Förening av adipokiner med blodtryck hos ungdomar i landsbygden journal över mänsklig hypertoni

Förening av adipokiner med blodtryck hos ungdomar i landsbygden journal över mänsklig hypertoni

Anonim

Abstrakt

Tidigare forskning har visat att adipokiner påverkar blodtrycket (BP). Begränsade data finns för friska ungdomar som befinner sig i en kritisk period för att förhindra utvecklingen av hög BP. Denna studie undersökte sambandet mellan leptin, adiponectin och leptin-till-adiponektin-förhållandet (LAR) med BP hos ungdomar i landsbygden. Denna rapport inkluderade 1245 ungdomar (genomsnittligt kroppsmassaindex: 19, 3 kg m −2 ) i åldern 13–21 år från en etablerad tvillingkohort. Vi undersökte könsspecifika samband mellan plasmaadipokiner och BP, med justering för mått på adipositet och insulinresistens (IR). Vi uppskattade det genetiska bidraget till adipokiner med hjälp av tvillingdesignen och Cholesky sönderdelningsmodeller. Det fanns ingen korrelation mellan leptin- och adiponektinnivåer. Leptin var positivt associerat med systoliskt blodtryck (SBP) hos män och diastoliskt blodtryck hos kvinnor, men föreningen försvann efter justering för fett och IR. LAR var positivt associerat med SBP ( ß (se): 1, 94 (0, 45)), P <0, 01), adiponectin var negativt associerat med SBP ( ß (se): −2, 18 (0, 63)), P <0, 001) endast hos män, och sådana föreningar var oberoende av fett och IR. Ett test av kön × adiponectininteraktion var signifikant ( P = 0, 01). Arvbarhetsberäkning visade att både miljömässiga och genetiska faktorer bidrar till varians hos adipokiner. Hos dessa relativt mager kinesiska tonåringar var leptin positivt associerat med BP i båda könen, men var fett / IR-beroende. Adiponectin var negativt associerat med SBP hos män, oberoende av adipositet / IR.

Introduktion

Hos vuxna och ungdomar har sambandet mellan fetma och kardiovaskulära riskfaktorer som hypertoni, diabetes och dyslipidemi erkänts väl. 1, 2 Även om de exakta mekanismerna som ligger bakom fetma-associerade komorbiditeter inte är tydliga, har adipokiner (till exempel leptin och adiponectin) troligtvis en roll i metabolisk homeostas och hjärt-kärlsjukdom. Leptin, kodat av den överviktiga ( ob ) genen, 3 verkar direkt på hypotalamus för att reglera matintag och energiförbrukning. 4 Leptin kan ha en etiologisk roll vid hjärt-kärlsjukdomar genom att stimulera vaskulär inflammation, oxidativ stress och vaskulär glatt muskelhypertrofi. 5, 6, 7 Adiponectin, som ett kollagenliknande protein som produceras i fettvävnaden, 8 främjar oxidation av vävnadsfett, vilket resulterar i reducerade nivåer av fettsyror och vävnads triglyceridinnehåll, samt ökad insulinkänslighet. 9 Även om det inte är klart om adiponectin oberoende påverkar BP-reglering har minskade nivåer av adiponectin observerats hos hypertensiva personer. 10

Begränsade uppgifter om adipokiner och blodtryck (BP) finns för ungdomar, särskilt i en relativt mager kinesisk befolkning. 11, 12 Jämfört med vuxen ålder är tonåren en period med snabb fysisk tillväxt och funktionell mognad, åtföljd av växande könsskillnader i antropometriska mätningar, BP, kroppssammansättning, hormoner och metabolism. Nedsatt insulinkänslighet i puberteten (pubertal insulinresistens (IR)) är ett väl observerat fenomen. 13 Puberteten är också en kritisk period för utveckling av fetma och förhöjd BP. Att studera adipokiner och deras associering med BP under tonåren kommer att hjälpa till att avgöra om adipokiner håller löfte som biomarkörer för högt blodtrycksrisk under tonåren och därefter.

Könsskillnader i BP och adipokines har beskrivits väl. 11, 14 Men studier på vuxna på könsspecifika leptin – BP-relationer har gett inkonsekventa resultat. Högre leptinnivåer hittades hos kvinnor, men leptin-BP-föreningar har rapporterats oftare hos män. 15 Däremot har Ma et al. 16 fann en roll för LEPTIN- genvarianter och plasmaleptinnivåer i BP-reglering hos kvinnor. Få könsspecifika studier har genomförts på ungdomar. 17 I vår publicerade studie av kinesiska ungdomar fann vi markanta skillnader mellan könen i leptinnivåer. Ytterligare undersökning av det könsspecifika sambandet mellan adipokin och BP kan ge ny insikt i den högre förekomsten av hypertoni hos unga män. 14

Även om adiposity och BP är kända för att till stor del vara genetiskt bestämda 18, 19, 20 över åldersgrupper och populationer, finns begränsade data tillgängliga om det genetiska inflytandet på adiponectin 19 och leptin. 11, 20 Ett starkt genetiskt inflytande på leptin och kroppsmassaindex (BMI) rapporterades i vissa studier inklusive vuxna 21 och ungdomar. 11 Den enda sådana studien i en tvillingkohort fann ett stort genetiskt inflytande på adiponektin. 19 Det relativa bidraget från miljömässiga och genetiska faktorer till adipokiner hos ungdomar återstår att fastställa. Så vitt vi vet har ingen sådan studie genomförts på ungdomar i landsbygden.

Syftet med denna studie var att undersöka föreningarna mellan adipokiner och BP i ett stort urval av mager, kinesiska ungdomar på landsbygden; att utvärdera om föreningarna påverkas av åtgärder för fett och IR; och att bedöma om det finns en könsskillnad i adipokin – BP-förhållandet. Slutligen syftade vi till att uppskatta bidraget från genetik till adipokiner med hjälp av en tvillingdesign.

metoder

Studera befolkning

Detaljerad information om inskrivningskriterierna för tvillingar vid baslinjen och vid uppföljningen har beskrivits. 22 I korthet var studiepopulationerna en del av en samhällsbaserad, framtida tvillingkohort som rekryterades 1998 till 2000 i landsbygden i Anqing, Kina (basstudien). Sedan 2005 har tvillingar som deltog i baslinjestudien följts för att identifiera föregångare till det metaboliska syndromet. Skriftligt informerat samtycke erhölls från varje deltagare eller från en förälder i händelse av yngre ämnen. Denna studie godkändes av Institutional Review Board of Children’s Memorial Hospital och etiska kommittén vid Anhui Medical University.

Ett omfattande frågeformulär användes för att samla deltagarnas demografiska, yrkesmässiga, livsstils- och dietinformation. En kinesisk version av International Physical Activity Questionnaire (IPAQ-short, //www.ipaq.ki.se) användes för att utvärdera individernas fysiska aktivitet med bevisad giltighet och tillförlitlighet. 23 Individernas fysiska aktivitet klassificerades som låg, måttlig eller hög som beskrivits på annat håll. 24 Denna studie inkluderar 1245 personer i åldrarna 13–21 år som slutförde uppföljningsstudien och hade plasmaleptin- och adiponektinmätningar; inom dessa 1245 försökspersoner inkluderades 606 tvillingpar av samma kön med zygositetsinformation i ärvningsanalysen. Förutom de 606 tvillingparna fanns det 17 enskilda tvillingar vars tvillingbror / syster inte slutförde uppföljningsstudien eller inte hade några plasmaleptin- och adiponektinmätningar och 8 tvillingpar utan information om zygositet. Eftersom alla de 33 försökspersonerna var från samma tvillingkohort och våra huvudanalyser behandlade alla tvillingar som individer, inkluderade vi alla försökspersonerna i analysen.

Antropometriska och kroppsfettmätningar

Höjd och vikt mättes med användning av standardprotokoll utan skor eller ytterkläder. 22 En midjeomkretsmätning gjordes på navelnivån till närmaste centimeter. De slutliga antropometriska värdena som användes i analysen var medelvärdet av tre mätningar. BMI beräknades som vikt (kg) / kvadrat höjd (m 2 ). Dessutom bestämdes Tanner-scenen (I – V) baserat på visuell inspektion. 25, 26

En vanlig helkroppsskanning utfördes med röntgenabsorptiometri med dubbla energi, inklusive den totala kroppen och tre regionala fettåtgärder: stam (bröst, buk och bäcken), armar och ben. En standardprogramvara (Lunar V4.6 DPX; GE Medical Systems, Madison, WI, USA) användes för att beräkna det totala kroppsfettet. 27 procent kroppsfett beräknades genom att dela det totala kroppsfettet med kroppsvikt. Procentstamfett (% TF) beräknades som stamfett dividerat med kroppsvikt.

BP-mätningar

BP bedömdes hos sittande och vilade personer, såsom beskrivits tidigare med användning av standardförfaranden och en kvicksilver-tyngdkraftsmanometer. 28 Medelvärdet för tre mätningar användes i den slutliga analysen. Förhöjd systoliskt blodtryck (SBP) / diastoliskt blodtryck (DBP) definierades som mätningar - 75th centiles av ålder, kön och höjdsspecifikt SBP och DBP. 29

Laboratoriemätning

Vid följande besök erhölls ett blodprov från antikubital venen för varje deltagare i upprätt ställning på morgonen (0700–0800 timmar) efter en fasta över natten. Plasma separerades och lagrades vid -80 ° för efterföljande analys. Såsom beskrivits tidigare mättes 11 plasmaleptin och adiponectin med användning av sandwichimmunoanalyser baserat på flödesmetrisk xMAP-teknik (Luminex 200 multianalyt profileringssystem, Luminex Corp., Austin, TX, USA). Immunanalyssatsen är kommersiellt tillgänglig från Millipore Corporation (Billerica, MA, USA). Analyskänsligheten för leptin och adiponectin var 138, 8 respektive 145, 5 pg ml-1, och inter-assayskoefficienterna för variation för leptin och adiponectin var 5, 2% respektive 8, 0%. Leptin-till-adiponectin-förhållande (LAR) beräknades som leptin dividerat med adiponectin. Tvillingzygositet (dizygotisk eller monozygotisk) bestämdes med användning av 10 autosomala polymorfa mikrosatellitmarkörer såsom beskrivits i en tidigare publikation. 22

Plasmaglukos mättes inom 2 timmar efter provinsamlingen med den modifierade hexokinas-enzymatiska metoden (Hitachi 7020 Automatic Analyzer, Hitachi, Tokyo, Japan). Plasmainsulin mättes med elektrokemiluminescensmetoden på ett Elecsys 2010-system (Roche, Basel, Schweiz). IR-indexet för den homeostatiska modellbedömningen (HOMA) beräknades som fastande glukos (mmol l −1 ) gånger fastande insulin (mU l −1 ) dividerat med 22, 5.

Ett normalitetstest utfördes för att bedöma fördelningen av adipokinerna och HOMA med användning av Kolmogorov – Smirnov-testet, och de som avviktade signifikant från en normalfördelning log-transformerades i alla efterföljande statistiska analyser.

Statistiska metoder

Analysens centrala fokus var att undersöka förhållandet mellan adipokiner och BP hos ungdomar. Alla analyser utfördes separat efter kön med användning av SAS V9.1 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA). Alla tvillingar behandlades som individer (med undantag för ärvningsberäkningen). För att redogöra för korrespondens mellan paret mellan tvillingarna använde vi den generaliserade uppskattningsekvationen implementerad i SAS Procedure Genmod (SAS Institute Inc.).

De könsspecifika förhållandena mellan fettmått / IR och adipokiner uppskattades med hjälp av Pearsons korrelationskoefficienter med justering för ålder och Tanner-steg. Därefter användes flera linjära regressionsanalyser för att utvärdera föreningarna mellan adipokiner och BP efter kön, justerat för kovariater inklusive ålder, Tanner-stadier (1/2/3/4/5 / saknas), fysisk aktivitetsnivå (låg / måttlig / hög / saknas), rökning (aktivt / passivt / inget), alkoholintag, menarche-status (endast kvinnor), höjd, datainsamlingsdatum, utbildning (primär- / medel- / högskola) och yrke (för närvarande i skolan / annat) i modell 1 Föreningarna justerades ytterligare för olika mått på fett och IR (modell 1 plus% TF / procent kroppsfett / BMI / midjaomkrets / HOMA). En kön × adipokines term ingick för att testa för deras interaktion. Vi använde sedan multipel-logistisk regressionsanalys för att bestämma oddsen för förhöjd BP för adipokiner med den 75: e percentilen av ålders-, köns- och höjdsspecifik SBP och DBP som avgränsningar. P <0, 05 användes för att bestämma betydelsen. Vi upprepade analyserna genom att bara inkludera en tvilling per familj (den förstfödda tvillingen). Eftersom dessa resultat var väldigt lika (tilläggstabeller 1-3), presenterar denna rapport resultat med hjälp av data från alla tvillingarna.

Slutligen applicerades Pearsons ålders- och Tanner-stegjusterade partiella korrelationsanalyser för att beräkna korrelering mellan klasser för adipokiner inom tvillingpar, stratifierade av zygositet. Vi uppskattade det genetiska och miljömässiga bidraget till adipokiner med hjälp av en tvillingstudie-design. Vi uppskattade hur mycket av adipokinvariansen beror på genetiska effekter (ärftlighet) och hur mycket som verkar bero på delade eller unika miljöeffekter. Dessa tre komponenter kallas A (additiv genetik), C (gemensam miljö) och E (unik miljö), den så kallade ACE-modellen. a 2, c2 och e 2 anger den procentuella andelen av den totala fenotypiska variationen som redovisas av genetiska faktorer, vanliga respektive unika miljöfaktorer. En tvåvarig Cholesky-sönderdelningsmodell anpassades till tvillingdata med användning av maximal sannolikhetsberäkning med strukturella ekvationsmodelleringsprocedurer. 30 Den fullständiga modellen inkluderade additiv genetisk ( a 2 ), vanliga miljö ( c 2 ) och unika miljö ( e 2 ) komponenter, utöver ålder och kön. 95% konfidensintervall (CI) beräknades för parameterns uppskattningar; när dessa inkluderade 0 tolkades parametrarna som inte statistiskt signifikanta. Vi monterade sedan submodeller genom att begränsa vissa komponenter (A, C eller E) som noll. χ 2 goda passform och Akaike-informationskriterium användes för modelljämförelser för att välja den bästa passformen.

Resultat

Denna rapport inkluderade 1245 kinesiska ungdomar i åldern 13–21 år. Tabell 1 visar könsspecifika egenskaper, fettmätningar, HOMA, BP och adipokine nivåer. Mer än 60% av försökspersonerna var i Tanner-stadierna II – IV; 54% var manliga; och genomsnittligt BMI var 19, 3 kg m −2 . Medianhalten i leptin och adiponectin i plasma var 1, 3 ng ml −1 respektive 16, 5 μg ml −1 hos män och 7, 3 ng ml −1 respektive 19, 4 μg ml −1 hos kvinnor. Män var betydligt högre, tyngre och hade högre BP-värden. Kvinnor hade signifikant högre BMI, midjeomkrets, kroppsfett och HOMA ( P <0, 05).

Full storlek bord

Korrelationer mellan adipokiner i plasma och fettmätning / IR

Tabell 2 visar korrelationerna mellan log-transformerade adipokiner och fettmått / IR med justering för ålder och Tanner-steg. I båda könen fanns det ingen korrelation mellan leptin- och adiponektinnivåer. En stark positiv korrelation mellan leptin- och fettmått observerades hos båda könen (korrelationskoefficienter: 0, 43–0, 65 hos män, 0, 51–0, 54 hos kvinnor; P <0, 001). Däremot hade adiponectin en svag negativ korrelation med% TF och BMI hos män (korrelationskoefficienter: −0, 09 respektive −0, 09) respektive med% TF och procent kroppsfett hos kvinnor (korrelationskoefficienter: −0, 15 respektive −0, 10) ). Leptin hade en signifikant korrelation med HOMA i båda könen och adiponectin hade en positiv korrelation med HOMA hos män efter justering för ålder, Tanner stadium och BMI.

Full storlek bord

Föreningen mellan logtransformerade adipokiner och BP

Såsom visas i tabellerna 3 och 4 var leptin och LAR positivt associerade med SBP hos män och med DBP hos kvinnor efter justering för vanliga kovariater (modell 1). Dessa samband mellan leptin och BP var oberoende av adiponectin, men försvann efter ytterligare justering för adipositet och HOMA. Adiponectin var negativt associerat med SBP ( ß (se): −2, 18 (0, 63)) ( P <0, 001) endast hos män, oberoende av leptin, adipositet och HOMA (tabell 5). Ett test av kön × adiponectininteraktion var signifikant ( P = 0, 01) (data visas inte).

Full storlek bord

Full storlek bord

Full storlek bord

Vi utförde en liknande analys för ett binärt BP-resultat (förhöjd SBP eller DBP, ja eller nej) (tabell 6). Leptin och LAR var associerade med en ökad risk för förhöjd SBP hos män, och leptin var associerad med en ökad risk för förhöjd DBP hos kvinnor medan adiponectin var förknippat med en minskad risk för förhöjd SBP hos män. Men endast adiponectin / LAR-förhöjd SBP-associering kvarstod efter ytterligare justering för mått på adipositet och HOMA (adiponectin: odds-förhållande (OR): 0, 73, 95% Cl: 0, 57–0, 94; LAR: ELLER: 1, 24, 95% CI: 1, 02, 1, 52).

Full storlek bord

Bidrag av genetiska faktorer till adipokiner

Tabell 7 visar arvbarhetsberäkningar för adipokiner. Korrelationskoefficienterna för leptin inom klassen i både kön och adiponektin hos kvinnor var högre bland monozygotiska än bland dizygotiska par, vilket antyder att genetiska faktorer kan vara viktiga bidragsgivare till dessa variabler. Baserat på de statistiskt bäst anpassade modellerna observerades signifikant ärftlighet för leptin hos män (0, 54; 95% Cl: 0, 44, 0, 62) och hos kvinnor (0, 59; 95% Cl: 0, 50, 0, 67) (AE-modell, data inte visade) . Arvbarhetsberäkningarna för adiponectin var 0, 44 (95% Cl: 0, 18, 0, 77) hos kvinnor; dock ärvningsberäkningarna för adiponectin hos män inte statistiskt signifikanta.

Full storlek bord

Diskussion

Detta är den första studien som undersöker könsspecifika föreningar av adipokiner och BP i ett stort urval av kinesiska ungdomar på landsbygden. Denna rapport kompletterar och lägger till tidigare forskning i följande aspekter.

Förening av leptin med adiponectin

Adiponectin och leptin är två viktiga adipokiner frisatta från fettvävnad. En intressant fråga är - hur nära korrelerar leptin och adiponektin med varandra inom individer? I en studie av feta barn (5–19 år) uppstod ett signifikant positivt samband mellan leptin och adiponectin. 31 Hos taiwanesiska barn (12–14 år) korrelerades adiponektinnivåerna negativt med leptinnivåer. 32 Vi hittade ingen korrelation mellan leptin- och adiponektinnivåer efter justering för ålder och Tanner-stadium i båda könen. Dessa varierande fynd över studier beror förmodligen på skillnader i befolkningsegenskaper, såsom fetma och kroppssammansättning. Tidigare studier har visat att kroppssammansättning och fettfördelning varierar mellan magra och feta barn. 33 Ytterligare arbete har rapporterat om en relation mellan kroppsfettfördelning och adiponektinnivåer hos unga ungdomar (13, 5 ± 4, 4 år). 34 Alternativt kan dessa skillnader hänföras till etniska skillnader i adiponektinnivåer. 35 Andra faktorer, inklusive näringsstatus, miljömässiga och demografiska egenskaper, kan också bidra till dessa olika resultat.

Förening av leptin, adiponectin och LAR med adipositet, IR och BP

I denna relativt magera befolkning fanns det en stark positiv korrelation mellan leptin / LAR och alla fettmått, men en svag negativ korrelation mellan adiponektin och fettmätning i båda könen. Leptin – BP-föreningen påverkades signifikant av justeringen av fettmått och IR, medan adiponektin / LAR – BP-föreningen var oberoende av fett och IR.

Även om många studier har rapporterat att leptin och adiponectin är förknippade med fetma, har IR och BP, 4, 5, 16, 35 storleken och riktningen för föreningarna varierat beroende på försökspersonernas ålder (det vill säga vuxna och ungdomar). Hos ungdomar är BP-adiponectin-förhållanden inkonsekventa. Vissa studier har visat att varken SBP eller DBP är associerade med adiponektinnivåer. 31, 32 I ett överviktigt ungdomsprov (8–13 år) var hypoadiponektinemi en oberoende biomarkör för metaboliskt syndrom efter justering för kroppsfett, men inte för BP. 36 Däremot visades en invers samband mellan adiponectin och SBP oberoende av BMI hos friska taiwanesiska kvinnliga ungdomar. 12 I vår studie, efter justering för olika indirekta (BMI / midjeomkrets) och direkta (% TF / procent kroppsfett) adipositetsmått samt IR (HOMA), fann vi att adiponectin var negativt associerat med SBP hos manliga kinesiska ungdomar.

Hypotetiska vägar genom vilka hypoadiponektinemi leder till högt BP har föreslagits. Hypoadiponektinemi är troligtvis förknippad med endotelial dysfunktion, aktivering av den inflammatoriska kaskaden och vaskulär hypertrofi och stelhet, som alla är involverade i patogenesen av kranskärlssjukdom och hypertoni. 37 Våra data antyder att den oberoende adiponectin – BP-föreningen som observerats i den normotensiva populationen stöder en skyddande roll för adiponectin i utvecklingen av hypertoni. 10

De biologiska mekanismerna genom vilka leptin påverkar BP förblir kontroversiella. Leptin kan aktivera det sympatiska nervsystemet för att påverka BP. 7 Ökad cirkulerande leptin, en markör för leptinresistens, är vanligt vid fetma och är oberoende associerad med IR och hjärt-kärlsjukdom (CVD) hos människor. 38 En möjlighet är att leptinresistens är selektiv för de metabola effekterna av leptin, och sparar dess sympatixiterande åtgärder hos överviktiga. Leptinresistenssteorin fick ytterligare trovärdighet när ett försök med rekombinant leptin var en besvikelse när det gällde viktminskning hos feta vuxna. 39 Leptinresistens kan vara selektiv, vilket möjliggör en påverkan av leptin på BP-reglering hos överviktiga. I detta prov av kinesiska ungdomar på landsbygden fann vi att leptin hade en signifikant positiv korrelation med alla fettmått, vilket indikerar att leptin är starkt beroende av allmän fetma eller bukfetma. Med tanke på att leptin – BP-förhållandet är beroende av fett och IR, kan det vara rimligt att spekulera i att leptin, som en biomarkör för fett, i själva verket är förmedlaren mellan fett och BP.

Adiponectin och leptin har en omvänd korrelation med hypertoni och IR, och forskare har föreslagit att LAR kan vara mer användbart för att förutsäga metaboliskt syndrom än adiponectin eller leptin enbart. 40 Även om LAR hade en hög korrelation med alla fettmått i denna studie, var LAR positivt associerade med BP efter justering för fettmätningar. Som sådant visar våra resultat att LAR kan fungera som en bättre markör och prediktor för hög BP hos män.

Könsspecifika mönster för adipokine – BP-relationer

Hos vuxna har könsskillnader i adipokin – BP-samband rapporterats hos hypertensiva individer. 15, 16 Men den mekanism som ligger till grund för den könsspecifika föreningen är oklar. Det har rapporterats att kön är en viktig avgörande faktor för adipokiner i plasma. Könsberoende variationer i adipokinreglering kan i teorin påverka riskprofilen för hög BP, liksom för andra kardiovaskulära sjukdomar och riskfaktorer hos män och kvinnor. Till exempel har forskning visat att leptin är en stark markör för första gången stroke hos män, 41 och att låg adiponectin är en markör med ökad vaskulär intima-media tjocklek förknippad med typ 2 diabetes mellitus endast hos män. 42

I denna studie hade kvinnor signifikant högre leptinnivåer och något högre adiponektinnivåer än män. Adiponectin var negativt associerat med SBP hos män men inte hos kvinnor. På liknande sätt associerades adiponectin med en lägre risk för förhöjd SBP hos män. Denna förening hittades inte hos kvinnor.

Det finns flera potentiella förklaringar för de könsspecifika mönstren för adipokin – BP-samband som observerats under tonåren. Först, Bottner et al. 43 rapporterade att minskningar av adiponectin parallellt med pubertetsutvecklingen hos män men inte hos kvinnor. Bevis tyder på att testosteron förmedlar minskningen av adiponectin. Dessutom har annan forskning observerat att könshormonnivåerna påverkar BP under tonåren. 44 Därför kan pubertal mognad påverka adipokin-BP-förhållandet. För det andra hittades en könsspecifik korrelation av adiponectin och IR i vår studie. Adiponectin var positivt associerat med HOMA hos män. Detta resultat har varierat i andra studier. 43, 45 Men det negativa förhållandet rapporterades emellertid endast bland de icke-magra tonåringarna i en västerländsk befolkning. 45 Även om HOMA inte hade någon stark effekt på adiponectin – BP-förhållandet i vår studie, spekulerar vi att det könsberoende sambandet i adiponectin-IR under tonåren i teorin kan påverka förhållandet mellan adiponectin och BP. För det tredje har arvbarhet av BP i denna kohort rapporterats tidigare. 28 Vi fann att genetiskt bidrag till adipokiner varierar beroende på kön. Adiponectin hos kvinnor är mycket ärftligt, men denna ärftlighet ses inte hos män. Miljöfaktorer kan vara viktiga bidragsgivare till adiponectin hos män. Våra data antyder att både miljömässiga och genetiska faktorer kan påverka könsskillnaderna i BP-adiponektinförhållandet under puberteten. För det fjärde, i vår studie, hade leptin och adiponectin motsatta effekter på BP. Ytterligare analys fann att interaktionerna mellan leptin och adiponectin var signifikanta endast hos kvinnor (data visas inte). Vi spekulerar i att interaktioner mellan leptin och adiponectin kan kompensera effekterna av varandra bara hos kvinnor. För det femte, även om våra data visade en liknande leptin – BP-relation i båda könen, såg vi dock en tydlig könsskillnad i adipokin – BP-förhållandet. Vi spekulerar i att signalmekanismerna i hypotalamus kan skilja sig mellan kön. Östrogen kan till exempel reglera olika signalvägar i hypothalamus 46 och bidra till en könsskillnad i adipokin – BP-förhållandet.

Vår studie begränsningar inkluderar tvärsnittsdesignen, som endast möjliggör etablering av associering och inte ett orsakssamband mellan adipokinerna och utvecklingen av hypertoni. Dessutom var våra försökspersoner mager, kinesiska ungdomar på landsbygden, och försiktighet krävs för att generalisera våra resultat till andra etniciteter, åldersgrupper eller prover med olika epidemiologiska, antropometriska eller kliniska egenskaper. För det tredje var studiepopulationerna en del av en tvillingkohort, vilket påverkar flera statistiska modeller. Det finns också en potentiell begränsning av att generalisera våra resultat till den allmänna befolkningen. För att redovisa korrelation mellan paret mellan tvillingarna användes en generaliserad uppskattningsekvationsmodell för att ta itu med denna fråga i vår studie. Dessutom visade vår tidigare publikation 47 med samma tvillingkohort att tvillingar hade liknande nivåer och mönster av lungfunktion jämfört med den allmänna befolkningen i medelåldern och tonåren.

Slutsats

I detta relativt magra kinesiska ungdomarprov på landsbygden (medel BMI: 19, 3 kg m −2 ) var adiponektin associerat med lägre SBP och lägre risk för förhöjd SBP hos män. I båda könen var den positiva leptin – BP-föreningen beroende av adipositet / IR, medan den omvända adiponectin – BP-föreningen var oberoende av adipositet / IR. Våra resultat ökar möjligheten för adipokiner som biomarkörer för fett och deras potentiella användbarhet som indikatorer på hypertoni i ungdomar. Våra data understryker vikten av att beakta kön och fett vid bedömningen av adipokin – BP-sambandet hos ungdomar. Ytterligare studier, särskilt longitudinella studier, behövs för att få en djupare inblick i relaterade temporära och kausala förhållanden, liksom könsskillnad i adipokin – BP-förhållandet.

Kompletterande information

Word-dokument

  1. 1.

    Kompletterande tabeller

    Kompletterande information åtföljer uppsatsen på webbplatsen Journal of Human Hypertension (//www.nature.com/jhh)