ( PDGF-A ) -gen, som är hyperaktiva i många humana cancerformer. Effekten

Effekt av sonoporation på katjonisk liposom-medierad IFNp-genterapi för metastaserande lever tumörer av muscancercancer

En rättelse till denna artikel publicerades den 16 september 2009 Abstrakt För att undersöka effekten av ultraljudsmedierad genterapi vid behandlingen av levercancer utförde vi katjonisk liposommedierad interferon-ß (IFNp) genterapi i kombination med sonoporation, med metastatisk lever tumörer av murint tjocktarmscancer. Komb

En fullständigt replikeringskompetent adenovirusvektor med förbättrade onkolytiska egenskaper

ämnen cancer Cancerterapi Virala vektorer Abstrakt Vi har studerat den onkolytiska effekten av två adenovirusvektorer med namnet KD3 och INGN 007, som skiljer sig från varandra endast i det att KD3 har två små deletioner i sin e1a- gen som begränsar dess replikering till snabbcyklande celler, men INGN 007 har vildtyp e1a gen. Båda

Intratumoral tillförsel av shRNA som är inriktad på cyklin D1 dämpar tillväxten av bukspottkörtelcancer

Abstrakt Syftet med denna studie var att bedöma de biologiska konsekvenserna av cyklin D1-tystnad i cancer i bukspottkörtelcancer. Ett replikationsdefekt lentivirusbaserat litet hårnål-RNA (shRNA) -system riktat till cyklin D1 orsakade en markant minskning av cyklin D1-proteinnivåer i ASPC-1 och BxPC3-bukspottkörtelcancercellinjer i samband med minskad celltillväxt och invasivitet in vitro . Dessu

Förbättrad effektivitet av prodrugaktiveringsterapi med tumorselektiva replikerande retrovirusvektorer beväpnade med Escherichia coli purin nukleosidfosforylasgenen

ämnen cancer Genterapi Virala vektorer Abstrakt Genöverföring av Escherichia coli purin nukleosidfosforylas (PNP) resulterar i kraftig cytotoxicitet efter administrering av prodrug fludarabinfosfat (F-araAMP). Här har vi testat huruvida tillämpning av denna strategi i samband med replikeringskompetenta retrovirusvektorer (RCR) -vektorer, som kan uppnå mycket effektiv tumörbegränsad transduktion såväl som ihållande uttryck av transgener, skulle resultera i effektiv tumörinhibering, eller alternativt, skulle påverka viral replikation negativt. Vi fann att

Onkolytiska herpes simplex-virusvektorer och taxaner samverkar för att främja dödandet av prostatacancerceller

Abstrakt Genetiskt konstruerade onkolytiska herpes simplexvirus-1 (HSV-1) -vektorer replikerar selektivt i tumörceller som orsakar direkt dödande medan man sparar normala celler. En klinisk begränsning av att använda onkolytiska HSV-vektorer är deras dämpade tillväxt. Vi ansåg att det lämpligt valda kemoterapeutiska medlet i kombination med en onkolytisk HSV kunde vara ett effektivt sätt att främja förstärkt prostatacancercellsdöd både in vitro och in vivo . Här har vi id

Det förlovade landet

ämnen publicering "Detta är det land som jag svor att ge Abraham, Isak och Jakob och sade:" Jag kommer att ge det till dina ättlingar. " Jag har fått dig att se det med dina ögon, men du ska inte gå över där. ' Mosebok Det har gått nästan 20 år sedan den första numret av Cancergenterapi publicerades. Dess grund

Jämförande bedömning av siRNA och shRNA av måleffekter: vad som bromsar den kliniska utvecklingen

Abstrakt I denna översyn beaktas jämförelser av effekterna utanför målen från siRNA till shRNA och deras potentiella påverkan på effektiviteten och toxiciteten hos RNAi-baserade terapeutika. Huvudsaklig Upptäckten av RNA-interferens (RNAi), 1 en medfödd biologisk process genom vilken uttrycket av specifikt riktade gener kan moduleras och / eller tystas, inleddes i en ny värld av forskning och potentiella terapeutiska tillämpningar och därmed sätta scenen för en paradigmskifte i onkologi. Målriktad gen

Nanovector leverans av siRNA för cancerterapi

ämnen Cancerterapi Nanoteknik vid cancer siRNA Abstrakt RNA-interferens har löfte att slå ner uttryck för varje cancergen. Både akademiska laboratorier och läkemedelsföretag har satsat mycket på arbetskraft och ekonomiska resurser för att utveckla små störande RNA (siRNA) cancerterapi under det senaste decenniet. Även om b

Ett onkolytiskt adenovirus som är defekt vid pRb-bindning (dl922–947) kan effektivt eliminera cancer i bukspottkörtelcancer och tumörer in vivo i kombination med 5-FU eller gemcitabin

ämnen Biologisk terapi Kemoterapi Bukspottskörtelcancer Abstrakt Adenokarcinom i bukspottkörteln har en dålig prognos och utvecklar ofta resistens mot standardkemoterapeutika. Onkolytiska adenovirus representerar en lovande strategi för att övervinna behandlingsresistens. Den replikationsselektiva dl 922–947 adenovirus, defekt vid pRb-bindning, riktar sig mot cancer med deregulerad cellcykelkontroll, såsom majoriteten av tumörer i bukspottkörteln. Celldödni

E1A, E1B dubbelbegränsat replikativt adenovirus vid låg dos ökar kraftigt tumörspecifik självmordsgenterapi för gallblåscancer

Abstrakt Kombinationsterapi med replikerande onkolytiska virus är ett nytt ämne i innovativ cancerterapi, men få studier har undersökt effekten av onkolytiskt adenovirus plus replikationsbrist adenovirus som bär en självmordsgen. Vi syftar till att utvärdera huruvida ett E1A, E1B dubbelbegränsat onkolytiskt adenovirus, AxdAdB-3, kan förbättra effektiviteten för gallblåscancer (GBC) av det replikationsbristade adenovirusbaserade herpes simplexvirus tymidinkinas (HSVtk) / ganciclovir (GCV) terapi styrd av den carcinoembryonic antigen (CEA) promotorn. Cytopatisk

Gemcitabin ökar synergistiskt effekten av adenovirus-genterapi genom aktivering av CMV-promotorn i cancer i bukspottkörteln.

ämnen Kemoterapi Genterapi Bukspottskörtelcancer Abstrakt Adenovirusmedierad genterapi visar anmärkningsvärt löfte som en ny strategi för avancerad bukspottkörtelcancer, men tillfredsställande kliniska resultat har ännu inte uppnåtts. För att förbättra denna genterapi undersökte vi effekterna av gemcitabin (GEM) på transgenuttryck med adenovirala vektorer och deras biologiska effekter. Vi använde Ad

Elektroporering förbättrar markant Sleeping Beauty transposoninducerad tumorigenes hos möss

ämnen Cancergenetik Abstrakt The Sleeping Beauty (SB) transposonsystem är ett viktigt verktyg för genetiska studier. Den används för att infoga en gen av intresse i värdkromosomen, vilket möjliggör permanent genuttryck. Detta system är emellertid mindre användbart i högre eukaryoter eftersom transponeringsfrekvensen är låg. Insatser fö

Antitumoraktivitet av Ad-IU2, ett prostataspecifikt replikationskompetent adenovirus som kodar apoptosinduceraren, TRAIL

Abstrakt I denna studie analyserade vi den prekliniska användbarheten och antitumöreffekten av tumörnekrosfaktorrelaterad apoptosinducerande ligand (TRAIL) levererad av Ad-IU2, ett prostataspecifikt replikationskompetent adenovirus (PSRCA), mot androgenoberoende prostatacancer. Genom transkriptionell kontroll av adenovirala tidiga gener E1a, E1b och E4 , liksom TRAIL av två bidirektionell prostataspecifika förstärkande sekvenser (PSES), var uttrycket av TRAIL och adenoviral replikation begränsat till prostataspecifikt antigen (PSA) och prostataspecifikt membranantigen (PSMA) -positiva celler. A

Adenoviral-medierad, intratumor genöverföring av interleukin 23 inducerar ett terapeutiskt antitumorsvar

Abstrakt Interleukin 23 (IL-23) är en medlem av IL-12-familjen av heterodimera cytokiner, sammansatt av p19 och p40-subenheter, som uppvisar immunostimulerande egenskaper liknande IL-12. IL-23 har visat sig ha kraftfulla antitumöraktiviteter i flera etableringsmodeller av cancer och några få terapeutiska modeller, men effekten av lokalt, adenoviralt medierat uttryck av IL-23 i etablerade tumörer har ännu inte undersökts. Här h

Utveckling av genterapi i samband med kliniskt använda cytotoxiska deoxynukleosidanaloger

Abstrakt Den kliniska användningen av cytotoxiska deoxynukleosidanaloger är ofta begränsad av resistensmekanismer på grund av enzymatisk brist eller hög toxicitet i icke-tumörvävnader. För att förbättra användningen av dessa läkemedel har genterapimetoder föreslagits och studerats, och de associerade kliniskt använda deoxynukleosidanaloger såsom araC och gemcitabin och självmordsgener eller myeloprotective gener. I denna översy

Fas I-studie av DNA-hsp65 immunterapi för avancerad skivepitelcancer i huvudet och halsen

Abstrakt Med tanke på att mykobakteriell värmechockprotein 65 (hsp65) genöverföring kan framkalla en djup antitumoral effekt, syftade denna studie till att fastställa säkerheten, maximaltolererad dos (MTD) och preliminär effekt av DNA-hsp65 immunterapi hos patienter med avancerat huvud och nacke skivepitelcancer (HNSCC). För d

Jämförelse av E3- och L3-regionerna för att beväpna onkolytiska adenovirus för att uppnå en hög nivå av tumörspecifikt transgenuttryck

Abstrakt Beväpning av onkolytiska adenovirala vektorer med anticancertransgener som kan uttryckas på ett tumorselektivt sätt kan möjliggöra konstruktion av vektorer med ökad styrka, samtidigt som deras säkerhetsprofil bibehålls. Beväpnade onkolytiska adenovirala vektorer konstruerades i vilka transgenuttryck har kopplats via modifierade skarvacceptorsekvenser som inte krävde raderingen av någon del av det adenovirala genomet. Flera onk

Fas I / II klinisk prövning för att bedöma säkerheten och effekten av intratumoral och subkutan injektion av HVJ-E hos kastreringsresistenta prostatacancerpatienter

ämnen Läkemedelsutveckling immun~~POS=TRUNC Abstrakt Inaktiverade Sendai-viruspartiklar (hemagglutinerande virus från Japans hölje (HVJ-E)) har en ny antitumoreffekt: HVJ-E smält till prostatacancerceller via cellyteceptor orsakar apoptos av prostatacancerceller in vitro och in vivo . HVJ-E inducerar också antitumörimmunitet genom att aktivera naturliga mördare (NK) -celler och cytotoxiska T-celler och undertrycka regulatoriska T-celler in vivo . Vi gen